变更控制管理规程

变更掌握治理规程文文件编码：版本号：文件种类：治理文件复印份数：SMP-QA-0-001-00 00制定部门：质量监视办制定人：制定日期：公室部门审核日期：质量治理部审核日期：颁发部门：GMP办批准人：批准日期：生效日期：公室分发至：总经理□副经理□质量治理部□中心化验室□人力资源部□工程部□办公室□生产部□市场效劳部□物料供应部□前处理车间□提取车间□制剂车间□包装车间□质量监视办公室□建立变更掌握程序治理文件，明确变更的申请、评估、批准、通知、实施及跟踪、验证的过程，使任何符合本规程的变更都在受控状态，便于产品质量追溯，确保产品的质量和安全。二、范围本规程适用于与药品生产及质量有关的全部变更，内容包括但不限于以下内容。产品的上市。指品种、剂量的产品或包装规格的产品上市。现有产品的撤市。将现有产品品种、现有规格的产品或现有包装规格的产品从市场上撤回。厂房的变更。包括厂房设计功能的转变，间隔的转变，干净装修材料或形式的转变，对墙体或地面造成破坏性的转变等生产环境的变更。设备、设施、公用系统的变更。包括转变送回风管路和送、回、排风口尺寸、位置，空调机组或消毒系统，转变温湿度掌握设施，转变气流组织，转变干净区内地漏，纯化水制水设备，贮水设施材质、纯化水管路及用水点的转变，净化空调系统空调过滤器型号转变，高效过滤器供给商的转变，直〔包括增和报废接触药品容器材质的转变，干净区内运输形式的转变等。检验方法的变更包括取样方法、条件的变化，样品制备和处理方法的变〔如药典检验方法〕变更后，依据企业内部备案流程在企业内部落实变更后的检验方法。质量标准的变更。包括原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准工程的转变，有效期或贮存期的转变，贮藏条件的转变或稳定性方案的转变，〔如药典中的质量标准变更后，依据内部备案流程在企业内部落实变更后的质量标准。在药品监视治理部门注册、备案的技术文件的变更。生产工艺、处方的变更。包括辅料品种或数量〔数量范围、溶媒浓度、用量的转变，生产方法的转变，批量调整、药材炮制方法的转变等。批记录、操作规程的变更。依据《药品注册治理方法》及其他相关规定，需要确定该变更是否需要到药品监管部门备案或批准。经药品监视治理部门批准后〔取得批件后，在实施变更前依据备案流程落实变更后的生产工艺。物料供给商的变更。包括中药饮片的生产商以及其他原药材、辅料和包装材料的供给商、生产地点或供给途径的变更。需要由药品监管部门批准。其他可能影响产品质量的变更。包括使用于直接接触药品的设备、工器具、手的消毒剂和用于生产环境的消毒剂的转变、消毒方法的转变，工作服材质和款式的重大变化，产品关键监控点或监控方法的转变，生产地点的转变，与生产、质量掌握相关的计算机软件的变更，包装材料设计样稿和内容的变更，包装规格的变更，产品外观的变化等。本规程不适用于以下内容的变更质量保证体系等同或升级的变化；一些打算如验证主打算的变化；等同替换：如一样功能部件的更换；仪器、设备原厂原型号备件的更换；一些软件版本的更；程序或文件模板的变更。本规程同样适用于临时性变更。对于临时性变更，简述如下：为订正偏差或其它特别缘由引起的变更〔变更只对一段时间或假设干批次有效更，并应有相应记录。临时变更如打算性变更一样需经评审及批准，如最终必要时应在销售之前通知客户，符合与客户之间质量协议的要求。临时性变120三、职责变更申请人：起草与收集变更支持性材料，填写《变更审批表》的第一局部；向QA递交变更申请〔须经部门负责人确认术人员的指导下对变更相关的质量、法规、商业、财务等方面的影响进展评估；实施相应的变更。变更评审组陈述变更理由；参与争论与确定变更相关内容及措施；负责变更工程的实施。质量保证〔QA〕产品或体系分管人：接收变更申请表及相关材料；对变更申请表中填写填写QA变更体系负责人〔QA主管：接收与汇总变更审批表及相关材料；审核并确认QA确定变更相关内容及措施；催促变更的实施；负责传达与沟通变更相关信息治理变更相关文件并按要求归档。质量受权人：负责批准Ⅱ类变更。质量负责人：负责批准Ⅲ类、Ⅳ类变更。变更掌握小组：变更掌握小组成员依据各自负责领域的职能对变更进展审核与评估，确认变更的影响因素，确保各项变更符合GMP与确定变更相关内容、措施及其责任人、预期完成的期限；得出评审结论，〔EHS〕治理等。办公室：负责对安全/环境/安康相关的影响进展评估，确认变更与EHS方面的相关性，并供给EHS〔假设涉及。文件，依据相关的药政法规要求和变更级别向相应官方申请备案或批准；准时将官方审批结果通知质量治理部。变更涉及的相关部门：各部门有责任为变更申请部门供给支持文件；在变更争论时充分考虑变更的影响因素，对变更方案提出建议或意见。乐观协作、支持变更的实施。扩建，设备投资，生产场地变更等。四、依据〔2023。