医学免疫学第四章免疫球蛋白

医学免疫学第四章免疫球蛋白

是指能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。抗原（antigen，Ag)：抗原具有两个特性：1、免疫原性：2、抗原性：第一节抗原的异物性与特异性Chapter1ForeignnessandSpecificity二、特异性（specificity）抗原表位(epitope)

：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本结构单位。又称抗原决定簇(antigenicdeterminant)。（一）抗原表位的概念第二节影响抗原诱导免疫应答的因素Chapter2FactorsInfluencingImmunogenicity一、抗原分子的理化性质二、宿主方面的因素三、抗原进入机体的方式四、是否使用佐剂第一节免疫球蛋白的结构第二节免疫球蛋白的异质性第三节免疫球蛋白的功能第四节各类免疫球蛋白的特性与功能第五节人工制备抗体第四章免疫球蛋白Section4ImmunoglobulinEmilvonBehring(1845-1917)1901,antitoxinsNobelPrizewinnerexotoxins1937年，Tiselius和Kabat创建了血清蛋白电泳技术，提出抗体就是g球蛋白。1948B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性结合，显示免疫功能。主要存在于γ区。抗体（antibody，Ab）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分泌型(sIg)和膜型(mIg)。。免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构1959年，Porter和Edelman阐明了抗体的分子结构。GeraldEdelmanandRodneyPorter(1917~1985)(1929~1985)1972第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构四肽链二硫键“Y”第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（一）重链和轻链（HeavychainandLightchain）第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（一）重链和轻链（HchainandLchain）g链e链m链d链a链第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（一）重链和轻链（HchainandLchain

）IgG1IgG4IgG3IgG2subclass第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（一）重链和轻链（HchainandLchain

）轻链有两种：k链和l链l链有四种：l1、2、3、4第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（二）可变区和恒定区（VariableregionandConstantregion）V区C区结构域第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（二）可变区和恒定区（VariableregionandConstantregion）结构域（domain）：Ig分子的两条重链和轻链都可折叠为数个球形结构域，每个结构域一般具有其相应的功能。第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（二）可变区和恒定区（VariableregionandConstantregion）结构域NH2COOHSS第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（二）可变区和恒定区（VariableregionandConstantregion）第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（二）可变区和恒定区（VariableregionandConstantregion）第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（二）可变区和恒定区（VariableregionandConstantregion）第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（二）可变区和恒定区（VariableregionandConstantregion）第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（二）可变区和恒定区（VariableregionandConstantregion）第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（二）可变区和恒定区（VariableregionandConstantregion）高变区（hypervariableregion,HVR）/互补决定区（complementaritydeterminingregion,CDR）骨架区第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（二）可变区和恒定区（VariableregionandConstantregion）第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（三）铰链区（hingeregion）位置：CH1与CH2之间（IgM和IgE无）；结构特点：富含脯氨酸，易伸展弯曲；理化性质：易被酶解；功能：有利于Ig两臂的活动。第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构（三）铰链区（hingeregion）第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的基本结构第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin二、免疫球蛋白的其他成分（一）J链（Joiningchain）第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin二、免疫球蛋白的其他成分（二）分泌片（secretorypiece,SP）第一节免疫球蛋白的结构Chapter1StructuresofImmunoglobulin三、免疫球蛋白的水解片段

