沈阳药科大学药物分析II药物分析专论

沈阳药科大学药物分析II药物分析专论第1页/共473页药物结构

性质分析方法第2页/共473页第四章芳酸类药物的分析

TheAnalysisofAromaticAcids第3页/共473页第一节概述一、分类羧基直接与苯环相连接的药物。根据结构分为:▲水杨酸类▲苯甲酸类▲其它芳酸第4页/共473页1、水杨酸类代表药物有阿斯匹林

水杨酸（钠）

对氨基水杨酸（钠）

第5页/共473页2、苯甲酸类代表药物苯甲酸（钠）

氨甲苯酸泛影酸第6页/共473页3、其它芳酸代表药物止血敏

布洛酚第7页/共473页二、性质1、性状：大多数是结晶性固体少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄酯）2、溶解性：游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于有机溶剂芳酸碱金属盐易溶于水第8页/共473页3、酸性：芳酸类药物分子中具有－COOH，所以显弱酸性药用芳酸pKa在3~6之间。具有酸性，可以与碱成盐。4、紫外吸收：具有苯环，所以具有紫外吸收。第9页/共473页一、呈色反应1、FeCl3反应

紫堇色第二节鉴别反应第10页/共473页++※苯甲酸的碱性或中性溶液与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。第11页/共473页2、茚三酮反应具有类似-氨基酸结构如氨甲苯酸，可与茚三酮反应，产生蓝紫色的缩合物+第12页/共473页二、阿斯匹林水解产物的反应第13页/共473页三、重氮化-偶合反应

对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基结构，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生橙红色沉淀。第14页/共473页四、溴代反应酚羟基邻位、对位的氢比较活泼，很容易被溴取代。五、紫外光谱法六、红外光谱法第15页/共473页第三节水杨酸类药物的分析

一、特殊杂质检查(一)、阿斯匹林中的杂质检查1、

炽灼残渣2、

重金属3、易碳化物第16页/共473页4、溶液的澄清度检查：检查碳酸钠试液中不溶物酚类（如苯酚）醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯杂质碳酸钠试液中不溶，而阿斯匹林溶于碳酸钠试液。第17页/共473页5、水杨酸

来源：生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。原理：阿斯匹林无酚羟基，不与高铁反应。水扬酸有酚羟基，与高铁反应生成紫堇色第18页/共473页(二)、对氨基水杨酸中的杂质检查

杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚

②遇热受潮生成间氨基酚,再被氧化成二苯醌型化合物检查方法:①双相滴定法(ChP2000)②HPLC(USP23)第19页/共473页二、含量测定(一)、阿斯匹林含量测定——酸碱滴定法1

直接滴定法原理：阿司匹林具有游离羧基，具有酸性，以标准碱滴定液直接滴定。第20页/共473页方法:取本品0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02的C9H8O4。中性乙醇：①溶解供试品②防止酯水解。目的：扣除乙醇中酸的影响。第21页/共473页2.水解后剩余滴定法原理:阿斯匹林酯结构在碱性溶液中易于水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余的碱用酸回滴.需做空白试验校正.目的：NaOH在加热时易吸收CO2,用酸回滴定会消耗酸，影响结果第22页/共473页3.两步滴定法适用于阿斯匹林片剂片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸分解产物:水杨酸和醋酸第一步:中和第二步:水解和测定第23页/共473页(二)、对氨基水杨酸钠含量测定——亚硝酸钠滴定法

对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化,生成重氮盐.第24页/共473页第四节苯甲酸类药物的分析一、苯甲酸钠的含量测定―双相滴定法原理：苯钾酸钠——溶于H2O

苯甲酸——不溶于H2O，溶于乙醚第25页/共473页滴定前：苯甲酸钠

甲基橙指示剂，呈黄色（pH3.1~4.4）红黄滴定中：

苯甲酸钠+盐酸苯甲酸滴定终点：过量HCl，使指示剂变橙红色水相乙醚相第26页/共473页第一章糖类和苷类药物的分析

第27页/共473页一、糖类1、医学上的糖类葡萄糖,乳糖（半乳糖-葡萄糖）,蔗糖（葡萄糖-果糖）2、分类：※糖类就其化学结构来看，属于多羟基醚或羟基酮以及它们的多缩聚体.第28页/共473页※依其是否能水解及水解产生简单糖分子多少，可分为：（1）

单糖类：a、戊糖：5个C原子b、己糖：6个C原子c、醛糖d、酮糖（2）

双糖类：乳糖，蔗糖（3）

多糖类：淀粉，纤维素第29页/共473页3、

性质（1）

单糖、双糖为无色固体（无色结晶或结晶性粉末）或糖浆状液体，易溶于水、不溶于乙醚及其它有机溶剂，微溶于乙醇。（2）

多糖：一般不溶于水。第30页/共473页4、

鉴别（1）

灼烧试验：糖类→直火燃烧并产生焦糖臭味（一般用于蔗糖的鉴别）（2）

Molish试验糖类→浓H2SO4（脱水）→糠醛或糠醛衍生物+a-萘酚呈色（3）

游离醛基或酮基的还原反应：单糖或含半缩醛基的双糖均具有还原性。第31页/共473页

(4).比旋度蔗糖：不得少于+66°（10%水溶液）乳糖：+52.0°～52.6°（10%水溶液，并100ml中加氨试液0.2ml）无水葡萄糖：+52.6°～53.2°葡萄糖：+52.5°～53°（10%水溶液，并100ml中加氨试液0.2ml）第32页/共473页5、

含量测定(1)

旋光法（Polarimetry）＊旋光度：直线偏振光通过光学活性化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光平面向左或右旋转，旋转的度数称旋光度。

