临床肿瘤学（2学分）课件 3肿瘤病理学

肿瘤病理学罗容珍中山大学肿瘤防治中心病理科2014.9.231、病理学在肿瘤诊断中的重要地位（熟悉）2、肿瘤病理学的基本理论和重要概念（掌握）3、肿瘤病理的诊断方法（掌握）主要内容asisourpathology,soisourmedicine

-WilliamOsler(1849-1919)临床病理水平是衡量国家医疗质量的重要标志-钟南山院士肿瘤病理学诊断的作用肿瘤病理学诊断的作用肿瘤病理学概述

肿瘤病理学是肿瘤学的重要组成部分，它是连接肿瘤基础与临床的桥梁，它的主要任务是研究肿瘤的发生发展规律，确定肿瘤的诊断与鉴别诊断，探讨影响预后的各种形态学因素等。肿瘤病理学诊断的作用肿瘤病理学的重要性内窥镜（e.g.胃镜，腹腔镜，关节镜，etc.）影像学（CT,MRI,PET/CT,etc.）肿瘤标记物（AFP,CA125,CA199,etc.）病理学诊断明确性质（是否肿瘤）判断良恶治疗依据疗效评估组织学分类、分级判断预后金标准肿瘤病理学诊断的作用

教训：腹腔结核——恶性淋巴瘤化疗硬化性腺病——乳腺癌手术早期癌瘤——延误为晚期首次治疗不当——失去根治机会

肿瘤病理学诊断的作用7★记住在病人身上切取下来的组织必须要送病理科病理有自身的局限性：懂得如何解读病理报告如与临床不符，及时与病理医生联系——加强临床病理联系肿瘤病理学诊断的作用体细胞原癌基因+抑癌基因致癌因素（物理化学生物遗传免疫……基因突变（原癌基因——癌基因抑癌基因——失活）

……多基因多步骤基因调控基因调控失常表达紊乱细胞异常代谢功能遗传特性改变肿瘤性增生1生长相对自主3细胞形态异常2生长旺盛无止境4对机体造成危害肿瘤的定义肿瘤病理学基本理论良恶性肿瘤的鉴别

良性肿瘤恶性肿瘤1瘤细胞分化

好差异型性小大核分裂无、少有/病理性2生长方式 外生/膨胀性侵袭性与周围组织关系推开或压迫破坏包膜 常有无3生长速度较慢快继发改变少可钙化/囊性变出血坏死溃烂4复发与转移无/极少常见5对机体影响较少较大/致死肿瘤病理学诊断的首要任务是：肿瘤？良恶性？良恶性肿瘤的区别结肠腺瘤结肠腺癌肿瘤的分化分化的方向分化的水平上皮方向间叶方向神经组织方向肿瘤的分类与分级高分化（I级）中分化（II级）低分化（III级）肿瘤的分化：肿瘤细胞和组织与其来源者在形态和功能上的相似程度肿瘤病理学基本理论肿瘤失去分化的能力：间变肿瘤的分化与间变脂肪瘤多形性脂肪肉瘤肿瘤的分类和命名组织分化方向（或组织来源）良性交界性恶性上皮性××瘤(-ma)交界性××瘤××癌(carcinoma)间叶性××瘤(-ma)交界性××瘤××肉瘤(sarcoma)神经性××瘤(-ma)恶性××瘤(malignant..ma)淋巴造血组织恶性淋巴瘤、白血病三胚叶组织成熟性畸胎瘤未成熟性畸胎瘤肿瘤命名的特殊情况以人名命名：Ewing’s瘤

Brenner瘤

Warthin瘤Bowen's病以‘病’或‘瘤’命名的恶性肿瘤：白血病精原细胞瘤蕈样霉菌病以形态命名的肿瘤：透明细胞癌或肉瘤上皮样肉瘤乳头状癌等以‘母细胞瘤’命名的良性（骨母细胞瘤）与恶性肿瘤（神经母细胞瘤，肾母细胞瘤）多胚叶分化或来源的肿瘤：畸胎瘤肿瘤编码肿瘤学的国际疾病分类编码

(InternationalClassificationofDiseasesforOncologyICD-O)生物学行为编码：XXXX/0良性肿瘤/1交界性或生物学行为不确定

