中药注射剂配伍朱烈彬2013年130

一、总论定义：影响：原因：分类：规律：措施：第一页，共42页。

配伍禁忌，是指两种以上药物混合使用或药物制成制剂时，发生体外的相互作用，出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应，这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。第二页，共42页。影响：有些药品配伍使药物的治疗作用减弱，导致治疗失败；有些药品配伍使副作用或毒性增强，引起严重不良反应；还有些药品配伍使治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，乃至危害病人等。第三页，共42页。中药药物不良反应层出不穷2003年葛根素注射剂事件（2003年1月1日至2005年6月30日期间，有关葛根素注射剂的新发不良反应病例报告共1006例。这其中，严重不良反应报告30例，其中11例死亡。严重不良反应报告以急性血管内溶血为主，共18例，其中8例死亡，占死亡病例的73％。更让人担忧的是，在药品主管部门发出“修改说明书”通知后的2005年1月1日至6月30日期间，不良反应病例报告有243例，其中6例死亡，由溶血引起的死亡有4例。）第四页，共42页。鱼腥草注射液（2006年6月1日，国家食品药品监督管理局作出决定，暂停使用鱼腥草注射液等7个注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的各类注册申请。）、刺五加注射液、双黄连注射液、香丹注射液……到2009年的清开灵注射液均被曝出不良反应事件，2012年6月26日国家药监局发布的《药品不良反应信息通报》中，又提示了脉络宁和喜炎平注射液的严重过敏反应。第五页，共42页。药品不良反应信息通报共51期中有18期药品不良反应信息通报（第4期）警惕鱼腥草注射液引起的不良反应、药品不良反应信息通报（第6期）警惕含马兜铃酸中药的安全性问题药品不良反应信息通报（第7期）莪术油注射液的不良反应药品不良反应信息通报（第8期）莲必治注射液与急性肾功能损害药品不良反应信息通报（第10期）警惕葛根素注射剂引起急性血管内溶血药品不良反应信息通报（第16期）警惕壮骨关节丸引起的肝损害药品不良反应信息通报（第17期）关注痔血胶囊引起的肝损害药品不良反应信息通报（第21期）清开灵注射剂的严重不良反应药品不良反应信息通报（第22期）双黄连注射剂的严重不良反应药品不良反应信息通报（第23期）关注穿琥宁、炎琥宁注射剂的安全性问题药品不良反应信息通报（第26期）关注骨肽和复方骨肽注射剂的安全性问题药品不良反应信息通报（第27期）警惕鼻炎宁制剂引起的严重过敏反应药品不良反应信息通报（第32期）关注中西药复方制剂维C银翘片的安全性问题药品不良反应信息通报（第38期）警惕细辛脑注射剂的严重过敏反应药品不良反应信息通报（第44期）警惕生脉注射液的严重过敏反应药品不良反应信息通报（第45期）警惕香丹注射液的严重不良反应药品不良反应信息通报（第46期）关注雷公藤制剂的用药安全药品不良反应信息通报（第48期）警惕喜炎平注射液和脉络宁注射液的严重过敏反应第六页，共42页。川芎嗪与辅酶Q10双氯芬酸钠维生素K1双黄连注射液双硫仑反应第七页，共42页。原因是:一种中药注射剂常由多种成分组成,其中某些成分容易受酸碱度变化而影响溶解度下降或产生聚合物而出现沉淀,导致中药注射剂中的主要成分含量降低而影响疗效,甚至可能由于与其它药物相互间发生反应,产生有害物质,使过敏反应增加。造成中药注射剂与其它药物配伍出现的变化是多种因素,如加药方法、药液pH值改变,药物的浓度与剂量等的影响,个别品种亦有产品质量问题。为临床安全合理地使用中药注射剂,减少药原性疾病,提高疗效。第八页，共42页。项目项目项目药物配伍禁忌分类物理性配伍禁忌

