药理培训课件

药理培训课件第一节药物的基本作用

一、药物作用与药理效应

（drugaction）（pharmacologicaleffect）肾上腺素血压上升（效应）肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）

血管平滑肌收缩

血压上升（效应）药物作用选择性特异性

阿托品抗M受体作用选择性不高，副作用多二、治疗效果（Therapeuticeffect）治疗作用定义对因治疗治疗作用对症治疗三、不良反应（Adversereaction）

定义（一）副作用选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变（二）毒性用量大，可预知，应避免

急性毒

慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突变（三）后遗效应（residualeffect）血浓阈浓度以下，残存药理效应短期；长期（四）停药反应突停，原有疾病(症状）加剧（五）变态反应特点：致敏物：药物代谢产物杂质免疫反应半抗原与剂量无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效（六）特异质特点：非免疫反应高敏体质（七）继发反应第二节药物剂量与效应关系

药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。半数有效量半数致死量安全性评价指标

1.治疗指数

=LD50/ED50

2.安全范围ED95~LD5之间的距离

95%有效量5%致死量第四节药物与受体一、受体概念和特性：蛋白质胞膜、胞浆、细胞核极高的识别能力配体a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质

b)外源性高度选择性饱和性可逆性可解离，可置换

四作用于受体的药物分类激动药拮抗药

第三章药物代谢动力学

（Pharmacokinetics）研究内容：药物体内过程机体对药物的处置

吸收

分布

代谢

排泄第二节药物的体内过程一、吸收(absorption)

（一）胃肠道给药方式口服：首关消除

舌下

直肠

舌下颊粘膜直肠直肠粘膜首关消除(firstpasselimination)（二）注射给药静脉注射

静脉滴注

肌内注射

皮下注射（三）吸入给药肺泡吸收鼻咽部喷雾剂（四）经皮给药脂溶性促皮吸收剂二、分布(distribution)与血浆蛋白结合：竞争置换局部器官的血流量体液的PH值：酸性药物在碱性环境中分部的多。血脑屏障：阻碍一些物质的进入，保护胎盘屏障与一般毛细血管无显著差别不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响三、生物转化：药物代谢后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加部位：肝脏微粒体临床意义：肝药酶诱导剂肝药酶抑制剂药物相互作用四、排泄

肾脏肾小球过滤肾小管水分重吸收主动分泌通道尿液pH影响排泄

胆汁排泄肝肠循环

第三节体内药量随时间变化时量关系与时量曲线

峰值(Cmax)

达峰时间(Tpeak)

血浆半衰期(t1/2)

曲线下面积(AUC)消除恒比消除（一级动力学消除）恒量消除（零级动力学消除）绝对生物利用度F=口服等量药物AUC×100%静注等量药物AUC

相对生物利用度F=受试药AUC×100%标准药AUC血浆清除率CL

单位时间多少容积血浆中药物清除血浆半衰期：经5个半衰期药物可基本被消除。第六章胆碱受体激动药(cholinoceptoragonists)

M胆碱受体激动药:M样作用胆碱受体激动药

N胆碱受体激动药:N样作用

一、M胆碱受体激动药

（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

M样作用：瞳孔缩小、腺体分泌、平滑肌收缩

心脏抑制、血管扩张等N样作用：血管收缩、血压升高、骨骼肌震颤等。(二)、生物碱类(M受体激动药)

毛果芸香碱(匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。(二)、生物碱类(M受体激动药)

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压房水产生及回流(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

睫状肌

悬韧带

晶状体2.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。

闭角型：充血性青光眼：

前房角间隙狭窄。

青光眼开角型：单纯性青光眼：

巩膜静脉窦血管硬化。

2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.缩瞳：手术后或验光检查眼底后。[不良反应]出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。M受体阻断药----阿托品阻断M受体：抑制腺体分泌：流涎、盗汗、麻醉前给药

