执业医25天重点考点覆盖免疫下

抗免免疫系统针对原体诱导产生的，旨在清除病原体的免疫应答称为抗免疫。原体因其寄生的部位分为胞内病原体和胞外病原体。有效的抗胞内和胞外病1效应机制抗胞外病原体免疫胞外病原体主要包括大部分细菌和等。细菌与不细胞等。补体系统可通过替代、MBL途径裂解细菌，C3a、C5a可趋化、调理吞噬细胞杀菌。②适应性免疫：主要指淋FDC捕获抗原并在Th辅助下激活B细胞并分泌特异性抗体。抗体中和游离的细菌及其毒素，而SIgA可阻断细菌对黏膜的黏附。抗免疫：的复杂性在于有多个宿主、多个生活周期、多种虫型和生化特性变，因此容易发慢染和免疫理损伤。抗免疫以Th2免疫为主，及其产物诱导肥大细胞分泌IL-4Th2B细胞分泌IgE，肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合包被IgE的，脱颗粒在虫体表面杀虫；Th2分泌IL-5可趋化嗜酸性粒细胞到达部位杀虫。抗胞内病原体免疫胞内病原体主要包括、胞内性细菌和疟原虫等。病抗免疫：包括①固有免疫：在早期固有免疫发挥重要的抗功能，其中，组织细胞分泌的IFN/，可迅速激活邻近细胞合成抗蛋白，有效抑制转录；此外。NK具有重要的细胞的作用，同时分泌IFN-，激活巨噬细胞，促进炎症反应和适应性免疫。②适应性免疫：组织局部的DC、巨噬细胞摄取、处理和递呈后移局，活T细胞。4天之后诱导的特异性CTL是清除的，部细而Th1细胞的激活和其分泌的细胞因子对于诱导CTL必不可少。B细胞的激活和IgG抗体的分泌1周以后，抗体具有中和血液和体液游离病毒、通过调理吞噬和ADCC作用清除的功能。抗胞内寄生菌免疫：Th1免疫应答和CTL的诱导有利于清除胞内细菌：结核杆菌的巨噬细胞分泌IL-12，促进Th1分化，Th1通过分泌IFN-激活巨噬细胞、促进CTL分化，CTL可裂解细菌的靶细胞、对于彻底清除胞内寄生菌十分关键。2病原体的免疫逃逸机制许多和细菌在增殖过程中病原体抗原不断变异，逃避免疫识别，使变异毒株不能被清除而优势扩增，反复。特别是流感和结核分枝杆菌的抗原变异，使免疫系统无从识别持续抗原；当免疫力下降或被激活情况下，启动高水平进入活动期，特异性T、抵御吞噬细胞的吞噬功能：带荚膜的球菌可抵抗吞噬细胞吞噬；结核杆菌通过抑制巨噬细胞内体和溶酶体融合来抑制巨噬细胞杀菌功能是导致结核慢染和肉芽肿形成的重要原因。干扰宿主的抗原递呈：腺早期蛋白干扰APC的MHCⅠ类分子表达，而MHCⅠ类分子对抗原的递呈是诱导CTL产生的前提。干扰抗细胞因子及补体功能：腺E3可拮抗TNF对细胞的裂解作用。EB的BCRF1蛋白类似于IL-10，可抑制IL-2和IFN-合成，而后者对于诱导Th1抗免直接免疫细胞：HIV可直接和裂解CD4+Th细胞，造成严重免疫缺陷1概念及分型反应和Ⅳ型超敏反应。前三型由抗体介导，Ⅳ型超敏反应由T细胞介导。2Ⅰ型超敏反应Ⅰ型超敏反应又称速发型超敏反应，其特点是：①主要由IgE介导；②发生的速度③不造成组织细胞损伤；④具有明显的差异和遗传背景致敏：进入机体的变应原刺激B细胞产生的特异性IgE抗体。该IgE抗体以其Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应的受体结合，而使机体处于致敏状态。致敏状态可维持数月甚至更长。激发：相同的变应原再次进入机体后，与致敏细胞表面的2个或2个以上相邻IgE交效应：释放的生物活性介质作用于效应，引起局部或全身性过敏反应。生物活性刺激平滑肌收缩，促进腺体分泌。临床常见药物过敏性休克：以青霉素最为常见。青霉素的降解产物与组织蛋白结合后可获得免IgE为防止青霉素过敏性休克，注射青霉素前必须做过敏试验。呼吸道过敏反应：常因吸入花粉、尘螨、真菌和毛屑等变应原或病原微生物引皮肤过敏反应：包括荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）和血管神经性水肿，可由药物、食物、肠道或冷热刺激等引起。防治原0.1ml稀释的可疑变应原在受试者前臂内侧做皮内注射，15～20分钟后观察。若局部皮肤现红晕，风团直径1cm为皮试阳性脱敏疗法：①特异性变应原减敏疗法：对已查明变应原如花粉、尘螨等，可采用小剂诱导机体产生特异性IgG类抗体，降低IgE抗体应答，IgG可结合并封闭变应原，阻断变应原与致敏靶细胞上的IgE结合。②异种免疫脱敏注射：可短间隔（20～30分钟）小剂量多次注射抗，使体内致敏靶细胞分期分批小量脱敏，解除致敏状态。①抑制生物活性介质合成和释放阿司匹林可抑制素的生成；色氨酸二钠可肥大细胞脱颗粒。肾上腺素、异丙肾上腺素和素E促进cAMP合成；甲基黄嘌呤和氨茶碱cAMP的分解。cAMP升高可抑制靶细胞生物活性介质的释放。