免疫学职业医师辅导

医学免疫学201604免疫系统免疫功能免疫？免疫免疫？免疫？器官细胞分子排异效应固有免疫和适应性免疫抗原性异物临床免疫：自身免疫病、肿瘤免疫···主要内容第一单元绪论一、免疫的基本概念二、免疫系统的组成三、固有免疫和适应性免疫四、免疫系统的主要功能免疫：是机体识别、清除抗原性异物的功能。免疫系统：免疫器官；免疫细胞；免疫分子。固有免疫与适应性免疫：固有免疫:种系在长期进化过程中形成的、能遗传的、非特异的一系列防御机制。即刻发动适应性免疫：又称获得性免疫或特异性免疫。是机体在接受抗原刺激后产生的针对抗原的特异性免疫应答，即T、B淋巴细胞经TCR、BCR特异性识别结合抗原表位后发生的特异性免疫应答。免疫功能免疫防御（Immunologicaldefence)功能：

是机体识别并清除病原生物的功能。抗感染免疫的作用，防御功能过强会产生超敏反应，过弱则产生感染（后两种情况均属异常反应）。免疫稳定功能

是机体及时清除体内损伤、衰老、变性细胞以维持内环境相对稳定的功能。异常时：发生生理功能紊乱、自身免疫病等。免疫监视功能:

是机体识别、清除体内突变细胞的功能。此功能低下，可能导致肿瘤发生。第二单元抗原Agantigen大纲内容：一、基本概念二、抗原的分类三、超抗原四、佐剂一、基本概念抗原（antigen，Ag）是一类能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答、并能与相应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性结合的物质。抗原的前一种性能称为免疫原性，即抗原能刺激特异性免疫细胞，使之活化、增生、分化，最终产生免疫效应物质的特性；后一种性能称为抗原性，即抗原可在体内外与相应的免疫效应物质发生特异性结合的特性。完全抗原凡具有免疫原性和抗原性的物质；半抗原只有抗原性而无免疫原性的物质。半抗原＋载体完全抗原抗原特异性抗原的特异性表现在两个方面，即免疫原性的特异性和抗原性的特异性。特异性是免疫应答最重要的特点，也是免疫学诊断与防治的理论依据。决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定簇（antigenicdeterminant）－表位（epitope）。抗原决定簇（表位epitope）表位：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构，也是抗原特异性的分子基础。一个多肽决定簇含5~6个氨基酸残基；一个多糖决定簇含5~7个单糖；一个核酸半抗原决定簇含6~8个核苷酸。表位（epitope）种类表位的分类

构象决定簇和线性决定簇；T细胞决定簇和B细胞决定簇；Fe构象决定簇和线性决定簇构象决定簇线性决定簇共同抗原和交叉抗原抗原抗体反应具有高度特异性特异性是由抗原决定簇所决定，而非由整个抗原分子决定Ag1抗体1Ag2抗体2抗体1与抗原1结合抗体1与抗原2结合抗体2与抗原1结合抗体2与抗原2结合交叉反应是由于存在共同Ag表位二、抗原的分类1.完全抗原(抗原性/免疫原性)与半抗原(抗原性)半抗原与蛋白载体结合形成完全抗原半抗原载体半抗原无免疫应答抗半抗原抗体2.TD-Ag与TI-Ag胸腺依赖性抗原：TD-Ag（Thymusdependentantigen）诱导B细胞产生抗体需T细胞辅助病原微生物.如血细胞、血清蛋白等胸腺非依赖性抗原TI-Ag（Thymusindependentantigen）诱导B细胞产生抗体不需T细胞辅助。如细菌脂多糖、荚膜多糖、聚合鞭毛素等3、与机体的亲源关系分类（1）异种抗原：病原微生物及其产物，动植物抗原

（血清、皮毛、花粉、食物等)（2）同种异型抗原：同一种属不同个体之间存在不同抗原

HLA抗原----移植排斥反应

血型抗原----ABO系统，Rh系统，输血反应（3）自身抗原：正常情况下，机体对自身正常组织不产生免疫应答，处于免疫耐受状态。（4）独特型抗原：Ig的高变区（5）异嗜性抗原：指不同种系生物（如动物、植物或微生物）所共有的抗原，又名Forssman抗原。极低浓度即可激活较多的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原称为超抗原。

单克隆T细胞应答1:104-1:106普通抗原超抗原多克隆T细胞应答1:5-1:20三、超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素（外源性）

