库欣综合征专家共识演示文稿

库欣综合征专家共识演示文稿目前一页\总数三十九页\编于十一点（优选）库欣综合征专家共识目前二页\总数三十九页\编于十一点临床表现目前三页\总数三十九页\编于十一点推荐对以下人群进行库欣综合征筛查：年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年龄不相称的临床表现；具有库欣综合征的临床表现，且进行性加重，特别是有典型症状，如肌病、多血质、自问、瘀斑和皮肤变薄的患者体重增加而身高百分位下降，生长停滞的肥胖儿童肾上腺意外瘤患者目前四页\总数三十九页\编于十一点定性诊断定位诊断库欣综合征的诊断目前五页\总数三十九页\编于十一点24小时尿游离皮质醇午夜唾液皮质醇血皮质醇节律初步检查对高度怀疑库欣综合征的患者至少进行下述两项检查

目前六页\总数三十九页\编于十一点24hUFC24小时尿游离皮质醇（UFC）波动大，至少测定2次以高于各实验室的正常上限为阳性大多数儿童患者体重接近成人（>45Kg），儿童标准同成人

目前七页\总数三十九页\编于十一点标本留取注意事项24h总尿量，混匀后留取约5～10ml尿液送检。收集尿标本的容器内应先加人防腐剂并置于阴凉处；告知患者不要过多饮水目前八页\总数三十九页\编于十一点影响结果的因素饮水量过多(≥5L／d)任何增加皮质醇分泌的生理或病理状态都会使UFC升高而出现假阳性结果在中、重度肾功能不全患者，GFR<60ml／min时可出现UFC明显降低的假阴性结果周期性库欣综合征患者的病情休止期及一些轻症患者的UFC水平可以正常目前九页\总数三十九页\编于十一点午夜唾液皮质醇测定口腔内放置一个棉塞(salivette)让患者咀嚼1～2min定午夜0：00唾液皮质醇用于诊断库欣综合征的敏感性为92％一100％、特异性为93％一100％，其在成人的诊断准确性与UFC相同。目前十页\总数三十九页\编于十一点24小时尿游离皮质醇午夜唾液皮质醇血皮质醇节律初步检查对高度怀疑库欣综合征的患者至少进行下述两项检查

目前十一页\总数三十九页\编于十一点血清皮质醇昼夜节律检测需要患者住院48h或更长时间检查时需测定8：00、16：00和午夜0：00的血清皮质醇水平午夜行静脉抽血时必须在唤醒患者后1～3min内完成或通过静脉内预置保留导管采血，以尽量保持患者于安静睡眠状态。目前十二页\总数三十九页\编于十一点结果判定如睡眠状态下0：00血清皮质醇>1．8ug/dl(50nmol／L；敏感性100％，特异性20％)

