2023 ASCO-GI 食管胃癌进展highlights

2023ASCO-GI食管胃癌进展highlights本资料仅限于回复专家的学术需求，由礼来公司医学部制作该资料信息可能包含在中国未批准的适应症，请严格按照处方资料用药该资料不可复制，不可散发，不作为临床用药指导礼来医学部ONCOMSL团队爱优特®在中国批准的适应症为：本品单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。达伯舒®在中国批准的适应症为：单药适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤疗。联合培美曲和铂类化疗适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转栘性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可于术切除的局部晚期或转栘性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。联合贝伐珠单抗适用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）适用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌一线治疗。联合含氟尿嘧啶类和铂类化疗用于不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌患者的一线治疗。希冉择®在中国批准的适应症为：联合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶类或含铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗。用于既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白（AFP）≥400ng/mL的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。健择®在中国批准的适应症为：局部晩期或已转移的非小细胞肺癌。本品联合信迪利单抗和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。局部晩期或已转移的胰腺癌。吉西他滨与紫杉醇联合，可用于治疗经辅助/新辅助化疗后复发，不能切除的、局部复发或转移性乳腺癌。除非临床上有禁忌，否则既往化疗中应使用过蒽环类抗生素。目录-食管胃癌GeneralSession:Abstract286Rationale

305：替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗作为晚期胃或胃食管结合部腺癌(GC/GEJC)一线治疗(1L)的3期研究Abstract287低表达与高表达人表皮生长因子受体2(HER2)的胃食管癌分子特征和肿瘤免疫微环境(TIME)的比较分析OralAbstractSession：Abstract289一种HER2靶向疫苗HER-Vaxx（IMU-131）联合标准化疗治疗晚期或转移性HER2过表达胃癌/食管胃交界处癌的2期HERIZON研究的最终OS分析

Abstract290纳武利尤单抗联合化疗或伊匹木单抗对比化疗一线治疗晚期食管鳞癌：CheckMate648研究的29个月随访结果Abstract291纳武利尤单抗（NIVO）联合化疗（chemo）vs化疗一线治疗晚期胃癌/食管胃交界处癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）：CheckMate649研究的3年随访结果RapidAbstractSession：AbstractLBA294INTEGRATEIla:瑞戈非尼对比安慰剂治疗难治性晚期胃食管癌（AGOC）的随机双盲III期研究Abstract295食管和胃食管交界处腺癌新辅助治疗的全球研究(Neo-AEGIS):主要研究结果的最终分析(CTRIAL-IE10-14)(NCT01726452)Abstract358tremelimumab联合durvalumab新辅助治疗高度微卫星不稳定性(MSI-H)的可切除胃或胃食管交界腺癌患者的多中心、单臂、多队列II期试验:GONO发起的INFINITY研究Abstract381比较4个疗程和8个疗程的S-1辅助化疗治疗病理II期胃癌的随机III期试验的5年随访结果：JCOG1104(OPAS-1)Poster：Abstract353纳武利尤单抗（NIVO）联合化疗（chemo）vs化疗一线治疗晚期胃癌/食管胃交界处癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）：CheckMate649研究的3年随访结果-中国亚组分析Abstract359基于雷莫西尤单抗的方案治疗失败后，雷莫西尤单抗跨线加TAS-102治疗晚期或转移性胃或胃食管交界腺癌患者：II期RE-ExPEL研究的最终结果Abstract364PERSIST：围手术期奥沙利铂和S-1（SOX）联合或不联合信迪利单抗治疗可切除局部晚期胃/胃食管交界处癌（GC/GEJC）的多中心随机2期研究Abstract378信迪利单抗联合化疗新辅助治疗老年局部晚期食管鳞状细胞癌患者的疗效和安全性Rationale

305：替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗作为晚期胃或胃食管结合部腺癌(GC/GEJC)一线治疗(1L)的3期研究MarkusH.Moehler,KenKato,Hendrik-TobiasArkenau,Do-YounOh,JosepTabernero,MarciaCruz-Correa,HongWeiWang,HuiXu,JiangLi,SiluYang,Rui-huaXu

Abstract286-GeneralSession背景胃癌是全球发病率第五的癌症1并且在东亚更为普遍2不可切除晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）的标准化疗（chemo）的预后仍然是不令人满意的3在化疗中加入抗程序性细胞死亡蛋白1抗体（PD-1）已经证实可以提高患者的生存4，并且在许多国家/地区，纳武利尤单抗联合化疗已经被批准作为GC/GEJC中PD-L1不同表达患者的一线（1L）治疗5-7替雷利珠单抗（TIS）是一种抗PD-1单克隆抗体，旨在减少巨噬细胞与FcyR的结合8。在一项II期研究中，一线替雷利珠单抗联合化疗证实了在GC/GEJC患者中持久的抗肿瘤活性9RATIONALE-305评估了一线替雷利珠单抗对比安慰剂联合研究者选择的化疗对不可切除，局部晚期或转移性GC/GEJC患者的疗效和安全性我们报道在PD-L1+患者中进行的期中分析的结果MarkusH.Moehler,et