食物中毒毒性休克综合征

大量细胞因子四、佐剂概念：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫类型的非特异性免疫增强物质。本身没有免疫原性种类：生物佐剂：卡介苗、短小棒状杆菌、脂多糖等无机化合物佐剂：氢氧化铝人工合成佐剂：胞苷酸（polyI:C）、最常用的佐剂是弗氏（Freund）佐剂作用机制：增强抗原的免疫原性；改变抗体类型；引起或增强迟发性超敏反应。1．免疫是指A.机体清除突变细胞的功能 B.机体抗感染免疫功能C.机体对自身组织的耐受性D.机体识别和排除抗原性异物的功能E.机体清除自身损伤、衰老或凋亡细胞的功能2．机体免疫应答过强可导致A.严重感染B.超敏反应C.肿瘤

D.免疫耐受E.免疫缺陷病3.交叉反应的产生是因为两种抗原A.分子量相同B.来源于同一个体或种系

C.物理性状相同D.化学性质相同E.存在相同抗原表位4．B细胞识别的表位，错误的是

A．位于抗原分子任意部位B.可直接被BCR识别C．可以是构象表位D．可以是线性表位

E．由5～15个氨基酸残基组成的表位超抗原的特点是

A.多克隆激活某些T细胞B.有严格的MHC限制性C.不与MHC结合D.属于半抗原E.必须经过抗原提呈细胞的加工和处理第三单元免疫器官免疫器官中枢免疫器官骨髓：B淋巴细胞胸腺：T淋巴细胞外周免疫器官淋巴结（500～600个）脾脏粘膜相关淋巴组织免疫细胞定居、发生免疫应答的场所免疫细胞起源、分化、成熟的场所副皮质区－－T(75%)

浅皮质区－－B(25%)

属于粘膜免疫系统的免疫器官是（）。A.胸腺B.脾脏C.扁桃体D.骨髄E.肝脏第四单元免疫细胞免疫细胞包括：淋巴细胞：T细胞、B细胞、NK细胞APC（抗原递呈细胞）：DC、Mø、B其他参与免疫的细胞：吞噬细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞一、T淋巴细胞

1.T细胞表面标志：①T细胞抗原受体（TCR）：TCR-CD3复合体②CD4和CD8:单阳性③细胞因子受体：IL-1、2、4、5、6、7④协同刺激分子受体：CD28⑤丝裂原受体：能诱导T细胞增殖和分化的物质

刀豆蛋白（ConA）植物血凝素（PHA）、美洲商陆（PWM）所有T淋巴细胞特有的表面标志

T细胞特异性识别抗原的分子基础

与CD3形成复合物TCR结构：2条不同肽链构成异二聚体两种类型---TCRαβ、TCRγδ

每条肽链均有V区、C区组成TCR(Tcellantigenreceptor)TCR-CD3复合体TCR不能识别天然的Ag只能特异性识别Ag肽-MHC复合物自身MHC限制性机制-----双识别模式TCR的抗原识别特点CD4＋MHCⅡ类分子

CD8+MHCⅠ类分子

协同刺激分子受体：CD28＋B7提供T细胞第二信号CD2（LFA-2，SRBCR）＋SRBC抑制信号：CTLA4＋B7下调或终止T细胞活化活化T细胞表达：CD40L＋CD40提供B细胞第二信号根据表达TCR的类型TCRαβ+

T细胞TCRγδ+

T细胞初始T细胞效应T细胞记忆T细胞根据所处的活化阶段2.T细胞亚群及其功能固有免疫根据是否表达CD4或CD8分子CD4+T细胞CD8+T细胞根据免疫效应功能辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(Tc/CTL)调节性T细胞(Tr)CD4+TCD8+TThTregTh1：IL-2、IFNγ细胞免疫Th2：IL-4、5、6、10体液免疫Th17：IL-17固有免疫和某些炎症------Tc/CTL胸腺：自然调节T细胞（nTreg）外周诱导产生：诱导性调节性T细胞（iTreg）负调节CD4+CD25+Foxp3+)特异性杀伤靶细胞-----功能：①BCR复合物：由BCR（mIg）和Igα/Igβ（CD79a/CD79b）构成，识别不同的抗原分子。Igα/Igβ转导抗原信号1.B细胞的表面标志二、B淋巴细胞B细胞约占外周血淋巴细胞总数的20%BCR(mIgM/mIgD)mIg是B细胞的特征性表面标志②B细胞共受体（coreceptor）：由CD19、CD21及CD81（TAPA-1）非共价相联

