细菌的致病性

细菌致病性细菌的致病性1/63

在自然界中，细菌种类很多，分布很广。1.非病原菌:对人类、动物、植物无害,甚至有益细菌。绝大多数！2.病原菌:凡能造成机体发病细菌称为致病菌或病原菌。细菌的致病性2/63

双歧杆菌细菌的致病性3/63

霍乱弧菌结核分支杆菌-抗酸染色细菌的致病性4/63

3.条件性病原菌：有一些细菌通常情况下不致病，是共栖菌，在一定条件下(如机体抵抗力下降)可致病。如：大肠杆菌。4.腐生性病原菌:有一些细菌本身不致病，但其代谢产物含有毒性，进入机体后展现毒害作用如：霍乱弧菌。细菌的致病性5/63

霍乱弧菌大肠杆菌细菌的致病性6/63

霍乱弧菌霍乱弧菌细菌的致病性7/63

需要说明1.绝大部分病原微生物都是寄生性微生物它们是从生活机体(即寄主)取得营养，在宿主体内生长繁殖，并以特有毒害作用侵害宿主。2.大多数病原微生物又并不是绝正确寄生性微生物，真正严格寄生性微生物是病毒、立克次氏体等。细菌的致病性8/63

相关概念：1.细菌致病性(Pathogenicity)是指一定种类细菌，在一定条件下，对一定宿主致病能力。不一样病原菌对宿主有一定嗜性，如多杀性巴氏杆菌只对动物致病；致病性是微生物“种”特征,即一个微生物只能引发一定传染病。由种属遗传性决定。细菌的致病性9/63

2.毒力:病原菌致病能力强弱程度称为毒力(Virulence)。毒力是菌株个体特征，同一个病原菌，因菌株不一样，其毒力大小也不相同。不一样菌株，依据毒力大小可分为强毒株、弱毒株和无毒株。普通菌株毒力愈强致病性愈强。3.菌株或毒株（Strain）：指从同一个类动物不一样个体或不一样地域同一个动物体内分离到同一个病原微生物。细菌的致病性10/63

病原致病机理是一个多原因过程。这一过程依赖于宿主免疫状态病原菌毒力感染路径感染数量细菌的致病性11/63

TheEnd制作人:宁福雄细菌的致病性12/63

本章讲述第一节病原菌毒力第二节病原菌传染细菌的致病性13/63

第一节病原菌毒力一、组成病原菌毒力原因病原菌毒力由侵袭力和毒素组成。侵袭力大小、毒素性质和数量，决定着病原菌毒力强弱。（一）侵袭力(Invasiveness)是指病原性细菌突破机体防卫屏障，在体内生长、繁殖、扩散能力。 包含：侵袭性酶和菌体表面结构

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病原菌侵袭动物机体方式主要有以下几个方面：1．细菌附着力细菌附着力主要依靠粘附素发挥作用。(菌毛,外膜蛋白等)2．抗吞噬和定居这两点主要与菌体表面结构相关;3．促进扩散和转移有些细菌侵入机体后，在体内生长繁殖，破坏组织结构，并扩散转移。该点主要与侵袭性酶相关;

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1）侵袭性酶属胞外酶,本身无毒性作用,但可破坏机体内一些组织结构,从而在感染过程中帮助病原菌在侵入机体后抗吞噬或扩散。

透明质酸酶透明质酸水解溶纤维蛋白酶纤维蛋白溶解血浆凝固酶血浆凝固胶原酶是一个蛋白分解酶细菌的致病性16/63

卵磷脂酶-------破坏卵磷脂(魏氏梭菌)脂酶-----------分解脂肪--金黄葡萄球菌DNA酶---------分解细胞中核酸------A群链球菌,金黄葡萄球菌

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侵袭性酶

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G－菌：菌毛，受体是糖蛋白。

G+菌：菌体表面突出物。如A型链球菌膜磷壁酸,受体是类蛋白和糖蛋白(1)菌毛等粘附因子—细菌附着力2）菌体表面结构细菌的致病性19/63E.coliwithfimbriae细菌的致病性20/63