＊比旋度：偏振光透过1dm且1ml中含旋光物质1g的溶液，在一定波长一定温度下测得的旋光度称比旋度。第33页/共473页a=[a]·C·La：旋光度；[a]：比旋度ChP2000采用钠光谱的D线（589.3nm）测定旋光度，除另有规定外，测定温度20℃，测定管长度2dm，物质浓度以C（g/ml）表示，则：第34页/共473页若物质浓度用%浓度（g/100ml）表示，C以C/100代入，则：即如果已知被测物质的比旋度[a],根据测量得到的比旋度a,由上式即可计算出被测物质的百分浓度。第35页/共473页(2)

折光率法（Refractometry）折光率与溶液浓度（W/V）的关系用下式表示：n：折光率n0：同温度时水的折光率（20℃为1.3330）F：经反复试验测得的折光因数P：溶液的百分浓度（%，W/V）n=n0+F×P第36页/共473页sini：光线入射角的正弦sinr：光线折射角的正弦只要求得折射因数F，从溶液的折光率和水溶液的折光率即可计算出溶液的浓度.本法可用于葡萄糖的快速测定，但测定结果较旋光法偏高。第37页/共473页折光仪:阿培氏折光计测定前用棱镜或水进行校正。20℃时水的折光率为1.333025℃时水的折光率为1.332540℃时水的折光率为1.3305第38页/共473页药物名称VE1.494～1.499VK11.525～1.528苯甲醇1.517～1.522二甲硅油1.400～1.410月桂氮卓酮1.470～1.473Chp2000未见用于含量测定，但用于纯度检查。

第39页/共473页二、苷类1、含义：糖类和有羟基的非糖有机化合物缩合成环状缩醛结构的化合物，其水解产生糖+非糖类化合物（苷元或称配基）第40页/共473页2、分类：按苷元的结构分为：（1）

氰苷类（如苦杏仁苷）（2）

恩苷类（如大黄酚）（3）

黄酮苷类（如芦丁）（4）甾体强心苷类（如洋地黄毒苷）（5）皂苷类（如甘草皂苷）第41页/共473页3、

构成天然苷类的糖(1)

葡萄糖；(2)

其他的五碳糖、六碳糖；(3)特殊的去氧糖类（洋地黄毒糖）第42页/共473页4、性质（1）

味苦，中性（有的呈酸性，也有呈碱性，称生物碱苷）（2）

多为白色结晶，易溶于水，不溶于甲醇、乙醇，难溶于非极性溶剂中。强心苷类难溶于水，可溶于乙醇及氯仿。第43页/共473页5、

鉴别（1）

天然产的苷类:均呈左旋性,无还原性.但当苷在碱性或酸性下水解后,生成苷元和糖类,后者多为右旋且具有还原性。鉴别方法：天然苷：左旋性，无还原性已水解苷：右旋，有还原性第44页/共473页（2）Keller-kiliani反应(3)

Kedde反应第45页/共473页

6、

含量测定

ChP2000对洋地黄毒苷采用比色法、荧光法或色谱法测定。

（1）比色法：地高辛原料、地高辛注射液采用碱性三硝基苯酚显色后，于485nm处比色测定。第46页/共473页

（2）荧光法：地高辛片剂含量测定、含量均匀度检查、溶出度采用荧光法测定。是利用洋地黄毒苷+VC+H2O2+HCl→产生荧光（激发波长360nm，发射波长485nm）。第47页/共473页第二章

醇、醚、醛和酮类药物的分析

第48页/共473页一、醇1、

代表药物及特点：CH3CH2OH乙醇甘油二巯丙醇三氯叔丁醇三梨醇第49页/共473页结构分析：含-OH（醇羟基），可与酸成酯。a-活泼H（乙醇、三氯叔丁醇）反应（在碱性下与碘反应生成碘仿）；丙烯醛反应（甘油、二巯丙醇，碱性下加热生成丙烯醛）；第50页/共473页三氯叔丁醇碱性下加热回流生成氯化钠，可加入定过量硝酸银，过量硝酸银用硫氢酸铵滴定，以硫酸铁铵为指示剂，可以定量测定；本类药物具有还原性，可采用碘量法或高碘酸法测定。第51页/共473页2、

鉴别反应(1)

碘仿反应（a-活泼H）：乙醇在OH-下可被碘氧化生成甲酸盐，并生成碘仿臭气或黄色↓CH3CH2OH+4I2+6NaOH→CHI3+5NaI+HCOONa+5H2O三氯叔丁醇→同上，碘仿↓（a-活泼H）第52页/共473页

(2)

丙烯醛反应：甘油、二巯丙醇在碱性下加热，即产生丙烯醛的刺激性臭气。+2H2O

第53页/共473页(3)沉淀反应：+PbAC2→↓+2HAC第54页/共473页3、

含量测定(1)

碘量法：基于巯基的强还原性

原理：+I2→+2HI(2)方法：同时做空白实验。

第55页/共473页(2)高碘酸法：凡含有邻位二元或多元羟基的化合物均能被高碘酸氧化生成相应的小分子酸和醛，反应时n个相邻羟基，消耗n-1个高碘酸。生成的HCOOH用NaOH标准液滴定;或生成的HIO3+KI→I2用Na2S2O3滴定。C6H14O6+5HIO4→2HCHO+4HCOOH+5HIO3+H2O第56页/共473页(3)

GC法乙醇的测定，可采用GC法（顶空GC法）第57页/共473页二、醚1、

代表药物：C2H5-O-C2H5麻醉乙醚2、

杂质检查：（1）

酸度（2）醛类（3）过氧化物，（4）异臭（5）不挥发物第58页/共473页三、醛1、

代表药物：HCHOCCl3CH(OH)2

甲醛乌洛托品水合氯醛第59页/共473页2、

鉴别：(1)

