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电离辐射对生殖系统的作用2023/4/13第1页,共35页,2023年,2月20日,星期一第八章电离辐射对生殖系统的作用第2页,共35页,2023年,2月20日,星期一第一节性腺的结构、功能特点及其放射敏感性第3页,共35页,2023年,2月20日,星期一一、性腺的结构和功能特点睾丸•

生精上皮:生精细胞(精原、初/次级精母、精子细胞和精子)+支持细胞;•

精子发育:由精原细胞发育成熟为精子人类需60-70d;不同步,特定细胞组合的周期在人类有6期。卵巢•

皮质+髓质•

卵泡:卵母+卵泡(原始、初/次级生长、成熟)细胞;第4页,共35页,2023年,2月20日,星期一••••二、生殖细胞的更新方式1、雄性生殖细胞更新方式•

精原细胞的增值、更新和分化是精子发育的重要环节;•

现在关于精原干细胞的更新方式有两种假说p253。2、雌性生殖细胞更新方式胚胎第3周:低分化的原始生殖细胞;第6周始:分裂增值形成卵原细胞克隆;出生:全部发育成为初级卵母细胞;排卵:排卵前36-48h经减数分裂为次级卵母细胞。第5页,共35页,2023年,2月20日,星期一

三、睾丸的放射敏感性•

生精上皮的各类生殖细胞>间质的Leydigcell(间质细胞);••

精原细胞>精母细胞>精子细胞>精子;•

AS→A1-4→MⅠ、Ⅱ→精子细胞→成熟精子•↓↓↓(精原干C)(分化型干细胞)(精母细胞)•

很低剂量(25mGy)的电离辐射即可明显增加生精细胞的凋 亡,且以精原和精母细胞为主;有剂量依赖关系但不呈线性。•

精原细胞最敏感,其亚型敏感性为:B>A1~A4>In>As;第6页,共35页,2023年,2月20日,星期一•

另外动物种属不同,精原细胞的放射敏感性也存在一定的 差异。比如,人比动物敏感,同样的剂量照射小鼠、大鼠 和人的睾丸,发现其精原细胞依次下降到正常的35%、25%

和8%;•

生精小管中:生精细胞>Sertolicell(滋养细胞);•

精子具放射抗性,人精子需230Gy或以上剂量才影响其活 动力。对于动物(家兔)650Gy照射仍有授精能力。对于 大动物(公牛)剂量更大6400Gy照射才引起31%精子死亡。第7页,共35页,2023年,2月20日,星期一•

日本福隆丸号渔民受落下灰照射后生精功能的变化:•

研究21例中,16例照后3个月精子减少,另5例4个月也减低。•

镜下可见精子活动减弱和形态异常的精子增 加,一般2年后恢复,21例中除1例死胎,2例 流产外,多数受害者均生育健康男女后代。第8页,共35页,2023年,2月20日,星期一四、卵巢的放射敏感性•

卵巢为放射敏感器官:生殖细胞和卵泡敏感,间质和黄体有较大的抗性;•

胚胎期原始生殖细胞及卵原细胞高度敏感;•

卵母细胞的敏感性随年龄、种属、染色体构型及卵泡 发育阶段而异:40岁后女性的原始卵泡极易被射线迅 速杀死。第9页,共35页,2023年,2月20日,星期一第二节辐射生殖效应第10页,共35页,2023年,2月20日,星期一•

电离辐射对生殖的影响主要引起人或动物暂时或永久性不育•

后果取决于照射剂量、剂量率、

射线种类、照射方式及动物种类 年龄。第11页,共35页,2023年,2月20日,星期一第12页,共35页,2023年,2月20日,星期一第13页,共35页,2023年,2月20日,星期一一、辐射雄性生殖效应暂时不育:•

动物1~3Gy,精原细胞的损伤;不育期的长短及出现的早晚取决于辐射剂量•

人类:0.1~0.15Gy•

永久不育:•

大鼠:10~20Gy•

人类:>2Gy(一般5~6Gy)第14页,共35页,2023年,2月20日,星期一永久性不孕3.5-6照射0.4/年

辐射致人类不育的阈值不孕的阈值(Gy):单次急性照射慢性照射 一时性不孕0.4/年0.15男

单次急性照射

2.0/年一时性不孕

0.65–1.5

ICRP第41号出版物慢性女第15页,共35页,2023年,2月20日,星期一表8.4男性暂时或永久不育的剂量资料

暂时性不育永久性不育0.1~1.0,分次1.5~3.01.0~2.0,分次2.54.02.0~3.0,分次9.56.05.0~6.04.5~6.1,分次第16页,共35页,2023年,2月20日,星期一中等剂量照射后生精上皮的病理变化:1.变性坏死期:各类生精细胞分裂停止,继之变性坏死;2.“空虚”期:照后3-4周生精小管内各级生精细胞和精子极度减少或消失;3.再生恢复期:新生生精细胞,精原早于精母和精子细胞,最后精子恢复;Leydig细胞变化不大。当男性受到绝育剂量(5~6Gy)照射后,除了一时性无精子外,还影响产生精液和前列腺液的能力。在早期睾丸没有辐射损伤的临床症状,但最后睾丸慢慢缩小并变软,表明已丧失生育能力。然在胡须、声音或社会行为方面均无变化。男性第二性征的改变很小或无。第17页,共35页,2023年,2月20日,星期一二、辐射雌性生殖效应•

