组织损伤专题知识讲座专家讲座

天高任鸟飞海阔凭鱼跃同学们好组织损伤专题知识讲座第1页（二）不可逆性损伤

(non-reversibleinjury)

------坏死（necrosis）[概念]当细胞发生不可逆性代谢、结构和功效障碍，可引发细胞死亡。组织损伤专题知识讲座第2页死亡类型

凝固性坏死液化性坏死纤维素样坏死坏死

凋亡坏疽组织损伤专题知识讲座第3页概念:坏死是以酶溶性改变为特点活体内局部组织细胞死亡发生：1、较强原因直接作用2、可逆性损失发展而来细胞死亡后代谢停顿、功效消失、结构破坏；不一样于机体死亡，机体死亡时表现为呼吸、心跳停顿，反射消失中性粒细胞释放溶酶体酶—坏死发生实质细胞溶解坏死组织损伤专题知识讲座第4页细胞：

核：

核固缩核碎裂核消失

胞质：蛋白质变性--嗜酸性变间质：基质、胶原纤维崩解液化--轮廓含糊无结构红染物质酶：细胞内对应酶活性降低血浆中对应酶水平升高1、基本病变细胞坏死标志组织损伤专题知识讲座第5页正常细胞核固缩核碎裂核消失基本病变组织损伤专题知识讲座第6页组织损伤专题知识讲座第7页凝固性坏死（干酪样坏死)液化性坏死纤维素样坏死坏疽----干性坏疽湿性坏疽气性坏疽2、坏死类型组织损伤专题知识讲座第8页（1）凝固性坏死（coagulativenecrosis）

概念：蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态称为凝固性坏死好发部位：心肌、肝、肾、脾等器官发生原因：缺血、缺氧、细菌毒素、化学腐蚀作用等病变特点：细胞微细结构消失，而组织结构轮廓在一定时间内保留组织损伤专题知识讲座第9页组织损伤专题知识讲座第10页组织损伤专题知识讲座第11页CoagulationNecrosis-KidneyAcutetubularnecrosisnotetheoutlinesoftubulestypeofinsultwilldeterminetheareaaffected.组织损伤专题知识讲座第12页组织损伤专题知识讲座第13页组织损伤专题知识讲座第14页干酪样坏死（caseousnecrosis）是彻底凝固性坏死（特殊类型）是结核病特征性病变肉眼观察：呈白色或微黄、细腻，形似奶酪镜下观察：无结构、红染、颗粒状组织损伤专题知识讲座第15页组织损伤专题知识讲座第16页组织损伤专题知识讲座第17页凝固性坏死和干酪样坏死区分干酪样坏死凝固性坏死组织损伤专题知识讲座第18页概念：坏死组织呈液化状态时称为液化性坏死类型：1、组织中可凝固性蛋白少，而含水分和磷脂类物质高，如：脑坏死2、坏死细胞本身及浸润中性粒细胞等释放大量水解酶，酶解坏死-如脓肿3、急性胰腺炎细胞释放胰酶，胰酶溶解性坏死4、创伤脂肪坏死

（2）液化性坏死组织损伤专题知识讲座第19页Liquefactivenecrosis–CNS组织损伤专题知识讲座第20页Liquefactivenecrosis-kidneyFocalfungalinfectionSiteisfilledwithwhitebloodcellsanddebrisTheabscessdestroysstructuraldetailCotran,Fig1-13组织损伤专题知识讲座第21页FatNecrosisFocalareasoffatnecrosisinperitonealcavityCausedbyreleaseofpancreaticenzymesLipasesLiquefyfatHydrolyzetriglycerideesterstoreleasef.a.FattyacidscombinewithcalciumFatsaponification/chalkywhiteareasKumar,Fig1-10组织损伤专题知识讲座第22页概念：病变部位形成细丝状、颗粒状或小块状无结构物质，与纤维素样染色性质相同，故名。（旧称纤维素样变性）部位：结缔组织、小血管壁疾病：风湿病、结节性动脉炎、新月体性肾小球性肾炎、急进性高血压、溃疡病发生机制：抗原抗体复合物引发胶原纤维崩解、结缔组织内免疫球蛋白沉积、血液纤维蛋白渗出变性（3）纤维素样坏死组织损伤专题知识讲座第23页组织损伤专题知识讲座第24页纤维素染色阳性组织损伤专题知识讲座第25页概念：在大片组织坏死基础上伴发腐败菌感染和继发性改变一个坏死类型：干性坏疽

