常用化疗药的药理用法及不良作用

（优选）常用化疗药的药理用法及不良作用现在是1页\一共有62页\编辑于星期日常用化疗药的药理及用法：环磷酰胺（CTX)

肝肾酶促反应（正常组织）----无活性产物CTX--------醛磷酰胺

肝氧化酶分解（瘤体）-------磷酰胺氮介

丙烯醛---刺激膀胱常用量：50mg3/d总量10--15g1.5--2g/次3-4周1次总量8--10g

主要副作用：骨髓抑制，恶心、呕吐，出血性膀胱炎

用于乳腺癌、淋巴瘤等现在是2页\一共有62页\编辑于星期日常用化疗药的药理及用法：异环磷酰胺（IFO):IFO是CTX的同分异构体，作用机理相同。常用量：1.2-2g/m²/dd1--5

毒性比CTX低：骨髓抑制，恶心、呕吐，出血性膀胱炎美斯纳（mesna)巯乙磺酸钠：常用量：400mg3次/日d1--5mesna可在泌尿道转化成游离的巯基与丙烯醛结合成无毒物排出，减轻CTX,IFO对尿道的刺激。用于软组织肉瘤、恶黑、骨肿瘤等现在是3页\一共有62页\编辑于星期日氟嘧啶类药物5FU已经应用于临床治疗乳腺、胃肠道肿瘤近40年5-FU开发506070809020005-FU针剂非选择性口服5－FUFT207肿瘤选择性口服5－FU前体药氟铁龙希罗达常用化疗药的药理及用法：S1现在是4页\一共有62页\编辑于星期日常用化疗药的药理及用法：5氟脲嘧啶（5-FU)：作用机理：1、抑制脱氧胸苷酸合成酶。

2、掺入RNA，干扰蛋白质合成。

3、掺入DNA，使DNA合成受阻。用法：0.75--1g/dvd1--5d3-4w重复0.75--1gip7--10d重复毒副作用：骨髓抑制，恶心、呕吐，腹泻.皮肤色素沉着。用于：乳腺癌、胃、肠癌、食道癌、头颈癌、TAE、IP现在是5页\一共有62页\编辑于星期日常用化疗药的药理及用法：5FU类衍生物：喃氟啶：次3/日卡莫氟（嘧福禄）：600--900mg/d优福啶：2--3片/次3/日氟铁龙(5`-去氧氟尿嘧啶）：800--1200mg/日脱氧氟尿苷（5FUDR)：0.5--1g/dvdd1--5希罗达(Xeloda):1250mg/m2/dd1--14/21dS140-60mg/次2/日连用28天休14天现在是6页\一共有62页\编辑于星期日5´-DFCR=5´脱氧氟胞苷;5´-DFUR=5´脱氧氟脲苷;CyD=胞苷脱氨酶;CE=羧酸酯酶小肠肝脏希罗达5´-DFCR5´-DFURCyD5´-DFCR5´-DFUR5-FU肿瘤希罗达TPCyDCE希罗达作用机制图现在是7页\一共有62页\编辑于星期日TP在健康及肿瘤组织内活性分布PDGF活性(µg5-FU/mg蛋白/小时)*p<0.05 0 100 200 300 400 5001151152913513093098131718142324371311363525271620结直肠胃乳腺宫颈子宫卵巢肾脏膀胱胸腺肝脏肝脏(转移灶)(n=)肿瘤组织健康组织MiwaMetal.EurJCancer1998;34:1274–81现在是8页\一共有62页\编辑于星期日1SchüllerJetal.CancerChemotherPharmacol2000;45:291–7

2KovachJS,BeartRWJr.InvestNewDrugs1989;7:13–2522201816141210864205-FU平均比值

希罗达1

5-FU2原发肿瘤:正常结肠/直肠正常结肠/直肠:血浆原发肿瘤:血浆给予希罗达或5-FU后，人体5-FU浓度的平均比值希罗达®的肿瘤选择性现在是9页\一共有62页\编辑于星期日希罗达适应症治疗蒽环类、泰素耐药性乳腺癌作为一线抗肿瘤药，治疗进展期结直肠癌用法：2500mg/m2/天，分二次服用，连续14天，休7天，21天为1周期