③改善效应的反应性肾上腺素不仅可解除支气管平滑肌痉挛，还收缩毛细血管，免疫新疗法：①将IL-12等与变应原共同免疫，可使Th2型应答转换为Th1型，下调IgE的产生；②用编码变应原的DNA接种，可诱导Th1型应答；③用人源化抗IgE单【试题】在Ⅰ型超敏反应中具有重要负反馈调节作 【解析】答案本题考核Ⅰ型超敏反应的负反馈调节机制肥大细胞和嗜碱性粒细胞可Ⅰ型超敏反应，嗜酸性粒细胞对Ⅰ型超敏反应具有负反馈PGE2cAMPD3Ⅱ型超敏反应Ⅱ型超敏反应是由IgG或IgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬靶细胞及其表面抗原：①同种异型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原-抗体复合物组织损伤机制：①特异性IgG或IgM抗体产生；②抗体和靶细胞表面抗原结合后激活补体使靶细胞裂解；③调理吞噬：结合抗体的靶细胞易被巨噬细胞吞噬。④ADCC：结合IgG类抗体的靶细胞易被NK细胞。临床常见输血反应：多发生于ABO血型不符的输血。A型血红细胞表面有A抗原，B型血受者中有天然抗A抗体（IgM），两者结合后激活补体可溶解红细胞引起溶血反应。新生儿溶血症：母婴Rh血型不符引起。血型为Rh－的母亲由于输血、或分娩等原因接受RhRhIgG类抗体，当母亲再次妊娠，且胎儿血型为Rh+时，内的Rh抗体通过胎盘进入，与其红细胞结合使之溶解破坏，引起流产或发生新生儿溶血。产后72小时内给注射Rh抗体，及时清除进入内的Rh+红细自身免疫性溶血性贫血：服用甲基多巴类药物或流感、EB后，可使红细血。药物过敏性血细胞减少症：青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西汀等药物能与减少症或血小板减少性紫癜。肺-肾炎综合征：患者产生针对基底膜抗原的自身IgG类抗体，结合存在交叉抗原的肺胞基底膜和肾小球基底膜，激活补体或通过调理吞噬作用，导致肺和肾炎。Graves细胞表面甲状腺刺激素（TSH）TSH【试题1】Ⅱ型超敏反A.由IgG介 【解析】答案Ⅱ型超敏反应由IgG介导。与NK细胞、巨噬细胞有关，破坏组织细胞。B选项为Ⅳ型超敏反应，故只A确。【试题2】Ⅱ型超敏反应性疾病A.过敏性休 B.溶 C.反应性鼻 D. E.荨麻【解析】答案Ⅱ型超敏反应性疾病有输血反应、新生儿溶血症、性溶血性贫血、药物过敏性血细胞减少症。故选B项。A、C与E为I型反应，D为Ⅲ型反应。4Ⅲ型超敏反应补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。可溶性免疫复合物的形成与沉积：血液中的可溶性抗原与IgG或IgM结合可形成中等大小的免疫复合物，不易被单核-巨噬细胞吞噬清除，也不易通过肾小球基底膜随尿液排出体外，而沉积于毛细血管基底膜。组织损伤机制：①激活补体产生C3a和C5a，与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a和C5a受体结合，使其释放组胺等炎性介质，引起局部毛细血管通透性增加，造成水肿。C3a和C5a同时又可趋化中性粒细胞到达免疫复合物沉积的部位。②中性粒细胞在吞噬免疫复合物的临床常见局部免疫复合物病：用马经皮下反复免疫家兔，当再次注射马，抗原与已和坏死等剧烈炎症反应。此种现象被称为Arthus反应。临局部反复注射胰岛素、抗毒素等可在注射局部出现红肿、和坏死等与Arthus反应类似的局部炎症反应。①病初次大量注射抗毒素（马）后1～2周发生，临床症状是发热、皮疹、②后肾小球肾炎：一般发生于A族溶血性链球菌后2～3周。体内产生抗链球菌抗体，与链球菌可溶性抗原结合形成免疫复合物，沉积在肾小球基底膜上，引起免疫复合物型肾炎。也可由葡萄球菌、双球菌、乙型肝炎或疟原虫等后发生。③类风湿关节炎可能与或支原体的持续有关。病原体或其代谢产物能使体内IgG分子发生变性，刺激机体产生抗变性IgG的自身抗体，即类风湿因子（rheumatoidfactor,RF。当自身变性IgG与类风湿因子结合形成的免疫复合物，反复沉积于小关节滑膜【试题】属于Ⅲ型超敏反应性疾病的A.过敏性鼻 B.新生儿溶 D.接触性皮 E.支气管哮【解析】答案Arthus反应属于型Ⅲ型超敏反应。过敏性鼻炎、支气管哮喘属于Ⅰ型超敏反应型超敏反应，新生儿溶血属于Ⅱ型超敏反应，接触性皮炎属Ⅳ型超敏反应。5Ⅳ型超敏反应Ⅳ型超敏反应是抗原诱导的Th1T细胞与特异性抗原结合后引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。常在接触相同抗原后24～72小时出现炎症反应，因此又称迟发型超敏反应。抗原主要有胞内寄生菌、、和化学物质，经APC摄取、加工处理成MHCⅠ/Ⅱ类分子-抗原肽复合物，表达于APC表面，激活抗原特异性T细胞成为效应T细胞，主要为CD4+Th1，也有CD8+CTL的参与。巨噬细胞也是重要效应细胞。T细胞介导炎症反应和组织损①Th1细胞介导炎症反应：效应Th1释放IFN-、TNF-、LT-、IL-3、GM-GSF、MCP-1等。MCP-1可趋化单个核细胞到达抗原部位；TNF-和LT-可上调局部血管内皮细胞黏附分子，促进巨噬细胞和淋巴细胞至抗原存在部位，并可直接对靶细胞产生细胞毒作用；IFN-和TNF-可活化巨噬细胞释放促炎细胞因子IL-1、IL-6、IL-8TNF-加重炎症。