黑色素瘤的课件资料

黑色素瘤的课件资料第1页/共22页黑色素瘤（melanoma）黑色素瘤是一种能产生黑色素的高度恶性肿瘤，又称恶性黑色素瘤，大多见于30岁以上成年人，发生于皮肤、粘膜和内脏器官。黑色素瘤的预后多数较差。早期可发生转移，转移部位多见肺、脑，晚期可有淋巴道及血液转移。黑色素瘤和痣有一定相关性，60%的恶性黑色素瘤是由色素痣恶变而来。第2页/共22页第3页/共22页黑色素的形成第Ⅰ期黑色素体第Ⅱ期黑色素体第Ⅲ期黑素体又称前黑素体期，为椭圆形小体，内有大量微丝并交织成带，尚无黑素形成第Ⅳ期黑素体酪氨酸在酪氨酸酶的作用下生成多巴胺→多巴醌→多巴色素→5，6—二羟吲哚→5，6—醌式吲哚。黑色素就是5，6—醌式吲哚的规则的聚合体。生成的黑色素又沉着在此颗粒上，形成第Ⅲ期黑素体（又称黑素体期，黑色素在这一阶段开始形成并沉着下来）酪氨酸酶与糖结合成糖蛋白→后者选择性的贮存在此囊泡内→酪氨酸酶开始在囊泡内进行排列、相互融合或个体膨大→形成规则的带状、珊状结构，并自高尔基区向细胞树枝状突方向移行→黑素颗粒的基本结构，称第Ⅰ期（由蛋白、磷脂类物质构成的黑素前质）随着黑素颗粒的黑素化，具有活性的酪氨酸酶逐渐自生自灭，形成完全成熟的黑素体—第Ⅳ期黑素体（又称黑素颗粒期，完全黑素化的黑素颗粒堆集在细胞浆内）。第4页/共22页病因1、频繁刺激色素痣2、与内分泌有关3、好发于良性痣4、大气污染5、爱美之心作怪（反复冷冻）6、卫生知识缺乏7、滥用雌激素类药物8、免疫缺陷9、良性黑色素斑块

10、种族

第5页/共22页诊断

好发部位：最常发生在源于皮肤,粘膜,眼.躯干或接近皮肤的黏膜，也见于软脑膜和脉络膜。发病率：虽然远低于肺癌、乳腺癌等大的癌种，但近年来有所增加。2012年北京黑色素瘤国际研讨会上，大会主席、北京大学肿瘤医院副院长郭军表示，恶性黑色素瘤是全球性疾病，发病率逐年增加，每年有十余万新诊断病例。每年美国有25000个恶性黑素瘤新增病例,死亡约6000人.发病率在急速上升.日光照射是危险因素,同样危险因素还包括家族史,发生恶性斑痣,较大的先天性黑素细胞痣和发育不良性痣综合征.其发病率随人种、地域、种族等环境因素和遗传因素不同而存有所差异，居住在澳大利亚昆士兰州的白种人其发病率高达17/10万.黑人少见.第6页/共22页主要症状初起可于正常皮肤发生黑色素沉着，或者色素痣发生色素增多，黑色加深，继之病变损害不断扩大，硬度增加，伴有痒痛感觉。。。黑色素瘤的病损有的呈隆起、斑块及结节状，有的呈蕈状或菜花状。向皮下组织生长时则呈皮下结节或肿块型，向四周扩散者则出现星状黑斑或小结节。第7页/共22页临床分型（1）表浅蔓延型最多见，约占70%。好发于50岁左右，女性多发于肢体，男性好发于躯干。其恶性程度介于雀斑型和结节型之间。（2）雀斑型占10%～15%，为四型中恶性程度最低的一种。好发于头、颈、手背等暴露部位，多见于60～70岁，女性多见。第8页/共22页临床分型（4）肢端色斑样黑素瘤主要发于手掌、脚底及甲下，辐射生长期皮损为棕黄、棕褐或黑色，不高出皮面，若在甲下可见不规则的棕黄或棕褐色条纹由甲床向近端扩展（3）结节型为四型中恶性度最高的一型，占12%左右，好发于50岁左右，男女之比为2∶1，好发于背部。（5）特殊性肿瘤位于真皮深部和皮下组织内，呈小结节状，境界清楚，但无包膜，呈现灰白色或灰蓝色，质硬。常伴有局部淋巴结转移。第9页/共22页病理（金标准）1、恶性黑素瘤的典型病理特征

