高教艾滋病的学习材料

高教艾滋病的学习材料第1页/共60页获得性免疫缺陷综合症简称艾滋病(acquiredimmunedeficiencysyndromeAIDS)是由人免疫缺陷病毒（HIV）所引起的慢性传染病病毒主要侵犯CD4+T细胞，使机体免疫功能受损，最后死于各种机会性感染和肿瘤。血液传播性接触母婴传播传播迅速发病缓慢病死率高第2页/共60页病原学HIV的结构：是带有包膜的RNA逆转录病毒，在分类上属于逆转录病毒科，慢病毒组。HIV呈球形或卵形，直径100～130nm，由包膜和核心两个部分组成。包膜蛋白包括外膜糖蛋白(gp120)和跨膜糖蛋白(gp41)。核心部分由核心蛋白（P24）、核酸基因组-RNA和酶类（逆转录酶、多聚酶等）组成。ElectronmicrographofHIVparticlewitharounded,centralnucleus.第3页/共60页包膜蛋白基因（envelope,env－编码包膜蛋白gp120和gp41）群抗原基因（groupspecificantigen,gag－编码核心蛋白P24和内膜蛋白P15/18)多聚酶基因（polymerase,pol－编码整合酶、反转录酶、RNA酶)HIV基因组包含9个开放读框

主要有3个：第4页/共60页第5页/共60页HIV分型及亚型HIV有两个型（HIV-1和HIV-2），HIV-1已发现M、O及N3个亚型组，M亚型有A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K个亚型。HIV-2对人体的致病性比HIV-1弱。目前全球流行的毒株主要是HIV-1，HIV-2有A、B、C、D、E、F、G7个亚型,主要在西非流行，欧洲、北美等少数国家发现少数HIV-2。第6页/共60页抵抗力：HIV对热和一般消毒剂敏感，一般用于肝炎的消毒剂就能使HIV灭活。50%的酒精、0.1%的漂白粉、0.5%的来苏水、0.5%的甲醛及0.3%的双氧水，在作用2～10分钟后，即可将HIV灭活。但HIV对紫外线和γ射线不敏感。HIV感染后中和抗体极少，无免疫作用。第7页/共60页流行病学

传染源HIV感染者：最重要窗口期感染者2-6W

病毒阳性抗体阴性艾滋病患者第8页/共60页传播途径

血液传播性接触母婴传播以往的观点认为，HIV感染主要是通过性接触传播，次要是注射途径。母婴传播或其它途径如器官移植、人工受精等较少见。但我国最近的调查报告表明：目前静脉注射毒品为HIV的主要传播途径。第9页/共60页易感人群普遍易感15-49岁儿童妇女发病率上升高危人群：男性同性恋、性乱、静脉药瘾、血友病、多次输血者均为高危人群。第10页/共60页流行情况1981年美国首次报道艾滋病病例HIV感染最早可追溯到1959年,一名刚果籍男子死于一种不明原因的疾病,保留血液标本经分析确证为第一例HIV感染者。全球至今已有200多个国家和地区有HIV感染者或艾滋病患者的报道，估计全球累计已有6000～7000万人感染了HIV,已超过2000万人死于艾滋病。目前联合国公布全球存活的感染者及病人总数约4000多万,男女比例已接近1∶1。我国1985年6月发现首例艾滋病患者,截至2009年11月30日，估计中国目前存活艾滋病病毒感染者和病人约74万人，其中艾滋病病人为10.5万人，估计今年新发艾滋病病毒感染者4.8万人；报告死亡3万多例。第11页/共60页发病机理HIV主要感染CD4+T细胞单核-吞噬细胞

B细胞小神经胶质细胞骨髓干细胞NK细胞HIV侵入人体后，病毒膜表面的gp120与CD4+T细胞膜上的特异性受体结合，在gp41跨膜蛋白的作用下进入CD4细胞内，在此过程中还有其它一些辅助因子的参与。HIV破坏CD4+T淋巴细胞，使免疫功能严重受损，导致各种机会感染和肿瘤。第12页/共60页病理病理特点：组织炎症反应少，机会性感染病原体多病变主要在淋巴结和胸腺：淋巴结肿大胸腺萎缩滤泡增生性淋巴结肿肿瘤神经系统：神经胶质细胞坏死血管周围炎脱髓鞘