木瓜蛋白酶水解片段：2Fab段＋Fc段

胃蛋白酶水解片段：F(ab’)2段＋pFc’段第二节免疫球蛋白的异质性Chapter2HeterogeneityofImmunoglobulin一、免疫球蛋白的类型IgG1IgG4IgG3IgG2第二节免疫球蛋白的异质性Chapter2HeterogeneityofImmunoglobulin二、免疫球蛋白的多样性多样性抗原表位的存在是导致Ig异质性（即具有不同的抗原特异性）的外源因素，是Ig异质性的物质基础。第二节免疫球蛋白的异质性Chapter2HeterogeneityofImmunoglobulin三、免疫球蛋白的血清型（一）同种型（isotype）指同种抗体分子中的抗原表位，存在于IgC区。HumanantibodyRabbitantibody第二节免疫球蛋白的异质性Chapter2HeterogeneityofImmunoglobulin三、免疫球蛋白的血清型（二）同种异型（allotype）指同种但不同个体中抗体的免疫原性，存在于IgC区。HumanantibodyHumanantibody第二节免疫球蛋白的异质性Chapter2HeterogeneityofImmunoglobulin三、免疫球蛋白的血清型（三）独特型（idiotype,Id）指同一个体来源抗体的不同免疫原性，存在于CDR区。可刺激产生抗独特型抗体（anti-idiotypeantibody,AId）。HumanantibodyHumanantibody第二节免疫球蛋白的异质性Chapter2HeterogeneityofImmunoglobulin三、免疫球蛋白的血清型（一）同种型（二）同种异型（三）独特型第三节免疫球蛋白的功能Chapter3FunctionsofImmunoglobulin一、IgV区的功能识别并特异性结合抗原是Ig的主要功能。结合价：Ig结合抗原表位的个数。第三节免疫球蛋白的功能Chapter3FunctionsofImmunoglobulin一、IgV区的功能识别并特异性结合抗原是Ig的主要功能。结合价：Ig结合抗原表位的个数。第三节免疫球蛋白的功能Chapter3FunctionsofImmunoglobulin一、IgV区的功能中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物等。第三节免疫球蛋白的功能Chapter3FunctionsofImmunoglobulin一、IgV区的功能中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物等。B细胞的抗原识别受体（BCR）特异性识别抗原分子；第三节免疫球蛋白的功能Chapter3FunctionsofImmunoglobulin一、IgV区的功能中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物等。B细胞的抗原识别受体（BCR）特异性识别抗原分子；有利于抗原或抗体的监测和功能的判断。第三节免疫球蛋白的功能Chapter3FunctionsofImmunoglobulin二、IgC区的功能（一）激活补体第三节免疫球蛋白的功能Chapter3FunctionsofImmunoglobulin二、IgC区的功能（一）激活补体CH2CH3第三节免疫球蛋白的功能Chapter3FunctionsofImmunoglobulin二、IgC区的功能（二）结合Fc段受体1.调理作用(opsonization)第三节免疫球蛋白的功能Chapter3FunctionsofImmunoglobulin二、IgC区的功能（二）结合Fc段受体1.调理作用(opsonization)2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)第三节免疫球蛋白的功能Chapter3FunctionsofImmunoglobulin二、IgC区的功能（二）结合Fc段受体1.调理作用(opsonization)2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)3.介导Ⅰ型超敏反应第三节免疫球蛋白的功能Chapter3FunctionsofImmunoglobulin二、IgC区的功能（三）穿过胎盘和黏膜ImmunityistransferredfrommothertofetusthroughplacentaltransferofIgG.第三节免疫球蛋白的功能Chapter3FunctionsofImmunoglobulin一、IgV区的功能二、IgC区的功能（一）激活补体（二）结合Fc段受体1.调理作用2.ADCC3.介导Ⅰ型超敏反应（三）穿过胎盘和黏膜第四节各类免疫球蛋白的特性与功能Chapter4BiologicalPropertiesandFunctionsofIgClasses一、IgG个体出生后3个月开始合成；血清中含量最高的Ig；机体抗感染的“主力军”；唯一穿过胎盘的Ig；经典激活补体；发挥调理作用、ADCC；用于免疫诊断和治疗；介导Ⅱ、Ⅲ型超敏反应。第四节各类免疫球蛋白的特性与功能Chapter4BiologicalPropertiesandFunctionsofIgClasses二、IgM分子量最大的Ig，为五聚体，抗原结合能力很强；经典激活补体（能力强于IgG）；个体发育中最早合成的Ig；初次体液应答中最早出现的Ig（“先头部队”）；BCR的主要成分；介导Ⅱ、Ⅲ型超敏反应；天然血型抗体。第四节各类免疫球蛋白的特性与功能Chapter4BiologicalPropertiesandFunctionsofIgClasses三、IgA分泌型IgA（sIgA）参与黏膜局部免疫；第四节各类免疫球蛋白的特性与功能Chapter4BiologicalPropertiesandFunctionsofIgClasses四、IgD膜型IgD构成BCR，是B细胞发育成熟的标志；