分离、沉淀、潮解、液化、吸附、改变晶型化学性配伍禁忌：药物配伍在一起时，能发生分解、中和、沉淀或生成毒物等化学变化。有外观变化无外观变化

第九页，共42页。配伍禁忌的一般规律静注的非解离性药物，例如葡萄糖等，较少与其它药物产生配伍禁忌，但应注意其溶液的PH值。无机离子的中的Ca2+和Mg2+常易形成难溶性沉淀。不能与生物碱配伍。阴离子型的有机化合物，例如生物碱类、拟肾上腺素类、盐基抗组胺药类、盐基抗生素类，其游离基溶解度均较小，如与PH值高的溶液或具有大缓冲容量的弱碱性溶液配伍时可能产生沉淀。第十页，共42页。阴离子型有机化合物与阴离子型有机化合物的溶液配伍时，也可能出现沉淀。两种高分子化合物配伍可能形成不溶性化合物，常见的如两种电荷相反的高分子化合物溶液相遇会产生沉淀。例如抗生素类、水解蛋白，胰岛素、肝素等。使用某些（青霉素类、红霉素类等）抗生素，要注意溶媒的pH值。溶媒的PH值应与抗生素的稳定pH值相近，差距越大，分解失效越快。第十一页，共42页。如何避免中药注射剂的不良反应

中药注射剂的安全性问题引起了社会广泛的关注。中药注射剂的安全性如何保证，除抓住制药企业生产质量这一源头外，临床医生和护士的合理用药、准确配伍与使用也是避免中药制剂出现问题的关键。

近些年来，中药注射剂安全性问题频频发生，进而其安全性受到了社会广泛的关注，调查发现，在中药制剂的使用过程中，以下8项常可导致中药注射剂不良反应的发生。第十二页，共42页。1.药证不符致不良反应

对策：应该以中医理论为指导辨证论治，不能简单地按药品说明使用。2.配药操作不规范致不良反应

对策：避免二次污染，连续输注液体，组与组间应使用中性液体间隔续滴。3.超剂量使用致不良反应

对策：临床使用中药注射剂时应严格按说明书推荐剂量使用，切不随意可加大剂量。（中药注射剂浓度与微粒成正比，微粒数随药物浓度而变化。另有研究表明，临床给药过程中药品浓度过大或给药速度过快，均可能导致头晕、疼痛、刺激性皮炎等不良反应的发生。）第十三页，共42页。4.选用溶媒不当致不良反应

对策：中药注射剂要依据注射剂本身的酸碱性等特点来选择适宜的溶媒稀释。（参麦注射液、丹参注射液等中药注射剂的pH值为4～6.5，与0.9%的氯化钠注射液配伍后可能会产生大量的不溶性微粒，增加不良反应的发生机会，一般应用5%或10%的葡萄糖注射液稀释后静滴。灯盏细辛注射液在酸性条件下，其酚酸类成分可能游离析出，故必须用0.9%氯化钠注射液作为溶媒稀释，而不能用偏酸性的葡萄糖注射液。）第十四页，共42页。5.滴速过快致不良反应