FasL-Fas径致靶细胞发生凋亡。临床常见(1)性迟发型超敏反应：多发生于胞内寄生病原体的。结核杆菌巨噬细胞并抵抗巨噬细胞的效应，发展为慢染，形成肉芽肿，在缺氧和巨噬细胞的细胞毒作用（BCG）呈、活化T细胞，皮炎可在再次接触变应原后24小时发生，表现为局部红肿、硬结、水泡，严I II IV变应原与肥大细抗体与抗原结胞和嗜碱性粒细细胞因子活化胞上的IgE抗体ADCC性粒细胞和活化血小板导致局部组织损平滑肌收缩、导致炎症性组扩张通透性增强临床常见病Arthus反应、过敏性血细【试题】介导Ⅳ型超敏反应的免疫细胞A.T细 B.B细 C.嗜酸性粒细 D.肥大细 E.中性粒细【解析】答案本题考核参与超敏反应的免疫细胞Ⅳ型超敏反应又称迟发型超敏反应，主要由T细胞介导。肥大细胞和嗜酸性粒细胞是介导和调节Ⅰ型超敏反应的免疫细胞；B细胞介导体液免疫应答；中性粒细胞为吞噬细胞，在Ⅲ自身免疫性疾1基本概念身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞介导对自身抗原的适应性免疫应答，造成损伤或功能障疾病分类可分为特异性自身免疫性疾病和非特异性自身免疫性疾病。①器官特异性自身免疫性疾病的病变常限定于某一特定的，如胰岛素依赖性，多发性硬化；②非特异性自身免疫性疾病又称全身性或系统性自身免疫性疾病，病变可见于多种官，结缔组织多受累。如系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎等。【试题】不属于特异性自身免疫病的 D.特发性血小板减少性紫癜E.类风湿性关节炎【解析】答案类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮都属于非特异性自身免疫病。其它选项都属于2组织损伤机制T淋巴细胞，或二者共同引起的针对自自身抗体介导的自身免疫性疾细胞膜或膜吸咐成分的自身抗体：自身免疫性贫血包括恶性贫血、自身免疫性溶血性贫血和药物诱导的溶血性贫血。恶性贫血由抗内因子（胃壁细白的自身抗体引起。内因子被自身抗体结合后，不能协助B12小肠吸收，造成维生素B12缺乏。使 的红细胞生成，发生贫血。某些药物可吸附在红细胞的表面并改变红细胞的抗原性，刺激机体产生红细胞的抗体，引起溶血。自身免疫性血小板减少性紫癜是由抗血小板抗体引起的血小板减少性疾病，患者可发生性疾病，患者易发生化脓菌的。细胞表面受体自身抗（TSH）调IgGTSHR②阻断型抗受体自身抗体在乙酰胆碱受体的自身抗体，在神经-肌肉接头处结合乙酰胆碱受体，阻碍神经系统信号向肌肉细胞的传递，造成眼睑下垂、严重的引起吞咽和运动。细胞外成分自身抗体：肺-肾炎综合征由抗基底膜Ⅳ型胶原自身抗体引起。Ⅳ胶原广泛分布在肾脏、肺和内耳的基底膜。吸烟可破坏肺泡毛细血管的内皮细胞屏障，使抗基底膜Ⅳ胶原抗体得以结合于肺基底膜引起损伤性炎症，进而引起肺。自身抗体形成的免疫复合物：系统性红斑狼疮（SLE）多发生在20～30岁的女性，SLE患者体内存在多种针对抗DNA、组蛋白、红细胞、血小板等的自身抗体，和自身抗成的大量的免疫复合物可沉积在皮肤、肾小球、关节、脑等部位的小血管壁，激活补体，造成组织细胞损伤。SLE患者可表现多、多系统的病变。自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫性疾体内存在的针对自身抗原的自身反应性CD8+CTL和Th1都可造成自身细胞的免疫损伤。胰岛素依赖性（IDDM）患者体内存在的自身反应性T淋巴细胞可持续胰岛中的细胞，致使胰岛素的分泌严重不足；髓鞘碱性蛋白特异性Th1细胞在小鼠可引起实验性反应性脑脊髓膜炎（EAE；人类的多发性硬化（MS）体内的自身反应性T淋巴细胞可浸润脑组织，引起炎性损害；重症肌无力（MG）患者的体内既存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，也存在乙酰胆碱受体自身反应性T细胞，自身抗体和自身反应性T细胞共同作用导致疾病。3疾病的诱因体内存在某些在解剖位置上与免疫系统隔绝的抗原成分如脑、、眼球、心肌和抗 历诱导免疫耐受，进入外周，也不能进入免疫部位。但在手术、外伤或时，免疫部位的抗原可释放入血液或淋巴抗原刺激机体产生特异性CTL，对健侧眼睛发动，自身免疫感性眼炎。自身抗原的改生物、物理、化学以及药物等因素可以使自身抗生改变，如支原体可改变人红细如青霉素、头孢菌素可获得免疫原性，产生自身抗体，引起药物诱导的溶血性贫血。有些微生物与人自身成分有相同的抗原性，后激发机体的针对微生物的免疫应答，也能含有相同抗原的自身成分，称为分子模拟。如EB编码蛋白和髓磷脂碱性白（MBP）有较高的同源性，其可能多发性硬化的症状； 激发的免疫应答可人胰岛的细胞，；化脓性链球菌产生的特异性抗体可淋巴细胞的多克隆激革兰氏细菌及多种（如巨细胞、EB、HIV）是B细胞的多克隆刺激剂，抗核抗体和类风湿因子等自身抗体；AIDS患者体内出现高水平的抗红细胞抗体和抗血小板一个抗原分子可能有多种表位如优势表位和隐蔽表位。