〔局令第28号〔2023年〕《中药、自然药物药争论技术指导原则〔2023年版〕《已上市中药生产工艺变更争论技术指导原则》ICHQ10ICHQ7A术语变更：任何对己确定的产品、工艺、工艺环境〔或场所、物料、设施、设备、标准、检验方法、GMP文件、计算机系统等各项内容的修改行为；它有可能定性或定量地影响产品组成、质量、外观、功能或稳定性。变更通常是打算性的，批准后将长期实施。临时性变更：指仅适用于某一段时间或某几批产品的变更；临时性变更通常发生在当遇到非预期的偏差时所实行的应急措施或纠偏措施；临时性变更同样需要申请、评估和批准。永久性变更，经证明确定不会影响产品质量的变更。变更执行后将始终保持到的变更批准。变更掌握：变更掌握是指产品生产、质量掌握、使用条件等诸多方面发生变化，对这些变化在产品质量可控性、有效性和安全性等方面可能产生的影响进展评估，并实行相应措施，从而确保产品的质量和法规的符合性。变更申请人：变更申请的提出人，任何岗位人员均可对现有的产品或系统提出改进的变更申请。工程负责人：通常为变更发生部门负责人，工程负责人必需生疏变更的产品和制造工艺或需变更的系统。对于简单的变更，最好指派一个不同于申请人的工程负责人。变更掌握小组变更掌握小组是变更的专业评审组织，负责对各级变更的审批。该小组QAQC设备负责人、物料负责人、药政注册负责人、销售负责人、EHS负责人。质量负责人为变更掌握小组组长。变更分类依据变更对生产工艺和产品质量〔包括半成品〕的影响程度以及变更是否影响注册等，将变更分为Ⅰ类〔微小变更、Ⅱ类〔次要变更、Ⅲ类〔中度变更、Ⅳ类〔重大变更要变更。依据变更时限要求，将变更分为临时性变更和永久性变更两种。类〔微小变更〕指不涉及注册，对产品安全性、有效性和质量可控性根本不产生影响，由企业自已掌握，不需要经过药品监视治理部门备案或批准而直接进展的变更，微小变更主要包括但不限于以下内容：组织构造整合、优化、重组和相关负责人的变更；文件记录的变更〔按文件治理规程执行；生产设备非关键零部件的变更；不影响药品质量的包装材料〔如打包带〕的供给商的转变；生产用容器规格的转变；分析方法及试验过程的微小变动；成品制造增加的中控检测和限度，或提高中控检测限度〔非生产过程特别引起；生产工艺微小变化，如缩小参数限度范围；取消或削减物料复验期；转变物料或产品贮存条件至更为严格；产品外包装的更改；其它评估认为不影响产品质量的微小变更。类〔次要变更〕指变更范围对产品质量影响甚微，可用验证结果支持或确认，不需要经过药品监视治理部门备案或批准而直接进展的变更，次要变更主要包括但不限于以下内容：生产工艺过程关键监控点的变更；中间产品检验标准或方法的变更；试验室样品常规处理方法的变更；试剂或培育基的变更；物料平衡的变更；在生产条件允许的状况下，生产批量的变更；设备清洗方法的更改；关键原辅料供给商的转变〔工艺保持不变；删除成品制造中不重要的中控检测和限度〔非生产过程特别引起；删除成品/原辅料/中间产品一个不重要的质量标准参数，或删除中间产品/试剂检测程序；因法规更而照做的更改，如药典方法的更；增加原辅料/中间产品标准；中间产品储存期或贮存条件的更改；成品有效期或贮存条件变更〔已完成稳定性试验，变动不是生产特别或稳定性试验消灭问题引起；GMPGMP其他评估认为对产品质量无重大影响的次要变更。类〔中度变更〕需要通过相应的争论工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可掌握不产生影响。这类变更需要依据《药品注册治理方法》和其他相关要求，报药品监视治理部门备案，中度变更主要包括但不限于下述内容：质量标准的变更；印刷类包装材料样式或规格的变更；非关键工艺条件和参数的变更；设备布局和增设备的变更；标签及包装标识的变更；产品外包材的变更；产品仓储条件及运送方法的变更；局部厂房或生产地址的变更；物料质量标准中增检验参数、检验工程、检验方法的变更；生产工艺没有根本性转变状况下生产设备的变更；变更直接接触药品的包装材料和容器；企业负责人、质量负责人、生产负责人、质量受权人的变更。类〔重大变更〕对产品关键质量特性可能有潜在的重大影响，需要通过系列的争论工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。这类变更必需依据相关法规要求报药品监视治理部门批准，重大变更主要包括但不限于下述内容：生产工艺、原辅料成份、配比的变更；关键生产设备或设施的改型；成品内包材的变更；关键工艺条件或参数的变更；产品质量标准的变更；产品有效期的变更；关键物料、中间产品、成品的分析方法做出重大的增补、删除或修改。变更要求生产变更要求物料变更要求变更状况类要求件供给商变更原辅料的质量掌握检测场地21更供给商或生产商变更成品的质量掌握检测场地21按国家统一的规定进展原料、药用辅料以及内包装材料变更14更原辅料、内包装材料的生产商是原批准供给商集团的一局部11、2供给商变更或增原辅料、内包装材1料的生产场地

