药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座

1第二节液体制剂溶剂和附加剂甘草流浸膏复方樟脑酊愈创木酚甘油醚、甘油浓氨溶液、乙醇药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第1页预胶化淀粉黄原胶甘油蔗糖无水枸椽酸苯甲酸钠吐温80食用色素食用香精纯水2药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第2页3选择溶剂条件：①对药品含有很好溶解性和分散性②化学性质稳定，不与药品或附加剂发生反应③不影响药效发挥和含量测定④毒性小、无刺激性、无不适嗅味一、液体制剂惯用溶剂药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第3页4溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。

极性溶剂：①水；②甘油；③二甲基亚砜半极性溶剂：③乙醇；④丙二醇；⑤聚乙二醇非极性溶剂：⑦脂肪油；⑧液体石蜡；⑨乙酸乙酯药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第4页5①水(water)水为最惯用极性溶剂

配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水，不宜使用常水。水溶解范围广泛。但许多药品在水中不稳定，尤其是轻易水解、氧化药品；水性制剂易霉变，不宜长久贮存。

水（ε=80）H2O；18.02HOH极性溶剂药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第5页6②甘油

（丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）有吸湿性，味甜（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小。能与水、乙醇、丙二醇等任意百分比混合甘油可供内服和外用。对皮肤有保湿、滋润、延长药品局部药效作用，对一些药品刺激性有缓解作用C>12%，矫味、防鞣质析出；C>30%，防腐。CH2-OHCH-OHCH2-OH

甘油（ε=56）C3H8O3；92.09药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第6页7③

二甲基亚砜

(dimethylsulfoxide,DMSO)无色澄明液体，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合溶解范围很广，有“万能溶剂”之称。对皮肤和黏膜穿透力很强，惯用于外用制剂中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。OCH3-S-CH3二甲基亚砜（ε=45）

C2H6OS；78.13药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第7页8④

乙醇(alcohol)我国药典收载乙醇是指95%(v/v)乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意百分比混合。可溶解大部分有机药品和药材中有效成份20%以上稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓一些药品水解但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。半极性溶剂

乙醇（ε=26）C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第8页9药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第9页10⑤

丙二醇(propyleneglycol)药用具为1,2-丙二醇，毒性小，无刺激

能与水、甘油、乙醇混溶，与水混合溶液能延缓许多药品水解用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂，一定浓度丙二醇尚可作为药品经皮肤或黏膜吸收渗透促进剂。可作为内服和肌肉注射液溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。丙二醇（ε=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH

OH药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第10页11⑥

聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)通式为H(OCH2CH2)nOHPEG200、300、400、600为液体，PEG1000、、4000、6000、1、0为固体。本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意百分比混合，增加药品溶解度。对一些易水解药品有一定稳定作用。用作溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第11页12⑦脂肪油(fattyoils)为惯用非极性溶剂，包含花生油、豆油、棉籽油等。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药品，不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。多用于外用制剂，如滴鼻剂、洗剂，也可作为内服制剂溶剂。轻易氧化酸败，易受碱性药品影响而发生皂化反应非极性溶剂药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第12页13⑧液体石蜡(liquidparaffin)是从石油产品中分离得到液态饱和烃混合物轻质：密度为0.828~0.860g/cm3，多用于外用液体制剂；重质：密度为0.860~0.890g/cm3，惯用于软膏剂。化学性质稳定，但长久受热和光照会渐渐氧化。在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。可作口服制剂和搽剂溶剂。药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第13页14⑨乙酸乙酯为无色油状液体，有挥发性和可燃性在空气中轻易氧化、变色，需加入抗氧剂。本品能溶解挥发油、甾体药品及其它油溶性药品。常作为搽剂溶剂。除液状石蜡可用于口服制剂外，其余主要用作外用制剂溶剂。药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第14页二、表面活性剂及其在药剂学中应用药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第15页增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等1．表面活性剂概念表面张力：一个使表面分子含有向内运动趋势，并使表面自动收缩至最小面积力。表面活性：使液体表面张力下降性质。表面活性物质：能使液体表面张力下降物质。表面活性剂：含有很强表面活性、能够显著降低液体表面张力物质。(一)、表面活性剂概述药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第16页OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.结构特征亲油非极性烃链亲水极性基团双亲性分子结构长度不少于8个碳原子羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第17页1．阴离子表面活性剂(二)、表面活性剂分类（1）肥皂类通式（RCOO－）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物通式RSO3－M+碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等良好乳化能力，但易被酸破坏，普通供外用乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏乳化剂渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第18页2．阳离子表面活性剂