免疫系统针对一个优势表位发生免使疾病不断加重。系统性红斑狼疮的发生伴随表位扩展，患者体内可先发生对组蛋白H1的免疫应答，继而出现对DNA的免疫应答。免疫调节异Th1功能亢进促进特异性自身免疫病的发展。Th2功能亢进促进全身性自身免疫性疾病的发展。Treg的免疫抑制功能异常也是重要原因。HLA复合体的型和人类自身免疫性疾病的易感性相关，如HLAⅡ类分子DR3与重症肌无力、系统性红斑狼疮、胰岛素依赖、突眼性甲状腺肿；DR4与类风湿性关节炎、寻常性天疱疮、胰岛素依赖；B27与强直性脊柱炎等。其机制是：①特定HLA分子能更好地呈与自身原相似的病体抗原，携带HLA-B27的有较强的递呈与自身抗原似的抗原的能力，在后更容易出现识别自身抗原CTL，造成脊柱细胞的损伤，进强直脊炎。特定HLA分子在胸腺发育的过程中，不能很好地向T细胞呈自抗使经历效择导致应自身应T细胞克隆在发育成熟后依然存在。如携带DR3、DR4的的HLAⅡ类分子和被递呈多肽的亲和力较低，致使在发育过程中岛细胞特异性的T巴细胞选不充分，致胰素依赖性增加。补体成分C1qC4缺陷的清除免疫复合物的能力明显减弱，易发生系统性红斑狼疮。也影响自身免疫病发病。女性发生多发性硬化和SLE的可能性比大10～20倍，与相关。4防治原则预防和控制微生物采用和抗菌素控制微生物的持续染应用免疫抑制剂真菌代谢物如环孢菌素A和FK506，通过抑制IL-2等的活化，TNF-单克隆抗体治疗类风湿关节炎；免疫缺陷1基本概念免疫缺陷病的概免疫缺陷病（immunodeficiencydisease,IDD）是免疫系统发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、增殖、分化和代谢异常并导致免疫功能不全所出现的临床综合征。B寄生菌和原虫引起的。免疫缺陷病患发生的机率比正常人高100～300倍。约14％的性免疫缺陷患者发生自身免疫病。免疫缺陷病的分免疫缺陷病按病因不同分为性免疫缺陷病和获得性免疫缺陷病两大类；根据主要累及的免疫系统成分不同，可分为体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷（T、B细胞混合缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷等。考点2性免疫缺陷1.B细胞缺由B细胞发育或功能异常引起，以Ig减少或缺乏为特征，临床表现为反复化脓性细菌感染及对某些的易感性增加。如X-性连锁低丙球血症、选择性IgA缺乏症、选择性IgG缺乏症、IgGIgAIgM升高症（IgM。2.T细胞缺DiGeorge综合征是由于性胸腺发育不全引起的T细胞缺陷病。患儿唇和耳等发育不良，T细胞数目降低，B细胞数目正常。临床表现为易反复、真菌、原虫及胞内寄生菌，接种卡介苗等减毒活可发生严重不良反应，甚至导致。联合免疫缺重症联合免疫缺陷综合征（SCID：T、B淋巴细胞自骨髓干细胞发育。如腺苷脱氨酶（ADA）缺陷，使对淋巴细胞性作用的核苷酸代谢产物dATP积聚，抑制DNA合成，影响淋巴细胞生长和发育。由于T、B细胞受损，患者反复出现、细菌和真菌的。X-性连锁重症联合免疫缺陷病约SCID46％，由于IL-2R链突变引起。IL-2R链参与多种细胞因子的信号转导并调控T、B细胞分化发育和成熟。IL-2R链突变使T细胞、B细胞和NK胞发育受阻，从而发SCID。吞噬细胞缺慢性肉芽肿病：患者的中性粒细胞还原型辅酶Ⅱ氧化酶系统缺陷，细胞呼吸暴发受阻，不能有效地产生杀灭菌的超过氧化物。表现频发细菌、真菌和肉芽肿的形成。白细胞黏附缺陷：黏附分子整合素的β2亚单位（CD18）的表达发生，导致白细胞趋化、细胞间相互作用、NK及T细胞介导的功能，患者发生反复化脓菌。补体系统缺C3缺陷患者易发生严重的致死性化脓菌。C1抑制物的缺陷患者易发生遗传性血管神经性水肿，因其缺乏引起C2裂解失控，C2a产生过多，导致血管通透性增高。患者表现为反复发作的皮肤黏膜水肿，若水肿发生于喉头可导致窒息。【试题1】关于DiGeorge综合征的叙述，哪项是错【解析】答案本题考核DiGeorge综合征发病机制和特DiGeorge综合征又称性胸腺发育不良综合征，为典型的T细胞缺陷性疾病。患者临床表现为细胞免疫和T细胞依赖的抗体产生缺陷。选项D所述内容与患者临床表现不符。机 以细胞免疫为主，结核菌素试验是测定机体细胞免疫功能状态的试验。DiGeorge综合征患者细胞免疫功能缺陷，故抗 免疫力降低、结核菌素试验。【试题2】慢性肉芽肿病的发生原因E.T、B细胞混合缺陷【解析】答案本题考核慢性肉芽肿病的发生机制慢性肉芽肿病是由于胞内编码还原型辅酶Ⅱ氧化酶系统的缺陷，导致吞噬细胞呼吸爆发受阻、杀菌功能减弱所致。患者临床表现为反复发生化脓染，出现慢性化脓性肉芽肿。本题正确答案为B。性胸腺发育不全主要引起T细胞缺陷；B细胞发育和/或功能异常主要表现为中Ig水平降低、缺失或异常增高；T、B细胞混合缺陷导致细胞和体液免疫功能联合缺陷；补体某些组分缺陷的临床表现为反复和易发自身免疫性疾病。