CD21是EB病毒受体

2.B细胞亚群及其功能

是否表达CD5分子，分为：B1：B细胞CD5+参与非特异性IR

5～10％（B总数）

B2：B细胞CD5-参与特异性IR

③协同刺激分子：CD40，结合CD40L（Ta），提供B第二信号④CD20是B细胞特异性标志，FcγRⅡ（CD32）

三、自然杀伤细胞

（naturalkiller,NK）

属于淋巴细胞，固有免疫细胞

非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染靶细胞1.表面标志：相对特异性标志CD16（FcγRⅢ）CD56；NCR如NKp30、44和46是NK细胞特有的标志。

2.NK的受体识别HLA-I类分子的受体

KIR：抑制性（KIR2DL和KIR3DL）

活化性（KIR2DS和KIR3DS）

KLR：抑制性（CD94/NKG2A）

活化性（CD94/NKG2C）识别非HLA-I类分子的受体（活化性）

NKG2D：识别表达于乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌和肺癌等上皮肿瘤细胞表面的MHCⅠ链相关分子。

NCR：NKp46和NKp30NKp44是活化NK细胞的特异性标志

ITAM-DAP-12ITAM-DAP-12ITAM-DAP-10ITAM-DAP-12杀伤细胞免疫球蛋白样受体

（killerimmunoglobulinreceptor,KIR）KIR2DL、KIR3DL抑制性受体胞浆区较长(longer)转导活化抑制信号KIR2DS、KIR3DS活化性受体胞浆区较短（shorter）DAP-12协同转导活化信号KLR(CD94＋NKG2A)抑制性受体后者胞浆区较长转导活化抑制信号KLR(CD94+NKG2C)活化性受体后者胞浆区较短DAP-12协同转导活化信号杀伤细胞凝集素样受体（killerlectin-likereceptor,

KLR）

生理条件下，抑制性受体识别自身组织细胞表面HLA-Ⅰ类分子后，启动抑制性信号转导，使NK细胞不杀伤自身正常细胞。病理情况下，如肿瘤细胞和病毒感染细胞HLA-I类分子表达下降时，NK细胞活化信号增强，通过识别非HLA-I类分子的受体(NKG2D、NCR)发挥杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的作用。3.生物学功能：抗胞内感染作用抗肿瘤作用免疫调节作用4.杀伤机制：穿孔素/颗粒酶途径

Fas/FasL途径

ADCC作用分泌IFN-γ和TNF-α等四、抗原提呈细胞(APC)1.概念：指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给特异性T淋巴细胞的一类免疫细胞。专职APC;非专职APC2.抗原提呈细胞的种类专职APC：能表达MHC-II类分子的APC。DC：抗原提呈功能最强；激活初始T细胞；非成熟DC具有极强的抗原摄取、加工和处理能力，成熟DC（高表达MHCⅡ类分子、共刺激分子）提呈抗原能力很强。单核巨噬细胞：刺激已活化的或记忆性T细胞B细胞：刺激已活化的或记忆性T细胞；无吞噬功能，BCR特异结合抗原或通过胞饮DC的成熟与功能非专职APC

：在炎症或IFN-γ等作用下，可表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子，并具有一定的抗原提呈功能的细胞。

内皮细胞、纤维细胞、上皮细胞、间皮细胞、活化T细胞等。抗原提呈能力弱3.抗原加工提呈过程（途径）MHCⅠ类（内源性抗原）途径

MHCⅡ类（外源性抗原

）途径抗原的交叉提呈内源性抗原的加工处理及提呈CD8＋细胞内源性抗原降解为Ag肽8～12个

aa与TAP1和TAP2结合转运到ER与MHCI类分子结合肽-MHCI类复合物转运到靶C表面高尔基复合体蛋白酶体提呈外源性抗原APC摄取形成内体被酶水解成Ag片断降解为多肽13～18个

aaER内合成的MHCⅡ类分子/IiIi辅助下Ii被降解CLIP与MHCⅡ分子解离APC表面CD4＋T细胞提呈转运HLA-DM晚期内体（吞噬溶酶体）＋MHCⅡ分子Ii免疫球蛋白（Ig）Ig

：B细胞受抗原刺激后，增殖分化为浆细胞所产生的具有免疫功能的糖蛋白。抗体（Ab）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。分类：类：根据重链C区分IgA,IgG,IgE,IgM,IgD亚类：IgG1~4,IgA1~2