3．两性离子表面活性剂通式[RNH3]＋

X－主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂性质，含有很好起泡、去污作用；酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂性质，含有很强杀菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型与甜菜碱型。药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第19页脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盘、Span）聚山梨酯（吐温、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名为普流罗尼克（Pluronic）

4．非离子表面活性剂主要用作W/O型辅助乳化剂HLB值：1.8～8.6W/O型乳化剂HLB值：﹥8增溶剂、润湿剂、O/W型乳化剂HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第20页1．胶团形成胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子亲油基团相互吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围集合体，称胶团（或胶束)。临界胶团浓度：开始形成胶团最低浓度，称CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW(三)、表面活性剂基本特征药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第21页胶团结构药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第22页2．亲水亲油平衡值（HLB值）依据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非离子型表面活性剂HLB值在0～20之间。HLB值应用HLB值应用1～3消泡剂7～9作润湿剂与铺展剂3～8W/O型乳化剂13～16去污剂8～16O/W型乳化剂13～18增溶剂表面活性剂亲水或亲油能力大小HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越强药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第23页混合后表面活性剂HLB值可按下式进行计算:

例HLB值计算：用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5混合乳化剂100g，问二者应各用多少克？该混合物可作何用？应使用司盘8058.1克，聚山梨酯2041.9克。该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第24页昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间氢键断裂，致使其在水中溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。吐温类有起昙现象，但一些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第25页增溶作用乳化作用润湿作用起泡和消泡作用去污作用消毒和杀菌作用（四）表面活性剂在药剂学中应用药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第26页1.增溶作用表面活性剂在水溶液中到达CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，称为增溶。起增溶作用表面活性剂称增溶剂。

表面活性剂能够增溶，普通认为是因为表面活性剂在水中形成胶束结果。表面活性剂药物药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第27页2．乳化作用HLB值在8～16表面活性剂可用作O/W型乳化剂。HLB值在3～8表面活性剂可用作W/O型乳化剂。阳离子：不做内服乳剂乳化剂阴离子：外用乳剂乳化剂两性离子：：内服乳剂乳化剂非离子：内服、外用、静脉乳剂乳化剂药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第28页3.润湿作用

促进液体在固体表面铺展或渗透作用称为润湿作用。

能起润湿作用物质称为润湿剂。HLB值在7～9表面活性剂可用作润湿剂。药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第29页起泡剂指可产生泡沫表面活性剂，普通含有较强亲水性和较高HLB值，在溶液中可降低溶液表面张力而使泡沫稳定。4．起泡作用和消泡作用在产生稳定泡沫情况下，加入一些HLB值为1～3亲油性较强表面活性剂，其可使泡沫破坏，这种表面活性剂称消泡剂。药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第30页5．去污作用

去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢表面活性剂，HLB值普通为13～16。惯用有油酸钠和其它脂肪酸钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。去污机理：包含对污物表面润湿、分散、乳化或增溶、起泡等各种过程。药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第31页6．消毒作用和杀菌作用

大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。可依据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等。表面活性剂还惯用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第32页33增溶剂二、惯用附加剂增溶(solubilization)：是指一些难溶性药品在表面活性剂作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液过程。增溶剂(solubilizer)：含有增溶能力表面活性剂。药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第33页34药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第34页35

比如：煤酚在水中溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右。——“煤酚皂”溶液药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第35页36惯用增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。