对策：严格控制滴速。6.改变输注方式致不良反应

对策：严格按照注射剂的输注要求使用，分清肌肉注射药与静脉注射药。7.特殊人群用药致不良反应

对策：对于小孩和老年患者等特殊人群应慎用中药注射剂。8.配伍不合理致不良反应

对策：尽量单独使用中药注射剂。第十五页，共42页。中药注射剂使用原则：（1）用药前应仔细询问过敏史，对过敏体质者应慎用。（2）严格按照药品说明书规定的功能主治使用，辨证施药，禁止超功能主治用药。（3）中药注射剂应按照药品说明书推荐的剂量、调配要求、给药速度和疗程使用药品，不超剂量、过快滴注和长期连续用药。（4）中药注射剂应单独使用，严禁混合配伍，谨慎联合用药。对长期使用的，在每疗程间要有一定的时间间隔。（5）合理选择给药途径能口服给药的，不采用注射给药；能肌内注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药。（6）加强用药监护。用药过程中应密切观察用药反应，发现异常，立即停药，必要时采取积极救治措施；尤其对老人、儿童、肝肾功能异常等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎重使用，加强监测。第十六页，共42页。中药注射剂联合使用时，还应遵循以下原则：1.两种以上中药注射剂联合使用，应遵循主治功效互补及增效减毒原则，符合中医传统配伍理论的要求，无配伍禁忌。2.谨慎联合用药，如确需联合使用时，应谨慎考虑中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。3.需同时使用两种或两种以上中药注射剂，严禁混合配伍，应分开使用。除有特殊说明，中药注射剂不宜两个或两个以上品种同时共用一条通道。第十七页，共42页。中西药注射剂联合使用时，还应遵循以下原则：1.谨慎联合使用。如果中西药注射剂确需联合用药，应根据中西医诊断和各自的用药原则选药，充分考虑药物之间的相互作用，尽可能减少联用药物的种数和剂量，根据临床情况及时调整用药。2.中西注射剂联用，尽可能选择不同的给药途径（如穴位注射、静脉注射）。必须同一途径用药时，应将中西药分开使用，谨慎考虑两种注射剂的使用间隔时间以及药物相互作用，严禁混合配伍。第十八页，共42页。二、我院常见中药注射剂的配伍药物配伍禁忌表－－川芎嗪川芎嗪是中药川芎中提取的生物碱,化学结构为四甲基吡嗪,是一种新型钙离子拮抗剂,具有活血化瘀、抗血小板凝集、扩张血管及支气管平滑肌、改善微循环等作用。注意事项：脑出血及有出血倾向的患者禁用，脑水肿患者慎用，本品静脉滴注不宜过快，一般不超过30-40滴/分为宜，不宜与碱性注射液一起配伍使用。第十九页，共42页。可配伍：氯化钠、复方氯化钠、葡萄糖、葡萄糖氯化钠、复方醋酸钠、辅酶A、三磷腺苷、胞磷胆碱、20%甘露醇、地塞米松磷酸钠、黄芪。禁配伍：10%葡萄糖酸钙、乳酸钠、复方乳酸钠山梨醇、5%碳酸氢钠、5%维生素B6、10%头孢哌酮钠、0.5%盐酸普萘洛尔、氨茶碱、普通（正规）胰岛素、右旋糖酐40、双黄连、穿琥宁、注射用夫西地酸钠、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、注射用阿洛西林钠、青霉素G。第二十页，共42页。药物配伍禁忌表－－丹参注射液

可配伍：葡萄糖、葡萄糖氯化钠、能量合剂（5倍稀释液）、氢溴酸东莨菪碱、盐酸山莨菪碱、辅酶A、甲磺酸酚妥拉明、盐酸肾上腺素、三磷腺苷、胞磷胆碱、氢化可的松、莪术油葡萄糖、脑蛋白水解物（2倍稀释液）、曲克芦丁。第二十一页，共42页。禁配伍：5%碳酸氢钠、维生素B6、维生素C、硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、硫酸阿米卡星、硫酸妥布霉素、乳酸环丙沙星、甲磺酸培氟沙星、硫酸阿托品、甲氧氯普胺、肌苷、盐酸普萘洛尔、利舍平、盐酸甲氧明、重酒石酸间羟胺、盐酸罂粟碱、罂粟洛贝林、细胞色素C、盐酸氯丙嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸异丙嗪、双黄连、复方黄芩、盐酸表柔比星。曲克芦丁、甲氟哌酸、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、西索米星、硫酸西梭霉素注射液、头孢拉定。先稀释：磷酸川芎嗪不宜配伍：氟硝西泮第二十二页，共42页。药物配伍禁忌表－－醒脑静注射液

醒脑静注射液是在古方安宫牛黄丸基础上通过剂型改革制成,为中医急症抢救必备常用中成药。主要由麝香、郁金、冰片和栀子组成,具有清热解毒、凉血活血、开窍醒脑的功能。用于气血逆乱、脑脉瘀阻所致中风昏迷、偏瘫口渴、外伤头痛、神智昏迷、酒毒攻心以及头痛呕吐、昏迷抽搐、脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤、急性酒精中毒见上述诸症者,除此以外,近年还用于治疗小儿上呼吸道感染伴发热、重度新生儿缺血缺氧性脑病、小儿中毒性菌痢、不稳定性心绞痛、流行性出血热、流行性乙型脑炎、肝昏迷等。可配伍：氯化钠、葡萄糖第二十三页，共42页。药物配伍禁忌表－－银杏达莫

银杏达莫注射液为银杏提取物和双嘧达莫复方制剂,其中银杏总黄酮具有扩张冠脉血管、脑血管,改善脑缺血症状和记忆功能。双嘧达莫抑制血小板聚集,高浓度(50Lg#mL-1)可抑制血小板释放。适用于预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病。第二十四页，共42页。可配伍：氯化钠、葡萄糖、葡萄糖氯化钠禁配伍：乳酸钠林格液、盐酸普萘洛尔、盐酸肾上腺素、氨基酸注射液不宜配伍：肝素钠、赖氨酸阿司匹林、硫酸阿米卡星、维生素C、氯化钾、辅酶A、维生素B6、盐酸异丙嗪、硫酸庆大霉素、三磷酸腺苷二钠、红霉素第二十五页，共42页。药物配伍禁忌表－－转化糖