1、2增原辅料、内包装材料的生产商 1 1、2、3无更 变更

5、6前提条件1〔料的分析方法〕一样2、从旧场地向场地的方法转移已经成功完成要求1、变更前后供给商〔或质量掌握检测场地〕名称/地址的比照2、变更前后至少连续对首次供给物料检验三批3、生产商声明按要求生产，并情愿承受现场检查审计4、按规定修订物料质量内控标准和产品工艺规程5、修改说明书，补充说明书内容，标签内容6、按规定向上级药品监视治理部门提交申请变更和备案工艺变更要求类

变更状况

要求件更

成品生产工艺次要变更变化，如变更无挥发性成分、非热敏性成分等的粉碎工艺〔其粉碎粒度根本一样剂、胶囊外表增加、删除或修改印字、1、2标记等；制剂处方〔辅料组成及用量〕和制备工艺没有转变的一般片剂、胶囊的外形、大小变更等

1、2变更对其药用物质根底有影响但变化不大，对药物的吸取、利用不会产生明显影响。如工艺过程中的一些工艺参数的转变，如浓缩液制粒前的浓缩3程度的变化；挥发油直接参加改为包合工艺；湿法制粒改为一步制粒；制丸由泛制法改为机制法等。

1、2、3、4、5、6更

变更会引起药用物质根底的明显改变，或对药物的吸取、利用可能产生明显影响，如工艺方法的转变，如醇沉工艺中乙醇浓度的变化；纯化工艺中澄清剂的变化；挥发油提取等工艺无的转变；药材合并提取与分开提取的转变；乙醇沉淀前浓缩程度的转变；缓/控释制剂等特别制剂成型工艺的变化等。

1、2、3、4、5、6、7建立一个的程序用于返工/重加3工不合格成品

、2、3、4、5、6前提条件1、成品和中间产品的质量标准不变，且未对定性和定量有不利转变2、工艺路线不变3、不应引起成品质量的降低。假设争论结果显示，变更后成品质量降低，需供给充分的依据，证明此种变化不会影响成品的安全性，并供给当变更的必要性依据要求1、变更前后至少连续三批成品检验数据比照2、变更缘由，变更前后工艺描述比照3、工艺争论及验证4、含量等方法的适用性进展争论，重进展方法验证，依据验证结果考虑对方法进展修订完善5、变更前后的质量进展比照争论6、变更后连续三批样品需进展稳定性考察，并与变更前稳定性状况进展比较7、相关的药理毒理试验争论7、相关的药理毒理试验争论批量变更要求类