对部分阿霉素和紫杉醇类药物无效的乳腺癌有效率18--44%

与其它化疗药联合应用对乳癌的有效率49-95%

单药对结直肠癌治疗的有效率25.7%现在是10页\一共有62页\编辑于星期日手足综合征分期标准分期发病时间临床表现1第21天±7天轻度掌部红斑，可能累及足底2第28--34天强烈的红斑，皮肤紧张感，有时伴有皮肤切指样皮肤破损3第35天以后界限分明的红斑，伴有肿胀，行走困难4第40天以后红斑区形成水泡现在是11页\一共有62页\编辑于星期日手足综合征的干预措施1、停止化疗、延期化疗或减量2、保持受损皮肤湿润3、减少手足损伤4、服用维生素B6、现在是12页\一共有62页\编辑于星期日TS1TS-1是由替加氟（tegafur，FT）、地美拉嗪（gimeracil，CDHP）、奥特拉嗪钾（oeeracilpotassium，Oxo）组成的复方制剂（摩尔比1:0.4:1），口服后，FT在体内逐渐转变为5-氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用。地美拉嗪能特异性抑制肝脏二氢嘧啶脱氢酶活性，减缓5-FU降解，因而能较长时间地保持血液中有效浓度，提高疗效。奥特拉嗪钾的作用是能特异性抑制小肠组织细胞乳清酸核糖转移酶活性，正是因为该酶的作用，使进入肠道组织的5-FU产生磷酸化，而磷酸化的结果是导致肠道组织毒副反应的主要原因。5-FU在小肠组织粘膜细胞内磷酸化水平降低，毒副作用即降低。

用法：日本说明书：2次/日连用28天休14天体表面积小于1.25m240mg/次

1.25~1.5m250mg/次大于1.5m260mg/次联合用药推荐剂量：80mg/m2/d,2次/日，口服14天，休一周后重复

疗效：胃癌的有效率为46.5%（60/129例）.

头颈部癌的有效率为34.1%（29/85例）。

现在是13页\一共有62页\编辑于星期日常用化疗药的药理及用法铂类药物1）1971年顺氯氨铂（Cisplatin，DDP）进入临床试验，1978年正式上市；2）1986年卡铂（Carboplatin，CBP）于英国上市3）1995年奈达铂（Nedaplatin，254-S）在日本上市；4）1996年奥沙利铂（草酸铂，Oxaliplatin）在德国上市；

历时40余年，先后筛选了数千种类似的化合物，超过28种进行临床试验，其中不足10种获得上市，而得到较临床广泛应用的仅3种。现在是14页\一共有62页\编辑于星期日已上市铂类的比较现在是15页\一共有62页\编辑于星期日常用化疗药的药理及用法：

长春新碱长春花碱长春花碱酰胺去甲长春花碱

(VCR)(VLB)(VDS)(NVB)常用量1.4mg/m²8mg/m²3.5mg/m²30mg/m²神经毒性重轻血液毒性轻重作用机理：干扰增殖细胞纺锤体的形成，使有丝分裂停止在中期，高剂量可直接破坏染色体。NVB可阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚。用于肺癌、头颈癌、食道癌、淋巴瘤、乳腺癌现在是16页\一共有62页\编辑于星期日常用化疗药的药理及用法：

紫杉醇(Taxol)多西他赛(Taxoterea)常用量：135-175mg/m²/3w

75-100mg/m²/3w85mg/m²/w副作用：骨髓抑制，神经毒性，过敏体液储留作用机理：与微管蛋白结合，阻止微管正常解聚用于：肺癌、头颈癌、食道癌、乳腺癌、胃癌现在是17页\一共有62页\编辑于星期日白蛋白平均直径130nm

紫杉醇进入血循环肿瘤血管内皮细胞紫杉醇白蛋白SPARC蛋白肿瘤间质gp60受体白蛋白通过gp60和窖蛋白进行转运分解成小的白蛋白紫杉醇复合体白蛋白紫杉醇复合体白蛋白紫杉醇与SPRAC蛋白结合后聚集在一起SPARC蛋白Tumorcells

紫杉醇引发肿瘤细胞凋亡窖蛋白和胞膜窖小泡白蛋白紫杉醇1.利用gp60受体和窖蛋白介导的转运机制2.利用白蛋白包裹药物在肿瘤组织中与SPARC蛋白特异性结合的机制现在是18页\一共有62页\编辑于星期日☆SPARC在许多肿瘤细胞高表达