醛基的还原反应：①碱性酒石酸酮（Fehling）→Cu2O红色②氨制AgNO3液（Tollen)→Ag↓银镜(2)甲醛的反应：甲醛+H2SO4+变色酸→紫色（专属反应）第60页/共473页(3)水合氯醛的反应：水合氯醛+NaOH→CHCl3+HCOONa+H2O（形成二液层）第61页/共473页(4)乌洛托品反应：乌洛托品加稀酸，加热即分解生成甲醛和铵盐。生成的甲醛具有特臭味，并和氨制硝酸银反应生成银镜。铵盐加碱放出氨气。NH4HSO4+2NaOH→NH3↑+Na2SO4+2H2OHCHO+2Ag(NH3)OH→HCOONH4+2Ag↓+3NH3↑+H2O6HCHO↑+4NH4HSO4C6H12N4+4H2SO4+6H2O第62页/共473页3、

含量测定：

(1)

碘量法：醛+I2（定、过量）→醛基在OH-下被I2氧化成相应的酸，剩余碘在酸性下以Na2S2O3滴定。第63页/共473页(2)

中和法（氧化后剩余滴定法）HCHO+NaOH+H2O→HCOONa+H2O2NaOH+H2SO4→Na2SO4+2H2O第64页/共473页(3)

剩余碱水解法水合氯醛+NaOH→CHCl3+HCOONa2NaOH+H2SO4→Na2SO4+2H2O水解生成CHCl3在碱性下会有少量分解消耗碱CHCl3+4NaOH→HCOONa+3NaCl+2H2O生成的NaCl可采用银量法测定后折算成NaOH的体积,自酸碱滴定中扣除。第65页/共473页(4)

酸水解后剩余滴定法乌洛托品+H2SO4→（NH4）2SO4+6HCHO

H2SO4（过量）用碱测定。第66页/共473页三、酮1、

代表药物

富马酸酮替酚吡喹酮扑米酮第67页/共473页

扑米酮酸性下分解，生成甲醛，可利用甲醛的专属反应鉴别。

扑米酮碱性下加热灼烧分解生成氨气，可利用红色石蕊试纸鉴别。第68页/共473页富马酸酮替酚环上氮显碱性，可采用非水滴定法测定含量，富马酸不干扰；

富马酸酮替酚环上酮可与二硝基苯肼反应，生成红色絮状沉淀。第69页/共473页第五章芳胺及芳烃胺类药物的分析

TheAnalysisofAromaticaminesandAromaticalkylamines第70页/共473页

芳胺类药物指氨基直接与苯环相连。

芳胺类*:酰胺类、对氨基苯甲酸酯类苯乙胺类氨基醚衍生物芳烃胺类药物指氨基在烃基侧链上。第71页/共473页1.结构特点：

苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位或对位有取代基。第一节芳胺类药物的分析一、酰胺类第72页/共473页代表药物有：

对乙酰氨基酚盐酸利多卡因第73页/共473页2．性质：※利多卡因，酰胺基邻位上有两个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。（利多卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解）①

水解后可发生重氮化反应具有酰胺结构—共性。水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应。第74页/共473页③

碱性利多卡因侧链中具有叔氨N原子，显弱碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀试剂或重金属离子反应。②

与FeCl3反应具有酚羟基或水解后能产生酚羟基（对乙酰氨基酚），可与FeCl3作用呈色。④

紫外吸收具有苯环结构，有紫外吸收。第75页/共473页二、对氨基苯甲酸酯类具有对氨基苯甲酸酯基本结构。具有游离的芳伯氨基。1．结构特点：第76页/共473页代表药物有：

盐酸普鲁卡因苯佐卡因盐酸丁卡因第77页/共473页2．性质：①

具有芳伯氨基，发生重氮化或重氮化-偶合反应②

碱性具有脂烃胺侧链—碱性，能与生物碱沉淀试剂发生反应。第78页/共473页③

具有酯的结构，容易水解。④

紫外吸收具有苯环结构，有紫外吸收。第79页/共473页三、鉴别反应1、重氮化-偶合反应具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶液中与NaNO2TS发生重氮化反应，再与碱性-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。具有潜在芳伯氨基，如对乙酰氨基酚，水解后可得芳伯氨基，能发生类似反应。第80页/共473页※盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀。第81页/共473页2、三氯化铁反应具有酚羟基（如对乙酰氨基酚），可与FeCl3TS作用显蓝紫色。3、与生物碱沉淀试剂反应具有烃胺侧链，与生物碱沉淀试剂反应.根据沉淀颜色或测定沉淀熔点进行鉴别。常用生物碱沉淀试剂：氯化金试液,碘试液,碘化汞钾试液,苦味酸试液等。第82页/共473页4、与重金属离子反应(1)．与铜离子的反应(2)．与钴盐反应第83页/共473页5．羟肟酸铁的反应具有酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。具有酰胺结构的药物羟肟酸羟肟酸铁第84页/共473页6、水解产物的反应(1)．苯佐卡因的鉴别试验第85页/共473页(2).盐酸普鲁卡因的鉴别试验

第86页/共473页三杂质检查1、对乙酰氨基酚杂质检查

对乙酰氨基酚中除检查酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分、炽灼残渣等一般杂质外，还需要检查：乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质（对氯乙酰苯胺）、对氨基酚等特殊杂质。第87页/共473页对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成。第88页/共473页(1)．乙醇溶液的澄清度与颜色对乙酰氨基酚易溶于乙醇中，如乙醇液不澄清或有颜色，则说明有杂质存在。生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则导致对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚有色氧化物在乙醇中显橙红色或棕色。第89页/共473页（2）有关物质（对氯乙酰苯胺）副反应副副反应对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时，如发生这样的副反应就能够引入对氯乙酰苯胺。副反应第90页/共473页TLC法①

样品液②

对照液对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50g/ml）③

分离系统硅胶GF254氯仿-丙酮-甲苯（13∶5∶2）第91页/共473页⑥

限量:④点样量样品液：200l点于硅胶GF254薄层板上对照液：40l⑤

判断在254nm波长紫外灯下观察，供试品与对照品主斑点Rf值相同的斑点比较,不得超过其大小与颜色。第92页/共473页(3)．对氨基酚制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水解都能引入对氨基酚☆检查原理：对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。第93页/共473页检查方法：限量：0.005%第94页/共473页四、含量测定1．亚硝酸钠滴定法①

原理具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。第95页/共473页第96页/共473页②

操作中的主要条件＊重氮化反应属于分子反应＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮盐都不稳定＊反应速度受多种因素影响第97页/共473页第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快。ⅰ．反应速度与药物结构的关系重氮化反应机制：第98页/共473页a.当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时,如吸电基通过诱导效应使氨基上电子云密度降低，从而碱性降低，游离芳伯胺浓度增大，所以反应速度就快。等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速度加快。第99页/共473页b.