眼：散瞳、升高眼压、远视

解除平滑肌痉挛：内脏绞痛。

兴奋心脏：缓慢型心律失常、心脏复苏新三联针大剂量：扩张血管----感染性休克兴奋中枢抢救有机磷中毒不良反应：青光眼、前列腺肥大者禁用。山莨菪碱、东莨菪碱山莨菪碱（654-2）：替代阿托品用于

胃肠绞痛、感染性休克东莨菪碱：抑制中枢

防晕止吐、抗震颤麻痹肾上腺素

兴奋心脏影响血管和血压

小剂量：收缩压升高，舒张压不变或降低

大剂量：收缩压、舒张压都升高升压作用的翻转：先阻断α受体。扩张支气管促进代谢肾上腺素应用1.过敏性休克的首选药2.抢救心跳骤停：心脏复苏新三联针

肾上腺素、阿托品、利多卡因3.合用局麻药多巴胺扩张肾脏血管，增加肾脏血流量，适用于伴有肾功能不全、心排血量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量的休克患者。去甲肾上腺素特点收缩血管作用太强，易导致用药部位缺血坏死、肾衰异丙肾上腺素

兴奋心脏：抢救心跳骤停扩张支气管：支气管哮喘，气雾剂吸入给药酚妥拉明扩张血管血压降低兴奋心脏应用：对抗去甲肾上腺素外漏不良反应：体位性低血压，不能用肾上腺素升压肾上腺素受体阻断药----普萘洛尔共同的应用高血压、心绞痛、快速型心律失常、甲亢不良反应：反跳现象支气管哮喘禁用局麻药1.五种用法2.局麻药中加肾上腺素的目的

减少吸收，增强局麻作用，防止吸收中毒3.局麻药所致低血压的防治：麻黄碱镇静催眠药共性镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫

安定

小剂量:抗焦虑、中枢性肌松作用

巴比妥类安全范围小，中毒致死原因

呼吸衰竭抗癫痫药与抗惊厥药

癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱）原发性：（病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等 所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。如图所示）

正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）癫痫分类：较复杂，尚未一致 一、大发作 二、小发作 三、精神运动性发作

四、癫痫持续状态苯妥英纳又名大仑丁作用特点：

个体差异大，吸收慢且不规则，剂量个体化。应用：大发作首选

小发作禁用抗心律失常不良反应及注意：1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。饭后服用2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药3~6个月可消退。4、过敏反应粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能损害。5、妊娠禁用（致畸）

卡马西平又名酰胺咪嗪作用特点：

30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。精神运动性发作首选。

苯巴比妥和扑米酮、乙琥胺对小发作无效。对其他类型有效，本品中枢抑制作用较强，不作首选药。扑米酮：光谱抗癫痫药乙琥胺：小发作首选

抗癫痫药物应用的一般原则

一、正确选药正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、脑电图）

大发作苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态地西泮首选（iv）精神运动性发作卡马西平、苯妥英钠等

小发作乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。二、长期、规律用药抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。三、剂量个体化抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。四、关于停药换药癫痫治疗过程中，不宜随便、突然更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。五、关于毒副作用大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。抗惊厥药硫酸镁口服导泻利胆注射抗惊厥降压外用消肿止痛硫酸镁应用注意事项导泻补充液体中枢抑制药中毒禁用女性特殊时期禁用急性中毒血压呼吸腱反射急性中毒钙剂氯丙嗪1.抗精神病2.止吐：对运动病呕吐无效3.影响体温调节：发热和正常人的体温都能降低体温能降到正常以下。低温麻醉，人工冬眠不良反应：椎体外系反应

体位性低血压：不能用肾上腺素

吗啡1.镇痛作用强，可产生欣快感，成瘾性大。2.抑制呼吸3.应用：急性锐痛、心源性哮喘、止泻。4.急性中毒：瞳孔缩小、昏迷、呼吸抑制

致死原因：呼吸抑制替代品：哌替啶，成瘾性小，呼吸抑制轻。阿司匹林1.共性：解热、镇痛、抗炎、风湿。2.特点解热：只降发热者体温，只能让体温降到正常。镇痛：用于慢性钝痛。3.不良反应：为爱扬名其他药特点对乙酰氨基酚：无抗炎、抗风湿作用