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2861.Globalcancerobservatory.Cancertoday.Lyon,France:onternationalAgencyforresearchoncancer.Availableat:http//gco.larc.fr/today/data/factshsheets/cancer/39-all-cancer-fact-sheet.pdf;2.WHOinternationalAgencyforrearchoncancer.Oesphagus.GLOBOCAN2020b.Availableat:http//gco.iarc.fr/today/data/factshsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf;3.PatalandCecchini.CurTreatOptionsOncol.2020;21(9):70;4.JanjigianY,etal.Lancet.2021;398:27-40;5.USFoodandDrugAdmonstration.Availableat:/drug/resource-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-combination-chemotherapy-metastatic-gastric-cancer-and-esophageal;6.PPF,Availableat:http://www.ppf.eu/insight/biotech-martket/September-2021-review-of-news-from-the-most-innovative-the/opdivo-approved-as-first-immunotherapy-for-first-line-advanced-gastric-cancer-in;7.BristolMyersSqubbPressRelease:/news/corporate-financial/2021/Bristol-Myers-Squibb—Receives-European-commission-Approved-for-Opdivo-nivolumab-chemotherapy-for-patients-with-HER2-negative-advanced-or-metastic-gastric-gastroesophageal-lunction-or-Esophageal-Adenocarcinoma-/default.aspx;8.ZhangTetal.CancerImmunolImmunother.2018;67:1079-1090;9.XuJ,eral.ClinCancerRes.2020;26:4542-4250.研究设计

随机，双盲，全球3期研究MarkusH.Moehler,et

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286关键入组标准组织学证实的GC/GEJC排除HER2阳性的肿瘤患者既往没有接受过治疗的不可切除，局部晚期或转移性GC/GEJC患者R1;1替雷利珠单抗mgIVQ3W+化疗（XEL或FPd）安慰剂mgIVQ3W+化疗（XEL或FPd）维持治疗直到不可接受的毒性或疾病进展（PD）首要研究终点：PD-L1+（PD-L1评分≥5%）和ITT分析人群的OS次要研究终点c：PFS，ORR，DoR，DCR，CBR，TTR，HRQoL，安全性分层因素：入组地区腹膜转移PD-L1评分（PD-L1≥5%vs＜5%b）研究者选择化疗初始最多6个治疗周期a统计学考虑；如果PD-L1+分析人群的OS具有统计学意义，则对ITT分析人群的OS进行分层检验基于PD-L1+分析人群的291个实际观察事件进行期中分析，更新的单侧P值边界为0.0092a：研究者选择双药方案（XEL或FP）最多给予6个周期；卡培他滨作为可选择的维持治疗方案仅用于XELOX方案直到疾病进展，不可耐受毒性或满足另一个治疗中断标准。替雷利珠单抗（或安慰剂）治疗至疾病进展，不可耐受毒性或满足另一个治疗中断标准；b：PD-L1评分采用VENTANASP263法测定；c：所有肿瘤的缓解评估都由研究者按照RECISTv1.1标准进行；d：XELOX：奥沙利铂130mg/m2day1+卡培他滨1000mg/m2

BIDDay1-14，Q3W；FP：顺铂80mg/m2day1+5-FU800mg/m2/dayCIVday1-5,Q3WPD-L1+分析人群的基线特征MarkusH.Moehler,et

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286数据截止时间：2021.10.8.替雷利珠单抗（TIS）+化疗组中位随访时间为15.9个月安慰剂+化疗组为16.8个月在ITT人群中替雷利珠单抗（TIS）+化疗组的54.7%的患者和安慰剂+化疗组的54.8%的患者PD-L1评分≥5%并且纳入PD-L1+分析人群a：东亚包括中国（包括台湾），日本，韩国；b：世界其他地区包括美国和欧盟TIS+化疗（n=274）安慰剂+化疗（n=272）中位年龄，年（范围）61.0（23.0-83.0）62.0（30.0-84.0）男性，%（n）70.4（193）73.9（201）地区，%（n）东亚a世界其他地区b73.7（202）26.3（72）73.9（201）26.1（71）ECOGPS，%（n）0135.8（98）64.2（176）31.6（86）68.4（186）原发部位，%（n）胃胃食管交界处（GEJC）81.4（223）18.6（51）78.7（214）21.3（58）研究者选择化疗，%（n）XELOXFP92.7（254）7.3（20）93.4（254）6.6（18）转移部位，%（n）98.5（270）98.5（268）腹膜转移，%（n）41.2（113）40.1（109）既往辅助/新辅助治疗，%（n）13.5（37）14.0（38）OSMarkusH.Moehler,et

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286与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗（TIS）联合化疗的OS有统计学显著的获益a：首次OS分析：按地区分层（东亚vs世界其他地区）和有无腹膜转移；b：单侧分层秩检验.116（42.3%）例患者在替雷利珠单抗联合化疗组和147（54.0%）例患者在安慰剂联合化疗组接受了序贯的抗肿瘤治疗，期中，19（6.9%）例替雷利珠单抗联合化疗组患者和38（14.0%）例安慰剂联合化疗组患者接受了免疫治疗PD-L1+分析人群的OS亚组分析

在预先设定的亚组中观察到OS的改善MarkusH.Moehler,et

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286PD-L1+分析人群的PFS

替雷利珠单抗联合化疗组的PFS提高超过安慰剂联合化疗组MarkusH.Moehler,et

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286a：分层根据地区（东亚vs世界其他地区）和有无腹膜转移；PD-L1+分析人群的抗肿瘤活性

与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗与数值上更高的ORR和更持久的缓解相关MarkusH.Moehler,et