3获得性免疫缺陷病营养不良、、细菌等、肿瘤、使用免疫抑制剂、化疗、放疗等均可导致获得性免疫缺陷病（AIDS。是人类免疫缺陷（HIV）和破坏CD4+T细胞，引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会染、和神经系统病变为特征的临床综合征。我国截至2007年底患者约70万，全人群率约为0.05％。AIDS的途径有性接触传播（特别是）、血液、母婴及医源染。发病机制HIV属逆转录 ，具有包膜糖蛋白gp120和gp41HIV通过gp120与靶细胞膜表面CD4分子结合，导致gp120构象改变， 出被其掩盖的gp41，gp41的N末端序列直接与细胞膜相互作用，使HIV与靶细胞膜融合， 进入靶细胞。HIV主要 CD4+T细胞以及表达CD4胞细和并量 导致细胞裂解。由于CD4+T细胞和单核-巨噬细胞在整个适应性免疫中发挥和关键巨细胞、水痘-带状疱疹、新生隐球菌、结核杆菌和弓形虫等的，以及如Kaposi肉瘤和神经系统疾病如AIDS性痴呆。【试题】HIV的主要靶细胞A.CD4+T细 B.CD8+T细 C.红细 D.B细 E.浆细【解析】答案HIV的主要靶细胞是CD4+T细胞。通过包膜糖蛋白gp120与靶细胞膜表面CD4分子 1肿瘤抗原肿瘤抗原是指细胞过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原的总称肿瘤特异性抗原（TSA：只存在于某一种或几种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新原目前通过CTL识别方法筛选出人黑色素瘤特异性抗原，以它们的肿瘤已证实具有良好肿瘤防治效果。肿瘤相关抗原（TAA：肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原，只是其含量在细胞（AFP（CEA肿瘤表达，如肿瘤抗原（CTA。②肿瘤相关抗原，某些肿瘤细胞表面可表达相应编码的抗原，因多种和肿瘤的发生有关，如EB和鼻咽癌，状瘤和宫颈癌，乙型肝炎和肝癌。2机体抗肿瘤免疫的效应机制细胞免疫是抗肿瘤免疫的主力，体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用肿瘤细胞虽可刺激机体产生特异性抗体，并可通过激活补体、ADCC等方式发挥抗肿瘤特异性细胞免疫应答的作用，这种具有促进肿瘤生长作用的抗体被称为增强抗体。细胞免疫机T淋巴细胞：在控制具有免疫原性肿瘤细胞方面，TCTL是抗肿瘤免疫最重要的细胞，通过特异性肿瘤细胞作用或分泌IFN-，TNF-β等细胞因子间接肿瘤细胞；CD4+Th细胞通过分泌细胞因子如IL-2、IFN-以及辅助诱导和激活CTL,在抗NK细胞：NK细胞不需预先致敏就能非特异性肿瘤细胞，其作用不受MHC限制，是巨噬细胞：既是抗原递呈细胞，也是肿瘤的效应细胞，机制有与肿瘤细胞结合后通过释放溶酶体直接肿瘤细胞，产生IL-1和IL-12等激活T细胞，通过特异性IgGFc受体介导ADCC效应，分泌TNF-α、一氧化氮等间接肿瘤细胞。考点3肿瘤的免疫逃逸机制与肿瘤细胞有关的肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变：肿瘤细胞表达的抗原与正常蛋白差别很小，或抗原性弱，故无法诱发机体产生足够强度的抗肿瘤免疫应答。抗原调变是指肿瘤细胞抗原减少或丢失，从而使肿瘤细胞逃避宿主CTL的。肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下：肿瘤细胞通常MHCⅠ类分子表达缺陷或低下，致使肿瘤抗原无法递呈,导致CTL无法识别和肿瘤细胞。肿瘤细胞缺乏共刺激信号：尽管肿瘤细胞可表达肿瘤抗原，可提供T细胞活化第一信号，但其很少表达CD80和CD86等共刺激分子，不能提供T细胞活化的第二信号，无法有效TGF-、IL-10APC、TNK细胞的功能,导致宿主处于免疫功能低下或免疫抑制状态；某些肿瘤细胞表面可表达FasL，诱导肿瘤特异性T细胞凋亡；肿瘤细胞还可通过主动诱导Treg的产生而抑制肿瘤细胞的凋亡抵抗作用：肿瘤细胞可高表达多种抗凋亡分子，不表达或弱表达等凋亡诱导分子，从而逃避CTL的诱导凋亡的效应。进肿瘤发展。某些宿主的MHC多态性的特殊排列导致对某些的易感性，而与4肿瘤的免疫治疗指采用非特异性增强免疫功能的制剂，增强机体抗肿瘤免疫。如应用卡介苗、短状杆菌、酵母多糖、香菇多糖等增Th1答。主动免疫治指给机体免疫各种肿瘤（肿瘤细胞、肿瘤白抗原、等，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫应答。如瘤苗（灭活、异构、合成或重组瘤苗（抗原多肽或多肽-佐剂融合蛋白瘤苗（MHCⅠ等转染肿瘤细胞，新近的体外以肿瘤抗原预致敏的DC瘤苗已在动物和临床试验中取得了相当疗效。已知多种高发的肿瘤与病原体有关，如HBV或HCV与性肝癌，HPV与宫颈癌等，相关的病原体可能降低肿瘤的发生。