甾体激素类药物的分析药物分析详解演示文稿

甾体激素类药物的分析药物分析详解演示文稿现在是1页\一共有66页\编辑于星期二（优选）甾体激素类药物的分析药物分析现在是2页\一共有66页\编辑于星期二基本结构：环戊烷骈多氢菲ABCD12345678910111213141516171819概述现在是3页\一共有66页\编辑于星期二分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素现在是4页\一共有66页\编辑于星期二肾上腺皮质激素氢化可的松现在是5页\一共有66页\编辑于星期二肾上腺皮质激素醋酸地塞米松现在是6页\一共有66页\编辑于星期二肾上腺皮质激素曲安息龙现在是7页\一共有66页\编辑于星期二肾上腺皮质激素地塞米松磷酸钠现在是8页\一共有66页\编辑于星期二雄性激素甲睾酮现在是9页\一共有66页\编辑于星期二雄性激素丙酸睾酮现在是10页\一共有66页\编辑于星期二蛋白同化激素苯丙酸诺龙现在是11页\一共有66页\编辑于星期二孕激素黄体酮现在是12页\一共有66页\编辑于星期二孕激素醋酸甲地孕酮现在是13页\一共有66页\编辑于星期二雌性激素炔雌醇现在是14页\一共有66页\编辑于星期二雌性激素雌二醇现在是15页\一共有66页\编辑于星期二炔诺酮此外现在是16页\一共有66页\编辑于星期二炔诺孕酮返回现在是17页\一共有66页\编辑于星期二一、结构与性质

1.肾上腺皮质激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应

C17

–

α–醇酮基还原性现在是18页\一共有66页\编辑于星期二2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应

C17–

β–羟基可成酯现在是19页\一共有66页\编辑于星期二3.孕激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C17–甲酮基与亚硝基铁氰化纳反应现在是20页\一共有66页\编辑于星期二4.雌性激素主要活性基团性质A环为3–OH苯环UV、与重氮苯磺酸盐反应C17–乙炔基与AgNO3反应C17–羟基可成酯返回现在是21页\一共有66页\编辑于星期二二、鉴别试验（一）与强酸的呈色反应甾体激素类药物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）现在是22页\一共有66页\编辑于星期二与硫酸显色反应

显色荧光加水稀释泼尼松龙深红

絮状↓灰泼尼松橙

黄→蓝绿炔雌醚橙红

黄绿

↓红色

炔雌醇橙红

黄绿

絮状↓玫红醋酸可的松黄或微褪色并澄

带橙清现在是23页\一共有66页\编辑于星期二(二)官能团的反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐OHˉ1、C17

–

α–醇酮基还原性呈色反应此外还有斐林试液、多伦试液现在是24页\一共有66页\编辑于星期二甾酮类激素药物呈色羰基试剂2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼现在是25页\一共有66页\编辑于星期二具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化纳间二硝基酚芳香醛3.甲酮基现在是26页\一共有66页\编辑于星期二黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化纳其他甾体淡橙色不显色现在是27页\一共有66页\编辑于星期二有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ4.有机卤素茜素氟蓝

硝酸亚铈硝酸—硝酸银AgCl↓呈色

现在是28页\一共有66页\编辑于星期二雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羟基现在是29页\一共有66页\编辑于星期二含炔基的甾体激素银盐沉淀硝酸银6.乙炔基的沉淀反应↓现在是30页\一共有66页\编辑于星期二

(三)制备衍生物测定m.p.盐酸氨基脲苯丙酸诺龙△缩氨基脲衍生物1.缩氨基脲的生成m.p.约180℃（分解）2.酯的水解丙酸睾酮碱性条件睾酮m.p.为150℃~156℃现在是31页\一共有66页\编辑于星期二△４-3-酮、苯环、其他共轭结构（四）UV法1.结构依据240nm左右280nm左右现在是32页\一共有66页\编辑于星期二2.示例曲安西龙丙酸倍氯米松溶剂甲醇乙醇20μg/ml浓度20μg/ml结果判断在238nm处有最大吸收在239nm处有最大吸收，A为0.57～0.60，在239nm与263nm处的吸收度比值为2.25～2.45现在是33页\一共有66页\编辑于星期二结构特征：酚羟基、C17–OHC17–乙炔基炔雌醇（五）IR法现在是34页\一共有66页\编辑于星期二1505cm-1ν3505cm-13300cm-1ν1590cm-13610cm-1ν酚羟基醇羟基1615cm-1苯环的骨架振动现在是35页\一共有66页\编辑于星期二黄体酮结构特征：△４-3-酮、C17-酮基现在是36页\一共有66页\编辑于星期二1700cm-1C=O20位酮基1665cm-13位酮基1615cm-1870cm-1C-H双键现在是37页\一共有66页\编辑于星期二（七）TLC法

主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别

方法：对照品法要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。现在是38页\一共有66页\编辑于星期二（八）HPLC法

主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏）

方法：对照品法要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。返回现在是39页\一共有66页\编辑于星期二三、特殊杂质检查（一）其他甾体的检查

检查意义：其他甾体与甾体激素药物结构相似，也有一定的药理作用而又互不相同.

