抗生素基础知识

抗生素基础知识第1页/共44页U.S.APfizer:

希舒美 优立新、先锋必、舒普深Lilly:

希刻劳

凯复定、稳可信MSD:

泰能（亚胺培南）Squibb:

泛捷复（头孢拉定）

施复捷（头孢丙烯） 马斯平、君刻单、天坤惠氏百宫：

特治星第2页/共44页EuropeGSK: 西力欣（头孢呋辛酯） 复达欣Roche: 罗士芬（头孢曲松）Bayer:

拜复乐（莫西沙星） 再普乐（环丙沙星）Aventis:

凯福隆、罗力得第3页/共44页JapanAstellas: CEFZON（全泽复） 世福素(头孢克肟)；娇莎第一制药：可乐必妥（左氧氟沙星）；泰利必妥住友制药：美平三共制药：博拿明治制果：美爱克（头孢妥仑匹酯）

第4页/共44页AntonyvanLeeuwenhoek(1632-1723)

最早观测到微生物的人-列文.虎克第5页/共44页列文虎克的原始显微镜他于1676年用自磨的镜片,制造了一个放大266倍的原始显微镜,第一次观测到了微生物。第6页/共44页感染性疾病感染性疾病指病原微生物在一定条件下侵入人体定植，其致病性和毒力造成宿主损害或器官功能障碍的一种病理炎症反应及免疫反应性疾病；引起临床感染性疾病的病原微生物主要以细菌和病毒为主；非典型病原体：衣原体、支原体其他:真菌第7页/共44页革兰氏染色(GramStain)革兰氏染色由丹麦细菌学家ChristianGram于己于1884年发明,是细菌学中最经典的染色法.用革兰氏染色可将所有细菌分为革兰阳性(G+)和革兰阴性(G-)二大类.第8页/共44页引起人类感染性疾病的主要致病菌G＋：金葡菌(MSSA,MRSA)，凝固酶阳性菌，表皮葡萄球菌，ß－溶血性链球菌(化脓性链球菌)，肺炎球菌（SP/PSSP,PISP,PRSP），肠球菌；G-:流感嗜血杆菌(HI)，克雷伯菌，卡他莫拉菌(MC)，大肠埃希菌(E,coli)．．．第9页/共44页重要的革兰阳性致病菌金黄色葡萄球菌(G+)Staphylococcusaureus葡萄球菌中以金黄色葡萄球菌产生毒素和毒力最强.主要导致化脓性疾病,如皮肤软组织感染,内脏感染,尿路感染,败血症和脓毒血症.第10页/共44页重要的革兰阳性致病菌肺炎链球菌(G+)StreptococcuspneumoniaeSP(PISP,PRSP,PSSP)

肺炎球菌在正常人的口腔鼻咽部常存在，是导致社区获得性肺炎、支气管炎、咽炎、鼻窦炎等呼吸道感染CARTIs的常见致病菌。第11页/共44页重要的革兰阴性致病菌流感嗜血杆菌Haemophilusinfluenzae肺炎克雷伯氏菌Klebsiellapneumoniae第12页/共44页重要的革兰阴性致病菌大肠埃希菌(大肠杆菌)G-Escheriachiacoli,Ecoli;主要导致泌尿系统感染和腹泻.第13页/共44页细菌的结构-细胞壁功能:维持细菌固有外型,起到屏障作用.细胞壁的主成份:肽聚糖(peptidoglycan)凡能破坏肽聚糖结构或抑制其合成的物质,都能损伤细胞壁而杀伤细菌.第14页/共44页抗菌素作用机制青霉素和头孢类抗菌素能和细菌竞争合成胞壁的所需的转肽酶(PBPs),抑制四肽側链D-Ala与五肽桥的联结,阻碍细胞壁合成,导致细菌死亡.革兰氏阴性菌细胞壁中肽聚糖含量少,而且有外膜保护,故青霉素对其作用甚微弱.第15页/共44页第三章.与抗菌治疗有关的实验室检查药敏试验药敏试验的方法药敏试验的结果和临床意义第16页/共44页药敏试验(susceptibilityTest)药敏试验:测定抗菌药物在体外对病原微生物的生长有无抑制或杀灭作用称为药物的敏感性实验(药敏试验).MIC值(最低抑菌浓度):MIC90MBC值(最低杀菌浓度):使活菌总数减少99%以上的最低药物浓度.第17页/共44页药敏试验的方法琼脂扩散法(纸片法):抑菌圈大小和MIC值成反比;肉汤稀释法:肉眼观察肉汤浊度判断最低抑菌浓度;琼脂稀释法:以琼脂平皿代替肉汤管进行药敏试验,结果容易判断,重复性好;E测定法:和其它方法重复性好，并可用于某些较难培养的菌。第18页/共44页药敏试验的意义体外药敏试验和临床治疗效果有直接的关系.治疗葡萄球菌感染时,药敏试验敏感者,用药后治愈率达80%.根据抑菌圈的大小，可按NCCLS的标准判定细菌对药物的敏感性：S,I,R；MIC值同血药浓度的关系第19页/共44页临床常用抗菌药物简介第20页/共44页1928年AlexanderFleming发现青霉素，1941年正式作为药物应用于临床，标志抗生素时代的开始1944年发现链霉素，1952年红霉素问世;60～70年代后，

β-内酰胺及喹诺酮类开发和应用，抗生素“大爆发”。目前投入市场超过200种，现在…….第21页/共44页内容常用抗菌药物的分类主要抗菌药物作用机理细菌的耐药第22页/共44页常见抗菌药物分类Beta－内酰胺类青霉素类头孢菌素类其他beta－内酰胺类抗生素Beta－内酰胺酶抑制剂大环内酯类化学合成类磺胺药喹诺酮类氨基糖苷类糖肽类其他第23页/共44页细菌结构第24页/共44页β－内酰胺类作用机理β－内酰胺类青霉素类头孢菌素类细菌壁的合成青霉素结合蛋白(PBP,penicillinbindingprotein)第25页/共44页青霉素类青霉素