目前成功的范例是HPV应用于免疫治发肿作其程已泛于，向类生因体-2的工程抗体用于治疗、靶向CD20的工程抗体用于B细胞淋巴瘤治疗、向表长受的工抗于性直的。与素疗物放射性素的偶联物可望取得更佳疗效。目前临床常用的工程细胞因子包括IL-2、IFN-以及与骨髓移植联合应用的G-CSF、GM-CSF。此外，体外将细胞因子扩增和激活的免疫效应T细（LAK（TIL果31介导同种移植排斥反应的抗主要组织相容性抗原：人类HLAHLA次要组织相容性抗原（mH：表达于细胞表面，包括相关和常编码的抗原，HLA完全相同的供、受者间进行移植所发生的排斥反应，主要由mH其他抗原：人类ABO血型抗原、组织特异性抗原T细胞识别同种抗原的机同种反应性T细胞是参与同种异体移植排斥反应的关键效应细胞，其可通过直接和途径识别同种直接识别：指受者的同种反应性T细胞直接识别供者APC表面抗原肽-MHC分子复合物，并产生免疫应答。直接识别的过程是供-受者血管接通后，受者T细胞进入移植物中，移植物中残留的过客白细胞（包括成熟DC和巨噬细胞等APC）也可进入受者血液或局部淋巴组织，由此供者将抗原肽-供者MHC复合物直接递呈给受者T细胞，移植排斥反应。直接间接识别：指供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC摄取、加工、处理，形成受者MHC-抗原肽（供者MHC来源的）复合物，递呈给受者T细胞使其活化。间接识别在急2超急性排斥反应：移植与受者血管接通后数分钟至24小时内发生的排斥反应，的在抗供者同种异型抗原（HLA、ABO血型和血小板抗原等）的IgM类抗体。在移植术后，这些抗体与移植物细胞表面相应抗原结合，激活补体，导致移植物的血管内凝血和血栓形成，使移植发生不可逆性缺血、变性和坏死。急性排斥反应：最常见的排斥反应，一般在移植后的数天至2周左右出现，移植物组织出现大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润。细胞免疫应答在急性排斥反应中发挥主要作用，其机制为：①CD4+Th1细胞介导迟发型超敏反应炎症；②CTL直接表达同种异型抗原的移植细胞；③激活的巨噬细胞和NK细胞参与急性排斥反应的组织损伤。慢性排斥反应：移植后数周、数月至数年发生。移植物发生纤维化，进行性功能减退。①CD4+T细胞通过间接途径识别血管内皮细胞表面HLA抗原而被活化为Th1，介导慢性迟发型超敏反应性炎症；②急性排斥反应反复发作，引起移植物血管内皮细胞持续性轻微损伤，并分泌多种生长因子，导致血管平滑肌细胞增生、动脉硬化、血管壁炎性细胞浸润。移植物抗宿主反应同种异移植物中的免疫细胞也可对宿主细胞产生排斥反应，称移植物抗宿主反应，T应T细胞，并随血循环至受者全身，对宿主组织或发动免疫。【试题】与急性同种异移植物排斥关系最密切的细胞A.NK细 B.B细 C.CD8+T细 D.肥大细 E.嗜酸性粒细【解析】答案与急性同种异移植物排斥关系最密切的细胞是CD8+T（CTL）细胞。易错选A，应免3延长移植物存活的措施HLAABO血型红细胞血型检查：人红细胞血型抗原是重要的同种异型抗原，包括ABO、Rh原检测受者中预存的HLA抗体：取供者淋巴细胞和受 可检出受者中是否含有针对供者淋巴细胞的预存抗体，以防止超急性排斥反应发生移植排斥最为重要，其次为HLA-B和HLA-A。骨髓移植物中含大量免疫细胞，若HLA不相配，GVHRHLA交叉配型：目前的HLA分型技术尚难以检出某些同种抗原的差异，故有必要进行交提示同种抗原不符。这在骨髓移植中尤为重要。①化学制剂糖皮质激素、大环内酯类药物（如环孢素AFK506、霉素、环磷酰胺等。环孢素A（CsA）是目前临最广泛应用的免疫抑制药，其作用机制为直接或间接抑制Th细胞产生淋巴因子（尤其是IL-2，并抑制活化的T细胞表达IL-2受体。②生物制剂抗CD3、CD4、CD8IL-2R链（CD25）单抗等通过与相应膜抗原结合，借助补体依赖的细胞毒作用，分别清除体内T细胞或胸腺细胞。其他措施：临床应用受者脾切除、放射照射移植物或受者淋、血浆置换和淋巴细使用大剂量放射线照射或化学药物，以摧毁患者自身的造血组织。封闭同种反应性TCR：人工合成供者MHC分子的模拟肽，或分离供者的可溶型TTCR阻断共刺激信号：应用抗黏附分子抗体或可溶型配体封闭相应黏附分子，可阻断受者同种反应性T细胞的共刺激信号，诱导T细胞失能而建立移植耐受。过继输注Treg细胞：同种抗原特异性Treg细胞可抑制T细胞介导的同种移植排斥过继输注或诱导未成熟DCDC表面仅表达低水平共刺激分子和MHCⅡ类分子，可使特异性T细胞由于缺乏活化信号而失能或凋亡。维持DC于未成熟状态或过继输注未成熟DC，有可能诱导移植耐受。细胞因子可拮抗Th1。因Th1细胞或增强Th2细胞的效应，有利于建立移植耐受阻断效应细胞向移植物局部浸润：移植物局部产生的趋化因子可、激活中性粒细胞、单核-巨噬细胞、T细胞，从而介导对移植物组织的损伤效应。通过阻断免疫细胞浸润和归巢，可明显延长移植物存活。