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286a：ORR定义为持续的CR/PR患者的百分比b：确切的clopper-pearson双侧置信区间c：SD包括非CR和非PDd：无法确定的最佳整体缓解包括基线后肿瘤无法评估的患者，由于死亡无法进行基线后肿瘤评估的患者，退出研究的患者，失访患者，或其他原因TIS+化疗（n=274）安慰剂+化疗（n=272）ORRa，%（95%CIb）50.4（44.3，56.4）43.0（37.1，49.1）最佳整体缓解，%（n）CR3.3（9）1.8（5）PR47.1（129）41.2（112）SDc38.0（104）40.1（109）PD4.4（12）11.8（32）无法确定7.3（20）5.1（14）疾病控制率，%（95%CIa）88.3（83.9，91.9）83.1（78.1，87.3）中位DoR，月（95%CI）9.0（8.2，19.4）7.1（5.7，8.3）安全性总结

替雷利珠单抗联合化疗在不可切除，局部晚期或转移性GC/GEJC患者中有可控的安全性MarkusH.Moehler,et

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286在每个行类别中，一个病人发生2次或以上AE事件的患者仅被统计一次；AE级别评估根据NationalCancerInstitute-CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents（5.0版本）；AE术语使用药品监管事务医学词典24.0版进行编码类别，%（n）TIS+化疗（n=274）安慰剂+化疗（n=272）替雷利珠单抗/安慰剂治疗中位持续时间，周（范围）27.9（0.6-135.3）24.4（2.3-128.6）任意TEAE治疗相关99.6（271）97.1（264）97.8（266）96.0（261）TEAE≥3级治疗相关64.7（176）52.6（143）62.9（171）48.5（132）严重TEAE治疗相关42.3（115）25.7（70）36.8（100）16.5（45）TEAE导致治疗终止

TEAE导致替雷利珠单抗/安慰剂治疗终止TEAE导致任意化疗药物终止22.4（61）14.3（39）19.9（54）12.1（33）6.6（18）11.4（31）TEAE导致死亡治疗相关8.8（24）2.2（6）7.7（21）0.7（2）在≥20%的患者中报告了TEAEs（治疗相关不良反应）MarkusH.Moehler,et

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286替雷利珠单抗联合化疗的TEAEs的特征与已知每种治疗药物的已知特征一致，没有发现新的安全信号不良事件范围内出现多个不良事件的患者只会记录最严重的一次不良事件；AE级别评估根据NationalCancerInstitute-CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents（5.0版本）；AE术语使用药品监管事务医学词典24.0版进行编码健康相关生活质量（HRQoL）MarkusH.Moehler,et

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286化疗中加入替雷利珠单抗不仅没有使得HRQoL恶化，反而提示HRQoL改善，如下所示：总体健康/生活质量、身体功能的维持，以及一般胃癌症状的进一步减轻；在替雷利珠单抗加入化疗后，疲劳、疼痛/不适和上消化道症状也有减少的趋势总体健康状况和身体功能得分越高，症状量表得分越低，代表预后越好；p值为名义值结论在PD-L1阳性的GC/GEJC患者中，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗在OS方面有统计学意义和临床意义的改善中位OS：17.2vs12.6个月；HR0.74（95%CI0.59，0.94）；P=0.0056与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗的OS获益伴随着PFS、DoR和ORR的改善；替雷利珠单抗联合化疗在不可切除、局部晚期或转移性GC/GEJC患者中具有可管理的安全性，没有发现新的安全性信号；在接受替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者中，HRQoL通常比安慰剂联合化疗更好；MarkusH.Moehler,et

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286RATIONAL-305结果为PD-L1阳性不可切除、局部晚期或转移性GC/GEJC患者提供了替雷利珠单抗联合化疗作为新的一线治疗选择；这些研究将继续对ITT人群的OS最终结果进行双盲分析，其结果将于今年晚些时候公布回目录低表达与高表达人表皮生长因子受体2(HER2)的胃食管癌分子特征和肿瘤免疫微环境(TIME)的比较分析AliAlqahtani,YasmineBaca,JoanneXiu,MichaelHall,DongKim,SanjayGoel,ReetuMukherji,ChaoYin,Heinz-JosefLenz,FrancescaBattaglin,HiroyukiArai,EmilLou,AnthonyShields,PhilWalker

W.MichaelKorn,JimAbraham,MattOberley,RichardM.Goldberg,JohnL.Marshall,BenjaminA.Weinberg.Abstract287-Generalsession背景AliAlqahtani,et

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2871.Janjigian,Y.Y.etal.Nature600,727-730,doi:10.1038/s41586-021-04161-3(2021).在GEC中，肿瘤微环境在肿瘤发生、发展、免疫逃避和对免疫治疗的反应中起着至关重要的作用在抗HER2治疗中加入免疫检查点阻断可改善HER2阳性GEC1的预后背景AliAlqahtani,et

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287AliAlqahtani,et

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287HER2-L和HER2-H是否具有相似的肿瘤免疫微环境特征?HER2-L和HER2-H是否有相似的分子改变?上消化道肿瘤中HER2-L(IHC1-2+)和HER2-H(IHC3+)的区别是什么?方法AliAlqahtani,et

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287患者特征不表达HER2-LHER2-H总数数目(%)5217(60%)2660(30%)801(10%)8678位置食管1136(14%)胃食管(胃+胃食管结合部)7542(86%)组织转移性17769472742997(35%)原发340417055235632(65%)组织学腺癌374521467026593(76%)鳞癌70114414859(10%)未知/混合/其他771370851226(14%)AliAlqahtani,et

