(5)-四环素药物与机体的对话

四环素121.吸收四环素口服易吸收，但不完全。

由于四环素类能与多价阳离子如Mg2+、Ca2+、Al3+及Fe2+等起络合作用，因而含这些离子的药物和食物均可妨碍其吸收。胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸收较好。碱性药如碳酸氢钠、H2受体阻断药或抗酸药使四环素吸收减少。酸性药如维生素C则促进四环素的吸收。

【体内过程】32.分布

四环素分布广泛，并能沉积于新形成的骨骼和牙齿中，与这些部位的钙离子结合而影响其发育，并产生损害作用。四环素的血浆蛋白结合率约为20%～30%，因此四环素容易渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及乳汁中，但不易透过血脑屏障。

【体内过程】43.代谢排泄四环素部分在肝脏代谢，20%-55%经肾脏排泄，碱化尿液可促进药物排泄。四环素亦可经胆道排入肠道，形成肝肠循环，胆汁中药物浓度为血药浓度的10～20倍。

【体内过程】肝肠循环5

【抗菌作用】四环素为快速抑菌剂，常规浓度抑菌，高浓度呈杀菌作用。其抗菌谱广，包括：革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌，立克次体，螺旋体，支原体及衣原体等，对阳性菌的抑制作用强于阴性菌，对某些原虫也有抑制作用。环素为快速抑菌剂，常规浓度时有抑菌作用，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。其抗菌谱广，包括革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌，立克次体，螺旋体，支原体及衣原体等，对阳性菌的抑制作用强于阴性菌，对某些原虫也有抑制作用61.四环素与细菌核糖体30S亚基A位特异性结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成，并阻止氨基酰tRNA进入A位，从而抑制肽链的延长和蛋白质的合成；

2.尚可引起细菌胞浆膜通透性的改变，使胞内核苷酸等重要成分外漏，从而抑制DNA的复制。

系快速抑菌药，高浓度时亦具杀菌作用【抗菌机制】78(1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、落基山热、恙虫病和Q热。(2)支原体属感染。(3)回归热、布鲁菌病、霍乱、兔热病及鼠疫。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。【临床应用】9流行性斑疹伤寒地方性斑疹伤寒恙虫病101.对骨、牙生长的影响由于四环素可与新形成的骨、牙中所沉积的钙结合，因此服用四环素可致牙齿黄染，牙釉质发育不良及龋齿，并可导致骨发育不良。妊娠期和准备怀孕的妇女、8岁以下儿童禁用。【不良反应】牙齿黄染龋齿118岁以下儿童孕妇122.二重感染又称菌群交替症。多见于老幼和体质衰弱、抵抗力低的患者。常见的二重感染有真菌病和假膜性肠炎。

①真菌病多由白色念珠菌引起。表现为口腔鹅口疮、肠炎、可用抗真菌药治疗。②假膜性肠炎由耐四环素的难辨梭状芽孢杆菌感染引起，表现为肠壁坏死，体液渗出、剧烈腹泻甚至休克死亡。必须立即停药并口服万古霉素或甲硝唑。【不良反应】13143.胃肠道症状4.肝毒性5.变态反应6.血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。7.中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。8.肾毒性9.维生素B缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。【不良反应】15【药物相互作用】1.四环素与制酸药如碳酸氢钠同用时，由于胃内pH值增高，可使四环素吸收减少，活性减低，故服用四环素后1～3小时内不应服用制酸药。2.含钙﹑镁﹑铁等金属离子的药物，可与四环素形成不溶性络合物，使四环素吸收减少。3.与全身麻醉药甲氧氟烷合用时，可增强其肾毒性。4.与强利尿药如呋塞米等药物合用时可加重肾功能损害。16【药物相互作用】5.与其他肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)合用时可加重肝损害。6.降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响四环素的吸