适用于发热患者。布洛芬：抗炎、抗风湿作用强，适用于风湿病患者。钙拮抗药共性：抑制心脏扩张血管松弛平滑肌快速型心律失常高血压心绞痛心衰抗心律失常药基本作用降低自律性减少后触及和触发活动改变传导速度改变有效不应期常用药物室性心律失常首选：利多卡因窦性心动过速：普萘洛尔阵发性室上性心动过速：维拉帕米房颤等转律：奎尼丁广谱：胺碘酮、普罗帕酮强心苷1.强心

加强心肌收缩力（正性肌力作用）减慢心率（负性频率）

减慢传导速度（负性传导）2.利尿

心绞痛发病机制：心肌供氧和耗氧之间的矛盾类型：稳定型

不稳定型

变异型治疗措施：增加供氧，降低耗氧。强心苷不良反应1.消化道2.神经系统：黄视、绿视3.心脏毒性：心律失常出现最早、最多：室性早搏

处理：缓慢型：阿托品

快速型：苯妥英钠4.诱发因素：低钾、镁，高钙硝酸甘油1.给药方法：舌下2.作用：增加供氧，降低耗氧3.不良反应：扩张血管所致，皮肤潮红、头晕、头痛，眼压、颅内压升高。其他抗心绞痛药Β受体阻断药：不宜用于变异型心绞痛。钙拮抗药：适用于变异型心绞痛。治疗原则：抢救用硝酸甘油舌下给药。

预防、维持治疗：硝酸甘油联合普萘洛尔抗动脉粥样硬化药1.他汀类：抑制胆固醇的合成，用于原发性高脂血症。2.考来烯胺：能影响多种药物和脂溶性维生素、微量元素的吸收。脱水药静脉用药血浆渗透压组织中水分进入血液组织脱水经肾排泄肾小管中渗透压水重吸收减少利尿应用：脑水肿、青光眼、肾衰不良反应：颅内压降低过快头痛、视物模糊等外漏：局部组织肿胀禁忌症:慢性心衰、活动性颅内出血者利尿药抑制肾小管对水和电解质的重吸收，用于心、肝、肾性水肿药物分类作用部位作用应用不良反应呋塞米髓袢升支粗段利尿扩张肾血管急性肺水肿、高血压肾衰、加速毒物排出水和电解质平衡紊乱耳毒性氢氯噻嗪远曲小管利尿降压抗利尿高血压尿崩症电解质紊乱（血钾降低）高血糖、高尿酸螺内酯远曲小管和集合管对抗醛固酮利尿肝性水肿电解质紊乱（血钾升高）抗高血压药外周血管阻力BP维持依赖于心输出量血容量降低外周阻力抗高血压药减少心输出量主要因素原发性高血压1.交感神经功能过强心脏兴奋血管收缩血压升高2.RAAS功能亢进血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ激活血管紧张素Ⅱ受体血管收缩醛固酮增多血压升高肾素转换酶22.抗高血压药利尿药脑肾可乐定美加明利血平胍乙啶哌唑嗪氯（缬）沙坦普萘洛尔肼屈嗪、硝苯地平、氨氯地平、米诺地尔卡托普利（ß受体）（AT1受体）（转化酶）（α受体）心抗高血压药合理应用抗高血压药控制血压推迟动脉粥样硬化的形成和发展减少脑、心、肾等并发症降低死亡率,延长寿命若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适当的运动等，会取得更好的效果。抗高血压药利尿药