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287患者特征不表达HER2-LHER2-H总数数目(%)5217(60%)2660(30%)801(10%)8678位置食管1136(14%)胃食管(胃+胃食管交界处)7542(86%)组织转移性17769472742997(35%)原发340417055235632(65%)组织学腺癌374521467026593(76%)鳞癌70114414859(10%)未知/混合/其他771370851226(14%)AliAlqahtani,et

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287结果ERBB2(CNA)在IHC队列IHC队列的ERBB2表达所有IHC队列的ERBB2表达均存在显著差异（q＜0.05）AliAlqahtani,et

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287结果HER2队列中的IO标志物AliAlqahtani,et

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287结果IFN-γ相关基因标记基因STAT1CCR5CXCL9CXCL10CXCL11IDO1PRF1GZMAIFNGMHCIIHLA-DRA所有队列的表达均存在显著差异(q<0.05)，HER2-H队列的表达最低Ayers,M.,etal.TheJournalofClinical

Investigation,2017.127(8):p.2930-2940.AliAlqahtani,et

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287结果按HER2队列列出的T细胞炎症评分分布所有队列均存在显著差异(q<0.05)，HER2-H队列评分最低Bao,R.,D.Stapor,andJJ.Luke.GenomeMedicine,2020.12(1):p.90AliAlqahtani,et

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287结果

基因

FC(不表达/HER2-L)

FC(HER2-L/HER2-H)配对测试q值(不表达vsHER2-L)配对测试q值(HER2LvsHER2-H)PDCD1LG21.131.23<0.0001<0.0001CD2741.181.15<0.00010.001CTLA41.081.300.0015<0.0001PDCD11.221.28<0.00010.0003HAVCR21.151.20<0.0001<0.0001CD801.131.12<0.00010.0183IFNG1.241.12<0.00010.0348IDO11.141.010.0100N.S.LAG31.161.24<0.0001<0.0001CD861.141.15<0.00010.0003IO相关基因表达FC=倍数变化IO相关基因表达与HER2表达水平呈负相关，在HER2-H中表达最低AliAlqahtani,et

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287结果肿瘤免疫微环境（MCP-计数器）Becht,E.,etal.GenomeBiology,2016.17(1):p.218.HER2-L的浸润显著高于HER2-H

※※（q＜0.05）与HER2-H相比，HER2-L的B细胞、T细胞、CD8+T细胞、NK细胞、中性粒细胞、细胞毒性淋巴细胞和髓样树突状细胞的中位免疫浸润显著更高AliAlqahtani,et

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287结果HER2-LvsHER2-H分子改变AliAlqahtani,et

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287结果HER2-LvsHER2-H分子改变AliAlqahtani,et

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287结论AliAlqahtani,et

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287我们证明了HER-L与HER2-H相比具有更高免疫原性的不同TIME特征IFN-γ相关基因标记、T细胞炎症标记、IO相关基因表达和TIME细胞浸润与HER2表达呈负相关我们的研究结果表明，对IO和HER2联合治疗的反应可能与TIME的治疗效果有关，而与肿瘤的基线免疫原性无关lO和HER2联合治疗在HER2-L肿瘤中是否有作用？回目录一种HER2靶向疫苗HER-Vaxx（IMU-131）联合标准化疗治疗晚期或转移性HER2过表达胃癌/食管胃交界处癌的2期HERIZON研究的最终OS分析

MarinaMaglakelidze,DinaraE.Ryspayeva,ZoranAndric,ZoranPetrovic,IurieBulat,IvanNikolic,RajnishNagarkar,UrsulaWiedermann,BrentA.Blumenstein,LeslieMiOkChong,NicholasEde,BonnieNixon,SharonYavrom,GiovanniSelvaggi,AnthonyJ.Good,TanujChawlaAbstract289-OralSessionB细胞免疫治疗：疫苗HER-VaxxHER-Vaxx是一个基于B细胞免疫疗法设计用来治疗包括胃癌的有HER-2或neu过表达的肿瘤HER-Vaxx构建自源自HER2/neu的的胞外区域的B细胞的抗原决定簇（P4,P6,P7）这三种肽的抗原决定簇和CRM197载体蛋白在免疫佐剂MontandeTh1（辅助）的乳剂中链接

HER-Vaxx在临床前的研究中和Ib期的研究中显示出可以刺激潜在的对于HER2/neu的多克隆抗体反应HERIZON研究设计主要在无法获得曲妥，珠单抗的国家中来复制在TOGA研究中曲妥珠单抗在胃癌中的关键作用MarinaMaglakelidze,et

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289HERIZON2期开发标签的多中心研究HER-VaxxI.MC1D1,C1D15,C2D15和C4D15,之后每9周一次直到进展化疗使用6周期每3周一次（顺铂＋5FU或卡陪他滨；奥沙利铂＋卡陪他滨）主要研究终点OS（预设单侧α0.10，效能90%HR值0.6和24个事件）患者例数36次要研究终点PFS,安全性，免疫应答研究中心东欧，印度MarinaMaglakelidze,et

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289患者初治的III/IV期胃癌HER-2+++或HER-2++FISH/CISH+NCT02795988随机1：1根据肿瘤分期分层50ugHER-Vaxx（IMU-131）＋标准化疗6周期标准化疗6周期随访至OS治疗到进展首例患者给药发生在2019年3月基线特征HER-Vaxx＋化疗N＝19（%）化疗N＝17（%）平均年龄（岁）（范围）65（48，84）68（44，79）男/女10（53）/9(47)13（77）/4(23)ECOG评分分级，n（%）0分8(42)8(47)1/2分11(58)9(53)肿瘤初诊类型，n（%）胃食管交界处腺癌2(10)2(12)胃腺癌17(90)15(88)筛选时肿瘤分期n（%）IIIb5(26)4(24)IV14(74)13(77)前序治疗n（%）胃癌手术治疗10(53)7(41)胃癌药物治疗4(21)2(12)胃癌放疗1(5)0MarinaMaglakelidze,et