荚膜和微荚膜-----抗吞噬和定居有抗吞噬、抗体液中杀菌物质作用，使病原菌能留在宿主体内快速繁殖，产生病变。

所以有荚膜细菌毒力比该种细菌失去荚膜时毒力显著增强。另外,还有一些其它结构与此相关,如大肠杆菌K抗原和沙门菌Vi抗原,不但抗吞噬,且具抗抗体,抗补体。细菌的致病性21/63

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(二)、毒素（Toxin）

毒素是细菌在生命活动过程中产生、对动物机体含有毒性作用特殊物质,可大大增强微生物毒害作用,这种毒性物质就叫做毒素。毒素内毒素外毒素细菌的致病性23/63

(1)外毒素（Exotoxin）

是微生物在生命活动过程中产生并释放或分泌到周围环境中毒素。①蛋白质，因而含有蛋白质理化特征，易被热，酸，碱重金属等破坏；②毒性很强，产生症状有高度特异性,具选择性毒害；细菌的致病性24/631mg纯化A型肉毒梭菌毒素可杀死万只小白鼠，1mg纯化破伤风菌毒素可杀死100万只小白鼠，是已知生物毒和化学毒中最强一类。选择性毒害：肉毒梭菌毒素阻断释放乙酰胆碱造成运动麻痹，破伤风菌毒素兴奋运动中枢造成骨骼肌强直性痉挛；细菌的致病性25/63

（1）外毒素（Exotoxin）③良好抗原性；可刺激机体·产生较高特异性抗体，即抗毒素；－－－－破抗④主要是一些G＋菌及部分G－产生。细菌的致病性26/63

（1）外毒素（Exotoxin）⑤类毒素：外毒素经0。3－0。4％甲醛37℃3－7天处理后，其毒性即可丧失，但仍保持其抗原性，这种丧失了毒性而仍含有抗原外毒素，称为类毒素。抗毒素和类毒素可预防和治疗外毒素中毒症；细菌的致病性27/63类型细菌外毒素疾病作用机制症状和体征神经毒素破伤风梭菌痉挛毒素破伤风阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递骨骼肌强直肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制胆碱能运动神经释放乙酰胆碱肌肉松弛麻痹细胞毒素白喉杆菌白喉毒素白喉抑制细胞蛋白质合成肾上腺出血心肌损伤、外周神经麻痹葡萄球菌表皮剥脱毒素烫伤样皮肤综合征表皮与真皮脱离表皮剥脱性病变A型链球菌致热外毒素猩红热破坏毛细血管内皮细胞猩红热皮疹常见外毒素细菌的致病性28/63常见外毒素类型细菌外毒素疾病作用机制症状和体征肠毒素霍乱弧菌肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶,增高细胞内cAMP水平小肠上皮细胞内水分和Na+大量丢失、腹泻、呕吐产肠毒素大肠杆菌肠毒素腹泻不耐热肠毒素同霍乱肠毒素,耐热肠毒素使细胞内cGMP增高同霍乱肠毒素产气荚膜梭菌肠毒素食物中毒同霍乱肠毒素呕吐、腹泻金黄色葡萄球菌肠毒素食物中毒作用于呕吐中枢呕吐为主、腹泻细菌的致病性29/63

这是一类由革兰氏阴性菌在正常代谢过程中产生，在细菌生活状态下不释放或不分泌到外界环境中去，只有菌体细胞自溶、死亡崩解，或人工方法(超声波处理、重复冻融、研磨等)破坏其细胞完整性时，才释放出来毒素。

（2）内毒素（Endotoxin）细菌的致病性30/63

①是一个“多糖-磷脂-蛋白质“复合物，主要成份为脂多糖(LPS)，主要毒性成份为类脂A；②对热含有相当抵抗力；③毒性比外毒素弱，产生症状没有特异性；一般小白鼠致死量约为200～400g。

