甲状腺激素药和抗甲状腺药

甲状腺激素药和抗甲状腺药第1页，共26页，2023年，2月20日，星期一1、掌握甲状腺激素的药理作用、临床用途、不良反应及用药监护2、掌握硫脲类、碘剂、受体阻断药的药理作用、临床用途、不良反应及用药监护3、熟悉左甲状腺激素、碘赛罗宁及其他抗甲状腺激素药的特点学习目标第2页，共26页，2023年，2月20日，星期一

甲状腺激素（T3,T4)是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素分泌过少：呆小病(cretinism)

粘液性水肿（myxedema)

单纯性甲状腺肿分泌过多：甲状腺功能亢进症第一节甲状腺激素类药第3页，共26页，2023年，2月20日，星期一三碘甲状腺原氨酸（T3），是主要生理活性物质四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）（T4），分泌量较T3多，T4转变成T3后才有活性第4页，共26页，2023年，2月20日，星期一甲状腺激素药动学特点

T3T4生物利用度：高低血浆蛋白亲和率：低高显效时间：作用快而强弱而短经肝肾线粒体脱碘，经肾排泄第5页，共26页，2023年，2月20日，星期一1、维持正常生长发育促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育2、促进新陈代谢促进蛋白质、糖、脂肪正常代谢，提高基础代谢率，使产热和散热增多3、提高机体交感神经系统的敏感性维持中枢神经和交感神经的兴奋性，提高机体对儿茶酚胺的敏感性药理作用

第6页，共26页，2023年，2月20日，星期一临床应用1.治疗呆小病表现:身材矮小、四肢粗短、智力发育低下预防为主、尽早诊治、小剂量开始终身治疗第7页，共26页，2023年，2月20日，星期一2、粘液性水肿消除水肿、缓脉、低体温、和肌无力等症状3.单纯性甲状腺肿体内甲状腺激素分泌不足，使甲状腺组织增生肥大预防为主、补充治疗第8页，共26页，2023年，2月20日，星期一

不良反应过量引起甲亢表现：心悸、手震颤、怕热、多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用ß受体阻断剂对抗第9页，共26页，2023年，2月20日，星期一第二节抗甲状腺药

甲状腺功能亢进症简称甲亢，是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症第10页，共26页，2023年，2月20日，星期一治疗：手术治疗药物治疗硫脲类碘和碘化物放射性碘β－受体阻断药第11页，共26页，2023年，2月20日，星期一机制：干扰甲状腺素的合成与释放分类：硫脲类碘和碘化物放射性碘

受体阻断药第12页，共26页，2023年，2月20日，星期一常用药：MTU甲硫氧嘧啶

PTU丙硫氧嘧啶甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）硫脲类

第13页，共26页，2023年，2月20日，星期一药动学特点口服：吸收快，2h达峰浓生物利用度：80%血浆蛋白结合率：75%组织分布特点：甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳汁，主要经肝脏代谢灭活

第14页，共26页，2023年，2月20日，星期一

药理作用1、抑制甲状腺激素的合成抑制过氧化物酶催化的氧化反应阻止酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合显效慢（用药2周显效）2、抑制外周组织T4转变为T3丙硫氧嘧啶3、抑制甲状腺免疫球蛋白的生成第15页，共26页，2023年，2月20日，星期一血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4硫脲类作用机制T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象抑制抑制抑制第16页，共26页，2023年，2月20日，星期一1、甲状腺功能亢进的内科治疗轻症，不宜手术，不接受放射性碘治疗2、甲状腺功能亢进手术前准备目的：控制甲状腺功能缺点：因负反馈减弱，TSH分泌增多，甲状腺体增生和充血处理：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬3、甲状腺危象的辅助治疗合用大量的碘剂

临床应用

第17页，共26页，2023年，2月20日，星期一1、过敏反应：最常见2、粒细胞缺乏症：最严重，应定期检查血象3、甲状腺功能减退：妊娠、哺乳期妇女慎用或不用4、甲状腺肿：5、消化道反应不良反应及用药监护第18页，共26页，2023年，2月20日，星期一常用药物碘化钾碘化钠复方碘溶液二、碘和碘化物第19页，共26页，2023年，2月20日，星期一

药理作用

碘和碘化物可因剂量不同而产生不同作用1、小剂量碘剂参与甲状腺激素的合成：碘是合成原料2、大剂量碘剂产生抗甲状腺作用抑制甲状腺球蛋白水解，抑制过氧化酶，抑制垂体分泌TSH

长期应用，碘摄取↓，胞内I-↓，抗甲状腺作用减弱，甲亢复发不能用于甲亢的常规治疗第20页，共26页，2023年，2月20日，星期一血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-抑制释放大量I-

促进甲状腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘剂作用示意图第21页，共26页，2023年，2月20日，星期一1、防治单纯性甲状腺肿小剂量碘2、甲亢术前准备术前2周加服碘剂3、甲亢危象的治疗临床应用

第22页，共26页，2023年，2月20日，星期一不良反应及用药监护1、过敏反应2、慢性碘中毒3、诱发甲状腺功能紊乱第23页，共26页，2023年，2月20日，星期一

三、放射性碘131I

131I的t½为8天，用后56天其放射线可消除99%以上药理作用

131I被甲状腺摄取后，可产生的β射线（99%），在组织内的射程0.5—2mm，仅限于甲状腺实质内，主要破坏甲状腺第24页，共26页，2023年，2月20日，星期一

临床