/2原位癌或高级别上皮内肿瘤/3恶性肿瘤肿瘤的蔓延

直接蔓延：肿瘤沿组织间隙、淋巴管、血管及神经束衣生长进而侵及邻近组织器官，称肿瘤的直接蔓延。肿瘤的蔓延甲状腺滤泡性腺瘤甲状腺滤泡癌18肿瘤的蔓延恶性肿瘤细胞侵袭外周神经20肿瘤的复发定义：经治疗后肿瘤消失，过一段时间后，在肿瘤原发部位再生长出同样组织类型的肿瘤。

如：韧带样纤维瘤病

鼻腔的内翻性乳头状瘤（复发率高达20%～60%，恶变率2%～27%）

乳腺叶状肿瘤的复发

鼻咽癌放疗后局部复发

肿瘤转移：决定分期（TNMNM）转移---瘤细胞脱离原发瘤，沿淋巴管、血管、体腔到达与原发瘤不相连续的部位，并继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这个过程称为转移转移方式：血道淋巴道种植与多原发瘤鉴别肝转移癌区域淋巴引流种植性播散胃肠癌的腹盆腔种植（大网膜、卵巢）

卵巢Krukenberg瘤：种植？卵巢肿瘤的腹腔、盆腔种植：恶性、交界性多见腹腔的假粘液瘤：可能来源于胃肠道，特别是阑尾，

肿瘤穿破与播散的可能胸、腹腔肿瘤的浆膜腔内播散转移

卵巢交界性浆液性乳头状囊性瘤8442/1大网膜表面的非浸润性种植大网膜的浸润性种植腹膜假粘液瘤

腹膜假粘液瘤阑尾粘液性肿瘤名词解释原位癌：指黏膜上皮层内或皮肤表皮层内的异型细胞累及上皮的全层，但尚未突破基底膜、未发生间质浸润生长者。例如：子宫颈、食管的鳞状细胞原位癌和腺原位癌交界性肿瘤：是指在形态学及生物学行为上介乎于良恶性之间的肿瘤，这些肿瘤更倾向于发生恶性变瘤样病变：非肿瘤性细胞增生所形成的瘤样肿块称为瘤样病变，往往与炎性刺激相关，为自限性生长，但切除不彻底亦可复发，少数可发生恶变错构瘤：指某一器官内原有组织或细胞局灶性增生并紊乱组合构成的良性肿瘤迷离瘤：为组织异位形成的肿块。宫颈鳞状上皮内瘤变CINCIN129卵巢交界性浆液性乳头状囊性瘤8442/130组织病理学诊断方法

传统病理学方法大体观察（肉眼观）尸体解剖组织及细胞病理学（显微镜观）特殊染色（化学方法）现代病理学方法电子显微镜（细胞器）免疫组织化学（蛋白）核酸分子杂交（分子）流式细胞技术基因扩增技术远程病理形态学经验的积累技术进步对形态学局限的突破肿瘤病理诊断的方法一、组织病理诊断1、石蜡切片：将标本组织经脱水后包埋于石蜡中，然后切片、染色（苏木素-伊红/H-E染色），显微镜观察并做出诊断。肿瘤病理诊断的方法肿瘤病理诊断的方法肿瘤病理诊断的方法一、组织病理诊断2、标本的种类：活检标本大体标本肿瘤病理诊断的方法肿瘤病理诊断的方法肿瘤病理诊断的方法一、组织病理诊断3、冰冻切片：方法是取新鲜组织一小块，不必固定，送病理科快速冰冻成形，切片染色诊断作用：a.需要了解病变性质以确定治疗方案时

b.术中需明确病变侵犯范围，决定手术切缘时

c.了解肿瘤外的一些病灶是否属肿瘤的转移

d.证明有无创伤正常组织或证实活检已取到肿瘤组织肿瘤病理诊断的方法肿瘤病理诊断的方法肿瘤病理诊断的方法二、细胞学诊断1、定义：是取肿瘤组织中的细胞，进行涂片，经染色（巴氏或H-E染色）后观察细胞形态，进行诊断的方法。2、种类：脱落细胞学穿刺细胞学肿瘤病理诊断的方法痰涂片TCT液基涂片肿瘤病理诊断的方法肿瘤细胞学诊断---举例