CD4+T细胞数量减少，功能受损第13页/共60页第14页/共60页第15页/共60页临床表现

潜伏期

潜伏期长：平均9年数月—15年临床表现分三期：急性期无症状期艾滋病期第16页/共60页急性期在暴露HIV2～4周后，可出现急性病毒血症和免疫系统急性损伤的症状发热上感样症状消化道症状淋巴结肿大关节痛皮疹症状轻，持续1-3周后自行缓解。HIV大量复制CD4+T细胞急骤↓CD4/CD8↓>1HIV-RNAP24阳性

HIV抗体阴性窗口期：2-6周HIV侵入到机体出现HIV抗体的这段时期称为窗口期。第17页/共60页无症状期6-8年此期无症状，但血清中可检出HIV抗体，具有传染性。CD4+T细胞和CD4/CD8逐渐↓第18页/共60页艾滋病期大数患者CD4+T细胞<200/ml,HIV-RNA↑HIV相关症状各种机会性感染肿瘤第19页/共60页HIV相关症状发热腹泻消瘦盗汗>1个月持续性全身淋巴结肿大腹股沟以外≥2个部位淋巴结，>3个月神经精神症状：记忆力减退表情淡漠性格改变头痛癫痫痴呆第20页/共60页各种机会性感染和肿瘤呼吸系统：人肺孢子虫—肺孢子菌肺炎

CMVMTB鸟分支杆菌念珠菌隐球菌中枢神经系统：AIDS痴呆综合征无菌性脑膜炎

隐球菌TB病毒弓形虫脑病消化系统:白色念珠菌（鹅口疮）CMV--舌毛状白斑疱疹病毒口腔溃疡牙龈炎痢疾沙门氏菌食道炎肠炎肛周炎直肠炎皮肤：带状疱疹尖锐湿疣真菌性皮炎甲癣眼部：CMV弓形虫性视网膜炎眼底絮状白斑肿瘤：恶性淋巴瘤卡波西肉瘤第21页/共60页Maculopapulartruncalrashoccurringduringtheacuteretroviralsyndrome（stageⅠ).第22页/共60页Oralaphthousulcersoccurringduringtheacuteretroviralsyndrome.第23页/共60页第24页/共60页第25页/共60页左鼻翼、左面颊有结节性红色肿物，其上有出血斑。鼻及面颊为Kaposis肉瘤常见部位第26页/共60页从艾滋病患者支气管活组织取材，姬姆萨染色，镜下见到蓝黑色小点，为肺孢子虫。60%艾滋病病人发展成肺孢子菌肺炎，通常在两年内死亡

第27页/共60页第28页/共60页第29页/共60页‘Slimdisease’.AchronicwastingillnesscommonlyseeninAfricanpatientswithAIDS第30页/共60页PosteroanteriorChestRadiographofa68-Year-OldPatientwithPneumocystisPneumoniaThatDevelopedasaConsequenceofLong-TermCorticosteroidTherapyforanInflammatoryNeuropathy.