司盘（Span）

吐温（

Tween）药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第36页37助溶剂难溶性药品当加入第三种物质时，能够↑药品在水中溶解度而不降低其生物活性，称助溶，第三种物质称助溶剂。加入第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第37页助溶机理

（1）形成可溶性分子络合物（2）形成复盐（3）形成份子缔合物38药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第38页39潜溶剂

当混合溶剂中各溶剂量处于一定百分比时，药品在复合溶剂中溶解度与其在各单一溶剂中溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂称为潜溶剂。药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第39页与水形成潜溶剂有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇机理：两种或两种以上溶剂间发生氢键缔合；潜溶剂改变了原溶剂介电常数。如甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)，假如采取水-乙醇混合溶剂，则溶解度提升5倍。40药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第40页1.防腐主要性微生物污染

41细菌霉菌酵母菌大肠杆菌金黄色葡萄球菌

铜绿假单胞菌防腐剂（preservative）药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第41页2.防腐办法

(1)预防污染

假如污染了，即使灭了菌。也会有细菌毒素、霉菌毒素残留。(2）添加防腐剂防腐剂：能抑制微生物生长繁殖物质。

杀菌剂：能破坏和杀灭微生物物质。

42药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第42页43①对羟基苯甲酸酯类②苯甲酸及其盐③山梨酸及其盐④苯扎溴胺⑤醋酸氯己定⑥其它惯用防腐剂以下：药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第43页①对羟基苯甲酸酯类又称尼泊金类。性质稳定，在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强通常乙酯+丙酯（1:1）或乙酯+丁酯（4:1）Tween20、Tween60、PEG与本类防腐剂能产生络合作用遇铁变色，与弱碱或强酸易水解，塑料能吸附本品44药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第44页②苯甲酸及其盐类可内服也可外用，通常配成20%醇溶液备用。在酸性溶液中抑菌效果很好，最适pH值是4。防发酵作用较理想。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%联合应用对预防发霉和发酵最为理想，尤其适合用于中药液体制剂。45药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第45页③山梨酸及其盐类对酵母菌、真菌敏感（pH4）久置易氧化（可用没食子酸、苯酚使其稳定），在塑料容器中活性会降低。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。46药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第46页④苯扎溴铵又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂在酸、碱液中稳定，耐热压可用于皮肤、器械消毒，惯用浓度为0.02～0.2%。47药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第47页⑤醋酸氯己定又称醋酸洗必泰本品微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，可用于皮肤、器械、包装材料消毒，用量为0.02%～0.05%。48药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第48页49⑥其它防腐剂邻苯基苯酚（杀菌、杀真菌）20%乙醇或30%以上甘油都有防腐作用。挥发油（桉叶油、桂皮油、薄菏油）药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第49页50矫味剂1．甜味剂2．芳香剂3．胶浆剂4．泡腾剂

内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第50页1.

甜味剂（sweetingagents）

（1）天然甜味剂①蔗糖②甜菊甙（2）合成甜味剂①糖精钠②阿司帕坦51药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第51页蔗糖是矫味主要用具，常以单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，兼矫臭。应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，预防蔗糖结晶析出。52药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第52页甜菊苷（stevioside）源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度比蔗糖大约300倍。本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好低能量天然甜味剂但甜中带苦，故常与蔗糖和糖精钠适用。53药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第53页糖精钠（saccharinsodium）本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水(1:1.5)，但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH8时较稳定。其甜度为蔗糖200~700倍常与单糖浆、蔗糖和甜菊苷适用，作咸味矫味剂

54药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第54页阿司帕坦（aspartame）也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯其甜度为蔗糖150~200倍，不致龋齿，能够有效地降低热量，适合用于糖尿病、肥胖症患者55药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第55页2.芳香剂分天然香料和人造香料两大类天然香料：包含植物中提取芳香性挥发油如薄荷以及它们制剂如薄荷水和动物性香料如麝香等。56人造香料：又称调和香料，是由人工香料添加一定量溶剂调和而成混合香料，如桔子香精等。药剂学液体药剂的溶剂和附加剂专家讲座第56页3.胶浆剂