逆转录病毒专业知识培训专家讲座

医学微生物学逆转录病毒专业知识培训第1页山东大学医学院

赵蔚明教授逆转录病毒逆转录病毒专业知识培训第2页本章重点与难点逆转录病毒种类及主要特征HIV形态结构特点及抗原变异HIV细胞受体及复制过程HIV传染源、传输路径及致病机制HIV感染微生物学检验HIV感染药品治疗标准逆转录病毒专业知识培训第3页一组含有逆转录酶（reversetranscriptase）RNA病毒。逆转录病毒对人类致病逆转录病毒主要有：1.人类免疫缺点病毒（HIV）：是人类艾滋病病原体。2.人类嗜T细胞病毒（HTLV）：

HTLV-1型

引发成人T淋巴细胞白血病。

HTLV-2型引发人类毛细胞白血病。逆转录病毒专业知识培训第4页共同特征球形，直径为80~120

nm,包膜表面有刺突。基因组为两条相同+ssRNA，病毒体含逆转录酶和整合酶。复制有独特逆转录过程，病毒RNA先逆转录为双链DNA，然后整合到细胞DNA中,组成前病毒。含有gag、pol和env3个结构基因和多个调整基因。宿主细胞受体决定病毒组织嗜性，成熟病毒以芽生方式释放。逆转录病毒专业知识培训第5页人类免疫缺点病毒

（Humanimmunodeficiencyvirus,HIV）

第一节逆转录病毒专业知识培训第6页HIV-1于1983年从一例淋巴腺综合症患者淋巴结中分离出。*

分类：逆转录病毒科（Retraviridae）慢病毒属（Lentivirus）*

型别：有两型HIV-1：在全球流行，大多数AIDS由HIV-1引发。HIV-2：主要在西非和西欧局部流行。人类免疫缺点病毒（HIV）逆转录病毒专业知识培训第7页AIDS——全球主要公共卫生问题自美国1981年诊疗出首例艾滋病患者以来，HIV在全球传输速度惊人。依据联合国艾滋病规划署公布《年世界艾滋病日汇报》，截止年年底全球艾滋病感染者到达3400万人。我国处于艾滋病快速增加期，艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散。逆转录病毒专业知识培训第8页年12月1日，是第25个“世界艾滋病日”主题是:行动起来，向“零”艾滋前进全民参加，全力投入，全方面预防12月1日世界艾滋病日逆转录病毒专业知识培训第9页我国HIV／AIDS感染特点

*

疫情依然呈上升趋势，但增速减缓；*

注射毒品传输和血液传输百分比逐年下降，性传输成为主要传输路径；*

自高危人群向普通人群扩散；*

地域分布差异大，局部地域疫情严重。

逆转录病毒专业知识培训第10页一、生物学性状逆转录病毒专业知识培训第11页HIV形态学特征

球形、直径100～120nm；有包膜，刺突含两种糖蛋白gp120和gp41；包膜内侧衬有内膜蛋白（p17）；关键含两条相同+ssRNA、核衣壳蛋白（p7）、衣壳蛋白（p24），并携带逆转录酶、整合酶、蛋白酶和RNA酶H。逆转录病毒专业知识培训第12页逆转录病毒专业知识培训第13页*

gp120

为包膜表面糖蛋白，与病毒吸附相关（与靶细胞表面CD4分子结合）；有中和抗原表位，能刺激机体产生中和抗体；易发生变异，有利于病毒逃防止疫去除。

*gp41

为跨膜糖蛋白，介导病毒包膜与宿主细胞膜融合。逆转录病毒专业知识培训第14页基因组：+ssRNA(二聚体)，有3个结构基因以及6个调整基因；两端有LTR。逆转录病毒专业知识培训第15页HIV基因及其编码蛋白基因编码蛋白蛋白质功效结构基因

gagp24和p7p17衣壳蛋白和核衣壳蛋白内膜蛋白

pol逆转录酶RNA酶H蛋白酶整合酶逆转录酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA：DNA中间体中RNA链切割前体蛋白使病毒DNA与细胞DNA整合envgp120gp41使病毒吸附于靶细胞表面CD4分子介导病毒包膜与宿主细胞膜融合调整基因tatTat反式激活蛋白，激活HIV基因转录revRev促进病毒mRNA转运至细胞质NefNef提升HIV复制能力和感染性逆转录病毒专业知识培训第16页病毒复制细胞受体：主要受体：CD4分子（主要表示于CD4+T淋巴细胞，在单核-巨噬细胞等也有表示）。辅助受体：CXCR4、CCR5.HIV借助于gp120与靶细胞表面CD4分子结合，然后再与辅助受体结合，gp41融合肽暴露，介导膜融合，使病毒侵入细胞。逆转录病毒专业知识培训第17页病毒复制逆转录病毒专业知识培训第18页分型*HIV-1：分M组（A～K

11个亚型）、O组、（O亚型)、N组（N亚型)*HIV-2：分7个亚型（A～G）

HIV-1M组在全球流行，不一样地域流行亚型不一样。HIV-2和HIV-1O组/N组主要局限于西非等地流行。逆转录病毒专业知识培训第19页变异性*

HIV含有高度变异性（显著特点之一）主要原因：逆转录酶无校正功效env基因（编码gp120）变异率最高

逆转录病毒专业知识培训第20页抵抗力对理化原因抵抗力较弱。*

惯用化学消毒剂处理10~30

min，可灭活HIV。*

高压蒸汽灭菌，或煮沸100℃20

min均可灭活HIV。*

HIV在20～22℃液体中可存活15天；在冷冻血制品中须68℃72

h才能确保灭活HIV。*HIV对紫外线不敏感。逆转录病毒专业知识培训第21页二、致病性与免疫性逆转录病毒专业知识培训第22页传染源和传输路径*传染源：HIV感染者和AIDS患者，病毒主要存在于血液、精液、阴道分泌物、乳汁。