变更状况

前提条件要求更

成品或中间产品批量放大

、2、3成品或中间产品批量缩减

1、2、3、1、2、4 3前提条件1但设备材质不变、生产场地不变等2、变更不影响工艺重现性3、成品或中间产品质量标准不变4、变更不是生产特别或稳定性特别所致要求1、变更前后工艺描述比照2、变更前后至少连续三批成品检验数据比照2、变更前后至少连续三批成品检验数据比照3、工艺验证类类更可能会对成品总体质量产生显著影响的中控检测限度放宽无1、4可能会对成品总体质量产生显著影响的中控检测取消无1、4前提条件1、变更不是生产特别所致2、检测方法不变或次要变更变化变更状况前提条件要求中控检测限度缩紧1、21增中控检测工程和限度1、31、2取消非重大变更中控检测工程1、41、33、任何检测方法不涉及的非标准技术的应用或标准技术的用途4、不涉及关键检测工程，如含量，任何关键的物理特性如颗粒度、密度，鉴别检测，水分，任何转变检测频次的要求要求1、变更前后中控检测比照2、非药典记载的分析方法的具体描述和验证数据3、证明该检测工程是非重大变更检测工程的合理性说明或风险评估4水平降低质量标准变更要求检测工程、限度变更要求类

变更状况

要求件更

成品缩紧限度成品增加检测工程

1、2、31、51、4、51、2、3、5变更状况条要求变更状况条要求件取消成品的非重大变更检测工程1、51、4、5由药典版本更/增补或其他法定文件要宽规定限度或删除检测工程无更更

无总体质量产生显著影响

345、6345、成品放宽限度 无6前提条件1、变更不是生产特别所致，如含量限度变化2、任何变更必需在现行已批准限度的范围内3、检测程序/方法不变或是次要变更变化4、任何检测方法不涉及的非标准技术的应用或标准技术的用途5、不涉及关键检测工程，如含量，任何关键的物理特性如颗粒度、密度，鉴别检测，水分，任何转变检测频次的要求变更状况类要求件要求1、变更前后质量标准描述比照2、分析方法描述及相关验证3、变更前后至少连续三批成品检验数据比照4、证明该检测工程是非重大变更检测工程的合理性说明或风险评估5、评估对相应稳定性试验工程/限度/方法的影响6水平降低检测程序/方法变更变更状况类要求件成品检测程序/方法次要变更变化1、2134更由药典版本更/增补或其他法定文件要宽规定限度或删除检测工程无134变更成品鉴别方法 3 134变更成品含量等检测方法 无 134更

由药典版本更/增补或其他法定文件要品供给等同或更好的质量保证

1234、5前提条件1、含量限度不变2、分析方法本身不变，如色谱柱类别未变3、变更前方法的专属性和灵敏度应有提高或至少等同要求1、变更前后质量标准描述比照、分析方法验证〔或确认，且验证结果需证明方法至少等同于原方法3、变更前后至少连续三批检验数据比照4、评估对相应稳定性试验工程/限度/方法的影响5水平降低设备变更要求变更分类

变更状况

前提条件要求微小变更

生产设备非关键零部件的变更 2 1

更换非关键设备更换、转移3更换非关键设备更换、转移31、2、3关键设备更换、转移无1、2、3检测仪器变更无3、4、5增加生产设备无2、3、6

1、3次要变更中度变更前提条件1、针对关键设备：干净区内全部生产设备2、该配件或部件不与物料直接接触3、除关键设备外的生产设备及生产关心设备要求要求1、变更前后设备〔或配件/部件〕名称、型号、材质比照2、变更前后车间设备平面布局图比照3、设备确认4、选择三批不同产品进展检测仪器再验证5、送法定部门进展检定和校正6、向上级药品监视治理部门备案类类更变更状况前提条要求件非干净厂房的车间设施需要变更无1、4对干净厂房的车间设施需要变更无1、3、4生产场地削减〔指生产场地停顿使用或另作他用或闲置，及必要的建筑物拆无2除〕成品外包装场地转移12成品、原辅料仓储场地转移或增23、4质量掌握检测场地转移或增23、5更成品生产场地转移或增

2、3

8重大变成品生产场地转移或增，且场地未更 经受过药政官方检查并批准

2、3

8前提条件1、不会直接接触到成品2、能供给等同或更好的质量保证3、质量标准、制备方法〔包括批量大小〕不变要求1、对厂房设施进展环境质量分析评估2、证明或依据性材料3、变更前后平面布局图及厂区平面布局图比照4、温湿度监测分布点验证4、温湿度监测分布点验证5、设备/设施/公用系统确认或验证6、变更前后至少连续三批成品〔至少为中试规模〕检验数据比照7、工艺争论及验证8较公用系统变更要求类