抗菌谱：G＋菌及部分G-

不足：1.半衰期短；2.抗菌谱窄；3.不耐酶；4.过敏反应

举例：青霉素G青霉素V抗菌谱：与青霉素相同

不足：1.抗菌活性低

举例：青霉素V耐酶青霉素抗菌谱：产酶金葡菌

不足：1.对其他G+菌不如青霉素；2.抗菌谱窄，对G-无活性；

举例：甲氧西林；苯唑青霉素;双氯西林；氟氯西林氨基青霉素抗菌谱：G＋及G-

举例：氨苄青霉素；阿莫西林抗铜绿假单胞菌青霉素抗菌谱：G－及厌氧菌；对G+不如青霉素

不足：1.抗菌谱窄

举例：哌拉西林第26页/共44页头孢菌素类第一代第二代第三代口服制剂头孢氨苄(先锋四号)头孢羟氨苄头孢拉定(先锋六号,泛捷复)头孢呋辛酯(西力欣)头孢丙烯(施复捷)头孢克洛(希刻劳)头孢克肟(世福素)头孢泊肟酯(搏拿、世博)头孢妥伦匹酯(美爱克)头孢他美酯（安素美）头孢地尼(全泽复)非口服制剂头孢噻吩头孢匹林头孢唑啉头孢拉定头孢孟多头孢西丁头孢呋辛头孢替坦头孢氨噻肟头孢哌酮头孢唑肟头孢曲松（罗氏芬）头孢他啶头孢匹肟头孢米诺头孢吡肟头孢美他醇头孢匹胺第27页/共44页头孢菌素分类分代原则抗菌谱化学结构药代动力学综合原则第28页/共44页头孢菌素各代特点抗菌谱对Beta－内酰胺酶稳定性第一代常见对青霉素敏感的G+菌及部分社区性G-菌

稳定性不如二，三代第二代

对G+菌与一代相仿或略弱对G-菌作用增强，尤其对产酶的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌

对部分Beta内酰胺酶稳定稳定性优于一代第三代

对G+菌，尤其是金葡菌不如二代对G-菌，尤其是院内获得性致病菌作用较二代强

对多数Beta内酰胺酶稳定第四代

抗菌谱与三代相仿对G+菌的作用，与二代相似，优于三代

对多数Beta内酰胺酶稳定对染色体介导的AmpC酶稳定第29页/共44页Beta内酰胺酶抑制剂微弱的抗菌作用与Beta内酰胺酶不可逆结合种类克拉维酸舒巴坦第30页/共44页其他Beta－内酰胺类抗生素复方制剂克拉维酸＋阿莫西林（augmentin,力百汀）克拉维酸＋替卡西林（timentin,特美汀）舒巴坦＋氨苄西林（sultamicillin,Unasyn,优立新）舒巴坦＋头孢哌酮（舒普深）他唑巴坦＋哌拉西林（他唑新）单环ß－内酰胺类抗生素氨曲南－窄谱，用于G-菌头霉素头孢西丁，头孢替坦氧头孢烯类（接近三代头孢）拉氧头孢碳青霉烯类（Carbapenem）亚胺培南，美罗培南第31页/共44页喹诺酮类作用机理抑制DNA复制分类标准临床抗菌活性第32页/共44页喹诺酮类作用机制主要作用：DNA回旋酶和拓扑异构酶IV，从而抑制细菌DNA的合成第33页/共44页喹诺酮类分类第一代第二代第三代第四代口服制剂萘啶酸恶喹酸新恶酸诺氟沙星环丙沙星依诺沙星洛美沙星氧氟沙星左氧氟沙星司帕沙星加替沙星格帕沙星曲伐沙星莫西沙星非口服制剂环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星加替沙星曲伐沙星第34页/共44页喹诺酮类特点G-G+厌氧菌半衰期副作用第一代＋＋＋＋－－－＋＋＋＋第二代＋＋＋＋＋＋/-＋＋＋第三代＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋第四代＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋第35页/共44页喹诺酮类的不良反应禁止用于儿童、孕妇及哺乳母亲；影响软骨发育（arthropathy,cartilagedamage)；心脏毒性（QTintervalprolongation,torsadesdepointes)极易发生交叉耐药；第36页/共44页大环内酯类作用机理抑制蛋白质合成代表药物红霉素罗红霉素阿奇霉素第37页/共44页大环内酯类特点药代动力学抗菌谱副作用红霉素

胃肠道吸收差G+菌；抗菌谱窄

胃肠道反应大罗红霉素

胃肠道吸收优于红霉素半衰期长于红霉素

对G+菌作用与红霉素相仿或略差支原体，衣原体作用优于红霉素

胃肠道反应明显小与红霉素阿奇霉素/克拉霉素

半衰期明显延长非典型病原体，覆盖G+，还包括部分G-

少细菌耐药机理第39页/共44页细菌耐药性天然耐药(IntrinsicResistance):由染色体基因决定，代代相传；获得性耐药（AcquiredResistance)：细菌接触抗生素后，改变代谢途径，使自身对抗生素具有抵抗力；第40页/共44页恰当抗菌素治疗的重要性细菌学根除:彻底解决临床感染的症状防止耐药发生细菌学成功!!Adequate

antibiotictherapySusceptiblebacterium（敏感菌株）Resistantbacterium（耐药菌株）第41页/共44页BacteriologicalefficacycorrelateswithclinicalefficacyBacteriological

success(细菌学成功)97%

clinicals