乳腺癌肺癌恶性黑色素瘤胰腺癌头颈部癌食道癌肝细胞肝癌膀胱癌前列腺癌19现在是19页\一共有62页\编辑于星期日预处理输注时间3h

现在是20页\一共有62页\编辑于星期日常用化疗药的药理及用法：

羟基喜树碱(HOPT)喜树碱-11(CPT-11)拓扑替肯(TPT)

（拓喜）（开扑拓/艾力）（和美新）常用量：6-8mg/m²7-10d/3w350mg/m²/3w1.25mg/m²d1-5副作用：轻

腹泻、骨髓抑制骨髓抑制作用机理：选择性地抑制拓扑异构酶Ⅰ---DNA适应症：胃、肠、肝癌肠SCLC卵巢癌现在是21页\一共有62页\编辑于星期日常用化疗药的药理及用法：

鬼臼乙叉甙(VP-16)鬼臼噻吩甙(VM26)常用量60-100mg/d3-5d/3-4w50-100mg/d3-5d/3-4w50mgp.o10-15d副作用：骨髓抑制，消化道反应，神经毒性作用机理：拓扑异构酶Ⅱ抑制剂---DNA用于：肺癌、头颈癌、胃癌现在是22页\一共有62页\编辑于星期日常用化疗药的药理及用法：阿霉素类药物：作用机理：直接作用于DNA---DNA双螺旋链解开--DNA合成受影响；阻止和干扰RNA聚合酶--抑制RNA合成。副作用：骨髓抑制，消化道反应，心脏毒性

脱发常用量：阿霉素(ADM)50-60mg/m²/3-4w总量《550mg/m²

表阿霉素(E-ADM)60-90mg/m²/3-4w总量800-1000mg/m²

吡喃阿霉素(THP)25-40mg/m²/3-4w

米托蒽醌(MTM)8-10mg/m²/3w

柔红霉素(DM)阿克拉霉素(ACM)用于：乳腺癌、淋巴瘤、TAE、胃癌现在是23页\一共有62页\编辑于星期日常用化疗药的药理及用法：平阳霉素(PYM)博莱霉素(BLM)常用量：8mg/次vdimip15-30mg/次vdim2-3次/周2-3次/周30-60mgip作用机理：作用于DNA，使之分解，引起DNA单链断裂。在体内易被肽酶水解，肺及皮肤鳞癌中肽酶活力低，不易被水解而浓度相对高，故可选择性地抑制鳞癌。副作用：发热，肺纤维化，皮肤色素沉着用于：食道癌、头颈癌、淋巴瘤现在是24页\一共有62页\编辑于星期日常用化疗药的药理及用法：

丝裂霉素(MMC)作用机理：与DNA发生交叉联接，使DNA解聚，阻止DNA复制。常用量：10mg/m²d1d8副作用：骨髓抑制（持续时间长）用于：胃癌、TAE、心包、胸腔注射现在是25页\一共有62页\编辑于星期日常用化疗药的药理及用法：

卡氮芥环己亚硝脲甲环亚硝脲（BCNU）（CCNU)Me-CCNU常用量125mg/次vd75mg/m²po150mgpod1-3/4-6wd1/3wd1-2/4w副作用：骨髓抑制(发生迟，恢复慢）作用机理：1.与DNA结合；2.抑制DNA聚合酶特点：脂溶性好，解离度低，可通过血脑屏障，作用持久。用于：脑转移癌、脑瘤现在是26页\一共有62页\编辑于星期日常用化疗药的药理及用法：盐酸吉西他滨（2`-脱氧-2`2`-盐酸二氟胞苷）作用机理：主要作用于S期细胞，通过抑制核苷酸还原酶的活性来抑制DNA的合成。常用量：1000mg/m²VD30分1次/wX3w四周重复