卵巢的放射敏感性取决于卵巢的成熟程度,年轻女性的卵巢对射线有较大的耐受性;•

永久性不育的阈值随年龄增长而下降;•

第二性征影响较大。•

人卵巢无卵原细胞,卵母细胞无法再补充;•

成熟卵泡细胞最敏感,照后数小时即有胞核的碎裂;恢复需数月或更长时间;•

初级和次级卵母细胞具有中度辐射敏感性;•

颗粒细胞具有高度辐射敏感性。第18页,共35页,2023年,2月20日,星期一第19页,共35页,2023年,2月20日,星期一第三节辐射生殖内分泌效应第20页,共35页,2023年,2月20日,星期一•

垂体对睾丸的内分秘功能调节主要通过腺垂体 促性腺激素细胞合成和释放黄体生成素(LH)和 促卵泡激素(FSH)实现的,两者同时受促 性腺激素调节。•

睾丸间质的间质细胞(Leydingcell)合成和分泌睾丸酮。睾丸曲精细管上皮支持细胞(Sertolicell)主要合成和分泌抑制素。第21页,共35页,2023年,2月20日,星期一一、辐射睾丸内分泌效应正常情况下Leydigcell:睾丸酮(TS)下丘脑GnRH腺垂体

LHFSH睾丸

Sertolicell:

抑制素LH:黄体生成素;FSH:滤泡刺激素;GnRH:促性腺激素释放激素第22页,共35页,2023年,2月20日,星期一辐射时IR睾丸受损TS↓

抑制素↓LH↑ FSH↑↑

抑制素对青春期前的下丘脑-垂体-睾丸轴调控作用不大,随着性成熟调节作用逐渐增强。第23页,共35页,2023年,2月20日,星期一二、辐射卵巢内分泌效应•

影响雌、孕激素的分泌,及LH/FSH

的分泌:排卵期不规则;月经周期 变化甚至随剂量增加而停经;大剂 量可导致卵巢衰竭,垂体分泌

LH/FSH增加。第24页,共35页,2023年,2月20日,星期一第四节分次照射和剂量率效应第25页,共35页,2023年,2月20日,星期一一、分次照射效应•1911:分次照射比单次照射更易引起不育;•

分次照射比单次照射更易引起单倍体精子细胞的损伤;•

分次照射的效应与分次照射剂量及间隔时间有关:分 次剂量小或间隔较长,则不会产生分次照射比单次照 射效应大的结果。•

慢性照射对早期减少精子数的效应比较明显,但恢复要比单次照射好。第26页,共35页,2023年,2月20日,星期一二、剂量率效应•

长期低剂量照射对睾丸的作用,剂量率效应比累积剂 量效应更明显:在一定累积剂量范围内,剂量率越 高,辐射损伤效应越严重;•

剂量率不同的低水平、低LET辐射持续作用对生殖功 能的效应,因物种而异。总趋势是大动物的放射敏感 性高于小动物;•

低水平辐射的遗传效应:未发现有害遗传效应。第27页,共35页,2023年,2月20日,星期一第六节电离辐射对胚胎发育的影响第28页,共35页,2023年,2月20日,星期一一、电离辐射的发育毒性效应•

包括致死、畸形、生长迟缓及器官、组织结构和功能的效应;•

严重程度取决于照射的剂量、剂量率和胚胎发育阶段;•

1Gy照射时,人类妊娠3-4周:100%;植入阶段:新生儿体重减轻和生长迟缓;胎儿阶段:生长迟缓。第29页,共35页,2023年,2月20日,星期一胚胎宫内发育的三个阶段1、植入前期(m:0~5.5d)•

最敏感;•

产前死亡率最高;•

特点:全或无:照后存活者,其宫内发育和生后生长均正常。第30页,共35页,2023年,2月20日,星期一2、器官发生期•

特别敏感;•

主要发生先天性畸形;•

人类25~37d最敏感,此时受照引起的产前死亡少见,多致生长迟钝和先天性畸形。3、胎儿期•

敏感性较低;•

主要为发育障碍;及由CNS、眼和性腺功能紊乱导致的智力低下。第31页,共35页,2023年,2月20日,星期一•

在人妊娠的18~38天之间对辐射特敏感,若受到照射易发生多器官的畸形,特别是神经组织和眼组织非常敏感。除非出于对孕妇健康的绝对需要,不应对她进行诊断性照射。•

1990年ICRP第60号出版物建议,妇女在妊娠期间下腹部照射不应超过2mSv。第32页,共35页,2023年,2月20日,星期一二、电离辐射对人胚胎发育的影响•

妊娠期受到2.5Gy以上的剂量照射影响胚胎发育:①妊娠2-3周以前受照,可引起胚胎吸收和流产;②妊娠4-11周照射可引起多器官严重畸形;③妊娠11-16周照射可引起少数器官畸形,生长障碍;④妊娠16-20周照射可引起小头症、智力发育迟钝等;⑤妊娠30周,主要引起功能障碍,结构畸形不明显。妊娠8-15周是辐射引发智力迟钝、小头症及癫痫发作的最大危险期。第33页,共35页,2023年,2月20日,星期一复习与思考•

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