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289数据截止日期：2022.06.01化疗联合HER-Vaxx疫苗后无新增毒性MarinaMaglakelidze,et

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289HER-Vaxx＋化疗N＝19（%）化疗N＝17（%）1/2级≥3级1/2级≥3级食欲减退5（26）01（6）0头疼5（26）000腹泻4（21）1（5）3（18）0恶心4（21）01（6）0疲乏3（16）2（11）2（12）0呕吐3（16）03（18）0贫血2（11）1（5）1（6）4（24）注射部位反应2（11）000肢端疼痛2（11）000外周肿胀2（11）000体重下降2（11）01（6）0血小板减少01（5）3（18）1（6）低蛋白血症002（12）0外周神经病002（12）0安全性总览HER-Vaxx＋化疗N＝19（%）化疗N＝17（%）任何TEAE18（95）16（94）任何严重TEAE2（11）5（29）≥3级8（42）7（42）治疗相关TEAE16（84）13（77）TEAE导致治疗中断2（11）4（24）TEAE导致减量或暂停8（42）6（35）任何TEAE导致死亡1（5）1（6）每组都有一例患者经历了5级不良事件HER-Vaxx＋化疗组因Covid感染导致5级事件单用化疗组一例患者经历了5级呼吸衰竭≥10%患者出现的AE化疗联合HER-Vaxx疫苗后的OS获益化疗联合HER-Vaxx化疗样本量1917事件数1517中位OS（双侧80%CI）14.0月（11.1，14.3）8.3月（6.0，9.59）HR0.558双侧80%CI（0.349.0.859）Logrank检验（单侧p值）0.054*中位PFS（双侧80%CI）6.93(5.6,9.9)6.01(2.2,8.3)MarinaMaglakelidze,et

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2896例患者/组接受了研究后的治疗,包括5例接受了曲妥珠单抗的治疗（HER-Vaxx组3例，化疗组2例）*显著性，单侧p＜0.10数据截止日期：2022.06.01数据提取日期：2022.12.26化疗联合HER-Vaxx疫苗后显示出深度和持久的缓解MarinaMaglakelidze,et

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289最佳客观缓解率数据截止日期：2022.06.01HER-Vaxx疫苗诱导生成了高水平和持续的抗HER2IgG抗体MarinaMaglakelidze,et

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289数据截止日期：2022.06.01研究结论HER-Vaxx（IMU-131）联合标准化疗对比单纯化疗在总生存上显著改善提升了45%（14.0vs8.3个月）HER-Vaxx（IMU-131）联合标准化疗组比单纯化疗组的持续缓解时间更长（30vs19周）HER-Vaxx疫苗诱导持续生成的和临床缓解正相关的HER2特异性抗体，也是第一种基于HER-2肽的B细胞免疫治疗的概念验证化疗联合HER-Vaxx疫苗后无新增毒性HER-Vaxx疫苗的可变剂量探索将在一项单臂扩展的2期研究中开展nextHERIZON研究（NCT05311176)正在招募中：HER-Vaxx疫苗联合雷莫西尤单抗/紫杉醇或帕博利珠单抗治疗经曲妥珠单抗治疗后进展的胃癌MarinaMaglakelidze,et

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289回目录纳武利尤单抗联合化疗或伊匹木单抗对比化疗一线治疗晚期食管鳞癌：CheckMate648研究的29个月随访结果

KenKato,JafferAjani,YuichiroDoki,JianmingXu,LucjanWyrwicz,SatoruMotoyama,TakashiOgata,HisatoKawakami,Chih-HungHsu,AntoineAdenis,FaridElHajbi,MariaDiBartolomeo,MariaIgnez,Braghiroli,EvaHoltved,MarielaBlumMurphy,ApurvaPatel,NanHu,YasuhiroMatsumura,IanChau,YukoKitagawaAbstract290-OralSession研究介绍食管癌（EC）是全球第六大癌症相关死亡原因，鳞状食管癌（ESCC）约占EC病例的85%1,

2标准化疗方案生存率低，之前一直是晚期ESCC唯一推荐的一线治疗方案3-8

在CheckMate648研究中，既往未经接受治疗的晚期ESCC患者接受NIVO联合化疗和NIVO联合IPI表现出优于化疗的OS，并且安全性可接受9基于这些结果，NIVO联合化疗和NIVO联合IPI现已在美国、欧盟、a日本和其他国家作为晚期ESCC患者的新的一线标准治疗9-12我们报告了来自CheckMate648的更长时间的随访结果a欧盟委员会批准NIVO+化疗和NIVO+IPI方案1L治疗肿瘤细胞PD-L1≥1%晚期ESCC的患者。1.SungH,etal.CACancerJClin2021;71:209-249;2.ArnoldM,etal.Gut2020;69:1564-1571;3.BleibergH,etal.EurJCancer1997;33:1216-1220;4.LeeJ,etal.CancerChemotherPharmacol2008;62:77-84;5.LorenzenS,etal.AnnOncol2009;29:1667-1673;6.LeeSJ,etal.BMCCancer2015;15:6937.HiramotoS,etal.IntJClinOncoI2018;23:466-472;8.MoehlerM,etal.AnnOncol2020;31:228-2359.DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462;10.OPDIVO®(nivolumab)(packageinsert).Princeton,NJ:BristolMyersSquibb;2022;11.OPDIVO®(nivolumab)[summaryofproductcharactehstics).Dublin,Ireland:BristolMyersSquibb;2022;12.OPDIVO®(nivolumab)[packageinsert).Japan:BristolMyersSquibb;2022.KenKato,