型：根据轻链C区分：κ，λ免疫分子V区N端C区C端Ig结构：2H，2L由二硫键连接的4肽链分V区和C区V区有3个超变区（抗原结合部位）功能区及功能：VH,VL：结合抗原CH1~3,CL：遗传标志CH2：补体识别结合部位CH3/CH4：结合细胞－调理、ADCC酶解片断胃蛋白酶碎片F(ab’)2pFc’木瓜蛋白酶FabFabFc木瓜蛋白酶Ig功能结合抗原激活补体调理作用ADCC介导I型超敏反应各类免疫球蛋白的特性及功能IgG：含量最高，作用最大，唯一通过胎盘IgM：五聚体，分子量最大，最早产生，感染指标，也是宫内感染指标。IgA：SIgA存在于外分泌液中，局部抗感染作用IgD：B细胞膜分子IgE：含量最少，介导I型超敏反应。多克隆抗体是指由含多种抗原表位的抗原刺激机体产生的免疫血清，是含多种抗体的混合物。单克隆抗体(McAb)是指由识别一个抗原表位的B细胞杂交瘤所产生的均一的抗体。基因工程抗体是指应用DNA重组技术和基因工程手段生产的抗体。补体系统定义：是指正常人或动物体液中存在的一组与免疫有关的、并具有酶活性的球蛋白。补体的理化性质：含量相对稳定，其中C3含量最高，D因子含量最低，病理状态时可升高或降低；补体对热不稳定，56℃30分钟被灭活；紫外线照射、强烈振荡或强酸强碱等理化因素均可能导致补体失活；以无活性的酶原形式存在于体液，只有被激活物激活后才有酶活性（C1q例外）；肝细胞和巨噬细胞是合成补体的主要细胞。

补体系统的激活识别阶段；活化阶段；膜攻击阶段经典途径旁路途径MBL途径三条激活途径的比较经典途径旁路途径MBL途径

激活物质抗原-抗体复合物细菌脂多糖，MBL-病原体

IgM，2IgG酵母多糖凝集的IgA，IgG4参与成分C1---C9C3，C5—C9C2～9、MBL

B，D，P丝氨酸蛋白酶C3转化酶C4b2aC3bBbC4b2a,C3bBbC5转化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b,C3bBb3b

作用最晚最早其次参与特异性体液参与非特异性免疫免疫的效应阶段感染早期发挥作用补体激活过程的调节补体成分自行衰变：C4b、C2b、C3b、C5b、C4b2a及C3bBb易衰变体液中调节因子：C1INH、C4结合蛋白、I因子、H因子、S蛋白等细胞膜上调节因子：C8结合蛋白、膜辅助蛋白、衰变加速因子等。补体的生物学功能溶菌溶细胞作用（MAC/C5b6789）调理作用（C3b,C4b）免疫黏附和清除免疫复合物作用（C3b）炎症介质作用（C2b具有激肽样作用、C3a、C4a、C5a过敏毒素样作用、C3a、C5a的趋化作用）。细胞因子概述：细胞因子是由免疫细胞或非免疫细胞经诱导合成与分泌的一类有生物活性的小分子多肽。参与免疫细胞的分化发育、调节免疫应答、介导炎症反应、刺激造血以及参与组织损伤的修复等。白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子、趋化因子6大类。白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、不同分化阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。CD分子是将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群，CD分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。黏附分子（AM）是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类分子。

主要组织相容性复合体及其编码分子MHC：是染色体上一组紧密连锁的基因群，其编码产物决定移植排斥反应、参与抗原肽的提呈，在免疫应答和免疫调节过程中发挥着重要的作用。人类MHC编码产物称人类白细胞抗原（HLA）或MHC分子。经典的MHCⅠ类基因包括B、C、A三个座位，编码HLAⅠ类分子。HLAⅠ类分子广泛分布于体内各种有核细胞表面，与CD8分子互为配受体；经典的MHCⅡ类基因包括DR、DP和DQ三个亚基因座位，编码HLAⅡ类分子。HLAⅡ类分子主要表达在B细胞、单核-巨噬细胞、DC和激活的T细胞，以及内皮细胞和某些组织的上皮细胞，与CD4分子互为配受体。

人类MHC基因的结构ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCADEFRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIIClassIClassII第六对染色体╳父母A1B8A2B40A2B40A10B16

abcdA1B8A2B35A1B8A10B16A2B35A10B16A2B35A2B40acadbcbd子HLA复合体（MHC）遗传特征：具有单元型遗传、多态性现象、连锁不平衡。HLA在医学上的意义：与疾病的相关性与器官移植在法医学上的应用可导致输血反应的天然抗体类型是（）。A.IgMB.IgGC.IgDD.IgEE.IgA免疫应答是指机体免疫系统接受抗原刺激后，免疫细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的全过程。类型：固有免疫应答；适应性免疫应答适应性免疫应答过程：抗原识别阶段；免疫细胞活化、增殖、分化阶段；免疫效应阶段。场所：外周免疫器官T细胞介导细胞免疫，B细胞介导体液免疫。B细胞介导的免疫应答第一阶段：识别抗原－BCR复合物＋抗原第二阶段：活化：第一信号BCR复合物＋抗原第二信号CD40+CD40L(Th2)