（2）内毒素（Endotoxin）细菌的致病性31/63

④抗原性弱；抗原性弱，只能刺激机体产生微量抗毒素；

⑤G－菌及衣原体、立克次体、螺旋体等产生⑥经甲醛处理后也能降低毒性，但不能称为类毒素。内毒素无特异性致病作用，动物机体各种内毒素中毒反应基本相同，主要表现为：（2）内毒素（Endotoxin）细菌的致病性32/63(A)热源性(pyrogenecity)(C)内毒素血症(endotoxemia)和休克(D)弥漫性血管内凝血disseminatedintravascularcoagulation,DIC内毒素生物学活性、毒害作用(B)白细胞数目改变细菌的致病性33/63内毒素有益作用内毒素在机体内能激活各种防御-免疫功效内毒素诱生内源性调整因子激活巨噬细胞K细胞T、B细胞细菌的致病性34/63（3）内毒素与外毒素区分关键点要点内毒素外毒素来源G－菌G+及G－菌存在部位胞壁成份，裂解后释放胞浆内合成份泌至胞外，细菌溶溃后释放化学性质脂多糖蛋白质稳定性160℃，2-4小时破坏60-80℃，30分钟破坏毒性作用较弱各菌毒性效应大致相同引发发烧，白细胞增多，微循环障碍休克，DIC等较强对组织器官有选择性毒害效应引发特殊临表现抗原性弱，能使机体产生保护性抗体还未制成类内毒素强，能使机体产生抗毒素可脱毒成为类毒素检测方法鲎血试验及热原试验皮内试验、中和试验及动物试验细菌的致病性35/63

二、毒力测定微生物毒力测定，是一项主要工作。测定微生物毒力大小方法：惯用递减剂量材料(活微生物或毒素)感染动物来进行；检测中须注意试验动物种别、年纪与体重，试验材料剂量、感染路径以及其它原因

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二、毒力测定通惯用来表示微生物毒力大小单位有：最小致死量（MLD）半数致死量（LD50）最小感染量（MID）半数感染量（ID50）细菌的致病性37/63

最小致死量（Minimallethaldose,MLD）能使特定动物在感染后一定时限内发生死亡最小活微生物量或毒素量。半数致死量（Medianlethaldose,LD50）能使试验动物在感染后一定时限内发生半数死亡活微生物量或毒素量。细菌的致病性38/63

最小感染量（Minimalinfectiousdose,MID）指病原微生物对试验对象(如试验动物,鸡胚,细胞培养等)发生传染最小剂量。半数感染量（Medianinfectiousdose,ID50）指病原微生物能对半数试验对象发生传染剂量

。细菌的致病性39/63

。三、细菌致病性确实定1.柯赫法则是确定某种细菌是否含有致病性主要依据，其关键点：第一，特殊病原菌应在同一疾病中可查见，在健康者不存在；第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种；细菌的致病性40/63

。三、细菌致病性确实定第三，此纯培养物接种易感动物，能造成一样病症；第四，自感染动物体内能重新取得该病原菌纯培养。该法则也适合用于其它病原微生物，如病毒等。细菌的致病性41/63

。2.法则评价柯赫法则在确定细菌致病性方面含有主要意义，尤其是判定一个新病原体时非常主要。不过，它也含有一定不足。细菌的致病性42/63

。3.基因柯赫法则有以下几点：第一，在致病菌株中能检出一些特定基因或其产物，而无毒力菌株中没有。第二，有毒力菌株某个基因被损坏，则其毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染过程中表示。第四，在接种动物检测到这个基因产物抗体，或产生免疫保护。该法则也适合用于其它微生物，如病毒。细菌的致病性43/63

微生物毒力--病原微生物所特有一个生物学性状。自然条件，不一样菌株，不一样毒株不一样条件，同一菌株，同一毒株流行早期毒力强，后期弱，经培养后毒力弱、感染后增强。。四、微生物毒力增强与减弱细菌的致病性44/63

。（一）增强微生物毒力方法：1.经过易感动物或试验动物试验动物猪瘟—猪猪丹毒—鸽子马鼻疽—海豚2.与其它微生物经过协同作用如魏氏梭菌与八叠球菌共生。3.试验动物胸腔内置人工胶囊进行培养霍乱弧菌，胸膜肺炎支原体。细菌的致病性45/63

