神经系统变性疾病华中同济

神经系统变性疾病华中同济第1页/共42页第2页/共42页神经系统变性疾病

NeurologicalDegenerativeDiseases

临床多为隐袭起病，呈缓慢进展，病程较长，部分病人有家族遗传史，无有效的治疗方法。N·S变性疾病种类较多，常见的Alzheimer病、Parkinson病、进行性共济失调的疾病，本章叙述运动Ｎ元病和多系统萎缩。第3页/共42页运动神经元病

MotorneurondiseaseMND

运动神经元病是一组病因未明的选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干后组运动N元、皮质锥体细胞及锥体束的慢性进行性变性疾病。临床上以上、下运动神经元受损症状体征并存，表现肌无力，肌萎缩与锥体束征。无感觉障碍及括约肌功能障碍。第4页/共42页【病因及发病机制】

遗传因素5％～10％的患者有遗传性，称为家族性肌萎缩性侧索硬化（familialamyotrophiclateralsclerosisFALS）,成年型属常染色体显性遗传，青年型为常染色体显性和隐性遗传。其显性遗传与铜/锌超氧化物歧化酶（SODI）基因突变有关，但这些基因突变患者仅占FALS的20％，其他ALS基因尚待确定。运动神经元病

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第5页/共42页运动神经元病

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中毒因素病毒感染免疫因素散发性病例的病因及发病机制不清，可能与下列因素有关第6页/共42页中毒因素：如兴奋毒性神经递质如谷氨酸盐可能在ALS发病中参与神经元死亡。此外，植物毒素、微量元素缺乏或堆积，摄入过多的铅、锰、铜、硅等元素，以及神经营养因素减少等均可能与致病作用有关。免疫因素：尽管MND患者血清曾检测出多种抗体和免疫复合物，但无证据表明这些抗体可选择性以MND为靶细胞。

运动神经元病

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病毒感染：由于MND和急性脊髓灰质炎均侵犯脊髓前角运动N元，且少数脊髓灰质炎患者后来发生MND，故有人推测MND与脊髓灰质炎样病毒感染有关。但ALS患者CSF、血清及神经组织均未发现病毒或相关抗原及抗体。第8页/共42页【病理】

镜下可见脊髓前角细胞、脑干后组运动N核及大脑皮质运动区锥体细胞变性，数目减少；颈髓前角细胞变性最显著，是早期最常受累的部位。并有星形胶质细胞增生，运动N轴突发生变性和继发性脱髓鞘，导致去N支配和肌纤维萎缩。

运动神经元病

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第9页/共42页本病根据功能缺损分布及性质临床可分四型运动神经元病

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临床表现肌萎缩性侧索硬化progressivespinalmuscularatrophyPSMA

进行性延髓麻痹progressivebulbarpalsyPBP进行性脊肌萎缩progressivespinalmuscularatrophyPSMA原发性侧索硬化Primarylateralsclerosis,PLS

第10页/共42页肌萎缩性侧索硬化（amyotrophiclateralsclerosisALS）是最常见的类型。

受损部位：脊髓前角细胞、脑干后组运动N核及锥体束。以上下运动神经元损害并存。运动神经元病

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第11页/共42页运动神经元病

MotorneurondiseaseMND临床表现：1、多在40岁以后发病，男>女，2、首发症状为手指运动不灵和无力，随后大、小鱼际肌和蚓状肌等手部小肌肉萎缩，渐向近端发展，萎缩肌群出现肌束颤动。颈膨大前角细胞严重受损，上肢腱反射减低消失，双上肢可同时受累或先后受累。

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临床表现：3、下肢出现痉挛性瘫痪、肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性等。少数病人从下肢开始起病，渐延及双上肢，无感觉障碍。4、延髓麻痹通常晚期出现，即吞咽困难、流涎、饮水呛咳、最终呼吸肌麻痹合并呼吸道感染死亡。5、本病生存短者数月，长者10余年，平均3～5年。

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进行性脊肌萎缩（progressivespinalmuscularatrophyPSMA）