Mixedalveolarandinterstitialinfiltratesaremoreprominentontherightsidethanontheleft.第31页/共60页实验室检查血常规：三系细胞减少尿蛋白肝肾功能异常免疫学检查：T细胞绝对计数↓，CD4+T淋巴细胞计数↓,CD4/CD8≤1。CD4+T细胞计数是判断病情、疾病分期、HIV感染者临床合并症和抗病毒治疗时机疗效的重要参考指标。第32页/共60页病原抗体检测血清学初筛试验：ELISA测HIV的p24和gp120、gp41抗体。血清尿液唾液脑脊液假阳性假阴性确诊试验：凡采用ELISA法初筛试验为HIV抗体阳性者，均需进一步采用蛋白印迹法（WB）确诊。阳性WB至少有二条env带(gp41，gp120或gp160)和p24带同时出现；弱阳性一条env带及p24带出现。第33页/共60页重要的实验室检查HIVRNA检测：常用bDNANASBA和RT-PCR法。HIVRNA检测的意义：可作为HIV抗体窗口期的诊断；母婴传播感染的早期诊断；预测病情发展、抗病毒药物的治疗指征和疗效评价、调整治疗方案。分离病毒、抗原检测第34页/共60页其他检查X线血分泌物痰液脑脊液：培养涂片组织活检相关疾病抗原抗体检测第35页/共60页诊断流行病学：不洁性生活史静脉药瘾输血制品职业暴露史母亲临床表现实验室检查第36页/共60页诊断标准急性期：流行病学史+临床表现+HIV抗体转阳或者仅HIV抗体阴转阳无症状期：流行病学史+HIV抗体阳性或者仅HIV抗体阳性第37页/共60页艾滋病期对已确认血清HIV抗体阳性者，凡符合以下其中一项，即可诊断为艾滋病。持续发热38℃一个月以上；近期内(3～6个月)体重减轻10%以上，持续腹泻(每日>3次)一个月以上；肺孢子虫肺炎；皮肤黏膜或内脏卡波西肉瘤、淋巴瘤；反复发作的口腔念珠菌感染；反复发作的单纯疱疹和带状疱疹病毒感染活动性肺结核或非结核分枝杆菌病；反复发作的细菌性肺炎；深部真菌感染：隐球菌脑膜炎；中青年出现痴呆；中枢神经系统占位性病变；巨细胞病毒感染；弓形虫脑病； 反复发作的的败血症；马尔尼菲青霉菌感染第38页/共60页艾滋病期无症状和体征者符合以下标准亦可诊断为艾滋病HIV抗体阳性且CD4+T淋巴细胞计数<200/mm318个月以下P24HIV-RNA第39页/共60页鉴别诊断原发性CD4+

淋巴细胞减少症继发性CD4+

淋巴细胞减少症根据流行病学史和HIV抗体可鉴别第40页/共60页预后无症状期：艾滋病期：抗病毒治疗可显著延长生存期改善生活质量第41页/共60页治疗一般治疗：

指导采取健康生活方式，增强机体免疫力，注意精神及营养状况、生活习惯及适当锻炼，辅以心理治疗等。第42页/共60页抗反转录病毒治疗（ART）抗HIV药物分三大类：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）：齐多夫定（AZT）、拉米夫定（3TC与AZT有协同作用）、去羟肌苷(DDI)、司他夫定（ｄ４Ｔ）。非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）：奈韦拉平(ＮＶＰ)、依非韦伦(ＥＦＶ)蛋白酶抑制剂（PI）：沙奎那韦(SQV)、茚地那韦(IDV)

第43页/共60页4.融合抑制剂：阻止病毒进入免疫细胞，促进免疫细胞的生长耐药者抗病毒治疗目的：抑制病毒复制恢复免疫功能降低病死率提高生活质量减少艾滋病传播第44页/共60页成人和青少年抗病毒治疗的时机临床分类CD4+(cells/mm3)推荐急性期任何值治疗无症状期

200～300CD4+T淋巴细胞计数1年内下降>30%、病毒载量>100000/ml、要求治疗者可治疗＞350无论病毒载量多少,暂不治疗,定期复查艾滋病期任何值无论病毒载量多少，治疗第45页/共60页婴幼儿和儿童抗病毒治疗年龄