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290CheckMate648研究设计CheckMate648研究是全球，随机，开放标签的III期研究a关键入选标准晚期不可切除、复发或转移的ESCCECOG

PS0-1既往未接受过晚期系统性治疗可测量的疾病分层因素肿瘤细胞PD-L1的表达（≥1%vs<

1%b）地域（东亚cvs其他亚洲地区vs全球其他地区）ECOGPS（0vs1）转移器官的数量（≤1vs≥2）NIVO240mg两周一次+化疗（氟尿嘧啶+顺铂）d

四周一次eNIVO3mg/kg两周一次+IPI1mg/kg六周一次e化疗（氟尿嘧啶+顺铂）d

四周一次e主要研究终点：OS和PFSf（肿瘤细胞PD-L1的表达≥1%）次要研究终点：OS和PFSf（所有随机患者）ORR（肿瘤细胞PD-L1的表达≥1%和所有随机患者）N=970数据截至日期为2022年5月17日，最短随访时长为28.8个月aClinicalT.NCT03143153;b<1%包括肿瘤细胞PD-L1表达未检测，由PD-L1IHC28-8pharmDxassay(Dako)方法检测；c东亚地区包括日本，韩国和台湾；d氟尿嘧啶800mg/m2IV每天一次（第1至第5天），顺铂80mg/m2IV（第1天）；e直到记录的疾病进展（除非NIVO联合IPI或NIVO联合化疗进展后知情治疗），因毒性停药，撤知情或研究结束，NIVO单独给药或联合IPI最多治疗2年；f基于盲态独立评审委员会，g从最后一例患者随机至临床数据截止。KenKato,

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290研究基线特征各治疗组之间的基线特征是平衡的，且与肿瘤细胞PD-L1≥1%的患者一致a指地理区域;bPS没有报告的：化疗组，n=2；c腺鳞癌组织学：NIVO联合化疗，n=9；NIVO联合IPI，n=3；化疗，n=6；其他组织学：NIVO联合化疗，n=1；d肿瘤细胞PD-L1表达未检测，无法评估或缺失：NIVO联合IPI，n=3，化疗，n=2；e由于四舍五入百分比可能不会累计至100%；f基于IRT随机系统KenKato,

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290所有随机化的NIVO联合化疗（n=321）NIVO联合IPI（n=325）化疗（n=324）年龄（范围），岁64（40-49）62（28-81）64（26-81）男性，%798385亚洲/非亚洲70/3070/3070/30ECOGPS1，b%545453ESCC，c%979998肿瘤细胞PD-L1表达，d%≥1%＜1%495149504851研究入组时的疾病状态，e%新发转移复发–局部复发–远处晚期无法切除587221360723105881916转移器官数量，f%≤1≥2495149514951目前或既往吸烟者，%798279暴露与患者分布：随访29个月所有随机患者中有59%接受了后续治疗b三个治疗组中后续治疗中最主要的是化疗NIVO联合化疗，NIVO联合IPI和化疗组中后续接受免疫治疗的分别为9%，6%和18%a其他停止治疗的原因包括撤销知情同意（NIVO联合化疗，n=4；NIVO联合IPI，n=3；化疗，n=12），死亡（NIVO联合化疗，n=4；NIVO联合IPI，n=6；化疗，n=4），最大临床获益（NIVO联合化疗，n=3；NIVO联合IPI，n=1；化疗，n=4），妊娠（NIVO联合IPI，n=1），未报告（NIVO联合化疗，n=1），其他原因（NIVO联合化疗，n=9；NIVO联合IPI，n=10；化疗，n=15）b患者可以接受超过一种后续治疗；c包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗，卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、埃本利单抗、舒格利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗和伊匹木单抗KenKato,

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290所有治疗的NIVO联合化疗（n=310）NIVO联合IPI（n=322）化疗（n=304）中位治疗时间，月（范围）5.7（0.1-42.0）2.8（0.0-24.1）3.4（0.0-19.5）停止治疗，n（%）306（99）322（100）304（100）停止治疗原因，n（%）疾病进展治疗相关不良事件非治疗相关不良事件患者要求根据方案完成治疗其他a189（61）36（12）26（8）20（6）14（5）21（7）182（57）59（18）19（6）13（4）28（9）21（7）199（65）38（13）11（4）21（7）035（12）NIVO联合化疗对比化疗的总生存：29个月随访肿瘤细胞PD-L1≥1%所有随机患者更长期的随访结果证实在PD-L1≥1%的以及所有随机化的患者人群中NIVO联合化疗对比化疗组OS临床获益改善得以维持肿瘤细胞PD-L1≥1%：死亡风险降低41%，中位OS提高5.9个月所有随机化患者：死亡风险降低22%，中位OS提高2.1个月a最少随访28.8个月KenKato,

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290NIVO联合化疗对比化疗的总生存亚组分析：29个月随访所有随机化患者的大多数亚组中NIVO联合化疗优于化疗，与既往报道的结果一致1肿瘤细胞PD-L1≥1%的结果与所有随机患者各亚组间的结果一致aECOGPS未报告：化疗，n=2；b