当在苯环上有供电基时，则使反应速度降低。如等。供电基能使氨基碱性增强，这样氨基成盐的机会就增大，游离芳伯胺的浓度就减小，所以反应速度就慢。第100页/共473页ⅱ．反应速度与酸及酸度的关系a.

酸的种类重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是HBr＞HCl＞H2SO4

K1比K2大300倍

第101页/共473页用HBr时，生成NOBr量大，反应速度快。但HBr价格贵，用盐酸代替，为加快反应速度，需加入KBr（催化剂）。产生HBr与HNO2反应，可生成大量NOBr，加快反应速度。第102页/共473页b.

盐酸的用量理论上:芳胺∶盐酸＝1∶1mol

实际上:芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol原因：＊强酸性可加速反应＊重氮盐在酸性下稳定＊酸性下避免副反应发生。

第103页/共473页如盐酸量增加，则反应向左进行。如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。如酸度不足则没反应的芳胺与生成的重氮盐产生偶氮氨基化合物，而影响测定结果。第104页/共473页ⅲ．反应速度与滴定时温度的关系一般，温度升高反应速度加快。但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度也加快。另外，温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分解逸失，而影响测定结果。所以，重氮化反应应在低温条件下进行。第105页/共473页中国药典规定：在30C以下，把滴定管尖端插入液面下处进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。到近终点时把滴定管提出液面，用水冲洗后再继续滴定至终点。标准溶液在液面下加入，可避免NaNO2挥发。第106页/共473页ⅳ．反应速度与滴定速度的关系重氮化反应属分子反应，反应速度比较慢，滴定速度不能过快。尤其是近终点时，更要慢慢地滴定。近终点时，游离芳伯胺浓度非常低，反应速度就更慢了。所以，每加一滴标准液后，要搅拌1~5分钟后再判断终点。第107页/共473页③

指示终点的方法重氮化滴定法指示终点的方法有:永停法电位法外指示剂法内指示剂法我国药典主要采用永停滴定法指示终点第108页/共473页ⅰ．永停法原理：在被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极间加10~200mV电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（10A－9/格）。当用NaNO2滴定时，在终点前回路中没有电流，电流计指针指零。当到达滴定终点时，由于溶液中有微过量的NaNO2，使得在两个电极上发生氧化还原反应第109页/共473页阳极：导致在两电极间有电子流动，从而回路中有电流产生，使得电流计指针发生偏转并且不再返回零点。阴极：第110页/共473页ⅱ．电位法在被测溶液中插入甘汞-铂电极，到达滴定终点时，溶液中稍过量的NaNO2使电位产生突跃，从而指示终点。USP采用这个方法指示终点。第111页/共473页ⅲ．外指示剂法淀粉-KI糊剂或试纸原理：当达到滴定终点时，溶液中稍过量的NaNO2在酸性条件下氧化KI析出I2，I2遇淀粉显蓝色。第112页/共473页使用方法：滴定时，把淀粉-KI试液滴在白磁板上，用玻璃棒蘸取少量被滴定的溶液，在白磁板上划，如果立即出现蓝色即已到滴定终点。第113页/共473页外指示剂法的缺点：由于滴定的溶液是强酸性，KI遇光能被空气氧化析出碘，所以，在没有达到终点时，就有可能呈现蓝色，而造成误判。由于经常蘸取溶液进行试验，可造成滴定液的损失而带来误差。方法难掌握。第114页/共473页ⅳ．内指示剂法内指示剂法指示终点，操作简便，但生成重氮盐一般都带有颜色，干扰指示剂颜色变化的观察，尤其是颜色很深时，更是这样。在重氮化滴定法中，内指示剂法应用不是很广泛。第115页/共473页第二节苯乙胺类药物分析一．结构特点具有烃胺侧链，属于芳烃胺类药物。多数在苯环上有1~2个羟基取代基。如在苯环3、4位上有羟基取代，则为儿茶酚胺类药物。第116页/共473页代表药物

肾上腺素去甲肾上腺素第117页/共473页二．性质：1.

易被氧化邻苯二酚或苯酚结构，易被氧化呈色。3.

具有旋光性具有手性碳原子，具有光学活性。2.

显碱性具有烃胺侧链，显弱碱性。能与酸成盐。第118页/共473页三．鉴别试验1.氧化反应区别肾上腺素和去甲肾上腺素。第119页/共473页2.

三氯化铁反应：在0.1mol/L盐酸中与Fe3+显翠绿色，加氨试液后，显紫色或紫红色四、肾上腺素中肾上腺酮的检查（讲过）五、含量测定（一）

非水溶液滴定法（二）

溴量法第120页/共473页第三节氨基醚衍生物类药物的分析

盐酸苯海拉明一.代表药物1.结构第121页/共473页2.性质①白色结晶性粉末②水中极易溶解,醇或氯仿中易溶,乙醚或苯中极微溶.③见光分解④酸性溶液中易分解.⑤紫外吸收第122页/共473页二、鉴别1、与硫酸反应：显色2、水解反应：3、与硝酸银反应形成白色凝乳状沉淀4、紫外、红外特征吸收第123页/共473页三、含量测定

（一）

非水溶液滴定法（原料）（二）

酸性染料比色法（片剂，见生物碱章）（三）阴离子表面活性剂滴定法（其注射液）（四）HPLC（片剂）第124页/共473页第六章杂环类药物的分析

TheAnalysisofHeterodrugs

第125页/共473页第一节概述杂环:环状有机化合物的碳环中夹杂有其他非碳原子的环状结构叫做杂环.非碳原子,又称杂原子,如N,S,O.第126页/共473页共性:

(1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多的一大类药物.(2)多为五元环或六元环,单环或并合环.(3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂原子种类、数目、位置影响.(4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析.(5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析.第127页/共473页本章重点介绍吡啶类吩噻嗪类苯并二氮杂卓类.第128页/共473页

第二节吡啶类药物分析一、结构分析1.

