(17)-普鲁卡因药物化学药学制剂

局部麻醉药

LocalAnesthetics

2局麻药LocalAnesthetics局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛由于中枢神经系统和心肌细胞对局麻药特别敏感，因此局麻药使用中出现的毒副反应主要表现为中枢神经系统和心血管系统作用,以及过敏反应。3教学目标知识目标：1、掌握代表药物普鲁卡因的结构、理化性质及主要临床应用2、熟悉局麻药的发展过程及基本机构的优化过程3、了解药物作用机制4教学目标能力目标：1、能写出普鲁卡因的结构和用途的能力2、能利用药物修饰方法对芳酸酯结构改造的能力3、能理解局麻药物基本结构寻找的方法的能力56局部麻醉药的分类芳酸酯类（普鲁卡因，Procaine）酰胺类（利多卡因,Lidocaine）氨基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类眯类其它类7一、芳酸酯类

盐酸普鲁卡因，ProcaineHydrochloride8结构特点苯甲酸氨基醇结构特点：伯胺和甲酸酯分处于芳环的对位，酯基上的取代基为二乙氨基乙基9理化性质还原性、鉴别反应水解性碱性水解性碱性还原性芳伯胺反应10还原性在空气中稳定对光线敏感，宜避光贮存芳伯氨基的氧化是其变色的原因1112鉴别反应Procaine显芳伯胺的反应–在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐–加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料13水解性酸、碱和体内酯酶均能促使水解14体内代谢水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇–前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出–后者30%随尿排出其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出15药物发现从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的经典案例第一个由天然药物结构改造成功获得的药物16古柯树叶1532年，人们发现秘鲁人咀嚼南美洲古柯树叶来止痛17可卡因1860年Niemann从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为可卡因（Cocaine）1884年作为局部麻醉药正式应用于临床Willstatter确定了Cocaine化学结构1915年Nobelprize可卡因（Cocaine）18可卡因的缺点具有成瘾性及其它一些毒副反应

–致变态反应性

–组织刺激性及水溶液不稳定价格高结构简化，寻找更好的局部麻醉药19可卡因的结构剖析水解得爱康宁（Ecgonine）、苯甲酸、甲醇，三者都不具局部麻醉作用，用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失，苯甲酸酯在Cocaine局部麻醉作用中的重要性水解爱康宁苯甲酸甲醇20可卡因的结构简化甲氧羰基不是活性所必须的基团托哌可卡因具有局麻活性从爪哇古柯叶中提取21可卡因的结构简化22苯甲酸酯类的研究1890年证实对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用启示:苯佐卡因（Benzocaine）和Cocaine在结构上有联系苯佐卡因23氨基羟基苯甲酸酯类研究氨基羟基苯甲酸酯类具有较强的局部麻醉作用奥索卡因新奥索仿24苯甲酸酯类的研究考虑到Cocaine分子中氨基醇的存在对氨基苯甲酸酯中引入氨基醇结构在1904年得到ProcaineProcaineCocaine25氨基烷代侧链的重要性Cocaine分子中复杂的爱康宁（Ecgonine）结构----相当于氨基醇侧链的作用26Procaine结构改造水解后失效酯类局部麻醉作用持续时间短27苯环上的变化电性效应–酯基的水解减慢–局部麻醉作用增强28苯环上的变化氯普鲁卡因chloroprocaine丁卡因tetracaine29氨基侧链的变化正丁基，脂溶性增加正丁基胺为供电基团30碳链的变化碳链上引入甲基，麻醉作用延长–因立体障碍使酯键不易水解二甲卡因徒托卡因31碳链的变化32Procaine应用至今仍为广泛使用的局部麻醉药

–具有良好的局部麻醉作用

–毒性低，无成瘾性

–用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法思考题盐酸