清醒状态下血清皮质醇>7．5ug/dl(207nmol／L；敏感性>96％，特异性87％)则提示库欣综合征的可能性较大各研究中心应制定自己实验室的诊断切点值。目前十三页\总数三十九页\编于十一点进一步检查（定性检查）1mg过夜地塞米松抑制试验(dexamethasonesuppressiontest，DST经典小剂量DST(10w—dosedexamethasonesuppressiontest，LDDST)目前十四页\总数三十九页\编于十一点过夜1mgDST需要2天时间，第1天晨8：00取血(对照)后，于次日0：00口服地塞米松1mg，晨8：00再次取血(服药后)，标本保存待测定血清皮质醇水平切点值1．8ug／dl(50nmol／L)，则其敏感性>95％、特异性约80％；目前十五页\总数三十九页\编于十一点经典小剂量DST---方法口服地塞米松0．5mg，每6小时1次，连续2天，服药前和服药第2天分别留24h尿测定UFC或尿17一羟类固醇(17一OHCS)，也可服药前后测定血清皮质醇进行比较。对于体重<40kg的儿童，地塞米松剂量调整为30pg·kg～·d～，分次给药。目前十六页\总数三十九页\编于十一点较1mgDST的特异性高，正常人口服地塞米松第2天，24hUFC<27nmol／24h(10ug／24h)或尿17-OHCS<6．9umol／24h(2．5mg／24h)；血清皮质醇<1．8ug／dl(50nmol/l)该切点值也同样适用于体重>40kg的儿童。经典小剂量DST---结果判定NO<50%目前十七页\总数三十九页\编于十一点定位检查（1）ACTH大剂量DST促肾上腺皮质激素CRH兴奋试验去氨加压素兴奋试验目前十八页\总数三十九页\编于十一点ACTH8：00—9：00am：ACTH<10pg／ml(2pmoL／L)则提示为ACTH非依赖性库欣综合征如ACTH>20pg／ml(4pmoL／L)则提示为ACTH依赖性库欣综合征目前十九页\总数三十九页\编于十一点大剂量DST—方法(1)口服地塞米松2mg，每6小时1次，服药2天，即8mg／天×2天的经典大剂量DST，于服药前和服药第二天测定24hUFC或尿17一OHCS；(2)单次0:00点口服8mg地塞米松的过夜大剂量DST；(3)静脉注射地塞米松4—7mg的大剂量DST法；后两种方法于用药前、后测定血清皮质醇水平进行比较。该检查主要用于鉴别库欣病和异位ACTH综合征目前二十页\总数三十九页\编于十一点大剂量DST---结果判断如用药后24hUFC、24h尿17一OHCS或血皮质醇水平被抑制超过对照值的50％则提示为库欣病，反之提示为异位ACTH综合征目前二十一页\总数三十九页\编于十一点定位检查（2）鞍区MRI肾上腺CT：增强、三维重建双侧岩下窦插管取血(bilateralinferiorpetrosalsinussampling，BIPSS)：异位ACTH综合征病灶定位的特殊检查目前二十二页\总数三十九页\编于十一点肾上腺CT：单侧肾上腺腺瘤或腺癌CT或MRI显示肿瘤同侧和对侧肾上腺细小、甚至萎缩；ACTH依赖性库欣综合征的双侧肾上腺呈现不同程度的弥漫性或结节性增粗增大；ACTH非依赖性大结节增生(ACTH—independentmacronodularadrenalhyperplasia，AIMAH)患者双侧肾上腺也明显增大，有单个或多个大小不等的结节；双侧肾上腺弥漫性增大、单侧肾上腺大结节等；半数原发性色素结节性肾上腺病(primarypigmentednodularadrenaldisease，PPNAD)患者肾上腺大小形态正常，典型病例的cT表现为串珠样结节改变。目前二十三页\总数三十九页\编于十一点原发性色素结节性肾上腺病(primarypigmentednodularadrenaldisease，PPNAD)散发家族性，面、颈、躯干粘膜色素斑，心房粘液瘤等（Carney综合征）目前二十四页\总数三十九页\编于十一点目前二十五页\总数三十九页\编于十一点增生腺瘤腺癌目前二十六页\总数三十九页\编于十一点鞍区磁共振显像(MRI)：在正常人群中MRI检出垂体瘤的比例亦有10%目前二十七页\总数三十九页\编于十一点异位ACTH检查1.胸部影像学2．生长抑素受体显像：异位ACTH综合征肿瘤有表达丰富的生长抑素受体，敏感性为30％一80％。3.PET目前二十八页\总数三十九页\编于十一点特殊人群1．妊娠：正常妊娠足月时UFC可增高3倍，如在妊娠中晚期UFC高于正常上限3倍即可提示库欣综合征。正常孕妇血清皮质醇存在昼夜节律，孕期地塞米松对血清和尿皮质醇的抑制作用减弱，可能会增加DST的假阳性结果。故库欣综合征妇女妊娠时推荐应用UFC，而不推荐地塞米松抑制试验。目前二十九页\总数三十九页\编于十一点2．癫痫：抗癫痫药物通过CYP3A4诱导肝酶对地塞米松的清除增加而导致DST假阳性目前三十页\总数三十九页\编于十一点3．肾功能衰竭：肾功能衰竭患者存在皮质醇昼夜节律，故正常的午夜皮质醇水平或对1mgDST反应正常可排除库欣综合征对严重肾功能衰竭的患者筛查时建议用1mg过夜地塞米松抑制试验而不是UFC。目前三十一页\总数三十九页\编于十一点4．周期性库欣：周期性库欣在静止期DST可为正常反应，但UFC或唾液皮质醇测定可显示周期性，对疑诊周期性库欣的患者推荐使用UFC或午夜唾液皮质醇而不是DST，并应长期随诊及反复检查。‘目前三十二页\总数三十九页\编于十一点5．肾上腺意外瘤：肾上腺意外瘤患者多表现为亚临床库欣其皮质醇水平升高的幅度较小，UFC可能正常，故应选择1mgDST或午夜血清或者唾液皮质醇作为敏感的检查方法。目前三十三页\总数三十九页\编于十一点库欣综合征治疗手术治疗目前三十四页\总数三十九页\编于十一点目前三十五页\总数三十九页\编于十一点手术后未缓解患者的处理1．外科治疗：术后如影像学检查发现有残存肿瘤则应再次手术，但因首次手术后，血清皮质醇水平仍可继续下降，故再次手术前需要观察4～6周以评估手术是否必要。目前三十六页\总数三十九页\编于十一点2．放射治疗：分次体外照射治疗或立体定向放射治疗后3—5年内可使约50％一60％患者的高皮质醇血症得到控制，手术后未缓解患者的处理目前三十七页\总数三十九页\编于十一点手术后未缓解患者的处理

3．双侧肾