*主要传输路径：性传输HIV主要传输方式。血液传输经过输血、血制品、器官移植、注射等方式传输。母婴传输经过胎盘、产道或哺乳等方式传输。逆转录病毒专业知识培训第23页致病机制感染细胞：CD4+T淋巴细胞（表示大量CD4分子和CXCR4

）——主要靶细胞受感染CD4+T细胞数量进行性降低和功效丧失，继发免疫缺点综合征。逆转录病毒专业知识培训第24页HIV损伤CD4+T细胞机制：

*

CD4+T细胞破坏增加：诱导细胞融合、抑制细胞生物合成，造成细胞死亡；促进细胞凋亡；CTL、抗体介导ADCC对靶细胞杀伤作用等。

*CD4+T细胞产生降低：HIV侵犯胸腺细胞、骨髓造血干细胞，使CD4+T细胞产生降低。

*CD4+T细胞功效受损：Th1/Th2失衡，Th2呈极化优势，造成CD4+T细胞功效障碍。

逆转录病毒专业知识培训第25页*

单核-巨噬细胞：

表示少许CD4分子，其辅助受体为CCR5单核-巨噬细胞感染后不被溶解，长久携带HIV，使病毒向其它组织播散。HIV潜伏主要场所：

CD4+记忆T细胞

单核-巨噬细胞

逆转录病毒专业知识培训第26页临床特点*

潜伏期长，大约10年左右。*

临床感染过程分为4个时期：急性感染期约2～3周,非特异症状无症状潜伏期10年左右，HIV抗体阳性AIDS相关综合征开始出现症状免疫缺点期经典AIDS期，合并机会性感染和AIDS相关恶性肿瘤。逆转录病毒专业知识培训第27页CTL、中和抗体，以及NK细胞ADCC效应均在抗HIV感染中发挥作用。*细胞内HIV去除主要依靠细胞免疫反应。*细胞免疫可限制病毒感染，但不能完全去除病毒，并随疾病进展而下降。*HIV抗原频繁变异逃避了免疫去除作用。免疫性逆转录病毒专业知识培训第28页三、微生物学检验法逆转录病毒专业知识培训第29页检测目标AIDS诊疗；指导抗病毒药品治疗；筛查和确认HIV感染者，以阻断HIV传输路径。逆转录病毒专业知识培训第30页*

检测病毒抗体：ELISA筛查Westernblot确认*

检测病毒抗原：检测HIVp24抗原,早期辅助诊疗*

检测病毒核酸：定量RT-PCR*

病毒分离：特征性细胞病变为融合细胞,普通不用于临床常规诊疗

逆转录病毒专业知识培训第31页四、防治标准逆转录病毒专业知识培训第32页治疗HIV感染药品逆转录酶抑制剂：包含核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）和非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）；蛋白酶抑制剂（PI）；病毒入胞抑制剂：包含融合抑制剂（FI）和CCR5拮抗剂；整合酶抑制剂（INSTI）逆转录病毒专业知识培训第33页治疗标准：联适用药（“鸡尾酒”疗法）

*

高效抗逆转录病毒治疗（highly

activeanti-retrovial

therapy,

HAART)联合应用2种核苷类药＋1种非核苷类药或蛋白酶抑制剂

逆转录病毒专业知识培训第34页预防当前尚无临床有效HIV疫苗。普通预防办法：

普遍开展预防AIDS宣传教育；建立全球和地域性HIV感染监测网，及时掌握疫情；逆转录病毒专业知识培训第35页对献血、献器官、献精液者必须做HIV抗体检测,并辅助核酸或抗原检测；

提倡安全性生活；禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等；HIV抗体阳性妇女，应防止怀孕或防止用母乳喂养婴儿等。

逆转录病毒专业知识培训第36页人类嗜T细胞病毒

（humanTlymphotropicviruses，HTLV）第二节

逆转录病毒专业知识培训第37页人类嗜T细胞病毒（HTLV）为RNA肿瘤病毒含有经典逆转录病毒形态与结构。传输路径：血液传输、性接触传输，母婴传输。

致病：HTLV-1：引发成人T淋巴细胞白血病（adultTcellleukemia，ATL）HTLV-2：引发毛细胞白血病逆转录病毒专业知识培训第38页思索题逆转录病毒主要特征。HIV主要生物学特征。HIV复制周期有哪些特点？HIV传染源、传输路径及致病机制。怎样初筛和确认HIV感染者？当前治疗HIV感染药品主要有几类？AIDS

治疗标准及预防办法。HTLV传输路径及所致疾病。逆转录病毒专业知识培训第39页中英文关键词

逆转录酶reversetranscriptase人类免疫缺点病毒humanimmunodeficiencyvirus，HIV

取得性免疫缺点综合征acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS

人类嗜T细胞病毒humanTlymphotropicviruses，HTLV成人T淋巴细胞白血病adultTcellleukemia，ATL前病毒

provirus高效抗逆转录病毒治疗

highlyactiveantiretrovialtherapy,HAART逆转录病毒专业知识培训第40页课外阅读资料目录[1]BrooksGF,Jawetz,Melnick&Ade