受损部位：脊髓前角细胞变性第14页/共42页进行性脊肌萎缩

（progressivespinalmuscularatrophyPSMA）

临床表现：1、发病年龄稍早于ALS，男性多见。2、起病隐袭，首发症状为一手或双手小肌肉无力萎缩，逐渐向近端及全身发展。肌张力和腱反射低、肌束颤动、无感觉障碍。3、呼吸肌受累出现呼吸困难合并肺部感染死亡。第15页/共42页运动神经元病

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进行性延髓麻痹（progressivebulbarpalsyPBP）

受损部位：延髓和脑桥运动神经核

第16页/共42页进行性延髓麻痹

（progressivebulbarpalsyPBP）临床表现：1、多在中年以后发病，表现饮水呛咳、吞咽困难、咀嚼、咳嗽和呼吸无力、构音障碍。检查咽反射消失、吞肌明显萎缩，伴舌肌震颤。2、皮质延髓束受累出现下颌反射亢进，后期伴强哭强笑，表现真性与假性球麻痹并存。3、预后差，病情进展快，多在1-3年死于呼吸麻痹和肺部感染。第17页/共42页运动神经元病

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原发性侧索硬化（Primarylateralsclerosis,PLS）

受损部位：皮质脊髓束第18页/共42页原发性侧索硬化

（PrimarylateralsclerosisPLS）临床表现：1、中年或更晚起病。2、首发症状为双下肢对称性痉挛性无力，缓慢进展，渐波及双上肢，出现四肢肌张力增高，腱反射亢进及病理征，无肌萎缩，无感觉障碍。3、皮质延髓束变性出现假性球麻痹。第19页/共42页【辅助检查】神经电生理

EMG呈典型神经源性改变

早期为神经源性肌萎缩肌肉活检

晚期在光镜下与肌源性肌萎缩不易鉴别

CSF无异常其他

MRI部分病例显示脑干、脊髓萎缩变小运动神经元病

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第20页/共42页【诊断与鉴别诊断】

诊断：中年以后隐袭起病，慢性进行性病程，表现肌无力，肌萎缩和肌束震颤、伴腱反射亢进，病理征（＋）无感觉障碍，肌电图呈神经源性疾病，可临床诊断。运动神经元病

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第21页/共42页鉴别诊断

脊肌萎缩症（spinalmuscularatrophy,SMA）是选择性累及下运动神经元的常染色体隐性遗传病。病变以脊髓前角细胞为主，易误诊为进行性脊肌萎缩。SMA为遗传性疾病，肌无力和肌萎缩多从四肢近端开始。分婴儿型、青少年型和成年型，可存活20年以上。

运动神经元病

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鉴别诊断

脊髓型颈椎病是颈椎骨质增生和椎间盘退行性病变导致脊髓压迫性损伤。发病年龄和临床表现MND相似，成慢性进行性病程。可有肌萎缩，多限于上肢，常伴有感觉减退及括约肌功能障碍，颈段MR为脊髓受压或软化改变，胸锁乳突肌EMG检查无异常。

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鉴别诊断

多灶性运动神经病（MMN）是慢性进展的区域性下运动神经元损害，肌无力呈不对称分布，上肢为主，不伴锥体束受损表现，感觉障碍罕见，肌电图为多灶性运动传导阻滞和纤颤波，血清单克隆和多克隆抗神经节苷酯GM1抗体滴度升高，静脉注射免疫球蛋白可有戏剧性疗效。第24页/共42页运动神经元病

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鉴别诊断

脊髓空洞症可有双手小肌肉萎缩：肌束震颤、锥体束征和延髓麻痹等，进展慢。常有节段性分离性痛温觉缺失。第25页/共42页运动神经元病

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【治疗】

尚无有效的治疗方法力鲁唑：通过减少中枢NS内谷氨酸释放，减低兴奋毒性作用，推迟ALS患者发生呼吸功能障碍时间及延长存活期，50mg口服，2次/d维生素E

神经生长因子支持治疗第26页/共42页MSA是一组原因不明的神经系统多部位进行性萎缩的变性疾病或综合征。病变主要累及纹状体黑质系统（纹状体黑质变性）、橄榄脑桥小脑系统（橄榄脑桥小脑萎缩）和自主神经系统（Shy-Drager综合征）等

