白细胞分化抗原及

白细胞分化抗原及第1页，共41页，2023年，2月20日，星期一★

概念

血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。

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分化群（clusterofdifferentiation,CD）

目前，人CD的序号已从CD1命名至CD350，大致可分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、CKR和非谱系等13组。一、白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen)第2页，共41页，2023年，2月20日，星期一（一）、参与抗原摄取和提呈的CD分子

CD1（二）、参与T细胞识别抗原与活化的主要CD分子第3页，共41页，2023年，2月20日，星期一

参与T细胞识别抗原与活化的主要CD分子

•T细胞激活（需双识别双信号）

TCR-CD3复合体←→抗原肽-MHC分子复合物

CD4←→MHC-Ⅱ类分子→第一信号

CD8←→MHC-Ⅰ类分子

LFA-2（CD2）←→

LFA3（CD58）

CD28←→CD80/CD86→第二信号

LFA-1（CD11a/CD18）←→

ICAM-1（CD54）第4页，共41页，2023年，2月20日，星期一第5页，共41页，2023年，2月20日，星期一

CD4+T细胞活化的双信号示意图第6页，共41页，2023年，2月20日，星期一

1、TCR-CD3复合物•TheT-cellreceptor(TCR)(为T细胞特有的表面标志!)•结构由abgd四种肽链组成。同Ig相似，其编码基因也经V-D-J和V-J重排，具有多态性。大多数为TCRab异二聚体，少数TCRgd，均属IgSF。•作用同CD3通过盐桥形成TCR-CD3复合物，识别抗原肽-MHC分子复合物，产生第一活化信号。

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第8页，共41页，2023年，2月20日，星期一•CD3

•结构由gdezh五种肽链组成，其中gde链为IgSF；z

和h

链结构相似，胞外区很短，通过二硫键组成zz

同源二聚体或zh异二聚体；胞浆区有

ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）。

•分布T细胞和部分胸腺细胞。

•作用稳定TCR结构，转导第一活化信号第9页，共41页，2023年，2月20日，星期一2、CD2（SRBCR、LFA-2）-CD58

•分布胸腺细胞、T细胞和NK细胞（E-花环试验）

•特征属IgSF，为单链多肽，其配体为LFA-3（CD58）

•CD58同CD2结构相似，属IgSF，存在于人和绵羊红细胞及其他许多细胞上。

•生物学功能

•黏附作用

•参与信号转导第10页，共41页，2023年，2月20日，星期一

3、CD4

•结构单链跨膜糖蛋白，胞外区有四个Ig样结构域，为IgSF成员

•功能与MHC-Ⅱ类分子的非多态区结合，介导细胞间的黏附作用，是T细胞激活的辅助受体，参与细胞内信号转导；与HIVgp120结合，引起AIDS。4、CD8

•结构属IgSF，由ab或aa组成

•功能与MHC-Ⅰ类分子的非多态区结合，介导细胞间的黏附作用，亦是T细胞激活的辅助受体；参与细胞内信号传导。

*

CD4和CD8可作为鉴定T细胞亚群及判断其成熟成熟的标志。

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5、CD28/CD152-CD80/CD86

•结构及分布是二硫键连接的同源二聚体，其胞浆区可与多种信号分子连接。几乎所有的CD4+和50%CD8+的T细胞均有分布。

•配体B7分子，包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86），它们主要表达于B细胞和APC细胞。

•功能CD28←→B7是一组最重要的协同刺激分子，提供T细胞活化的第二信号，是T、B细胞相互协作的重要分子基础。

•CTLA-4（CD152）

Ta表达；与CD28具有部分同源性，其配体也是B7分子，但作用相反，抑制活化的CD8+T细胞的扩增

第12页，共41页，2023年，2月20日，星期一第13页，共41页，2023年，2月20日，星期一6、诱导性共刺激分子（ICOS）

CD28家族第三成员。表达于Ta(Th2)