基于研究者评估；c基线期中性粒细胞/淋巴细胞比值未报告：化疗，n=11DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462KenKato,

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290基于基线PD-L1状态的NIVO联合化疗对比化疗的OS：29个月随访结果基线PD-L1状态亚组间的结果大体上与既往报道的结果一致1大多数PD-L1表达的亚组中HR值小于1，NIVO联合化疗组优于化疗组在PD-L1≥1%的患者中观察到了OS最大幅度获益，在肿瘤细胞PD-L1表达更高的亚组中没有发现更大的获益a肿瘤细胞PD-L1表达未检测，无法评估或缺失：化疗，n=2；bPD-L1CPS未检测，无法评估或缺失：NIVO联合化疗，n=16；化疗，n=20；c基于CPS的分析是探索性的。1DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462KenKato,

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290NIVO联合化疗

对比化疗PFS：29个月随访NIVO联合化疗

优于化疗组的PFS获益在更长的随访中继续维持肿瘤细胞PD-L1≥1%（基于BICR）所有随机患者（基于BICR）a最少随访28.8个月KenKato,

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290NIVO联合化疗

对比化疗

缓解与DOR：29个月随访更长期的随访显示NIVO联合化疗对比化疗具有更高的ORR与更持久的缓解肿瘤细胞PD-L1≥1%所有随机患者a无法判定PD-L1≥1%患者的最佳缓解：NIVO联合化疗，n=12；化疗，n=29；b

百分比可能由于四舍五入无法加到ORR的值；c

无法判定所有随即患者的最佳缓解：NIVO联合化疗，n=24，化疗，n=50；d

应答的数量KenKato,

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290NIVO联合IPI对比化疗的OS结果：29个月随访KenKato,

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290肿瘤细胞PD-L1≥1%所有随机患者更长期的随访结果证实在PD-L1≥1%的以及所有随机患者人群中NIVO联合IPI对比化疗组OS临床获益改善得以维持肿瘤细胞PD-L1≥1%：死亡风险降低38%，中位OS提高4.0个月所有随机患者：死亡风险降低23%，中位OS提高2.0个月a最少随访28.8个月NIVO联合IPI对比化疗的总生存亚组分析：29个月随访KenKato,

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290所有随机患者的大多数亚组中NIVO联合IPI优于化疗，与既往报道的结果一致1肿瘤细胞PD-L1≥1%的结果与所有随机患者大多数亚组间的结果一致aECOGPS未报告：化疗，n=2；b

基于研究者评估；c基线期中性粒细胞/淋巴细胞比值未报告：NIVO联合IPI，n=1；化疗，n=11DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462基于基线PD-L1状态的NIVO联合IPI对比化疗的OS：29个月随访结果基线PD-L1状态亚组间的结果大体上与既往报道的结果一致所有PD-L1表达的亚组中HR值小于1，NIVO联合IPI组优于化疗组在PD-L1≥1%的患者中观察到了OS最大幅度改善，在肿瘤细胞PD-L1表达更高的亚组中没有发现更大的获益a肿瘤细胞PD-L1表达未检测，无法评估或缺失：NIVO联合IPI，n=3；化疗，n=2；bPD-L1CPS未检测，无法评估或缺失：NIVO联合IPI，n=28；化疗，n=20；

c基于CPS的分析是探索性的。1.DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462KenKato,

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290NIVO联合IPI对比化疗的PFS：29个月随访在肿瘤细胞PD-L1≥1%或所有随机患者中，没有在更长的随访中观察到NIVO联合IPI对比化疗组的PFS获益，与既往报道的结果一致1肿瘤细胞PD-L1≥1%（基于BICR）所有随机患者（基于BICR）a最少随访28.8个月。1.DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462KenKato,

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290NIVO联合IPI对比化疗缓解与DOR：29个月随访更长期的随访显示，NIVO联合IPI对比化疗在肿瘤细胞PD-L1≥1%的患者中具有更高的ORR，在肿瘤细胞PD-L1≥1%的患者与所有随机患者中有更持久的缓解肿瘤细胞PD-L1≥1%所有随机患者a无法判定PD-L1≥1%患者的最佳缓解：NIVO联合IPI，n=11；化疗，n=29；b

百分比可能由于四舍五入无法加到ORR的值；c

无法判定所有随即患者的最佳缓解：NIVO联合IPI，n=29，化疗，n=50；d

缓解例数KenKato,

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290治疗相关不良事件：随访29个月所有治疗的患者，an（%）NIVO联合化疗（n=310）NIVO联合IPI（n=322）化疗（n=340）任何级别3/4级任何等级3/4级任何级别3/4级任何TRAEsb297（96）151（49）256（80）105（33）275（90）110（36）严重TRAEsb74（24）58（19）105（33）75（23）49（16）40（13）导致停药的TRAEsb，c107（35）30（10）60（19）44（14）63（21）18（6）治疗相关死亡d5（2）e7（2）f5（2）ga接受≥1剂研究药物的患者；b

在治疗期间和最后一次研究治疗给药后最多30天内对所有接受治疗的患者进行评估；CTRAE导致方案中任何药物的停药；d治疗相关死亡的报告与时间无关；e包括肺炎、肠壁积气、急性肾损伤、非感染性肺炎和肺炎/呼吸道感染的各一次事件；f包括2次肺炎事件、1次内出血、免疫介导性肺病、间质性肺病和肺栓塞，以及多种原因的1个事件，包括研究者认为与研究治疗相关的一般身体健康恶化和研究者认为与研究治疗无关的恶性肿瘤进展；g包括感染性休克、脓毒症、急性肾损伤、肺炎和心肌梗塞事件。1.DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462KenKato,