结构：本类药物均有吡啶环吡啶

异烟肼尼可刹米第129页/共473页2.性质：（1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀（2）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质，pKb=8.8（水中），非水滴定；（3）异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与羰基缩合,氧化还原滴定或比色测定；（4）尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放出NH(C2H5)2↑,用于鉴别或凯氏定N直接蒸馏测定。第130页/共473页二、鉴别：1.

母核反应：（1）与金属离子反应生成有色沉淀

a.异烟肼,尼可刹米+HgCl2→白色沉淀↓b.异烟肼+CuSO4→红棕色↓（Cu2O）尼可刹米+CuSO4+硫氰酸钾→淡绿色絮状沉淀第131页/共473页（2）开环反应：适用于a,a’未取代，b,γ为烷基或羧基取代的。a.

戊烯二醛反应（kÖnig反应）第132页/共473页b.2，4-二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）第133页/共473页2.酰肼基团的反应

常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3（1）还原反应：第134页/共473页（2）缩合反应：与芳醛缩合形成腙，如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛黄色λmax=380nm第135页/共473页3.

与酸碱共热，以降解产物鉴别用红色石蕊试纸检查第136页/共473页1.

氧化还原滴定法：常用氧化剂有：碘、溴、溴酸钾、高锰酸钾、重铬酸钾、NaNO2、硫酸铈等。其中碘量法，溴量法，溴酸钾法最常用。（1）剩余碘量法：三、含量测定：以异烟肼为例。操作：

第137页/共473页原理：CONHNH2N+2I2+5NaHCO330min38-40度

COONaN+N2+4NaI+5CO2+4H2OI2（过）+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6第138页/共473页讨论：a.本法简便,但因碘氧化力较弱,反应不易完全。常因反应时间、温度不同有所差异；b.用于制剂分析时,含有还原性赋形剂时有干扰；c.化学计量关系：(1:4)0.1mol/LI2≈3.429mgC6H7N3第139页/共473页(2)剩余溴量法：

原理：0.1mol/LBr2

（溴酸钾3g+溴化钾15g→水1000ml）在稀HCl反应条件下：KBrO3+5KBr+6HCl→Br2+6KCl+3H2O操作：

第140页/共473页Br2（过）+KI→I2+2KBrI2+Na2S2O3→2NaI+Na2S4O6第141页/共473页讨论：ChP63版曾用本法测定异烟肼a.酸度0.70～0.86mol/L，所测结果一致，高、低都会使结果偏低；b.放置时间15～30min；c.滴定温度﹤30℃；d.测定应在25min内完成第142页/共473页(3)溴酸钾法：

操作：

原理：

等当点:稍过量的Br2第143页/共473页讨论：a.缓缓滴定并充分振摇,防止局部浓度过高终点提前；b.到终点后,补加一滴指示剂,如颜色褪去即可,否则未到终点；第144页/共473页c.ChP77、85、90、95、2000均采用本法测定异烟肼（片）；d.化学计量关系：3/2T=0.01667×3/2×137.14=3.429第145页/共473页2.比色测定：利用开环反应或酰肼基团与试剂呈色测定3.非水滴定法：利用吡啶环的碱性，进行非水滴定第146页/共473页第三节吩噻嗪类药物分析一、结构分析共同点：（1）硫氮杂蒽母核；（2）含两个杂原子多环共轭体系，有UV吸收；（3）S被氧化生成砜或亚砜；（4）与金属离子络合，生成有色物，可比色测定第147页/共473页不同点：R，R’取代基不同RR’盐类药名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl盐酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl盐酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl盐酸异丙嗪第148页/共473页二、鉴别1、特征的紫外吸收：具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，两个谷220nm和280nm附近；若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断样品中有无氧化物。第149页/共473页2.显色反应：

(1)氧化剂：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2

(2)（可用于比色测定）第150页/共473页三、含量测定

1、非水碱量法：吩噻嗪类药物母核上氮原子碱性极弱,不能进行滴定,10位取代基上N原子为碱性,可在非水介质中以高氯酸标准液，以CV为指示剂。

第151页/共473页2、铈量法：

原理:适当pH下,用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定开始时,吩噻嗪失去一个电子→游离基（红色）等电点吩噻嗪失去2个电子→无色，终点：红色→无色条件：在硫酸性下

第152页/共473页优点：（1）赋形剂不干扰,复方制剂中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴比妥类药物等不干扰；（2）反应为一价还原（Ce4+→Ce3+）,对环上取代基无作用；（3）用于原料药，也可用于制剂分析。第153页/共473页3、钯离子比色法：

原理：吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如Pd2+）在适当pH值的溶液中形成有色的络合物，借以进行比色测定。第154页/共473页讨论：（1）钯离子试剂：PdCl2和十二烷基硫酸酯钯盐.

＊用PdCl2时，形成的有色络合物水中溶解度小,样品量大时,产生沉淀.＊十二烷基硫酸酯钯盐,其络合物溶解度大,吸收强度增大（约2倍）.（2）本法优点：氧化产物不干扰。第155页/共473页4、UV法：(1)

直接分光光度法：(2)萃取后分光光度法：(3)二阶导数分光光度法：(4)萃取-双波长分光光度法：第156页/共473页直接分光光度法：操作：取10片，除去糖衣后，精称，研细→称取粉末适量→加水、盐酸溶解→过滤，取滤液于249nm处测定。已知：盐酸异丙嗪=910，即可计算优点：不需标准品缺点：仪器精密度要求高测定中注意问题：避光、防止氧化。第157页/共473页萃取-双波长分光光度法：----用于校正样品中氧化产物对测定影响氯丙嗪的最大吸收波长为254nm,其氧化产物在此波长也有吸收,同时在277nm处氧化产物也有吸收,且其吸收度与在254nm处吸收度相等,而氯丙嗪在此波长处无吸收.