。（二）减弱微生物毒力方法1．人工培养基上长久培养：菌毒种不一样，减毒速度不一2．在高于最适生长湿度下培养炭疽疫苗、鸡霍乱7313．干燥处理4．特殊培养基中培养：①特殊化学物质甘油胆汁培养TBlctoviun——卡介苗②特异抗血清、噬菌体、抗菌素。细菌的致病性46/63

。5．经过非易感动物：天花——牛犊猪瘟——家兔羊痘——鸡胚猪丹毒——豚、小鸡（三）保持微生物毒力方法1．低温保留2．冷冻干燥细菌的致病性47/63

。第二节病原菌传染细菌的致病性48/63

。两个概念1.感染(Infection)：是指一定种类微生物在特定条件下,侵入机体,在一定部位生长繁殖,并与宿主防御功效相互作用引发不一样程度病理过程。2.发病(Disease)：病原微生物感染之后,对宿主造成显著损害,在临床上有显著症状。是感染一个表现形式。细菌的致病性49/63一、感染起源细菌的致病性50/63

。二、病原微生物引发感染必要条件1.毒力和数量2.入侵门户（即传染路径）3.易感动物4.外界环境条件机体防御病原微生物侵入机体传染生长繁殖机体防御毒力、数量>抵抗力毒力、数量<抵抗力传染病隐性传染死亡康复，产生免疫带菌者或带毒者细菌的致病性51/63

。1、病原微生物毒力与数量：1).含有一定毒力，能破坏和抵抗动物机体防卫机能。2).含有一定数量，可在动物机体内生长繁殖。细菌的致病性52/63

。1、病原微生物毒力与数量：1).含有一定毒力，能破坏和抵抗动物机体防卫机能。2).含有一定数量，可在动物机体内生长繁殖。2、病原菌入侵门户病原微生物进入动物机体必须有一定路径，不然即使有毒力、数量，亦不致感染。破伤风——创口（经消化道无害）副伤寒——消化道（经创口无害）细菌的致病性53/63。3、易感动物不一样种类动物——不一样病原微生物——不一样易感性草食动物---炭疽、偶蹄兽----口蹄疫羔羊、仔猪---大肠杆菌、雏鹅---小鹅瘟营养情况：缺VitA---化脓性链球菌、缺VitC—结核菌、缺矿物质---马流产4、外界环境条件1)．使动物机体抵抗力降低，不易感状态变易感2)．使传染媒介条件增强如乙脑、马传贫均由媒介昆虫传输细菌的致病性54/63

。三、感染类型(一)隐性传染：入侵病原毒力较弱，数量不多，且动物体有含有一定抵抗力，侵入病原只能进行有限繁殖，损害较轻，不出现或只出现轻微临床症状。(二)显性传染入侵病原毒力强,数量多,且动物体抵抗力不能有效地限制病原繁殖和损害，出现比较严重病理改变，出现经典临床症状。细菌的致病性55/63

。普通显性传染主要有以下类型：1．外源性传染和内源性传染外源性传染是指外界病原菌侵入动物机体引发传染，大多数传染病属于这类。内源性传染是由寄生在动物体内条件性病原菌在机体抵抗力下降时引发传染。 2．单纯传染、混和传染和继发传染单纯传染是由一个病原菌引发传染，大多数动物体感染过程属于这类。细菌的致病性56/63

。混合传染是由两种或两种以上病原菌同时引发传染。如牛同时患结核病和布氏杆菌病。继发传染是动物感染了一个病原微生物后，因为机体抵抗能力降低，另一个病原微生物随之而入引发传染。继发传染常为条件性病原微生物引发，如猪副伤寒常继发在猪瘟之后。混合传染和继发传染往往使传染过程趋于严重。细菌的致病性57/63

。3．局部传染和全身传染局部传染是指动物机体免疫防御功效较强，侵入病原微生物毒力较弱或数量较少，病原体被限定在一定部位生长繁殖并发生病理改变过程。如化脓性葡萄球菌、链球菌等