现在是40页\一共有66页\编辑于星期二检查方法（具有一定分离能力）TLC法（高低浓度对比法）HPLC法（类似高低浓度对比法）现在是41页\一共有66页\编辑于星期二（1）TLC法（高低浓度对比法）

判定方法：

规定杂质斑点数目

规定杂质斑点颜色现在是42页\一共有66页\编辑于星期二例：氢化可的松中其他甾体的检查供试液：本品+氯仿-甲醇（9：1）浓度：3.0mg/ml对照液：供试液（3.0mg/ml）+氯仿-甲醇（9：1）60μg/ml层析：供试液点样、展开、斑点检出。

对照液判断：供试液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜色与对照液的主斑点比较，不得更深。现在是43页\一共有66页\编辑于星期二（2）HPLC法（主成分自身对照法）判定方法：

规定杂质峰数目规定杂质峰面积现在是44页\一共有66页\编辑于星期二硒的检查（二）来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢有毒方法药物氧瓶燃烧二氨基萘比色法测定现在是45页\一共有66页\编辑于星期二（三）有机溶剂残留量的检查（灵敏度法）甲醇不得出峰检测限=3.1ng丙酮≤5.0%内标法+校正因子以地塞米松磷酸钠为例GC法现在是46页\一共有66页\编辑于星期二地塞米松磷酸钠检查甲醇和丙酮精密称取本品0.16g，置10ml量瓶中，精密加内标溶液2ml，加水稀释至刻度，作为供试液；另精密量取甲醇10μl(≈7.9mg)与丙酮100μl(≈79mg)置100ml量瓶中，精密加内标溶液20ml，加水至刻度，作为对照液。照气相色谱法测定，含丙酮不得过5.0%，并不得出现甲醇峰。现在是47页\一共有66页\编辑于星期二（二）游离磷酸盐的检查地塞米松磷酸钠对照品比色法供试液+钼酸铵+1-氨基-2-萘酚-4-磺酸钼蓝：740nm对照液：同上现在是48页\一共有66页\编辑于星期二（对照液0.0035%KH2PO4）返回现在是49页\一共有66页\编辑于星期二（一）HPLC法USP、BP、JP均采用RP－HPLC（大多内标法）（甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质，对利用结构特征设计的比色法有干扰）四、含量测定测定对象：甾体激素类药物的原料和制剂。现在是50页\一共有66页\编辑于星期二示例：黄体酮的含量测定

色谱条件：固定相ODS，流动相甲醇-水（65:35），检测波长254nm，内标物己烯雌酚系统适用性试验：n>1000，R符合规定。

现在是51页\一共有66页\编辑于星期二测定样品：黄体酮原料、注射液。

定量方法：内标法现在是52页\一共有66页\编辑于星期二（二）UV法△４-3-酮240nm（±）肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素、口服避孕药苯环280nm（±）雌激素现在是53页\一共有66页\编辑于星期二示例：醋酸地塞米松片的含量测定（1）配制供试液

（2）测定：240nm

（3）计算

现在是54页\一共有66页\编辑于星期二肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3－酮基（1）原理异烟腙（黄）酮基异烟肼-3CHCl（缩合）1.异烟肼比色法（三）比色法现在是55页\一共有66页\编辑于星期二异烟腙（黄色）现在是56页\一共有66页\编辑于星期二（2）方法对照品法55℃异烟肼挥去乙醇对照液供试液A暗45′现在是57页\一共有66页\编辑于星期二（3）讨论反应速度（反应专属性）A.C3=O＞C17=O、C20=OC11=O不反应反应专属性C3－酮基现在是58页\一共有66页\编辑于星期二B.溶剂的选择异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇无水甲醇无水乙醇现在是59页\一共有66页\编辑于星期二C.水分、温度、O2与光线的影响含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓不挥发溶剂、不吸收水分时→O2与光线无影响t℃↑→ν↑现在是60页\一共有66页\编辑于星期二D.酸的种类和浓度及异烟肼的浓度酸:异烟肼=2:1盐酸浓度0.0074mol/L异烟肼浓度0.00365mol/L最大A现在是61页\一共有66页\编辑于星期二

肾上腺皮质激素类C17-α－醇酮基强还原性（1）原理2.四氮唑比色法有色甲瓒四氮唑盐醇酮基-a