A=A254-A277第158页/共473页第四章苯骈二氮杂卓类药物的分析

一.结构分析

氯氮卓（1955年合成）

地西泮（1959年合成）

第159页/共473页共同点：（1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定；（2）UV吸收，用于含量测定；第160页/共473页（3）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）；（4）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。第161页/共473页二、鉴别1、芳伯胺基反应：氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反应)2、茚三酮反应：地西泮水解生成甘氨酸（茚三酮反应）3、硫酸荧光反应：本类药物→加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。第162页/共473页第七章生物碱类药物的分析

TheAnalysisofAlkaloid第163页/共473页第一节概述一、特点1．含氮碱性化合物2．没有共同母核3．多数具有含氮杂环结构，少数氮在侧链上（如麻黄碱）4.绝大部分存在于植物体内；少数存在于动物体内（如蟾蜍碱）第164页/共473页二、碱性与结构的关系碱性—氮原子结合状态和所处化学环境电子效应:诱导效应和共轭效应立体效应＊与质子结合能力大，碱性强＊与质子结合能力小，碱性弱第165页/共473页N连接供电基团，如-OR、-R时，碱性就强。N连接吸电基团，如-NO2、-COOH等时，碱性就弱。＊电子效应:第166页/共473页1．季铵类生物碱以季铵形式存在，可以离子化，有类似金属的性质，碱性最强。如：小蘗碱（pKa=11.53）第167页/共473页2.脂肪胺碱性：仲胺＞伯胺＞叔胺

＊脂肪胺碱性比NH3强第168页/共473页3．芳胺类N与芳环相连，N未共享电子对与苯环的电子形成p-共轭，使N原子上的电子云向苯环方向移动，这样就使N原子周围的电子云密度降低，接受质子的能力减小，所以碱性就弱。芳胺类药物碱性比NH3碱性弱。第169页/共473页碱性强弱取决于芳环上取代基的性质。供电子取代基（如-CH3等）碱性强吸电子取代基（如-NO2等）碱性弱芳胺类碱性：伯胺﹥仲胺﹥叔胺第170页/共473页4．酰胺类呈酰胺结构，碱性非常弱如：咖啡因Kb=0.7×10-14（19C）第171页/共473页＊立体效应如：苦参碱两个N原子N16为酰胺结构，几乎没有碱性N1为叔胺结构，它的立体结构便于接受质子，消弱了立体效应的影响，碱性较强。第172页/共473页再如：东莨菪碱和莨菪碱

三元氧环的存在，N上孤电子产生显著立体效应（增强了空间位阻），使N原子不易给出电子，碱性较弱（与莨菪碱比）。（东莨菪碱）（莨菪碱）第173页/共473页生物碱碱性强弱一般规律是：季铵碱类＞脂肪胺类＞NH3＞芳胺、N-芳杂环＞酰胺类第174页/共473页例外：含-COOH、酚-OH的生物碱，属于两性生物碱。如：吗啡第175页/共473页三、生物碱类药物的溶解性一般情况下＊游离生物碱不溶或难溶于水，易溶于有机溶剂＊生物碱盐易溶于水，不溶于有机溶剂＊游离生物碱，可在稀酸水溶液中成盐而溶解。第176页/共473页例外：①

有的生物碱能溶于水，如麻黄碱、烟碱等②

具有酸碱两性的生物碱，可在碱的水溶液中成盐而溶解，如吗啡、茶碱等③

碱性较弱的生物碱不能与酸形成稳定的盐，如咖啡因、利血平等第177页/共473页四、生物碱类药物的分类：1、苯烃胺类：※氮原子不在环状结构内麻黄碱、伪麻黄碱、秋水仙碱第178页/共473页2、托烷类（莨菪烷类）※莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱第179页/共473页3、喹啉类硫酸奎宁、硫酸奎尼丁第180页/共473页4、异喹啉类盐酸吗啡、磷酸可待因第181页/共473页5、吲哚类硝酸士的宁、利血平第182页/共473页6、黄嘌呤类咖啡因、茶碱第183页/共473页第二节鉴别反应一测定理化常数1．熔点和衍生物熔点

2．比旋度第184页/共473页二、光谱法1．UV吸收光谱

a.比较最大（小）吸收波长和相应的吸收度b.与对照品的吸收光谱比较一致性c.比较吸收系数2．IR吸收光谱IR光谱信息丰富第185页/共473页三、化学反应1．沉淀反应：酸性水溶液中，与重金属盐类和大分子酸类等沉淀试剂发生沉淀反应。常用试剂：I2—KI鞣酸碘化铋钾硅钨酸碘化汞钾第186页/共473页2．显色反应生物碱固体+显色试剂→颜色常用：C·H2SO4、C·HNO3、钼硫酸3．官能团反应第187页/共473页四、色谱方法

TLC法：生物碱盐：拖尾，吸附牢固改进方法：1、在展开剂中加入少量的碱性试剂如：氨、二乙胺2、硅胶板用碱处理如：硅胶+NaOH（0.1mol/L）630mg60ml第188页/共473页

第三节含量测定

一、非水碱量法在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。在酸性非水介质中（如gHAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。第189页/共473页1．测定方法＊供试品：以消耗标准液8ml计算。＊溶剂：gHAc，一般用量10~30ml，＊滴定剂：0.1mol/LHClO4/无水gHAc溶液＊指示剂：结晶紫＊做空白试验第190页/共473页2．讨论①

适用范围Kb﹤10-8的有机碱盐。

Kb为10-8~10-10选冰醋酸作溶剂Kb为10-10~10-12选冰醋酸和醋酐作溶剂Kb﹤10-12选醋酐作溶剂第191页/共473页＊HA不同，对滴定反应的影响也不同。②

盐的滴定＊置换滴定，即用强酸（HClO4）置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.第192页/共473页HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3＊水中酸强度相等。＊gHAc中酸强度不相同.HClO4＞HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3＞其它弱酸第193页/共473页a.