免疫学检测技1抗原与抗体反应的类型与的成分及反应的结果不同，抗原与抗体反应有不同类型，由于抗体常存在于中，体外的抗原-抗体反应也称为学反应。直接凝集：颗粒性抗原与相应抗体结合产生的凝集反应。如玻片法为定性试验，常用于菌种鉴定或人类ABO血型的鉴定等；试管法是半定量试验，常用于检测抗体的效价。间接凝集：将可溶性抗原或抗体包被在红细胞或乳胶颗粒载体表面后，与相应抗或抗原作用出现的凝免疫电泳：先将待测抗原样品做琼脂糖凝胶电泳，使不同的组分依电泳速度不同而行双向免疫扩散，在泳道和槽的中间形成沉淀线。此法可用于蛋白的组分分析。免疫荧光：用荧光素标记的抗体或抗原检测相应的抗原或抗体的技术②间接法将特异性抗体和待检抗原相互作用后，加入荧光素标记的抗抗体（二抗。放射免疫：用放射性核素标记抗原或抗体进行的免疫测定。同位素的高度敏感性使CTL性可达到pg/ml水平。酶免疫：将抗原与抗体反应的高度特异性与酶对底物的高效催化结合起来，通过酶分解底物产生有色物质，用酶标仪测定光密度值（OD，以反映抗原或抗体的含量。常用的有酶联免疫吸附实验（enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA，即将抗原或抗体与固相载体结合，然后进行酶免疫反应。此法快速、特异性强。①双抗体夹心法适用于检测液相中的可溶性抗原。先将已知抗体包被在固相载体上，②间接法将已知的抗原吸附到固相载体，加待检标本，然后加酶标记的二抗，洗③免疫组化用标记的特异性抗体在组织细胞原位通过抗原抗体反应和酶-底物的显色反化学发光免疫：用化学发光物质标记的抗原或抗体进行抗体或抗原检测的方法，结果用发光光度计来检测。具有高灵敏度、分离简便、可自动化分析的特点。免疫印迹：又称Westernblotting，将抗原物质进行聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）亲和层析：利用分子间专一的亲和力来分离或纯化蛋白质的技术。将具有特异亲和力的两个分子中的一个（如抗原或受体固定在基质（如凝胶或多孔玻璃珠上，成分2免疫细胞的分离葡聚糖-泛影葡胺分离葡聚糖-泛影葡胺（又称淋巴细胞分离液密度梯度离心法是分离外周血单个核细（PBMC的常用方法。其原理是外周血中各种血细胞不同使不同密度的细胞呈梯度分布。将抗凝血叠加于分离液上，通过低速离心，即见细胞分层，红细胞沉至管底，PBMC分布于分离液上面，最上层是血浆。PBMC含淋巴细胞和单核细胞，利用单核细胞黏附塑料的特性，可将其从PBMC中移去。磁珠分离CD4CD8CD4、CD8流式细胞流式细胞术是用荧光活化细胞分类仪（fluorescence-activatedcellsorter，FACS）CD分子的检测而对细胞进行分类和定量的方法。用荧光素标记的单克隆抗体与CD分子特异性结合，而后将细胞液滴射流经流动室喷嘴以单个细胞喷出，并经高速聚焦激光束照射，以激发荧光颜色和强度标识是否具有相应CD分子，从而鉴定、分离不同类3免疫细胞的数量和功能检测和比例统计显示待测细胞群体中某群CD细胞的比例及数量、CD分子表达水平的高低；同时以IFN-等细胞因子或调亡标志等，可测定的功能性CTL、调亡细胞的比例；以荧光素等标记靶细胞，通过荧光强度的减弱程度可测定CTL的活性。酶免疫斑点试验目前常用的功能性（分泌细胞因子细胞的定量检测。用某种细胞因子的抗体包被硝酸纤维素膜覆盖的96孔板，加入待检细胞，经抗原特异性刺激后，待检细胞分泌细胞因子，可被呈现有色斑点，一个斑点表示一个分泌相应细胞因子的细胞，根据斑点的数量可判定功能性细胞的数量，根据斑点的深浅，可判定细胞因子的相对含量。也可检测特异性抗体形成细胞（IgG的分泌来检测。功能性（分泌细胞因子）细胞的FACS定量检测。首先以特异性抗原对待测T细胞刺激培养若干小时，此时细胞合成大量IFN-或IL-4等细胞因子，用两种荧光素分别标记CD4单抗和IFN-或IL-4单抗进入胞内与相应抗原结合，最后以FACS检测同时激发红、绿色的细胞亚群即分泌IFN-IL-4CD4＋TTh1Th2。抗原肽-MHC分子四聚体定量分析抗原特异性CTL的FACS新技术。将特异性抗原肽段、可溶性MHCⅠ类分子重链及β2微球蛋白在体外正确折叠，在亲和素存在下，借助生物素-亲和素结合原理，构建1个荧光素标记抗生物素蛋白与4个生物素化的MHCⅠ类分子-抗原肽复合物形成的四聚体MHC-抗原肽复合物，理论上可通TCR同时结合4个抗原肽特异性T细胞（CTL），并结合流式细胞仪可定量检测外周血及组织中抗原特异性CTL的比率。其优点是待测T细胞不需要经过体外抗原活化、检测快速，CTL可分离回收。也叫淋巴细胞转化试验。在体外培养的条件下，T淋巴细胞受特异性抗原或非特异性有丝原如刀豆蛋白（ConA刺激后可发生大量增生，转化为淋巴母细胞，以放射元素或化学物质可随细胞生长掺入细胞内，通过相应仪器可检测读数标识T糖（LPS）是小鼠的B细胞原。T3H-TdR掺入法：T细胞在抗原特异性增殖过程中，DNA合成明显增加，加入氚标记的胸腺嘧啶核苷（3H-TdR）会被掺入DNA分子中。