多系统萎缩

mulitplesystematrophyMSA

第27页/共42页每种MSA综合征都有特征性临床症状，也可出现交替重叠。最终发展为三个系统全部受损的病理和临床表现。MSA人群患病率估计为20/10万。MSA的高发年龄为52.5-55岁，常于病后7.3-9.3年死亡。男女发病率为1.9:1.多系统萎缩

mulitplesystematrophyMSA

第28页/共42页【病因及发病机制】

病因不清。在神经胶质细胞，特别是少突胶质细胞等胞浆内发现包涵体，免疫组化研究发现这些包涵体内含有免疫活性的细胞周期依赖性激酶、有丝分裂原活化蛋白激酶等。在脑干、脊髓、小脑、下橄榄核等处都发现α-突触核蛋白表达，提示在本病中起重要作用。多系统萎缩

mulitplesystematrophyMSA

第29页/共42页【病理】

本组疾病共同的病理特征是，中枢神经系统广泛的神经元萎缩、变性、脱失及反应性胶质增生等。多系统萎缩

mulitplesystematrophyMSA

第30页/共42页小脑Purkinje细胞、脑桥核、下橄榄核、尾状核、脊髓前角细胞、交感及副交感神经核、胸髓中间外侧核壳核、苍白球、黑质、蓝斑、前庭核、迷走神经背核、多系统萎缩

mulitplesystematrophyMSA

MSA病变主要分布第31页/共42页多系统萎缩

mulitplesystematrophyMSA

纹状体黑质变性striatonigraldegenerationSND橄榄脑桥小脑萎缩

olivopontocerebellaratrophyOPCAShy-Drager综合征

SDS临床表现第32页/共42页多系统萎缩

mulitplesystematrophyMSA纹状体黑质变性（striatonigraldegeneration,SND）纹状体尾状体豆状体壳核苍白球新纹状体旧纹状体病变时出现肌张力降低，运动过多病变时出现肌张力增高，运动过少第33页/共42页纹状体黑质变性（striatonigraldegeneration,SND）临床表现中年起病，男性多见。主要表现进行性肌强直，伸肌与屈肌张力均增高，运动迟缓和步态障碍。病情发展到后期可导致自主神经损害，尿频、尿急、尿失禁、尿潴留、发汗障碍、体位性晕厥和性功能不全等。锥体束损害、肌阵挛，病理征。小脑损害，共济失调。呼吸和睡眠障碍。可有位置性震颤，表现酷似Parkinson病，但大部分患者用左旋多巴治疗无效。

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纹状体黑质变性（striatonigraldegeneration,SND）CT检查可见双侧壳核低密度灶。MRI显示壳核、苍白球T2低信号、提示铁沉着，早期病例可与Parkinson病区别。PET可显示壳核和尾状核18F-6-fluorodopart和11C-nomifensin摄取较正常减低，而Parkinson病这两种显像相对正常。第35页/共42页

橄榄脑桥小脑萎缩（olivopontocerebellaratrophyOPCA）病理表现以明显的桥脑及小脑萎缩为特点，多为散发病例，部分病例呈家族性发病，为常染色体显性遗传，称为家族性OPCA。一般为成年起病，男女均可受累，缓慢进展。

病程中晚期MRI可清晰显示小脑、脑干萎缩、第四脑室和脑池扩张。

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主要表现小脑性共济失调和脑干功能受损。小脑症状：如明显步态不稳、基底加宽、眼球震颤和意向性震颤等。锥体束征：肌张力增高、腱反射亢进、Babinski征等波及延髓肌群出现吞咽困难、呛咳、构音障碍和舌肌束颤。橄榄脑桥小脑萎缩（olivopontocerebellaratrophyOPCA）第37页/共42页橄榄脑