[氢氯噻嗪]1.降压作用温和、持久。

2.独用治疗轻度高血压，合用治疗中、重度高血压。

3.基本机制是排钠利尿。不良反应：水和电解质平衡紊乱。抗高血压药钙拮抗剂----硝苯地平1.阻滞钙通道，细胞内钙减少，致小动脉平滑肌松弛，外周阻力降低，血压随之下降；2.在降压的同时不降低心、脑、肾等重要器官的血流量，有时还能改善其血流量，对高血压伴有糖尿病患者及实质性肾病者有利;

抗高血压药

普萘洛尔1.又称心得安，为非选择性ß受体阻断药。2.合用氢氯噻嗪降压作用更明显。尤其适用于伴有心输出量、肾素偏高或伴有心绞痛、脑血管病变的高血压患者。3.支气管哮喘者禁用。抗高血压药

血管紧张素转化酶抑制药应用AngⅡ转化酶抑制剂(ACEl)降低AngⅡ的水平是治疔高血压的重大进展。卡托普利是于1977年首先用于治疗高血压的ACEI。抗高血压药血管扩张激肽原血压下降前列腺素血管紧张素原肾素AngIAngⅡ血管收缩钠水潴留心血管重构ACE转化酶（激肽酶Ⅱ

）ACEI－－AngⅡ受体阻断剂降解缓激肽NO抗高血压药〔应用〕1.适用于各期高血压；

2.治疗急性高血压首选卡托普利;3.逆转左室肥厚选用福辛普利、雷米普利;4.治疗高血压伴CHF选卡托普利、依那普利及培哚普利；

5.治疗肝肾功能不全和老年性高血压选福辛普利和苯那普利；

6.治疗高血压伴稳定型心绞痛用西拉普利较为安全。抗高血压药〔不良反应〕

1.发生率较低，病人耐受良好。

2.常见（1）低血压（从小剂量开始）（2）咳嗽。此反应可能与缓激肽、P物质及 (或)前列腺素在肺内蓄积有关。（3）高血钾。见于伴有肾功不全或服用保 钾利尿药、补钾及ß肾上腺素受体阻断 药的患者。

抗高血压药血管紧张素Ⅱ受体阻断药----氯沙坦1.第一个强效的选择性AT1受体可逆性阻断2.用于轻中度高血压的治疗。3.不良反应：极少发生干咳和血管神经性水肿

其他抗高血压药1.利血平：镇静、安定、降压。抑郁症、溃疡病患者禁用。2.硝普钠：降压作用快、强、维持时间短高血压急症的首选药避光血液凝固过程内源性凝血ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩa

凝血酶原凝血酶Ca2+、pl、ⅧCa2+、pl、Ⅴ纤维蛋白组织因子外源性凝血Ca2+

、pl、Ⅶ纤溶酶纤溶酶原降解产物纤维蛋白溶解过程激活物纤维蛋白原抗凝血药（一）体内、体外抗凝药----肝素肝素的应用1.血栓栓塞性疾病2.DIC早期3.体外抗凝肝素的不良反应----自发性出血（二）体内抗凝药----香豆素类不良反应：自发性出血，可用维生素K对抗（三）体外抗凝药----枸橼酸钠大量输血要注意补钙纤维蛋白溶解药链激酶尿激酶不良反应：严重出血可注射氨甲苯（环）酸对抗促凝药物（一）促进凝血因子生成药维生素K维生素K的作用及应用1.作用：在肝脏中促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成2.应用：维生素K缺乏引起的出血胆汁缺乏所致的出血：梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻者新生儿、早产儿、长期使用广谱抗生素者长期使用香豆素类、水杨酸类等药物所致出血者贫血缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血铁剂1.作用：合成血红蛋白2.缺铁：红细胞呈小细胞低色素性改变3.补铁注意事项：饭后服用，吸收亚铁离子同服：稀盐酸、VC、具有还原性的物质禁服：碱性、高钙、高磷酸盐、茶叶、含鞣酸的食物、四环素巨幼红细胞性贫血叶酸维生素B12叶酸缺乏：红细胞细胞核发育不成熟，不能进行分裂增殖，故红细胞的数量减少、单个红细胞的体积增大，呈大细胞高色素性改变维生素B12维生素B12作用1.吸收：依靠胃粘膜分泌的“内因子”,其缺乏可致恶性贫血2.作用：促进叶酸的循环利用：纠正巨幼红细胞性贫血维持有髓鞘神经纤维的功能：神经炎、神经萎缩等的辅助治疗。右旋糖酐作用及应用扩充血容量抗血栓、改善微循环渗透性利尿低血容量性休克不良反应禁用于血小板减少症、出血性疾病、心功能不全者。组胺受体阻断药