抗原刺激72小时后收集细MTT：MTT是一种噻唑盐，T细胞增殖时，线粒体中的琥珀酸脱氢酶将MTT随后加入的异丙醇或二甲基亚砜所溶解。用酶标仪测定细胞培养上清液中溶解的紫褐色甲臜的OD值，即反映细胞的增殖水平。MTT法灵敏度低于放射性同位素掺入法，但操作简便，无放射性污染。迟发超敏反应皮试：体内检测细胞免疫功能的简便易行方法。过结核杆菌的个体体内产生过特异性T细胞应答，若将已知量的抗原（如结核菌纯化蛋白衍生物，PPD）注射入该前臂皮内，24～48小时后导致Th1细胞介导的迟发型超敏反应，72小时达到高峰产以个核胞润为的部充、肿和结硬直大于5mm为阳性。阳性提核菌且胞疫正，试表细胞疫能下未接过核杆。皮试常用的生物性抗原有结核菌素、念珠菌素、麻风菌素、腮腺炎等。B细胞抗体形成细胞测定：常用溶血空斑试验。绵羊红细胞（SRBC）作为抗原免疫动物，4天后分离脾脏细胞（含有分泌抗SRBC的B细胞，将脾细胞和SRBC在适量琼脂糖液中混匀，倾注于平皿中培养，抗体形成细胞（antibody-formingcell,AFC）所产生的抗体与周围的SRBC结合，加入新鲜补体后激活补体溶解SRBC细胞，在AFC周围形成SRBC被溶解的透明区，即溶血空斑。一个空斑区代表一个抗体形成细胞（浆细胞，通过计算溶血空斑数目可知分泌特异性抗体的B细胞的数目。细胞毒试检测CTL、NK等细胞靶细胞活性的最可靠的细胞学技术。用特异性抗原和细胞因子刺激7天的效应CTL和51Cr标记的靶细胞相互作用4小时，被的靶细胞可释放51Cr，培养上51Cr放射性，可代表效应性CTL的细胞毒活性。其优点是非常敏感、假阳性低，缺点是有放射污染，51Cr半衰期很短且操作复杂，对技术要求很高。近年以FACS方法和乳酸脱氢酶（LDH）ELISA方法取代51Cr试验，但缺点是假阳性很高。细胞调亡检去微绒毛，胞质浓缩，内质网扩张，核仁，核染色质浓缩呈半月形或斑块状，出现核着边现象，最后细胞膜内陷将细胞自行分割为多个外有胞膜包绕的凋亡小体。琼脂糖凝胶电泳法：凋亡细胞的DNA（180～200bp）及其倍数的寡核苷酸片段，在琼脂糖凝胶电泳时呈现梯状DNA区带图谱FACS法：正常细胞DNA为二倍体，当细胞发生凋亡时由于DNA断裂二倍体或亚二FACSTUNEL法：在细胞培养物中加入末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）（dUTPTdT素-酶放大系统，在DNA断裂处，显示凋亡细胞。又称蛋白质微阵列是指固定于支持介质上的大量蛋白质或构成的微阵列。根据抗原抗体特异性结合的原理，可实现快速、准确、高通量的检测。基本原理是将各种蛋白质再记白结上光指示应的蛋白质的含量。技术广泛用于大规模、高通量检测病原体或特异性抗原刺激后细胞内上调表达的抗原谱。9.细胞因子的生物活性检生物活性检测：①细胞增殖法：如CTLL细胞株的生长依赖IL-2，在体外以3H-TdR掺入法做细胞增殖试验，可检测待测细胞因子的生物学活性；②细胞病变抑：利用干扰素可抗特性，在细胞中加入干扰素样品，再加入细胞，通过细胞的病变或程度ELISA法：用酶标的抗细胞因子的抗体对各种细胞因子进行定量测定DNA聚合酶链反应：采用反转录DNA聚合酶链反应（RT-PCR）的方法，可抽提待检细胞的RNA，根据反转录形成的DNA的电泳条带荧光强度，反映细胞因子特异性mRNA的表达。免疫学防1免疫学治疗免疫治疗的概免疫治疗是指针对机体免疫低下或亢进状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法称为免疫治疗。传统的免疫治疗有免疫增强或抑制疗法，主动或免疫治疗，特异或非特异免疫治疗几种分类方法。①抗免疫抗毒素主要用于紧急预防和治疗细菌外毒素所致疾病；人免疫②抗淋巴细胞丙种球蛋白抗人TIgG可介导补体依赖的T溶解，以防止移植排③单克隆抗体和工程抗体人源化抗体的发展使其临床应用进展迅速。抗CD3单克隆抗体用于抑制心、肝、肾移植的急性排斥反应，也用于消除骨髓移植物中的成熟T细胞，防止移植物抗宿主反应的发生。抗TNF-单克隆抗体治疗类风湿关节炎；抗CD20单抗治疗非霍奇金淋巴瘤；抗VEGF治疗转移性结肠直肠癌；抗IgE治疗持续性哮喘。④抗体靶向治疗用肿瘤特异性单抗为载体，将放射性核素、化疗剂以及毒素等细胞毒以细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫①重组细胞因子已用于肿瘤、、造血等疾病的治疗。例如，IFN-α对毛细胞白血病的疗效显著，对性肝炎、带状疱疹等也有一定疗效；IFN-β可延缓多发性硬化症进展；GM-CSF用于治疗各种粒细胞低下，缓解化疗后粒细胞的减少；EPO对肾性贫血疗效显著；IL-11于肿瘤或化疗所致血小板减少症等。②细胞因子拮抗疗法通过抑制细胞因子产生、细胞因子与相应受体结合或阻断结合后型可溶型TNF受体可减轻类风湿关节炎的炎症损伤，也可缓解性休克；重组可溶型IL-1受体可抑制移植排斥反应。以细胞为基础的免疫①造血干细胞移植干细胞是具有多种分化潜能，自我更新能力很强的细胞，在适当条件下可被诱导分化为多种细胞组织。