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290在所有接受治疗的人群中安全性结果与既往报道的一致1最常见的任何等级的TRAEs包括NIVO联合化疗：恶心（59%），食欲减退（43%），口腔炎（32%）NIVO联合IPI：皮疹（17%），瘙痒（13%），甲减（13%）化疗：恶心（52%），食欲减退（43%），贫血（22%）肿瘤细胞PD-L1≥1%的患者的TRAEs的发生率与所有接受治疗患者各治疗组间保持一致有潜在免疫学病因学的TRAEs：29个月随访KenKato,

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290所有治疗的患者，a-cn（%）NIVO联合化疗（n=310）NIVO联合IPI（n=322）化疗（n=340）任何级别3/4级任何级别3/4级任何级别3/4级内分泌38（12）5（2）88（27）19（6）1（<1）0胃肠道63（20）7（2）38（12）5（2）47（15）7（2）肝脏32（10）7（2）42（13）14（4）12（4）2（<1）肺脏19（6）2（<1）28（9）10（3）1（<1）0肾脏73（24）8（3）8（2）2（<1）57（19）5（2）皮肤55（18）1（<1）111（34）13（4）12（4）0有潜在免疫学病因学的TRAEs的发生率与与既往报道的一致1大多数有潜在免疫学病因学的事件为1级或2级3/4级事件在各器官类别中发生率≤6%a接受≥1剂研究药物的患者；b

在治疗期间和最后一次研究治疗给药后最多30天内对所有接受治疗的患者进行评估；C具有潜在免疫学病因学的TRAE需要频繁的监测/干预；

d最常见的3/4级事件（≥2%）在NIVO联合IPI组为ALT升高（n=7），肺炎（n=7）和皮疹（n=7）NIVO联合化疗组没有超过2%患者的3/4级不良事件报道。1.DokiY,etal.NEnglJMed2022;386:449-462总结经过更长时间的随访，在既往未治疗的晚期ESCC患者中，NIVO联合化疗和NIVO联合IPI继续显示出对比化疗具有临床意义的生存获益和持久缓解NIVO联合化疗和NIVO联合IPI用于肿瘤细胞PD-L1≥1%的患者和所有随机患者具有OS获益在大多数亚组中NIVO联合化疗和NIVO联合IPI具有OS优势

NIVO联合化疗的PFS获益和ORR更高含NIVO方案的缓解持续时间更长更长时间的随访，NIVO联合化疗或NIVO联合IPI发现新的安全信号这些结果进一步支持NIVO联合化疗和NIVO联合IPI作为晚期ESCC患者新的一线标准治疗方案KenKato,

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290回目录缩写1L=1线HR=风险比Q4W=4周1次AE=不良事件IPI=伊匹木单抗Q6W=6周1次ALT=谷丙转氨酶INV=研究者评估R=随机BICR=盲态独立评估委员会IV=静脉ROW=世界其他地区Chemo=化疗mo=月SD=疾病稳定CI=置信区间NIVO=纳武利尤单抗TRAE=治疗相关不良事件CPS=综合阳性分数ORR=客观缓解率US=美国CR=完全缓解OS=总生存DOR=缓解持续时间PD=疾病进展EC=食管癌PD-L1=程序性死亡配体1ECOGPS=美国东部肿瘤协作组体力状况评分PFS=无进展生存ESCC=食管鳞癌PR=部分缓解EU=欧盟Q2W=2周1次KenKato,

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290纳武利尤单抗（NIVO）联合化疗（chemo）vs化疗一线治疗晚期胃癌/食管胃交界处癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）：CheckMate649研究的3年随访结果YelenaJanjigian,KoheiShitara,MarkusMoehler,MarceloGarrido,CarlosGallardo,LinShen,KenseiYamaguchi,LucjanWyrwicz,TomaszSkoczylas,ArinildaCamposBragagnoli,TianshuLiu,MustaphaTehfe,ElenaElimova,RicardoBrugesMaya,JamesCleary,MichalisKaramouzis,SamiraSoleymani,MingLei,CarlosAmaya-Chanaga,JafferAjani

Abstract291-OralSession介绍标准一线化疗治疗晚期或转移性HER2阴性GC/GEJC的中位OS较差（＜1年）1-4CheckMate649研究1年随访结果显示NIVO+化疗对比化疗用于未经治晚期GC/GEJC/EAC患者具有更优的OS和临床获益的PFS，且安全性可接受5NIVO+化疗目前已在＞50个国家获批作为晚期或转移性GC/GEJC/EAC患者一线治疗，包括美国、中国、欧盟a和日本6-92年随访，NIVO+化疗持续显示出对比化疗具有临床意义的疗效改善及可接受的安全性10我们报道CheckMate649研究NIVO+化疗vs化疗组3年随访结果YelenaJanjigian,et

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291a欧盟委员会批准NIVO+化疗用于晚期或转移性GC/GEJC/EAC的1L治疗，适用于肿瘤表达PD-L1CPS≥5的患者。1.LordickF,etal.LancetOncol.2013;14:490–499;2.CatenacciDVT,etal.LancetOncol2017;18:1467–1482;3.ShahMA,etal.JAMAOncol2017;3:620–627;4.FuchsCS,etal.LancetOncol2019;20:420–4