抑制胃酸分泌的药物及其原理

抑制胃酸分泌的药物及其原理第1页/共19页MCCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayhistamineAchgastrinK+K+Cl-Cl-ParietalcellsPGProtonpumpH+pH0.8H+pH7.3Gastriclumen第2页/共19页胃酸分泌机制：胃部的壁细胞底-边膜组胺受体（H2-R）乙酰胆碱受体（Ach-R）胃泌素受体（G-R）第二信使cAMP或Ca2+增加刺激向细胞内传递激活胃质子泵（H+/K+-ATP酶）发挥作用H+与

K+交换，H+从胞内泵向胃腔HCl（胃酸的主要成份）1、H2受体拮抗剂2、抗胆碱能药物4、质子泵抑制剂与Cl-结合介导3、抗胃泌素药5、前列腺素第3页/共19页1、H2受体阻断药作用与机制*阻断H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌*抑制胃泌素及M受体，抑制胃酸分泌第4页/共19页临床应用（西咪替丁

Cimetidine）*

缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合*主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸分泌过多症,对十二指肠溃疡效果好^不良反应较多:中枢神经系统、消化系统、造血系统等第5页/共19页雷尼替丁Ranitidine*第二代高效、长效H2受体阻断药*含有呋喃环，可对H2受体具有特异性竞争抑制作用*作用时间比西咪替丁长，抑制人体胃酸分泌强度是西咪替丁的5~12倍第6页/共19页法莫替丁Famotidine*

第三代具有高度选择性的H2受体阻断剂*具有比其他药物更强大的抑制胃酸分泌作用

雷尼替丁6-10倍西咪替丁30倍*一次口服20mg，抑制胃酸分泌的作用可持续12h以上第7页/共19页H2受体拮抗剂的比较

比较项目第一代第二代第三代第四代西咪替丁雷尼替丁尼扎替丁法莫替丁罗沙替丁作用强度

中

较强

最强

较强

最强生物利用度

60～80

50～60

90～95

40～50

90～00半衰期（h）

2

2～2.5

1.6

3～3.5

1.5～2.5抗雄激素作用

有

较弱

无

无

无抑制药酶作用

有

无

无

无

无剂量d-1（或分2次）800mg300mg300mg40mg150mg第8页/共19页2、H+-K+-ATP酶抑制药8分滤膜胞质管腔P亚单位a磷酸化作用位点12345567亚单位b质子泵抑制剂结合位点亚磺酰胺第9页/共19页*

胃、十二指肠溃疡*胃食道反流病用药时应注意*抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除*长期服用者，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生*不可逆质子泵抑制剂，长期使用，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症临床应用（奥美拉唑Omepraole）第10页/共19页兰索拉唑Lansoprazole*

化学结构中引入了氟元素，提高了药物的化学稳定性、脂溶性和生物利用性*临床应用时与抗生素合用效果更佳第11页/共19页3、M受体阻断药*

非选择性M受体阻断药*选择性M受体阻断药第12页/共19页阿托品

Atropine*阻断胃壁细胞上的M3受体、抑制胃酸分泌*阻断神经节上的M1受体、抑制胆碱能神经节后纤维对胃肠分泌的影响*阻断乙酰胆碱对ECLcell、G细胞表面的M受体，减少组胺和胃泌素等物质释放，间接减少胃酸分泌第13页/共19页

哌仑西平Pirenzepine

*

对引起胃酸分泌的M1受体亲和力较高，对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低，治疗剂量仅抑制胃酸分泌*不易通过血脑屏障，无中枢作用。主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%～94%。

第14页/共19页4、胃泌素受体阻断药

丙谷胺

Proglumide*结构与胃泌素相似——竞争性阻断胃泌素受体，抑制胃酸分泌*促进胃粘膜粘液合成——增强胃粘膜的粘液－HCO3-盐屏障*抑酸作用弱，临床疗效价值尚难肯定，现已少用第15页/共19页5、前列腺素衍生物药类*

前列腺素E(PGE)有明显的保护胃黏膜作用，并可轻度抑制胃酸分泌。*天然PGE代谢快，在体内迅速灭活，口服无效，注射给药作用短暂，不良反应多第16页/共19页米索前列醇

Misoprostol*前列腺素PGE1的15-脱氧，16-羟基衍生物，其不良反应比PGE1低，而抗酸和抗溃疡作用比PGE1强*细胞保护作用：PGE衍生物和H2受体阻断剂不同的是它具有细胞保护作用，能刺激胃黏膜黏液和碳酸氢盐的分泌*抑制胃酸分泌作用：可抑制基础胃酸和各