氢卤酸盐的测定氢卤酸gHAc中酸性较强，对滴定有影响。排除方法：加入过量的HgAc2/gHAc溶液第194页/共473页b.硫酸盐的测定（以硫酸奎宁的测定为例）ⅰ．直接滴定法注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。第195页/共473页两个N原子喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱喹核N，属于脂环族N，碱性较强第196页/共473页在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子，即在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢离子，即第197页/共473页奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两分子的奎宁结合，即：第198页/共473页滴定反应如下：+3HClO4+用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶3第199页/共473页用HClO4直接滴定硫酸阿托品硫酸阿托品（莨菪碱）的结构如下：反应的摩尔比是1∶1第200页/共473页ⅱ．加入高氯酸钡消除H2SO4的影响第201页/共473页加入高氯酸钡，摩尔比是1∶2第202页/共473页练习题：硫酸奎宁的测定称取样品适量，加gHAc7ml，醋酐3ml与结晶紫指示液1滴，用0.1mol/LHClO4液滴定至终点，并将滴定结果用空白试验校正。已知：1ml0.1mol/LHClO4液相当于24.90mg的硫酸奎宁。求：硫酸奎宁的分子量。（747.00）第203页/共473页c.

硝酸盐的测定＊HNO3在gHAc中为弱酸，不影响滴定突跃。＊HNO3具有氧化性，应采用电位法指示终点或将HNO3破坏分解后再进行测定。第204页/共473页d.

磷酸盐及有机酸盐的测定磷酸、有机酸为弱酸，不干扰滴定。第205页/共473页③

终点指示方法最常用的指示剂是结晶紫CrystalViolet（CV）紫蓝蓝绿黄绿黄（碱性区）—————→（酸性区）终点的颜色应用电位法校准。第206页/共473页④

注意事项a.

水分的影响及排除gHAc和HClO4中都含有一定量的水分▲排除法：＊配制时，根据gHAc和HClO4含水量，加入计算量的醋酐。＊费休氏（Fischer）水分测定法准确测出gHAc和HClO4中含水量，准确加入醋酐。第207页/共473页b.

标准溶液的稳定性◆水的膨胀系数是0.21×10-3/C◆gHAc膨胀系数是1.1×10-3/C，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性。

测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。第208页/共473页其中：

0.0011：gHAc的膨胀系数t0和t1：标定标准溶液和测定样品时的温度F0和F1：t0和t1所对应的标准溶液的F值★说明：ⅰ．t1-t0>10Cⅱ．或贮存时间超过30天则在临用前必须重新标定标准溶液的浓度。校正公式：第209页/共473页二、提取中和法1．基本原理利用生物碱盐类可溶于水,游离生物碱不溶于水而溶于有机溶剂的性质进行提取，然后进行滴定的方法。即第210页/共473页第211页/共473页2．讨论(1)

碱化试剂①

常用的碱化试剂NaOH、NH3、Na2CO3、NaHCO3、Ca(OH)2、MgO等。②

对碱化试剂的要求碱化试剂碱性大于生物碱的碱性，即碱化试剂的pKb＜生物碱的pKb第212页/共473页③选用碱化试剂时应考虑的因素ⅰ．生物碱的化学性质易水解或具两性，不能用强碱性碱化试剂。＊阿托品具有酯结构，与强碱接触时分解；＊吗啡具有酚羟基，和NaOH形成酚盐溶于水，难以用有机溶剂提取。第213页/共473页ⅱ．脂肪性物质的共存有脂肪性物质共存时，不能用强碱性的碱化试剂，以免形成乳化而难以用有机溶剂提取。第214页/共473页④

NH3优点氨水是最常用的碱化试剂。氨Kb值：1.75×10-5一般生物碱Kb：10-6~10-9氨碱性适当，能使大部分生物碱游离，又不能使具酯结构或两性生物碱水解或成盐。第215页/共473页(2)

提取溶剂①

提取溶剂要求ⅰ．不与水相混溶ⅱ．沸点低，容易挥散除去ⅲ．对所提取生物碱有极大的溶解度，而对其它共存物质不溶或极少溶解ⅳ．与碱化试剂或生物碱不起任何化学反应第216页/共473页②

常用的提取溶剂氯仿、乙醚，有时也使用混合溶剂＊氯仿：ⅰ．比重大，易于分离ⅱ．对大部分生物碱都有较大的溶解度ⅲ．不燃烧，使用安全※氯仿在碱性下受热很容易分解，尤其是碱性较强时更容易分解。。第217页/共473页＊乙醚：ⅰ．沸点太低，极易挥发ⅱ．容易被氧化，着火ⅲ．在水中的溶解度较大ⅳ．在乙醚中溶解的生物碱不多乙醚的应用不如氯仿广泛。第218页/共473页三、酸性染料比色法1．原理:在适当pH溶液中,有机碱（B）可以与氢离子成盐,酸性染料（HIn）可解离成阴离子,阴离子可与有机碱盐阳离子定量地结合成有色离子对，而进入到有机相。通过测定有机溶剂提取液的吸收度;或将有机溶剂提取液酸化或碱化，使与有机碱结合的酸性染料释放出来，测定染料的吸收度来测得有机碱的含量。