1250mg/m²VD30分1次/wX3w三周重复副作用：骨髓抑制(plt)；消化道反应；过敏：皮疹30%、瘙痒

10%、支气管痉挛1%、呼吸困难23%；周围性水肿

30%、肺水肿1%。用于：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、胆道癌等现在是27页\一共有62页\编辑于星期日常用化疗药的药理及用法：替莫唑胺(temozolomide,商品名Temodar)迪清属于烷化剂类药物，用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤（有效率为35%左右）主要的不良反应：恶心、呕吐、倦怠和血液学反应。恶心、呕吐、头痛和倦怠的发生频率最高。骨髓抑制(血小板减少症和中性粒细胞减少症)为剂量限制性不良反应用法：150～200

mg/m2连用5天，口服现在是28页\一共有62页\编辑于星期日Alimta

（力比泰）

Pemetrexed

（培美曲唑）多靶位叶酸拮抗剂恶性胸膜间皮瘤、NSCLC二线，单药治疗:500mg/m2，静脉输注10分钟，每3周1次用药前：B12、叶酸疗效：恶性胸膜间皮瘤RR45.6%;NSCLC二线RR<10%主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。还有发热、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脱皮现在是29页\一共有62页\编辑于星期日具体用法

现在是30页\一共有62页\编辑于星期日内分泌治疗药物乳腺癌、前列腺癌31现在是31页\一共有62页\编辑于星期日乳腺癌内分泌疗法的作用机理：

去除雌激素对肿瘤细胞的刺激

内分泌治疗减少卵巢或外周组织生成雌激素阻断雌激素与肿瘤细胞的结合雌激素nnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnn肿瘤细胞增殖

芳香化酶抑制剂:FEMARALH-RH类似物孕激素雌激素受体拮抗剂:TAM

现在是32页\一共有62页\编辑于星期日Nucleus三苯氧胺(Tamoxifen)的作用机理：TAMTam与雌激素均可自由通过癌细胞膜，与癌细胞胞浆中的雌激素受体竞争结合，形成受体复合物，使DNA----mRNA的合成受阻，癌细胞增殖受抑制。现在是33页\一共有62页\编辑于星期日减少（%）不同受体情况应用Tam死亡及复发减少情况不同年龄应用Tam死亡及复发减少情况减少（%）ER(+)患者应用Tam减少（%）三苯氧胺(Tamoxifen)的用法：10mg2次/日连用5年或2-3年后换AI现在是34页\一共有62页\编辑于星期日三苯氧胺的主要副作用（发生率10%）：消化道反应、神经系统症状、血液系统反应、肝功影响、生殖系统：闭经、阴道出血、外阴瘙痒。皮肤：颜面潮红、皮疹。视神经影响，子宫内膜增厚。子宫内膜癌（十年发病率1.6-4.0%），血栓性疾病发生率增高。现在是35页\一共有62页\编辑于星期日托瑞米芬（法乐通）(Toremifene/Fareston)抗雌激素作用是三苯氧胺的四倍拟雌激素作用是三苯氧胺的1/10刺激子宫内膜增厚等副作用很小一线有效率：30-50%；二线：0-33%用法：一线60mg/d二线:200-240mg/d现在是36页\一共有62页\编辑于星期日内分泌治疗药物甲孕酮(甲地孕酮、甲羟孕酮）作用机理：为黄体酮的衍生物，大剂量的黄体酮有拮抗雌激素的作用。常用量：500-1000mg/d副作用：乳房痛、溢乳、闭经、子宫颈分泌改变、宫颈糜烂,体重增加。现在是37页\一共有62页\编辑于星期日芳香化酶抑制剂

芳香化酶抑制剂

抑制

雄激素芳香化酶

雌激素睾酮雌酮雄烯二酮雌二酮刺激乳癌细胞增殖现在是38页\一共有62页\编辑于星期日

芳香化酶抑制剂

非甾体类抑制剂甾体类灭活剂

第一代氨鲁米特Aminoglutethimide

睾内酪Testolactone第二代法屈唑Fadrozole福美司坦Formestane(兰他隆）第三代阿那曲唑Anastrozole依西美坦Exemestane

（瑞宁得）来曲唑letrozole（氟隆）

现在是39页\一共有62页\编辑于星期日ToxicitySpecificityPotencyFirstgenerationSecondgenerationThirdgenerationAminoglutethimide*Fadrozole4-OHAAnastrozoleExemestaneFemara(letrozole)Developmentof

AromataseInhibitorsRash,etc.Noadrenalinsufficiency,etc.1,000to10,0001001*NoapprovedindicationforbreastcancerintheUnitedStates.现在是40页\一共有62页\编辑于星期日氨鲁米特开始15天AG250mg2/日氢化可的松100mg/日

