降钙素原PCT与感染

降钙素原PCT与感染第1页/共37页降钙素原（PCT）与感染2011-3-18第2页/共37页主要内容降钙素原的生成降钙素原的参考值降钙素原的临床价值降钙素原的研究进展第3页/共37页降钙素原的生成分子量1.3万KD（116AA的糖蛋白）正常产生部位甲状腺滤泡旁细胞内转录生成降解特异的蛋白酶降解，半衰期为25-30h异位分泌部位肝脏、肾脏、白细胞、肺、肌肉、脂肪等正刺激因子LPS和各种败血症相关因子（IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α）第4页/共37页降钙素原的正常值健康人血清中水平极低，几乎检测不到；新生儿出生后2d内PCT生理性增高，最高达21ng/ml；长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml；第5页/共37页引起PCT值上升的因素全身性细菌感染；真菌、寄生虫、立克次体、结核感染；病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可轻度升高；严重休克、SIRS和MODS。第6页/共37页PCT的参考值说明参考值（ng/ml）说明PCT＜0.05正常人（基本没有细菌感染）0.05≤PCT＜0.5轻度局部细菌感染或者细菌感染早期阶段，或病毒感染、自身免疫性疾病、慢性非特异性炎症0.5≤PCT＜2很大可能为全身细菌感染，但应排除是否为出生小于48小时的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态；或继发于细菌之上的真菌感染2≤PCT＜10全身细菌感染（脓毒症），并且很大可能发展为严重脓毒症PCT≥10严重脓毒症或脓毒性休克第7页/共37页降钙素原的临床价值——鉴别诊断发热原因待查病毒感染、自身免疫性疾病、肿瘤等不/轻度升高ARDS细菌性vs非感染急性胰腺炎胆源性vs酒精性脑膜炎细菌性vs病毒性移植术后细菌感染vs排异反应第8页/共37页降钙素原的临床价值——动态监测危重症患者手术后患者器官移植/免疫抑制患者第9页/共37页降钙素原的临床价值——提示预后脓毒症：PCT浓度升高暗示预后不良。MODS：PCT浓度持续升高提示预后不良。感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常。第10页/共37页降钙素原的研究进展指导抗生素使用血培养阳性预测因子早期识别院内感染第11页/共37页EffectofProcalcitonin-BasedGuidelinesvsStandardGuidelinesonAntibioticUseinLowerRespiratoryTractInfections：TheProHOSPRandomizedControlledTrial多中心随机对照研究研究对象：2006-2008年瑞士6家三级医院中的1359例下呼吸道感染（LRTI）的患者PCT组671人，对照组688目的：PCT为指导使用抗生素VS标准指南为指导使用抗生素JAMA,September9,2009—Vol302,No.101059第12页/共37页入选标准入选标准：

年龄：18岁以上；病程：小于28天；下呼吸道感染：①+②/③

①有以下症状之一：咳嗽、咳痰、气促、喘息、胸膜炎性胸痛；

②有以下体征之一：肺部听诊有水泡音或者爆裂音；

③有以下感染征象之一：体温大于38℃、寒颤、未抗生素的情况下白细胞计数大于1万或者小于4千。第13页/共37页排除标准排除标准：经常使用静脉注射毒品者；

大量免疫抑制剂使用患者（皮质醇除外）；

有严重的内科合并症的危重患者；

院内获得性感染患者（入院后>48h，或者出现症状前14天内住过院）；

慢性感染使用抗生素的患者。第14页/共37页以PCT为指导使用抗生素参考值（ng/ml）说明PCT＜0.1无细菌感染，避免应用抗生素0.1≤PCT＜0.25可能无细菌感染，不鼓励应用抗生素0.25≤PCT＜0.5可能有细菌感染，建议应用抗生素PCT≥0.5存在细菌感染，强烈建议应用抗生素第15页/共37页补充说明如果继续使用抗生素，6-24小时之后再次复查PCT。PCT组在第3,5,7天复查，抗生素使用标准同上对于高PCT值的患者（如>10ng/ml），当其下降80%时，建议停用抗生素，当其下降90%时，强烈建议停用抗生素；第16页/共37页标准指南单纯CAP，抗生素5-10天；军团菌CAP，抗生素至少14天；坏死性CAP，抗生素至少10天；脓胸或者肺部脓肿，则需引流；AECOPD，5-10天；急性支气管炎（对于咳脓痰且有危险因素：年龄大于75岁、发热、慢性新功能不全、糖尿病、严重神经系统疾病），抗生素3-5天。期间复查血白细胞计数、CRP等感染监测指标第17页/共37页观察终点主要终点：

30天后所有不良后果的总和：死亡率、入住ICU率、本病相关的并发症（如肺炎持续或者进展，肺脓肿、脓胸、ARDS）、感染复发且需使用抗生素次要终点：

抗生素使用时间（包括静脉和口服），抗生素使用相关副反应，住院时间第18页/共37页研究结果两组的基线特征无明显差异主要终点：

两组无明显差异PCT组在安全性和有效性方面并不亚于对照组第19页/共37页研究结果次要终点：PCT组相对于对照组：减少了抗生素的使用，减少了相关副反应。第20页/共37页结论以PCT值指导抗生素的使用，可以减少抗生素的使用及其相关的副作用，减少细菌耐性的产生。第21页/共37页ProcalcitoninLevelsPredictBacteremiainPatientsWithCommunity-AcquiredPneumonia：

AProspectiveCohortTrial前瞻性的队列研究研究对象：925名CAP患者目的：根据PCT水平预测CAP患者血培养阳性Chest2010;138;121-129第22页/共37页实验流程第23页/共37页分析结果单因素分析与血培养结果有关的因素为：抗生素的使用，充血性心衰，收缩压；肾功能不全、心率、体温、血尿素氮、白细胞计数、CRP、PCT；经多元回归分析后血培养的独立预测因素：

抗生素的使用（p<0.05)

PCT值(p<0.01)第24页/共37页效度评价第25页/共37页效度评价第26页/共37页不同风险分层下的血培养第27页/共37页成本节约两套血培养145$（925*145=134,125$）PCT30$（925*30=27,750$）第28页/共37页结论初始PCT水平能准确预测血培养阳性结果，可以减少血培养的次数，优化医疗资源配置。第29页/共37页Serumprocalcitoninfortheearlyrecognitionofnosocomialinfectioninthecriticallyillpatients:

apreliminaryreport小规模研究一家教学医院ICU，2006.1-2007.5期间的可疑院内感染的患者。BMCInfectDis.2009Apr22;9:49第30页/共37页筛选研究对象念珠菌血症、7天内有过感染、心肺复苏术后、腹部手术后的患者排除在外第31页/共37页研究结果院感组

非院感组第32页/共37页PCT值动态监测第33页/共37页PCT的诊断效度第34页/共37页结论PCT检测有助于早期诊断ICU中的院内获得性感染，除了注意PCT值水平，还要注意动态变化。第35页/共37页PCT与感染的关系1