促进T细胞表达CD40L（CD154）并分泌CKs(除外IL-2)7、CD45

属于蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）调节激酶-磷酸酶平衡CD45RA+:初始T细胞CD45RO+:记忆T细胞第14页，共41页，2023年，2月20日，星期一8、CD40L（CD154）

参与B细胞的活化、增殖与分化。9、有丝分裂原受体

PHA受体、ConA受体（T细胞增殖/转化实验）第15页，共41页，2023年，2月20日，星期一参与B细胞抗原识别与的主要CD分子

第16页，共41页，2023年，2月20日，星期一

1、BCR-Iga/Igb复合物

•BCR即膜表面免疫球蛋白（mIg），属IgSF，所有成熟B细胞、多数B细胞瘤表达；特异性识别并结合B细胞表位；成熟B

细胞的mIg主要为mIgM和mIgD。

第17页，共41页，2023年，2月20日，星期一•Iga/Igb（CD79a/CD79b）

二者分子结构相似，构成异二聚体，再通过非共价键与BCR连接成为BCR-Iga/Igb复合体，其胞浆区连有ITAM，它们分布在除浆细胞外的B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标志。•BCR-Iga/Igb复合体的功能特异性识别并结合B细胞表位，产生B细胞活化的第一信号；

Iga/Igb转导B细胞活化的第一信号。第18页，共41页，2023年，2月20日，星期一

2、CD19/CD21/CD81复合物

CD19

•

属IgSF，分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，

•是B细胞的重要标志，亦表达于滤泡状树突细胞（FDC）。

•与CD21、CD81组成CD19/CD21/CD81信号复合物，促进

B细胞激活。

CD21（CR2、EBVR）

•胞外区属补体调控蛋白（CCP）结构域，胞浆区具有多个PKC和PTK磷酸化位点。

•表达于成熟的B细胞及FDC上，是B细胞的重要标志。

•增强B细胞对Ag的应答，参与免疫记忆的形成。

第19页，共41页，2023年，2月20日，星期一CD19/CD21/CD81复合物的功能

加强了由BCR复合体转导的信号；提高了B细胞对抗原刺激的敏感性(100~1000倍)。第20页，共41页，2023年，2月20日，星期一3、CD40

•属TNFRSF，表达于成熟的B、Mo、FDC等。

•配体为CD40L（CD154），两者结合提供B细胞活化所必

需的第二信号，在B细胞活化、Ig产生和类别转换、记忆

B细胞分化等方面发挥关键作用。

4、其它受体

•补体受体

CR1（CD35）配体为C3b、C4b,主要表达于RBC，

参与清除循环IC。

CR2(CD21)配体为iC3b、C3d

•丝裂原受体：LPS受体

第21页，共41页，2023年，2月20日，星期一第22页，共41页，2023年，2月20日，星期一第23页，共41页，2023年，2月20日，星期一

机体许多细胞表面具有不同类别或亚类Ig的FcR，IgFc与FcR结合而发挥重要的生理功能或参与病理损伤过程。某些Ig的FcR胞外区结构相似，高度同源，能与同一种IgFc结合，但胞内区显著不同，故与IgFc结合后的效应不同。

（三）、参与免疫效应的CD分子1.FcR第24页，共41页，2023年，2月20日，星期一

种类

亚类

CD

亲和力配体作用

FcgRⅠFcgRⅡFcgRⅢFcRⅠFcRⅡCD64CD32CD16CD89CD23FcgRFcaRFcR高低低中高低IgG1,3IgG3,1,2,4IgG1,3IgA1,2IgEIgE调理，ADCC介导吞噬传导活化信号，调理，ADCC介导吞噬，ADCC，产生炎症介质Ⅰ型超敏反应参与IgE合成的调节第25页，共41页，2023年，2月20日，星期一2.细胞凋亡相关的CD分子