15天以后AG250mg3-4/日氢化可的松20mg/日兰他隆250mg,肌注，每两周一次瑞宁得一天一次，每次1mg弗隆一天一次，每次2.5mg依西美坦一天一次，每次２５mg芳香化酶抑制剂的用法现在是41页\一共有62页\编辑于星期日内分泌治疗药物抑那通、诺雷德缓退瘤LHRH----脑垂体----肾上腺

促性腺激素睾丸---睾酮----双氢睾酮（与雄激素受体结合）卵巢---雌激素常用量：抑那通3.75mg腹壁皮下注射1/月

诺雷德

3.6mg腹壁皮下注射1/月

氟他胺（缓退瘤、福至尔）250mg3/d

现在是42页\一共有62页\编辑于星期日靶向治疗药物现在是43页\一共有62页\编辑于星期日肿瘤靶向治疗药物靶点EGFR-TKI/McAbVEGFHer-2C-kitCD20多靶点现在是44页\一共有62页\编辑于星期日常用药物单克隆抗体类：MabThera美罗华（Rituximab，利妥昔单抗）Herceptin赫赛汀（Trastuzumab，妥曲珠单抗）Erbitux爱必妥、泰欣生（Cetuximab，西妥昔单抗）Panitumumab帕尼单抗临床研究中Avastin（Bevacizumab，贝伐单抗，）小分子化合物：Glivec格列卫（STI571，Imatinib，甲磺酸伊马替尼）Iressa易瑞沙（ZD1839，Gefitinib，吉非替尼）Tarceva特罗凯（OSI-774，erlotinib，埃罗替尼）Nexavar多吉美（Sorafenib，索拉非尼）Sutent苏坦(Sunitinib,SU11248,苏尼替尼)Zactima范得他尼(ZD6474)临床研究中Lapatinib(兰帕替尼)临床研究中45现在是45页\一共有62页\编辑于星期日破骨细胞抑制剂46现在是46页\一共有62页\编辑于星期日现在是47页\一共有62页\编辑于星期日双膦酸盐的作用机理羟磷灰石(固体)

磷酸钙(液体)强抑制双膦酸盐骨溶解抑制羟磷灰石溶解现在是48页\一共有62页\编辑于星期日双膦酸盐的作用机理抑制破骨细胞活性抑制破骨细胞前体成熟促进破骨细胞凋亡促进癌细胞凋亡抑制癌细胞粘附从而抑制转移现在是49页\一共有62页\编辑于星期日几种双膦酸盐类药物作用强度比较现在是50页\一共有62页\编辑于星期日双膦酸盐的用法

氯屈膦酸钠帕米膦酸二钠伊班膦酸钠唑来膦酸钠

常用量：2400mg/dpo

60-90mg/月4mg/月4mg/月

3-5mg/kgvdd1-5

vdvd

vd

现在是51页\一共有62页\编辑于星期日双膦酸盐的副作用常见：一过性轻度发热、寒战，一般无临床症状偶见：静脉滴注局部反应，一过性肌肉疼痛， 胃肠道症状，低镁血症;一过性血磷降低、出汗、骨痛、血钙降低等。现在是52页\一共有62页\编辑于星期日镇痛药现在是53页\一共有62页\编辑于星期日现在是54页\一共有62页\编辑于星期日止吐药现在是55页\一共有62页\编辑于星期日癌症患者恶心与呕吐的主要原因：a.药物：化疗药，止痛药等。b.放射治疗。c.心理性因素d.液体和电解质：高钙血症、血容量减少、水中毒e.肾上腺皮质功能不全f.肠梗阻、腹膜炎、局部感染、败血症e.中枢神经转移：脑、脑膜f.肝转移g.尿毒症现在是56页\一共有62页\编辑于星期日现在是57页\一共有62页\编辑于星期日

呕吐的病理生理改变

反复、持续、剧烈的呕吐肺炎呕吐物吸入

贲门撕裂综合征窒息进食减少K丢失胃酸丢失失水Na丢失

低钾

碱中毒

低钠细胞外液H进入细胞内若血浆HCO》肾细胞外液减少失血

HCO最大值