抗肾上腺素药

抗肾上腺素药第1页/共36页肾上腺素受体及激活效应1.α肾上腺素受体

α1受体：分布于皮肤黏膜及内脏血管、瞳孔扩大肌、腺体

兴奋时血管收缩、瞳孔扩大、汗腺分泌

α2受体：分布于突触前膜

兴奋时负反馈调节NA的释放2.β肾上腺素受体

β1受体：分布于心脏，兴奋时心脏兴奋

β2受体：分布于支气管和血管平滑肌，兴奋时平滑肌舒张

β3受体：分布于脂肪，兴奋时脂肪糖原分解，血糖升高2023/4/92第2页/共36页抗肾上腺素药又称为:肾上腺素受体阻断药(adrenomimeticdrugs)

药物分类(根据受体选择性不同)α肾上腺素受体阻断药β肾上腺素受体阻断药α、β肾上腺素受体阻断药2023/4/93第3页/共36页第一节受体阻断药2023/4/94短效类：酚妥拉明

1、2受体阻断药

长效类：酚苄明

受体阻断药选择性1受体阻断药哌唑嗪选择性2受体阻断药育亨宾第4页/共36页肾上腺素受体阻断药

干预肾上腺素受体激动药对血压的影响

受体阻断药使肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”（adrenalinereversal）。这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。同样，这类药物引起的血压下降不能用AD来对抗，只能用NA治疗。2023/4/95第5页/共36页肾上腺素的翻转作用2023/4/96第6页/共36页一、1、2受体阻断药（一）短效类(竞争性)

酚妥拉明[体内过程]口服利用率低[药理作用]作用机制：对1和2受体均有作用阻断血管壁突触后膜1受体，使血管舒张阻断突触前膜2受体，抑制负反馈，促进NA的释放。2023/4/97第7页/共36页1.扩张血管直接扩张血管小动脉舒张，降低外周阻力阻断1受体小静脉舒张，减少回心血量2.兴奋心脏阻断1受体，使血管舒张，反射兴奋交感神经阻断突触前膜2受体，促进NA的释放，兴奋心脏3.拟胆碱和组胺样作用2023/4/98第8页/共36页[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。

2.抗休克扩张血管，降低外周阻力改善微循环

增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生注意：

用药前必需补足血容量。

适用于感染性、心源性和神经性休克。常与NA合用，目的是阻断受体，保留受体作用2023/4/99第9页/共36页3.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，使心力衰竭减轻。4.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压（肾上腺嗜铬细胞含AD），酚妥拉明可使此时的血压迅速下降。5.静滴去甲肾上腺素药液外漏2023/4/910第10页/共36页[不良反应]1.体位性低血压（扩静脉>动脉）。

2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。

3.诱发和加重溃疡，拟胆碱和组胺样作用，胃酸分泌增加。

4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。2023/4/911第11页/共36页（二）长效类(非竞争性)酚苄明（phenoxybenzamine）[来源]人工合成[药动学]口服吸收差常采用缓慢静脉注射给药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中2023/4/912第12页/共36页[药理作用]

1.降低血压与1受体结合牢固以及释放缓慢导致阻断作用缓慢，强大，持久一次用药可维持3~4天。具有显著的降压作用。2.心率加快阻断1受体，使血管舒张，反射兴奋交感神经阻断突触前膜2受体，促进NA的释放，兴奋心脏3.肾上腺素翻转2023/4/913第13页/共36页[临床应用]1.治疗嗜铬细胞瘤；2.有时治疗雷诺病；3.自发性反射亢进。[不良反应]体位性低血压，心动过速，心率失常。2023/4/914第14页/共36页二、1受体阻断药哌唑嗪阻断1受体，舒张血管，降低血压，为降压药，详见降压药。问题：为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明不可？2023/4/915第15页/共36页2023/4/916第16页/共36页三、2受体阻断药育亨宾