1、CD95（Fas）体内许多细胞表达；胞内区含DD。

2、CD178（FasL）活化T细胞表达。

Fas-FasL介导细胞凋亡。第26页，共41页，2023年，2月20日，星期一CD分子的功能第27页，共41页，2023年，2月20日，星期一二、细胞粘附分子

（celladhesionmolecule,CAM）

★概念：是一类介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质（ECM）间黏附作用（接触与结合）的膜表面糖蛋白。

★生物学作用：参与细胞的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖与分化、细胞的伸展与移动，在免疫应答、炎症、凝血、肿瘤转移及伤口修复等多种生理、病理过程中均具有重要作用。

第28页，共41页，2023年，2月20日，星期一（一）粘附分子的种类根据其结构特点可分为整合素家族、选凝素家族、IgSF、钙粘蛋白家族、黏蛋白样家族，还有一些尚未归类，如CD44。1、整合素(integrinfamily)家族

由/两条链组成的异源二聚体，成员众多，分布十分广泛配体：细胞粘附分子和细胞外基质（ECM）功能：和细胞粘附分子及细胞外基质结合，增强细胞间的粘附；调节机体发生、发育；参与伤口修复、血栓形成。

主要成员

迟现抗原组（b1组）白细胞粘附受体组（b2组）血小板糖蛋白组（b3组）第29页，共41页，2023年，2月20日，星期一2、免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily)家族具有IgV区或C区样结构，种类繁多，分布广泛，参与免疫细胞间的黏附，提供活化或抑制信号。

第30页，共41页，2023年，2月20日，星期一2.选凝素家族(selectinfamily)

包括三个成员：L-选择素；P-选择素，E-选择素

配体为寡聚糖（属于黏蛋白样家族）

作用：介导白细胞与内皮细胞间的粘附

第31页，共41页，2023年，2月20日，星期一Accordingtheirstructurefeatures,themajorityofcelladhesionmoleculesarefallenintointegrinfamily,selectinfamily,immunoglobulinsuperfamily,mucin-likemoleculefamily,cadherinfamily.CAMReceptorExpressionLigandsIntegrinfamilyLFA-1LymphocytesICAM-1,2,3selectinfamilyL-selectinHomingreceptoeLeukocytesCD34GlyCAM-1immunoglobulinsuperfamilyCD28CD4/8TcellsTh/TcB71/2MHC-II/I第32页，共41页，2023年，2月20日，星期一

★T细胞激活（需双识别双信号）

TCR-CD3复合体→抗原肽-MHC分子复合物

CD4→MHC-Ⅱ类分子

CD8→MHC-Ⅰ类分子

CD28→B7/BB1（CD80）

LFA-2（CD2）←→

LFA3（CD58）

LFA-1（CD11a/CD18）←→

ICAM-1（CD54）

第二信号第一信号（二）粘附分子的功能

1、免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激/抑制信号3、粘附分子与淋巴细胞归巢2、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附第33页，共41页，2023年，2月20日，星期一OverviewofTcell-APCinteractionsSignal1Signal2第34页，共41页，2023年，2月20日，星期一Costimulation:“Signal2”第35页，共41页，2023年，2月20日，星期一MultipleCostimulationPathwaysModulateTCellActivityAPCTCellB7-H3?ICOS-LICOS+MHCTCR+PD-1LPD-1-PD-2L???EffectB7-1/-2CD28+B7-1/-2CTLA4-CD40CD40-L+CriticalforIL-2T/BinteractionsEffectorfunctions第36页，共41页，2023年，2月20日，星期一第37页，共41页，2023年，2月20日，星期一InteractionofLeukocyteswithVascularEndotheliumduringtheInflammatoryResponseManytypesofleukocytemovefromonepartofthebodytoanother,whichcirculatecontinuallyinthebloodandlymphand,incommonwithothertypesofleukocytes,migrateintothetissuesatsitesofinfectionortissueinjury.Thisrecirculationnotonlyincreasesthechancethatlymphocytesspecificforaparticularantigenwillencounterthatantigenbutalsoiscriticaltodevelopmen