症状CD4+(cells/mm3)推荐<12月有或无任何值治疗>12月有或无＜20%治疗

>20%延迟治疗，定期复查。任何年龄艾滋病期任何值无论病毒载量多少，治疗第46页/共60页下列情况建议抗病毒治疗

<12月婴儿，CD4+T淋巴细胞计数＜200任何年龄，急性期艾滋病期第47页/共60页高效抗反转录病毒HAART联合高效抗病毒：3—4联齐多夫定（AZT）与拉米夫定（3TC）与有协同作用，齐多夫定（AZT）与司他夫定（ｄ４Ｔ）相拮抗。2NRTI+1NNRTI/PI一线：AZT/ｄ４Ｔ+3TC+ＥＦＶ/ＮＶＰ孕妇儿童第48页/共60页治疗时定期测定病人的病毒载量和CD4+T淋巴细胞计数，生化指标、血常规和临床症状以指导治疗。4周内HIVRNA降低1个LOG，3—6个月阴性>50换药3个月CD4+T淋巴细胞计数增加30%,1年增加100个/mm3临床症状免疫重建(综合症)第49页/共60页调整治疗方案非最佳方案，HIV-RNA阳性HIV-RNA阴转阳HIV-RNA持续阳性严重毒副作用第50页/共60页其它治疗免疫增强剂（IL-2、干扰素、胸腺肽等）并发机会性感染的治疗肺孢子虫肺炎:喷他脒复方磺胺氨苯砜真菌感染：酮康唑二性霉素B5-FC病毒感染：阿昔洛韦更昔洛韦结核病：蛋白酶抑制剂与利福平拮抗弓形虫感染：螺旋霉素克林霉素乙胺嘧啶并发肿瘤的治疗：第51页/共60页预防管理传染源：切断传播途径：健康教育合理应用血制品一次性注射器医疗器械消毒安全套。保护易感人群：暴露HIV时的药物预防三联用药4周，HIV阳性的孕妇短程口服抗病毒药物，新生儿服药可大大降低母婴传播率。疫苗：第52页/共60页要点病原：人免疫缺陷病毒—HIVHIV-1传染源：HIV感染者(包括窗口期)AIDS患者传播途径：血液传播性接触母婴传播发病机制：主要感染CD4+T细胞单核-吞噬细胞小神经胶质细胞骨髓干细胞

NK细胞病理特点：组织炎症反应少，机会性感染病原体多临床表现：3个分期实验室检查：CD4+T淋巴细胞计数↓CD4/CD8↓≤1，CD4+

细胞和HIVRNA意义。诊断标准：WB法抗体阳性且CD4+T细胞计数<200/mm3急性期无症状期：流行病学+临床表现+WB法抗体阳性艾滋病期：流行病学+WB法抗体阳性+16项之一治疗：联合高效抗病毒2NRTI+1NNRTI/PI治疗时机第53页/共60页

谢谢第54页/共60页阻断母婴垂直传播HIV阳性的孕妇短程口服AZT可大大降低母婴传播率。从妊娠开始直至36孕周，AZT200mg/次，每日口服3次，临产时改为每3小时1次。病毒载量高者应联合用药。出生的婴儿不必服用。

第55页/共60页暴露HIV时的药物预防接触到HIV感染者的血液、体液(如精液、阴道分泌液、脑脊液、滑膜液、胸膜液、心包液、羊水)或器官组织等时，均应给予药物预防。预防方案（联合用药）：

齐多夫定（AZT）200mg/次，1日3次

拉米夫定（3TC）150mg/日

茚地那韦(IDV）800mg/次，1日3次疗程共4周。此期间每月采用ELISA法检测血清是否转阳，连续3个月。若有条件可做病毒载量测定。第56页/共60页疫苗预防接种存在的问题由于HIV病毒的许多特殊之处(如HIV极易变异，HIV的首要攻击目标是人的免疫系统、动物模型极少等)，使艾滋病疫苗研究十分困难。艾滋病疫苗试验(检测疫苗是否安全和有效)至今已超过80次，但它们的安全性和有效性尚未确定，估计不久将来HIV疫苗会取得成功。第57页/共60页HIV感染者及艾滋病人的管理我国已公布了《关于对艾滋病病毒感染者和艾滋病病人的管理意见》，对HIV感染者和艾滋病病人主要在社区进行管理。HIV感染者和艾滋病病人及其家属不受歧视，他们享有公民依法享有的权利和社会福利。不能剥夺HIV感染者工作、学习、享受医疗保健和参加社会活动的权利。也不能剥夺其子女入托、入学、就业等权利。从事HIV感染者和艾滋病病人诊断、治疗及管理工作的人员，不得向无关人员透露有关信息。任何单位和个人不得将HIV感染者和艾滋病病人的姓名、住址等个人情况公布或传播，防止社会歧视。第58页/共60页（二）免疫学检查：T细胞绝对计数下降，CD4+T淋巴细胞计教也下降[正常（0.8～l.2）×109/L]。CD4/CD81.0。对有丝分裂原的皮肤试验如链激酶、植物血凝素等常呈阴性反应。β2微球蛋白和新蝶呤（neopterin）升高。（三）血清学检查：HIV抗体（ELISA）或HIV抗原出现阳性。陈瑛：《医师速查丛书·五官科速查》（一）血清学检查。（二）淋巴结活检。（三）HIV血清抗体检测