转化糖是稀酸或酶对蔗糖作用后,所得含等量葡萄糖和果糖的混合物。禁配伍：头孢地嗪钠、头孢唑肟、阿洛西林钠、注射用奥美拉唑钠、注射用夫西地酸钠、注射用痰热清、呋塞米注射液、20%甘露醇注射液不宜配伍：亚胺培南/西司他丁、头孢西丁钠、丹参多酚盐、血栓通、左氧氟沙星、复方苦参注射液第二十六页，共42页。药物配伍禁忌表－－血塞通

血塞通有效成分为三七总皂甙(PNS),有抗血栓、抗炎消肿、钙通道阻断、清除自由基、保护神经、改善微循环、防止脑血管动脉粥样硬化、镇静镇痛等药理学作用。目前血塞通在临床上广泛应用,尤其在中枢神经系统疾病的治疗中,对脊髓损伤、脑出血、脑缺血后受损神经元有保护作用,对脑梗死、阿尔茨海默病等都有一定的治疗效果。

可配伍：氯化钠、葡萄糖、头孢唑啉钠禁配伍：克林霉素第二十七页，共42页。药物配伍禁忌表－－长春西汀长春西汀是从夹竹桃科小蔓长春花中提取出的一种吲哚类生物碱具有高脂溶性,易通过血脑屏障进入脑组织,能改善、恢复缺血性脑血管病患者血流速度,提高卒中患者脑灌注及脑组织摄氧能力,改善脑代谢。第二十八页，共42页。可配伍：头孢呋辛、头孢他啶、头孢曲松、曲克芦丁、胞磷胆碱氯化钾、地塞米松禁配伍：诺新康注射液、10%氯化钠注射液、泮托拉唑、丹参酮ⅡA磺酸钠、奥美拉唑、阿昔洛韦、奥扎格雷、头孢西丁、夫西地酸、氨茶碱、阿莫西林/舒巴坦、三磷酸胞苷二钠、更昔洛韦、肌苷、复方磷酸氢钾、头孢哌酮他唑巴坦、复方氨基酸注射液(18AA-V)、脑蛋白水解物、核糖核酸、痰热清、川芎嗪、呋塞米、氟氯西林钠、阿莫西林克拉维酸钾不宜配伍：5%碳酸氢钠第二十九页，共42页。药物配伍禁忌表－－丹红注射液

丹红注射液为丹参、红花水溶液提取精制而成的红棕色澄明液体,具有活血化瘀、通脉舒络之功效。可配伍：氯化钠、葡萄糖禁配伍：盐酸罂粟碱、盐酸莫西沙星氯化钠注射液、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液第三十页，共42页。药物配伍禁忌表－－参麦注射液

参麦注射液组方源于《千金要方》之生脉散,是生脉散衍变方,由人参与麦冬经超滤法和水醇法制成的纯中药制剂,其有效成分为人参皂甙、麦冬皂甙、麦冬黄酮及微量人参多糖和麦冬多糖。方中人参大补元气、固脱生津而安神;麦冬养阴生津、清心除烦,两药合用有益气固脱、养阴生津之功效。可配伍：氯化钠禁配伍：维生素C、枸橼酸舒芬太尼、甲磺酸培氟沙星葡萄糖注射液、注射用泮托拉唑钠第三十一页，共42页。药物配伍禁忌表－－生脉注射液

生脉注射液主要由红参、麦冬、北五味子组成,具有益气固脱、养阴生津、扩张血管、增加冠状动脉流量的作用。可配伍：氯化钠、复方氯化钠、葡萄糖、乳酸钠林格液、5%碳酸氢钠、黄芪禁配伍：维生素C、磺胺嘧啶钠、复方磺胺甲噁唑、盐酸肾上腺素、枸橼酸舒芬太尼不宜配伍：依他尼酸钠、利多卡因、10%氯化钾第三十二页，共42页。药物配伍禁忌表－－茵栀黄