变更状况

前提条件 要求饮用水质量标准能对饮用水检测供给等同或更好的 变更 质量保证 5更

空气系统变更压缩空气系统变更

管、风阀、高效过滤器、日常环境监控1、2工程和限度规定等变更包括运行操作程序、空压机各主要部件、过滤器滤芯及其他关键设备等变1、2更空气/压缩空气系统环境监测质

能对空气/压缩空气系统环境监测提

3、4量标准变更 供等同或更好的质量保证包括工艺流程、运行操作程序、日常监控及在线监控的工程和限度规定、纯化水系统变更 1、2清洗消毒操作程序、过滤器滤芯、关键设备及管网等变更更

纯化水系统设备变更

1、不影响水质的非关键设备2、增加能提高水质的设备措施

1、2纯化水质量标准能对纯化水检测供给等同或更好的 变更 质量保证 5要求1、变更前后流程图/布局图/监控工程和限度等比照2、公用系统验证3、变更前后质量标准比照4、变更后连续三次检验报告单/检测数据5法包装变更要求类

变更状况

要求件变更成品包装规格〔包装数量转变〕1 1、2变更包装容器的大小和/或尺寸 1 1更

直接接触成品的包装材料的质量标准变更

4、5、68非直接接触成品的包装材料的质量标1 8准变更更

变更直接接触成品的包装材料和容器2、3去除或变更具有遮光、防潮等作用的2功能性外包装

、4、5、6、7、2、3、5、6、7前提条件1、包材材质及包装构造未发生转变2、不降低产品的质量和稳定性3、不转变原包装系统的特性4、变更不是包装过程特别或成品贮存过程特别所致5、检验方法不变，或检验方法次要变更转变6、任何检测方法不涉及的非标准技术的应用或标准技术的用途要求1、变更前后状况比照2、包装标签相关内容修改3、变更后包装材料质量标准4、变更前后包装材料相关特性的比照数据5、包装材料连续三批检验数据6进展比较7、已上市同产品中已有使用的依据8、变更前后质量标准比照成品有效期和/或贮存条件变更要求变更状况类要求件更