为科研工具药，无临床应用价值。2023/4/917第17页/共36页第二节受体阻断药2023/4/918无内在活性：普萘洛尔

1、2受体阻断药有内在活性：吲哚洛尔

受体阻断药

无内在活性：阿替洛尔选择性1受体阻断药有内在活性：醋丁洛尔

第18页/共36页[药理作用]1.受体阻断作用(1)心脏1受体阻断：抑制心脏。心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。

此作用是本类药物的药理作用基础。2023/4/919第19页/共36页(2)血管与血压短期：阻断2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少长期：可使外周阻力恢复原来水平。受体阻断药对正常人的血压影响不明显，长期用药对高血压患者具有明显的降压作用。2023/4/920第20页/共36页(3)支气管平滑肌收缩2受体阻断，支气管收缩(4)减少肾素释放

1受体阻断(5)抑制脂肪分解及降低血糖脂肪：13受体阻断血糖：2受体阻断2023/4/921第21页/共36页

注意：普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖的时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。2023/4/922第22页/共36页2.内在拟交感活性有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用(partialagonisticaction)，此称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。2023/4/923第23页/共36页[临床应用]1.心律失常2.冠心病、心绞痛3.高血压4.甲状腺机能亢进

抑制心脏，改善甲状腺过多时心率加快的交感神经兴奋的状态；

抑制甲状腺激素的合成5.慢性心功能不全2023/4/924第24页/共36页[不良反应]1.诱发或加重支气管哮喘2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。4.外周血管收缩和痉挛2023/4/925第25页/共36页2023/4/926

无内在活性：普萘洛尔

1、2受体阻断药有内在活性：吲哚洛尔

受体阻断药

无内在活性：阿替洛尔选择性1受体阻断药有内在活性：醋丁洛尔

第26页/共36页普萘洛尔（propranolol，心得安）特点：口服吸收快而完全，但首关消除强，生物利用率低；

蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘2.对12受体无选择性

无内在拟交感活性

膜稳定作用较强。2023/4/927第27页/共36页2023/4/928无内在活性：普萘洛尔

1、2受体阻断药

有内在活性：吲哚洛尔

受体阻断药

无内在活性：阿替洛尔选择性1受体阻断药有内在活性：醋丁洛尔

第28页/共36页小结肾上腺素受体阻断药又称为:

抗肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)药物分类(根据受体选择性不同)α肾上腺素受体阻断药1、2受体阻断药选择性1受体阻断药选择性2受体阻断药β肾上腺素受体阻断药

1、2受体阻断药选择性1受体阻断药α、β肾上腺素受体阻断药2023/4/929第29页/共36页教学要求[要求]掌握α受体阻断药和β受体阻断药的分类及主要药物的作用特点；普萘洛尔的药理作用、临床用途、不良反应和禁忌症；熟悉其他肾上腺素受体阻断药的作用特点。[内容]α受体阻断药的分类，非选择性α受体阻断药：短效的酚妥拉明、妥拉苏林和长效的酚苄明的药理作用与临床应用；α1受体阻断药哌唑嗪的临床应用；α2受体阻断药育亨宾。β受体阻断剂的分类，非选择性β受体阻断药普萘洛尔的药理作用、临床用途、不良反应和禁忌症；吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等的作用特点；选择性β受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔和醋丁洛尔等的作用特点。α、β受体阻断剂拉贝洛尔的药理作用与应用特点。肾上腺素受体阻断药干预肾上腺素受体激动药对血压的影响。2023/4/930第30页/共36页传出神经系统药物传出神经分类模式图2023/4/931N1MN21血管平滑肌收缩1心脏兴奋2血管舒张第31页/共36页胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药药物分类一、胆碱受体激动药1.M、N胆碱受体激动药(完全拟似药)：Ach2.

M胆碱受体激动药：毛果芸香碱(节后)3.N胆碱受体激动药：烟碱二、胆碱酯酶抑制药1.易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明2.难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类