茵栀黄注射液是由茵陈、栀子提取物与黄芩苷组成的中药注射液,临床主要用于急慢性、迁移性肝炎。可配伍：葡萄糖禁配伍：氯化钙、复方氯化钙、葡萄糖氯化钠、葡萄糖酸钙、维生素c、盐酸四环素、盐酸乳糖酸红霉素、氯霉素、盐酸林可霉素、甘草酸二铵、门冬氨酸钾镁+氯化钾不宜配伍：盐酸万古霉素、盐酸多粘菌素、复方磺胺甲噁唑、硝酸咪康唑、氯化钠、复方氯化钠注射液第三十三页，共42页。药物配伍禁忌表－－清开灵清开灵为中成药(板蓝根、金银花、水牛角粉、珍珠母粉、黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸成分构成)。用于清热解毒、化痰通络、醒神开窍。用于热病、神昏、卒中偏瘫、意识不清。急性肺炎、上呼吸道感染、脑血栓形成、脑出血等证候者。第三十四页，共42页。可配伍：氯化钠、复方氯化钠、葡萄糖氯化钠、氢化可的松、葡萄糖禁配伍：5%氯化钙、10%葡萄糖酸钙、维生素B6、维生素C、青霉素钠、硫酸庆大霉素、硫酸妥布霉素、乳糖酸红霉素、谷氨酸钠、托西溴苄铵、利舍平、盐酸维拉帕米、盐酸肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、重酒石酸间羟胺、盐酸多巴胺、盐酸罂粟碱、氨茶碱、洛贝林、盐酸二甲弗林、硫酸镁、氨乙异硫脲、地西泮、甘露醇、垂体后叶素、肝素钠、盐酸多柔比星、双黄连、双嘧达莫、盐酸表柔比星、1,6-二磷酸果糖、氨溴索、川芎嗪、环丙沙星、肌苷、小诺新霉素、卡那霉素、头孢噻肟、复方电解质、复方乳酸钠葡萄糖、盐酸氯丙嗪、止血芳酸、诺氟沙星、硫酸阿米卡星、去甲万古霉素、精氨酸、奥美拉唑钠、酚妥拉明、胸腺肽不宜配伍：氧氟沙星、洛美沙星、林可霉素、阿昔洛韦第三十五页，共42页。药物配伍禁忌表－－灯盏花素

灯盏花素为淡黄色疏松状物，具有活血化瘀、通络止痛作用。临床用于治疗冠心病、心律失常、高黏血症、椎基底动脉供血不足及其他缺血及伴有微循环障碍等疾病。

可配伍：氯化钠、葡萄糖氯化钠、乳酸钠林格液、右旋糖酐40禁配伍：硫酸庆大霉素、盐酸普萘洛尔、盐酸异丙肾上腺素、氨茶碱、硫酸镁、呋塞米、甘露醇、棓丙酯氯化钠、川芎嗪、阿莫西林、头孢噻肟钠、奥硝唑氯化钠、注射用硫普罗宁、碳酸氢钠、果糖注射液、5%葡萄糖、10%葡萄糖、脑蛋白水解物不宜配伍：肌苷第三十六页，共42页。药物配伍禁忌表－－舒血宁

舒血宁注射液的主要成分是银杏叶,并以水葡萄糖、丙二醇为辅料制成的制剂,其性状为黄色的澄明液体,其主要用于扩张血管,改善微循环。禁配伍：呋塞米、前列地尔、注射用奥美拉唑钠、碳酸氢钠、肌苷、阿昔洛韦、阿莫西林钠氟氯西林钠、脂肪乳、门冬氨酸钾镁、氨茶碱、头孢匹胺、注射用泮托拉唑钠第三十七页，共42页。药物配伍禁忌表－－双黄连双黄连注射液是由金银花、黄芩、连翘等制成的一种中药制剂,具有抗菌、抗病毒作用,为国家中医药管理局推荐的急症必备药物之一,常用于治疗肺炎、上呼吸道感染等多种疾病。第三十八页，共42页。可配伍：氯化钠、氯化钾、葡萄糖、葡萄糖氯化钠、甲磺酸培氟沙星、甲硝唑葡萄糖、尼可刹米、黄芪禁配伍：氯化钙、维生素C、氨苄西林钠、硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、硫