湿性坏疽

气性坏疽（4）坏疽前组织损伤专题知识讲座第26页①干性坏疽部位：四肢末端成因：动脉血流受阻静脉血流正常病变：坏死区干燥皱缩、色黑、界清组织损伤专题知识讲座第27页组织损伤专题知识讲座第28页②湿性坏疽部位：与外界相通内脏成因：静脉血流------受阻动脉血流------阻塞病变：坏死区湿润、肿胀、色蓝绿、界不清组织损伤专题知识讲座第29页组织损伤专题知识讲座第30页组织损伤专题知识讲座第31页部位：深部肌肉组织、开放性创伤成因：产气荚膜杆菌等腐败菌病变：组织坏死，伴大量气体产生，按之有捻发音③气性坏疽前组织损伤专题知识讲座第32页⑴细胞坏死溶解引发局部急性炎症反应⑵溶解、吸收3、坏死结局组织损伤专题知识讲座第33页⑶分离排除，形成缺损----------糜烂、溃疡、窦道、瘘管、空洞组织损伤专题知识讲座第34页组织损伤专题知识讲座第35页组织损伤专题知识讲座第36页坏死灶机化心肌梗死灶瘢痕形成⑷机化与包裹组织损伤专题知识讲座第37页机化组织损伤专题知识讲座第38页组织损伤专题知识讲座第39页包裹和钙化肺结核球⑸钙化组织损伤专题知识讲座第40页⑴细胞坏死溶解引发局部急性炎症反应⑵溶解、吸收⑶分离排除，形成缺损⑷机化与包裹⑸钙化坏死结局组织损伤专题知识讲座第41页坏死对机体影响，与以下原因相关：1、坏死细胞生理主要性，----心肌、脑坏死后果严重2、坏死细胞数量----灶状、广泛性3、坏死细胞周围同类细胞再生情况----肝再生能力强4、发生坏死器官贮备代偿能力----肾、肺4、坏死后果组织损伤专题知识讲座第42页

概述概念：细胞凋亡也称程序性细胞死亡，是由体内外一些原因触发细胞内预存死亡程序而造成主动性死亡方式其特点是：多属生理情况下发生程序性细胞死亡其死亡方式象树叶自然凋谢一样含有主要生物学意义和复杂分子生物学机制在形态和生化特征上都不一样于坏死第三节细胞凋亡(apoptosis)组织损伤专题知识讲座第43页凋亡细胞

形态特点1、单个或数个细胞受累细胞皱缩，胞质致密2、核染色质边集3、胞核崩解，与胞质形成芽突并脱落----凋亡小体形成

(含核碎片和/细胞器成份由膜包被）4、被巨噬细胞和相邻其它细胞吞噬、降解5、无炎症和修复反应组织损伤专题知识讲座第44页

组织损伤专题知识讲座第45页NecrosisApoptosis核染色质边集含核碎片和/细胞器成份膜包被凋亡小体蛋白电泳呈梯带状组织损伤专题知识讲座第46页组织损伤专题知识讲座第47页Fig1-18组织损伤专题知识讲座第48页组织损伤专题知识讲座第49页细胞凋亡基因调控参加细胞凋亡基因1、细胞凋亡促进基因（自杀基因）（Fas、Bax、p53、TNF-α、等）2、抑制细胞凋亡基因：(包含生存基因和抗凋亡基因)Bcl-2/Bcl-XL等3、双向调整作用基因—C-myc等组织损伤专题知识讲座第50页细胞凋亡生物学意义去除无用细胞

（胚胎遗址萎缩和消失）去除多出细胞

（器官形成发育）去除有害细胞

（本身保护和防御机制）去除衰老细胞

（限制本身无限增殖和自然淘汰）有利于生物胚胎发生和器官形成发育有利于成熟细胞新旧交替激素依赖性生理退化本身免疫性疾病和肿瘤发生发展中有主要意义功效意义组织损伤专题知识讲座第51页第四节细胞老化（cellularaging)

概念：细胞随生物体年纪增加而发生退行性改变总合老化是生命发展必定（生物个体及其细胞需经过生长、发育、老化及死亡等阶段）细胞老化代谢、形态改变合成蛋白、摄取营养和修复染色体损伤能力下降细胞、核、细胞器变形，褐色色素沉积细胞体积缩小，重量减轻，间质增生硬化组织损伤专题知识讲座第52页细胞老化特征普遍性：全部细胞、组织、器官、机体均可发生进行性和不可逆性：随时间老化不停进行性发展内因性：非外引所致，是细胞内在决定性衰退有害性细胞代谢、功效下降，患病、死亡率增加组织损伤专题知识讲座第53页遗传程序学说依据：细胞老化是由遗传原因决定最终老化死亡是遗传信息耗竭结果发生：与控制细胞分裂次数机制和细胞内染色体末端端粒结构相关细胞老化发生机制遗传程序学说错误积累学说组织损伤专题知识讲座第54页概念：端粒是短多重复非转录序列（TTAGGG)及一些结合蛋白组成特殊结构功效:1、提供非转录DNA缓冲物2、保护染色体末端免于融合和退化3、保护和控制细胞生长及寿命4、参加细胞凋亡、细胞转化和永生化5、能够控制细胞复制次数端粒是细胞生命计时器

端粒和端粒酶组织损伤专题知识讲座第55页端粒酶是由RNA和蛋白质组成核糖蛋白复合物，能够本身RNA为模板复制丢失端粒序列。体细胞端粒酶受抑制，大约只能复制50次生殖细胞表示较多端粒酶，复制功效强大肿瘤细胞表示较多端粒酶能够无限制复制（端粒不会缩短）抑制肿瘤端粒酶——抑制肿瘤组织损伤专题知识讲座第56页错误积累学说细胞分裂时，因为自由基等有害物质损害，可诱导脂质过氧化反应，使线粒体等细胞器膜流动性、通透性和完整性受损，DNA断裂突变，其修复和复制过程发生错误。细胞分裂受损