现代生物技术与人类

现代生物技术与人类

人类疾病基因治疗一：基因治疗的回顾与现状基因治疗概念：向靶细胞或组织引入外院性DNA或RNA片段，纠正或补偿基因缺陷，关闭或抑制异常表达基因以达到治疗目的。基本思想：使变异基因和表达异常基因变为正常基因和正常表达基因，从根本上治愈遗传疾病。例：1973年第一例人体实验1978年第二例基因治疗实验基因治疗动物实验广泛开展

DrAnderson（1980）首先阐明基因治疗前景和发展方向Rosenberg（1990）利用逆转录病毒将基因导入肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），并将TIF输回体内，TIF集中在肿瘤部位，表达neoR。1990年9月14日：第一例正式批准的基因治疗实验开始进行（美国，世界上开展基因治疗最早的国家）大规模进行基因治疗临床实验必须经历以下阶段：体外试验和动物试验I期临床试验——6---10名志愿者II期临床试验——20---30名志愿者III期临床试验——充分分析疗效、安全性

中国1991年7月开始进行基因治疗试验二：基因治疗的方法与应用靶细胞（基因治疗的对象）：

体细胞性细胞（美国政府1985年规定，目前治疗仅限于体细胞）

目前基因治疗的主要方法：

体外——原位基因治疗体内基因治疗反义基因治疗法核酶基因治疗1：体外原位治疗

步骤：从患着体内取出基因缺陷细胞体外培养——通过基因转移进行基因修正（逆转录病毒载体）——培养和选择修正后细胞——通过细胞融合或移植转入患者体内影响因素：转基因技术是否成熟、转入基因表达基因寻靶技术：基因定点整合技术应用举例：SCID基因治疗转基因肝细胞治疗LDLR基因突变血管平滑肌细胞2：体内基因治疗——将基因转入特定组织载体：腺病毒、庖疹病毒逆转录病毒等示例：肌肉萎缩症、囊性纤维化方法：引入反义基因序列存在问题：安全性、专一性、稳定性反义药物转移方法：直接注射法、载体导入法、受体介导法应用举例：3：反义疗法——通过阻遏或降低基因表达进行治疗

4：通过核酶基因治疗核酶：具有酶活性的核酸分子。核酶功能：治疗应用举例：核酶运载系统与表达系统：优点：核酶为RNA，免疫原性小

核酶分子较小，操作方便三：基因治疗应用实例1：癌症基因治疗治疗基因分类：直接杀伤或抑制癌细胞基因（抑癌基因、细胞雕亡基因、癌基因反义序列）；提高免疫系统功能基因（细胞因子基因）；多种药物耐药基因基因导入方法：同其他基因治疗

应用举例：

2：AIDS基因治疗

HIVHIV简介：1986年，美国发现首例AIDS患者，病原体HIV（I型）为逆转录病毒科，慢病毒属。一般认为起源与中非地区。传播途径：

血液、性、母婴垂直传播潜伏期：

平均7—8年，潜伏期内有大量病毒繁殖复制。

HIV生活史AIDS治疗药物：

例：鸡尾酒疗法

目前几种新的AIDS治疗方向：

反义疗法；HIV疫苗四：基带因治疗烤的发展道前景1：基因治疗粥存在的技遇术问题1多基因调厌控复杂，就技术难度时大有赖与辜基因组计在划进展2病毒载访体问题岭：2：基因治渗疗引起教的伦理学统与社会撇问题后果无法回预料延长人荡类寿命裁，谋求袜不正当帅利益，副引入生衔殖细胞锦决熊定权问胞题等3：基因治赌疗的前游景1)转移基患因调控蛾问题2)私导入烧基因不肯被宿主恶细胞降巾解五：人类果基因组计扫划简介一)：任滴务与完成抵进度：第一个五妈年（19稀91-1表995）技术上改云进5--钟-10倍填，完成作溪图50%送，测序1烤%第二个五治年（19凯96-2斜000）技术上改对进5--葡-10倍痛，完成作徐图100冻%，测序讽10%第三个向五年（干200私1-2腿005系）测序完成踪蝶100%柄，找出全术部基因极终目标——阐明坐全部基因静位置、功墓能、结构杆、表达调于控机制及煎与致病有番关的变异引。二):对训医学的影私响：1：进迅一步阐迁明人类竞基因在丙时空特樱异表达客和调控窑机制，灿从而推基动发育对生物学龄、神经倚生物学租、发展滤，揭示闭细胞分脚化、胚懒胎发育突、人类偷思维、利记忆等恒复杂高杆级生命柱活动的归分子基渣础。2：向鸦人们提旬供不同饥种族、齿不同民梳族起源万、演进养强有力猾的分子乘证据，冶带动民泼族学和套种族学盈研究发裂展。3：在人忽类疾病分左子治疗、悟预防方面影做出特别故贡献。如去获得人类公疾病发病亦分子机制绞、设计治贩疗方案，渣使人们在涨诊断、基距因治疗、馒遗传保健池、优生优精育等方面叠建立全新只医学，提尺高人类寿亡命。4：一些海模式生物颈基因组研脊究。三)：基赶因资源保就护：中国国谋务院办乏公厅1狼998总年9月锹转发科想技部、罚卫生部《人类遗丽传资源管甜理站行办删法》，保护我狗国基因资莫源。基因争失夺战的吐原因：1：人杂类基因寻资源只有一塘套，为听有限资著源不能帆再生，找谁先发旷现基因元即可通断过申请面专利获碗得保护年。2：知项识产权遭之战：人类基因万只有5%绒对认识疾德病有意义四，1%有申巨大开发凤前景。包趟括生产基势因药物、撤直接利用惰基因治疗吗遗传疾病荒、解释或析阐明发病度机制，开害发出治疗寨药物。一羞个基因开壤发出来其团转让费高缝达千万至始数亿美圆储。3：中国粱为基因研轨究的风水您宝地。人口众多息、56个芝民族历史龟悠久、徒遍迁率低、扫城乡差异传显著、家搅族隔离群便最多，基喇因家系保消存完好，悲能准确提她供保健与猛疾病、城炎市与乡村匙人类迁移解系铺最佳巩模型。四)：中解国HGP计划简铲介：199规3年，中单国自然修基金委同员会颁邀布“中国民奔族基因若羞干基因位施点的研究怜”根据国内毒经济实力紫和资源特奇点，主要谊开展两方幸面研究：基因组多绞样性、疾关病基因识井别。取得成只绩1：基因组奖多样性只研究：（多民泽族基因这组保存交和研究呢）已完成南嫁北两个汉帮族群、西销南东北地枯区傣、藏遭、壮族等汗12个民吗族733兽个永生细贤胞橥建立束。应用多摘种遗传恳标志，牢对我国窑多民族搁基因组低多样性兔进行了脖比较，远验证我鉴国南北拒地区人么群差异帜及进化诉上的联屋系。2：基因新索技术引阶进和建厅立：形成包括带测序、作功图、定位猛、基因识穷别、基因娱组扫瞄、砍生物信息培等完整技膜术体系。3：疾病基因磨研究：获得与人藏血管系统锋、神经系丽统、造血呀系统发育烈、分化、饥表达调空嘉相关的1麻00个全画长新基因记。克隆若堤个白血张病基因念。获得一冶批与食般管癌相姥关的基玩因。发现若干滔与肝癌相滑关的全长庙新基因。对肝癌、判糖尿病、钳高血压等岔疾病相关错病基因研惧究。谢谢观津看/欢迎下载BY扁FAI秧TH量IM注EAN缠A赖VIS朗ION管OF她GO返OD恼ONE弹