第219页/共473页第220页/共473页溴麝香草酚蓝(BTB)bromthymolbluepH6.0~7.6（黄~蓝）2．常用酸性染料磺酞类指示剂第221页/共473页溴甲酚绿(BCG)bromcresolgreenpH3.6~5.2（黄~蓝）溴酚蓝(BPB)bromophenolbluepH3.8~4.6（黄~紫）第222页/共473页3．主要条件最主要条件是水相的pH。※要求：能使有机碱全部以盐的形式存在，酸性染料能够解离成离子，以便它们定量地结合成离子对而转溶于有机相，且又能将剩余的染料完全保留在水相。第223页/共473页★pH（酸性）BH+，In－BH+In-，有机溶剂提取的是HIn★pH（碱性）

In-，BH+BH+In-，有机溶剂提取的是B第224页/共473页※水相pH的选择方法：理论计算。实验求得。＊用待测的有机碱加入一定的酸性染料，配制成一系列不同pH值的溶液，分别用有机溶剂提取后测定有机溶剂提取液的吸收度，吸收度值最大的溶液所对应的pH值就是水相的最佳pH值。第225页/共473页

四、凯氏定氮法＊凯氏定氮法－药物分析＊杜马氏法－元素定量分析＊范斯莱克法－生化分析（氨基氮测定）第226页/共473页1、原理含氮供试品与浓硫酸共热，供试品中所含氮转变成氨，并与硫酸结合为硫酸氢铵和硫酸铵，用氢氧化钠碱化后，释出氨，随水蒸气馏出，用硼酸溶液或定量的酸吸收后，用标准酸液或标准碱液滴定，用空白试验校正。第227页/共473页凯氏定氮法分为3个步骤。(1)．消解

在凯氏烧瓶中进行。将样品、Con.H2SO4、K2SO4、CuSO4放入凯氏烧瓶中一起加热，有机含N化合物中的N全部转变成NH3并以铵盐的形式固定－(NH4)2SO4、NH4HSO4。第228页/共473页＊H2SO4：氧化剂和炭化剂。SO2和SO3消解一般在通风橱中进行。＊K2SO4：提高H2SO4的沸点，使消解时间缩短。＊CuSO4：催化剂，使消解速度加快。消解产物：(NH4)2SO4、NH4HSO4第229页/共473页(2)．蒸馏与吸收用40%的NaOH溶液水蒸气蒸馏(NH4)2SO4+2NaOHNa2SO4+2NH3+2H2ONH4HSO4+NaOHNaHSO4+NH3+H2O第230页/共473页(3)．测定①

直接滴定法吸收液：用2%硼酸溶液滴定液：0.005mol/LH2SO4液每1ml的0.005mol/LH2SO4液0.1401mg的N指示剂：甲基红-溴甲酚绿混合指示剂终点颜色：灰紫色NH3+H3BO3NH3.H3BO32NH3.H3BO3+H2SO4(NH4)2SO4+2H3BO3第231页/共473页②

剩余滴定法用标准盐酸或硫酸作吸收液。将蒸馏出来的NH3吸收于定过量的标准酸溶液中，过量的酸用标准碱溶液滴定。第232页/共473页五．高效液相色谱法：

1．特点：80~90%反相色谱分离，最常用十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）。硅胶表面仅有25~50%硅醇基可与硅烷化试剂作用，在分离极性化合物特别是碱性药物和生物碱时，裸露的硅醇基和碱性药物发生吸附或离子交换作用，而使色谱峰拖尾，保留时间过长，甚至长期保留在色谱柱上。

第233页/共473页2．三种主要方法：（1）加扫尾剂法：以十八烷基硅烷（ODS）键合的硅胶为固定相，在流动相中加入扫尾剂，以抑制或掩蔽固定相表面的游离硅醇基的活性。最常用的扫尾剂是三乙胺（TEA）。第234页/共473页（2）用硅胶作固定相法：在不改性的普通硅胶柱上，利用碱性成分与硅醇基相互作用，以高浓度极性有机溶剂，碱性水相缓冲液为流动相分离碱性药物。（3）用金刚烷基硅烷化硅胶作固定相法：这种固定相表面被一根根短的烃链（乙基）连着的烃球（金刚烷）将硅胶表面上未反应的硅醇基全部覆盖，使其不能与极性物质作用。第235页/共473页六．阴离子表面活性剂滴定法

原理：阴离子表面活性剂:十二烷基磺酸钠、磺基丁二酸钠二辛酯在水和有机溶剂所组成的二相中用十二烷基磺酸钠（或磺基丁二酸钠二辛酯）的标准溶液为滴定剂，滴定碱性药物的盐类。第236页/共473页当滴定至等当点时，滴定剂与碱性药物完全反应，生成可溶于有机溶剂的有色配位化合物，溶解进入有机相，使有机相突然变色而指示终点。本法简便易行，而且药物制剂中的附加剂对测定无干扰。第237页/共473页七、四苯硼钠双相滴定法滴定前：

R4N++In-R4N+In(蓝色)滴定中：R4N++TPB-R4N+TPB-（无色）等当点(浅紫色)TPB-+R4N+In-R4N+TPB-（无色）原理：水相有机相In-—酸性染料如溴酚蓝或溴麝香草酚蓝TPB-—四苯硼钠的阴离子本法适用于季铵类生物碱第238页/共473页第八章维生素类药物的分析

TheAnalysisofVitamines第239页/共473页概述＊维生素是维持人体正常生理机能所必需的生物活性物质。＊如果人体缺少某种维生素，就会引起维生素缺乏症，而影响人体的正常生理机能。

例如:VA缺乏—夜盲症VB1缺乏—脚气病第240页/共473页

脂溶性：水溶性：按溶解性分类VA、VD、VE、VK等B族（VB1、VB2等）、VC、烟酸、叶酸、泛酸等第241页/共473页

第一节维生素A的分析

一．结构与性质1．化学结构R=HVA醇VA1R=—COCH3VA醋酸酯R=—COC15H31

VA棕榈酸酯第242页/共473页结构特点：（1）环己烯+共轭多烯侧链；（2）天然VA侧链为全反式；（3）天然来源主要是鱼肝油，为醋酸酯，棕榈酸酯等,目前多由人工合成。

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