宫颈涂片鳞癌细胞淋巴结穿刺淋巴瘤细胞

胸水甲状腺癌转移乳腺穿刺腺癌细胞肿瘤病理诊断的方法三、组织化学技术1、定义：是利用各种细胞及其产物与不同化学染料的亲和力，用化学反应方法显示细胞内的特殊成分或化学产物，以帮助对病变进行诊断及分类的方法。2、常见类型：网状纤维染色纤维素染色横纹肌染色糖原染色黏液染色脂肪染色黑色素染色抗酸染色肿瘤病理诊断的方法

抗酸染色四免疫组织化学技术

在肿瘤病理诊断中的应用原理：抗原—抗体反应,组织细胞中的靶抗原与抗体试剂反应形成抗原—抗体复合物,显色(棕褐色)肿瘤病理诊断的方法四免疫组织化学技术

在肿瘤病理诊断中的应用协助病理诊断/鉴别诊断:尤其是分化差肿瘤,小圆细胞肿瘤,梭形细胞肿瘤.协助确定转移性肿瘤的组织起源:甲状腺素—甲状腺PSA—前列腺AFP—肝癌CEA—腺癌VIM—肉瘤协助选择治疗方案,估计肿瘤生物学行为及预后,肿瘤病理诊断的方法免疫组织化学技术

在肿瘤病理诊断中的应用抗体分类1．上皮源性标记：EMACKAFPCEAPSA2．间叶源性标记：VimentinDesminActin3．神经源性标记：GFAPNFCgAS-100HMB454．内分泌源性标记及激素类抗体：ACTH5．肿瘤相关抗原(肿瘤标志物)：CA125CA199PLAP6．淋巴细胞标记（130种）：L26UCHL1LCAD307.细胞增殖凋亡标记:Bcl-2PCNA/Ki-678.癌基因及抑癌基因蛋白抗体:C-erbB-2C-mycP53.9.激素受体类:ERPR10.病原微生物抗体:HPHbcAgHbsAgEBVCMVHSVHPV肿瘤病理诊断的方法小细胞恶性肿瘤的分类

免疫组化未分化癌肉瘤淋巴瘤恶性黑色素瘤CK+__-/+Vim_++/--/+LCA__+_S-100_-/+_+肿瘤病理诊断的方法胃肠道梭形细胞肿瘤的鉴别诊断免疫组化GIST恶性神经梢瘤平滑肌肉瘤纤维肉瘤CD117+++___CD34+++___S-100-/++__SMA-/+_+_其它：Dog－1、PDGFR、C-Kit基因位点检测肿瘤病理诊断的方法雌激素受体(ER)癌基因(Her-2)

免疫组织化学技术

在肿瘤病理诊断中的应用-举例肿瘤病理诊断的方法五、电子显微镜诊断1、作用：用于明确肿瘤的分类及确定组织起源如：癌或肉瘤？肌源性或神经源性？2、局限性：尚未发现恶性肿瘤有特异性的超微结构改变，而不能仅凭电镜观察对肿瘤作出良、恶性的诊断；电镜能观察到的细胞数量有限，易因取材不当而漏诊；免疫组化技术应用以来，已在很大程度上降低了对电镜使用的需要。肿瘤病理诊断的方法六、尸体解剖肿瘤病理诊断的方法

尸体解剖：即对死者遗体进行病理剖验。是病理学的重要组成部分，在病理学的发展中起着很大的作用。作用：在肿瘤病理中，尸体解剖对于了解肿瘤的发展、转移及死因、诊断和鉴别诊断都有重要的意义。肿瘤病理诊断的方法七、分子生物学技术分子生物学是研究核酸、蛋白质等所有生物大分子的形态、结构特征及其重要性、规律性和相互关系的科学，是人类从分子水平上真正揭开生物世界的奥秘，由被动地适应自然界转向主动地改造和重组自然界的基础学科。肿瘤病理诊断的方法分子病理学的概念基于分子水平的诊断研究,从蛋白或基因层面研究肿瘤运用方法

免疫组织化学方法：检测肿瘤抗原（蛋白水平）聚合酶链反应（PCR）方法：检测基因