增殖、分化为浆细胞产生抗体第三阶段：中和作用；调理作用；ADCC；激活补体；超敏反应TH细胞的辅助作用B细胞活化后表现－增殖、分化、记忆细胞Ag抗体产生的一般规律初次免疫应答潜伏期长，抗体浓度较低，下降快，产生的抗体主要为IgM，抗体的亲和力低。再次免疫应答潜伏期短，抗体浓度增加快，持续时间长，抗原需要量少，主要为IgG，抗体的亲和力高。T细胞介导的免疫应答－－抗肿瘤，抗胞内感染第一阶段：TCR/CD3/CD4,8＋抗原肽/MHCII/I分子

第二阶段：双活化信号第一信号TCR/CD3/CD4,8＋抗原肽/MHCII/I分子

第二信号CD28+B7,LFA1+ICAM1,LFA2+LFA3

增殖、分化为CTL,Th1效应细胞第三阶段：

CTL直接特异杀伤靶细胞；

Th1分泌细胞因子激活巨噬细胞发挥作用免疫耐受免疫耐受（immunetolerance）是机体对某种抗原刺激表现为特异性免疫不应答状态。免疫耐受具有免疫特异性不同于免疫缺陷或抑制自身耐受可以避免自身免疫病的发生自身耐受的形成机制中枢耐受：T，B细胞在胚胎及中枢免疫器官克隆清除学说外周免疫耐受：成熟后形成克隆无能：信号缺乏抗原剂量、大小、化学成分抗原途径：口服>iv>腹腔>皮下>皮内免疫隔离部位机体因素免疫耐受的建立：超敏反应的控制；自身免疫病的治疗；移植排斥反应的防止。免疫耐受的打破：抗病毒治疗；抗肿瘤治疗。超敏反应hypersensitivity是指机体受到某些抗原刺激时，发生以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的适应性免疫应答。为病理性免疫应答。Linqiaoai变应原

初次机体产生IgE

吸附

肥大细胞和嗜碱性细胞

与吸附的IgE结合

IgE的FcR交联

细胞脱颗粒，释放活性介质

预合成

新合成

组织胺激肽原酶白三烯PAFPGD2平滑肌收缩，毛细血管扩张、通透性增加，腺体分泌过敏性休克呼吸道过敏反应消化道过敏反应皮疹致敏阶段发敏阶段再次进入机体临床常见的I型超敏反应性疾病全身过敏反应：药物过敏性休克、血清过敏性休克呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎和过敏性哮喘消化道过敏反应和皮肤过敏反应防治原则变应原机体IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞生物活性介质出现症状避免接触脱敏/减敏

稳定C膜拮抗组织器官改善靶器官反应性寻找一、发生过程及机制改变的自身C；吸附有外来Ag/半Ag的C；交叉抗原；同种异体C等特殊的II型Grave病临床常见的II型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症甲状腺功能亢进TSH-R+TSHR抗体刺激甲状腺细胞合成甲状腺素甲亢链球菌感染后肾小球肾炎肺肾综合征SLE,RA

Ag+Ab(IgG、IgM、IgA)

随尿液排出小IC中等大小IC大IC被吞噬

进入血循环并沉积于血管基底膜激活补体

C3aC4aC5a肥大细胞、嗜碱性粒细胞吸引Neu血小板积聚

释放血管活性胺类吞噬、释放溶酶体酶微血栓形成血管通透性增加局部组织破坏局部缺血、出血血管炎临床常见的III型超敏反应性疾病（一）局部免疫复合物病Arthus反应类Arthus反应（二）全身免疫复合物病血清病链球菌感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎、SLE临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病传染性迟发型超敏反应接触性皮炎介导IV型超敏反应的免疫细胞是（）。A.T细胞B.B细胞C.嗜酸性粒细胞D.肥大细胞E.中性粒细胞一、概念自身免疫是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。如：抗激素、抗细胞因子、抗细胞色素C抗体等；抗Idio免疫网络。自身免疫病是自身免疫发生质和量的异常，造成器质性损害和功能障碍，称为AID。自身免疫与自身免疫病是完全不同的概念自身免疫病几种常见的自身免疫性疾病疾病自身抗原损伤机制自身免疫性溶血性贫血红细胞膜表面AgII型Graves病

甲状腺上皮细胞的TSHRII桥本氏