/承诺1 1完成稳定性试验，对稳定性数据进展更稳定性方案中检测时间点的增加或超过已2 2批准复检期/有效期之后检测时间点的删除更

缩短有效期和/或严格药品贮藏条件

2 3、4、5延长有效期 6、7 更

生产工艺变更同时修改有效期放宽药品贮藏条件

无 3、4无 3、4、5前提条件1、稳定性数据无OOS2、变更不是生产特别或稳定性特别所致3、工艺、中控方法、质量标准、包装及贮存条件均未发生变化4、稳定性试验是依据已批准的稳定性方案进展的5、稳定性试验工程和试验方法发生转变6、承受未经批准的的或修订后的稳定性方案所得数据7、基于中试规模批次使用已批准稳定性方案所得数据7、基于中试规模批次使用已批准稳定性方案所得数据要求1、更后的稳定性试验数据2、变更前后稳定性方案比照3、说明变更后的贮藏条件和/或有效期4验数据5、包装标签相关内容修改的指南性治理要求，每个变更需结合具体状况由变更评估小组风险评估、制定相应要求，可参考也可不拘泥于以上要求，但需有必要的理由。变更程序变更申请的起草与提交变更申请人与产品或系统所在部门负责人具体争论变更方案取得全都意QA性材料。填写的内容包括：变更工程和变更工程所在部门或事项、变更申请人和工程负责人姓名、申请日期和打算实施日期、变更类型、现状描述、变〔必要时应附图纸或可行性报告企业要求、本钱降低、法规要求、质量改进等、质量风险推测；申请人申请变更时应充分考虑变更的审批流程及相关客户通知的过程。对于重要的变更2当的加快内部审批过程。变更申请的初步QA人员成立初审小组，完成对变更申请的初步审核，确保变更申请表中各所需填写内容符合要求，包括签名及日期；核查变更申请内容，评估变更的可行性。QA初审小组依据变更的性质判定变更的级别(级别判定依据《变更分级QA对于明显不够合理的或不符合变更定义的变更申请，则可拒绝或要求对变更QAQAQA号。当时审为Ⅰ类变更时，QA更掌握审批、实施表》其次局部，然后由QA不再进展后续评估。变更小组进入下一步审批。QA进展编号，以便追踪。偏差按以下方法进展编号：格式：BG-□□-□□□□-□□□流水号〔如：001〕年份〔如：2023〕偏差发生部门代号(如：QC)变更发生部门代号：质保：前处理车间：提取车间制剂车间：ZJ工程部:GC物料供给部:WL包装车间BZ化验室：HY变更小组评审：变更掌握小组成员在其负责和专长的领域对变更进展评价，确保变更不会对产品质量〔如性状、含量等质量指标、药效和安全〕或掌握产品质量的质量体系产生不良影响，并对变更进展影响评估及风险分析。影响评估、生物等效性争论、小规模和/或试验批生产、工艺验证、其他等)。〔包括对注册的影响；对GMP认证的影响等。●对其它系统的影响〔系统；质量协议；通用工程系统；物料治理、其他等。●安全、安康和环境影响EH。风险和收益评估●评估执行或不执行变更的风险比较。●除了对其他系统或产品的影响之外，执行实施方案的风险。●与执行方案相关的资源问题。●执行方案的总本钱，包括购置材料、资源、人工等。●必要时，估量财务收益。假设觉察问题，审核人员可与变更申请部门、工程负责人协商调整变更方案或实施打算。如有必要，审核人员应出具一份书面的审核报告。评审期间变更方案或实施打算发生调整，变更掌握小组应准时通知变更评审人员更手头的资料。〔即使是通过调整变更方案的方式取得，则不必另外再写变更审核的书面报告。假设有无法解决或不能完全妥当解决的问题，变更小组人员应在书面报告中对该变更的负面影响进展预期风险评估。由QA相关人员推断或与质量治理部门沟通确认变更是否涉及药政注册，如有须取得药事注册人员意见。QA员的审核意见，综合各部门意见，确定变更相关内容、措施及其责任人、预期完成的期限，完成《变更审批表》第三局部。见，确认变更实施打算、最终评审结论以及是否需要通知客户或官方。变更申请审核和评估指导：假设为工艺路线发生变更，药事注册人员应首先对专利、法规方面的符合性进展审查，再进展变更审核。变更审核需要考虑的内容，假设适用应包括、但不限于下面这些：人员：需对人员进展培训文件：影响文件的范围，需对哪些文件进展更试验室设备：需要增设备增设备是否需作验证/校验分析：影响方法的开发/验证/确认影响批次的整体考察体系/质量：需要进展验证/稳定性争论影响产品的有效期供给商：是否影响供给商需要书面通知供给商需要的或升级质量协议市场：需要书面通知客户需要客户批准物流：需要告知购置/配送影响库存/订单安全/环境/变更申请的变更掌握小组成员签署完成后，将变更申请递交质量治理部门负责人审核；Ⅰ类变更由QAⅢ类、Ⅳ类变更由质量负责人最终审批。对企业业务有重大影响的变更则连续交厂进步行最终审批，如：重大改造，扩建，设备投资等。变更申请评审和批准的全过程应在申请人递交变更申请的15个工作日之内完成，并做出是否批准的打算。变更的通知和变更打算的实施：需通知客户的变更：重大变更〔对产品质量有潜在影响的变更〕及产品外观、包装规格、标签说明书变更、客户质量协议有要求通知的变更或其他变更小组评估需要通知的变更。重大的变更应在变更打算实施前或有产品的根本验证数据时〔如有验证批的质量比照数据或三个月以上稳定性数据，具体由变更掌握小组依据各产品的具体状况评定，至少应在变更生产的产品销售给客户前通知〕通知相关的客户或代理商。QA，QA负责人审核确认《变更通知单》的内容，由销售部负责人在五个工作日内通知相关客户或代理商〔由代理商来负责与客户联络的，只需通知代理商，由代理商通知客户。代理商或客户在收到通知后的十个工作日内应反响意见，假设在指定期限内无反响，将认为默认本厂的打算。相关变更通知及收到的回执文件应交QA，与其它变更文件一并存档。假设因某种缘由造成变更实施后，而客户未被通知，则至少应在变更生产的产品销售给客户前，按一样的程序通知客户。对于重大的变更，通知客户后，假设客户不承受，则应考虑取消变更的实施，由变更小组对影响进展评估。各部门分头组织实施变更打算，QAQA工作。假设需要验证，按验证治理程序进展。实施变更