微球产品相关肝癌基础知识

肝癌基础知识苏州恒瑞迦俐生生物医药科技有限公司胡金秀肝脏解剖图肝动脉门静脉肝癌概况发病率逐年上升、WHO十大肿瘤之一我国为高发区发病率由第三位升至第二位

城市仅次于肺癌

农村近次于胃癌中国是肝癌发病重灾区GLOBOCAN2012(IARC),SectionofCancerInformation(26/2/2014)

03.05.38.317.6117

Age-standardisedincidenceratesper100,000男性发病率:33.7/100,000（293,318例）女性发病率:10.9/100,000（101,452例）男性死亡率:32.3/100,000（281,802例）女性死亡率:10.7/100,000（101,401例）占全球病人的53%中国肝癌的一二三总例数第一死亡率第二发病率第三GLOBOCAN2012(IARC),SectionofCancerInformation(26/2/2014)

中国肝癌的一二三原发性肝癌（HCC,原发性肝细胞肝癌）继发性肝癌分类原发性肝癌来源于肝脏上皮性恶性肿瘤

病毒性肝炎和肝硬化酒精化学致癌物质、黄曲霉素饮水污染其他病因HBVHCV酒精黄曲霉毒素B1损伤干细胞增殖停止

星形细胞活化

慢性肝病染色体不稳定染色体重度不稳定和P53缺失幼稚细胞结节Hyperplastic

nodule分化好的中等分化的分化差的增殖坏死FaraziPA,DePinhoRA.NatRevCancer.2006;6:674-87.病理学特征SubjecttoPATHProgramDisclaimer

肝硬化广泛瘢痕形成肝脏结节形成结节增生肝细胞肝癌病毒性肝炎最主要病因明确与肝癌有关:乙型、丙型和丁型(ABCDE)乙肝肝硬化肝癌危险性升高1000倍肝癌患者：约90%有乙型肝炎肝癌丙肝抗体检出率为10%-20%，日本和欧洲肝硬化原发性肝癌：约70%有肝硬化

多数是乙型、丙型肝炎所致大结节性肝硬化乙肝相关肝硬化平均每年有3%~6%发生肝癌小结节型肝硬化大结节型肝硬化混合结节型肝硬化酗酒在美国，几乎50％的肝癌酗酒行为尸解，高达50％的严重酗酒患者有肝癌（亚临床）环境和理化因素黄曲霉毒素B1池塘中蓝绿藻产生毒素肝吸虫感染亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药、雄激素、某些类固醇类（性激素）以及酒精（防腐剂，染色剂，农药，激素，酒精）长期持续接受辐射（环境辐射）临床表现

原发性肝癌早期多无典型症状，临床就诊者多为中晚期病人。右上腹疼痛消化道症状出血倾向发热黄疸肝脏肿大

临床表现一、肝肿大二、肝硬化表现：脾肿大腹水静脉扩张检查转移灶症状肺转移：咳嗽、咯血胸腔转移：胸水，右侧多见骨骼或脊柱转移：局部疼痛或神经受压症状颅内转移：相应定位症状诊断病史三部曲,家族史症状：多数症状不典型上腹疼、纳差、黄疸、不明原因发热、腹泻、恶液质体征肝大、包块、黄疸、水肿（腹水）、静脉曲张影像学B超、CT、核磁、DSA造影实验室检查AFP60-70%,早诊6-12月,指标**病理：

肝癌的分型分型

（一）大体形态分型（1）块状型（2）结节型（3）弥漫型

（二）细胞分型（1）肝细胞型（2）胆管细胞型（3）混合型大体形态分型块状型：>5cm,>10cm称巨块型74%

大体形态分型结节型：单结节、多结节和融合结节<5cm,22.2%

大体形态分型弥漫型：癌结节较小，弥漫分布1.2%小肝癌：<3cm单个癌结节、或相邻两个癌结节之和<3cm.细胞分型肝细胞癌（HCC，原发性肝细胞肝癌）90%胆管细胞癌（CCC）10%CCC发生于肝内胆管（即左、右肝管第1级肝内分支以上）的癌肿，属原发性肝癌的一种混合型：罕见自然病程早期亚临床期(影像诊断困难)约10个月亚临床期(可提出诊断)约8-9个月