第一节H1受体阻断药第二节H2受体阻断药

第一节H1受体阻断药

1．抗组胺H1受体作用：收缩血管，减轻水肿2．中枢作用：镇静、催眠作用3．其他作用多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。应用：皮肤、粘膜过敏性疾病防晕止吐作用于呼吸系统的药物第一节平喘药抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本。

一、ß2受体激动剂本类药物对ß2受体有较强选择性，对ß1受体无作用。口服有效。采用吸入给药法几乎无心血管系统不良反应。但剂量过大．仍可引起心悸、头晕、手指震颤等。临床常用的有：沙丁胺醇(舒喘灵)对ß2受体作用强于ß1受体，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的1／10。适用于夜间哮喘发作。克伦特罗：为强效选择性ß2受体激动剂．松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的100倍。心血管系统不良反应较少。特布他林：作用与沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是选择作用于ß2受体药中唯一能作皮下注射的药物。福莫特罗和沙美特罗：均为长效选择性ß2受体激动药，作用强而持久。二、茶碱

1.作用：强心、利尿2.应用：支气管哮喘、心源性哮喘、3.不良反应：胃肠道反应：恶心、呕吐等神经系统：兴奋中枢、失眠心血管：兴奋心脏、心律失常、血压降低三、M胆碱受体阻断药各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中有重要作用。M胆碱受体阻断则能阻断乙酰胆碱作用，可用于治疗哮喘。异丙基阿托品，吸人给药很少吸收。有明显扩张支气管作用。主要用于喘息型支气管炎。四、肾上腺皮质激素

糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。这一作用与其抗炎和抗过敏作用有关。

倍氯米松为地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松强百倍。气雾吸入，直接作用于气道发生作用．能取得满意疗效，且无全身不良反应。长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。本品起效较慢，故不能用于急性发作的抢救。长期吸人，可发生口腔霉菌感染，宜多漱口。五、肥大细胞膜稳定药色甘酸钠无松弛支气管及其他平滑肌的作用，也没有对抗组胺或白三烯等过敏介质的作用。但在接触抗原前用药，可预防I型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致的哮喘。镇咳药1.中枢性镇咳药：可待因特点：镇咳作用强，尤其适用于剧烈干咳伴胸痛者缺点：成瘾性2.外周性镇咳药：苯佐那酯局麻作用消化性溃疡治疗选药一、抗酸药二、抑制胃酸分泌药H2受体阻断药----西咪替丁三、粘膜保护药M1受体阻断药----哌仑西平四、抗幽门螺杆菌药促胃液素受体阻断药----丙谷胺

H+泵抑制药----奥美拉唑五、解痉药概述消化性溃疡(PU)主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡(GU)和十二指肠溃疡(DU)因其形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关而得名。溃疡的缺损超过粘膜肌层，不同于糜烂。病因及发病机理胃十二指肠粘膜具有一系列防御和修复机制,包括:上皮前的粘液和碳酸氢盐;上皮细胞;上皮后丰富的毛细血管网;前列腺素和表皮生长因子等.消化性溃疡是由于某些因素损害了粘膜防御/修复机制,并发生胃酸/胃蛋白酶侵蚀粘膜而形成。自我保护能力，损伤作用规律性