24中期(可明确诊断)个约4个月月晚期

约2个月临床分期

I期（早期、亚临床期）：无症状和体征者II期（中期）：界于I期与III期之间者III期（晚期）：有明确的黄疸、腹水、恶病质或肝外转移之一者预后取决于能否早期诊断及早期治疗肝癌切除术后5年生存率为30%~50%，其中小肝癌切除后5年生存率为50%~60%中晚期肝癌如经积极综合治疗也明显延长其生存时间原发性肝癌术后5年生存率28.4％≤5cm肝癌术后5年生存率75％≤3cm肝癌术后5年生存率83.3％东方肝胆（一）手术治疗（1）根治性切除（2）肝移植（3）姑息性切除（二）非手术治疗（1）局部治疗（PEI/RFA/MW）（2）肝动脉化疗栓塞（3）化疗

（4）放疗

（5）生物治疗

（6）分子靶向治疗

（7）中医中药治疗

原发性肝癌的治疗肿瘤数目不超过2个无门脉主干及一级分支、总肝管及一无门脉主干及一级分支、总肝管及一级分支、肝静脉主干及下腔静脉癌栓无肝内外转移完整切除肉眼所见肿瘤、切缘无残癌完整切除肉眼所见肿瘤、切缘无残癌术前AFP阳性者术后2个月降至正常影像学检查未见肿瘤残存影像学检查未见肿瘤残存根治性切除多发性肿瘤,局限于相邻肝段或半肝肝中央区肝癌肝门部淋巴结转移周围脏器受侵犯合并门静脉和/或下腔静脉癌栓合并胆管癌栓合并胆管癌合并肝硬化门静脉高压合并肝硬化门静脉高姑息性切除适应证:

小肝癌合并失代偿肝硬化，无活动性肝病，无黄疸、腹水、远处或腹腔内转移，无下腔静脉癌栓，无心、肺、肾严重疾患，无感染病灶或糖尿病肝移植PLC的补充治疗,用于无法手术或局部治疗、肝功能失代偿Milan标准:单个肿瘤,直径≤5cm,或瘤灶≤3个、每个直径≤3cmUCSF标准:单个肿瘤,直径≤6.5cm,或瘤灶≤3个、每个直径≤4.5cm、合计≤8cm肝移植肝癌介入部分

另篇单独介绍皮肤电极射频消融电极针射频消融术单极RFA射频消融治疗阶段摩擦生热随着时间传导加热中国肝癌治疗现状HCC治疗的发展史19世纪末1950s1960s肝切除术肝叶切除肝移植1970~80s介入治疗术后辅助化疗2000s分子靶向治疗SHARPOriental1994年首项术后TACERCT发表BrJSurg1995;82:1221990s2001发表首项术后化疗Meta分析Cancer.2001,91(12):2378免疫治疗90年代初兴起IFN等治疗病毒肝炎性HCC1888年，Langenbuch有目的地成功施行了第一例肝切除术1954年，Couinaud提出较为完备的肝脏八段法功能解剖1963年ThomasStarzl等人完成了首例人肝移植放疗1965年，Ingold等首次报道了40例肝癌患者的放疗效果小肝癌切除化疗多项化疗RCT未显示生存获益中国肝癌治疗现状回顾中国肝癌治疗现状调查发起机构：中国抗癌协会调查范围：中国32家大型专科或综合医院调查时间：2008-8-1～2009-8-1问卷总数：截至2009-12-31，共收到2249份问卷有效问卷：2201份（问卷有效率97.86%）调查结果A期B期C期D期53.927.115.32.6按照BCLC分期，肝癌患者分布情况八成肝癌患者为中晚期早期:治疗方式多样,仅六成患者选择手术

手术最为常见(57.14%)，其次是介入和消融手术介入局部

消融系统药

物治疗早期患者接受的治疗方法分布图（N=352占全部人群15.3%）中期:近2/3患者仍接受手术治疗手术介入局部

消融系统药

物治疗手术最为常见(62.32%)，其次是介入和消融，1.03%接受靶向治疗（6例）中期患者接受的治疗方法分布图（N=585占全部人群27.1%）但自90年代，术后生存率未再有明显提高60年代至90年代，肝癌手术治疗后生存率明显提高，但90年代至今，尽管诊断、治疗、手术技术等均有改善，但患者的生存率却未有明显进步1998-20081988-19971978-19871968-197701224364860728496108120生存时间（月）020406080100术后累积生存率（%）复旦大学中山医院数据晚期:半数患者选择介入治疗手术介入局部

消融系统药

物治疗介入治疗最为常见(52.29%)，手术治疗占第二位(33.61%)，1.21%接受靶向治疗（14例）晚期患者接受的治疗方法分布图（N=1161占全部人群53.9%）终末期:仍以介入治疗为主,手术及药物各占1/5手术介入局部

消融系统药

物治疗介入治疗最为常见(58.33%)，手术和系统药物治疗