是在真皮表皮交界处不典型的黑素细胞增生，且瘤细胞侵犯表皮和真皮。细胞核呈显著异形性，核形怪异。还可见单核、双核或多核，常见核分裂象。2、恶性雀斑样痣黑素瘤表皮萎缩

基底层有较多不典型黑素细胞，侵袭真皮，瘤细胞内或细胞间质中噬色素细胞含有相当多的黑素。第10页/共22页病理改变3、真皮炎症细胞浸润明显

浅表扩散性黑素瘤表皮突向下不规则增生，真皮表皮交界处和真皮内可见不典型的痣细胞巢。4、束状排列

结节性黑素瘤不典型黑素细胞垂直向下增生侵入真皮，而不向表皮侵犯。5、真皮乳头可见噬色素细胞

肢端雀斑样痣黑素瘤表皮增厚，含大量色素的不典型黑素细胞巢位于表皮下部，常见梭形黑素细胞。第11页/共22页检测免疫表型第12页/共22页第13页/共22页黑色素瘤和黑痣的区别1.不对称性(asymmetry)：普通痣两半是对称的，而恶性黑色素瘤两半不对称。

2.边缘(border)：普通痣的边缘光滑，与周围皮肤分界清楚，而恶性黑色素瘤边缘不整齐，成锯齿状改变。另外，表面粗糙伴鳞形或片状脱屑，有时还有渗液或渗血，病灶高于皮肤。

3.颜色(color)：普通痣通常是棕黄色、棕色或黑色，而恶性黑色素瘤会在棕黄色或棕褐色基础上掺杂粉红色、白色、蓝黑色。其中，蓝色最为不祥，白色则提示肿瘤有自行性退变。结节型恶性黑色素瘤总是呈蓝黑色或灰色。

4.直径(diameter)：普通痣直径一般小于5毫米，恶性黑色素瘤直径大于5毫米。

第14页/共22页良恶性黑色素瘤第15页/共22页治疗手术治疗放疗免疫治疗靶向治疗过继性细胞治疗疫苗治疗黑素瘤的方法是外科手术切除.尽管对肿瘤边缘切除的范围还存在着争论,但大多数专家认为当肿瘤厚度＜1mm,应切除距肿瘤边缘约1.0cm的正常皮肤.较深的病损则需要根治性的外科手术和前哨淋巴结的活检.恶性雀斑痣黑素瘤和恶性雀斑痣通常通过局部广泛切除来治疗,如果需要可以进行植皮.大剂量X线治疗的效果远较外科手术差.应在皮损增大前,尽早切除恶性雀斑痣.除监控的冷冻外科治疗外,其他大多数治疗达不到足够的深度以去除受累的毛囊.新的免疫疗法(如白介素-2,淋巴因子和活化杀伤细胞)是有一定前途的.用黑素瘤抗原作为疫苗可能也会成为一种治疗方法.B-Raf抑制剂–索拉非尼,PLX4032c-Kit靶向治疗–伊马替尼血管生成抑制剂–贝伐单抗抗CTLA-4抗体–Ipilimumab,TremelimumabBcl-2反义核苷酸–Oblimersen

第16页/共22页恶性黑色素瘤敏感的化疗药物达卡巴嗪（DTIC）替莫唑胺（TMZ）长春花碱紫杉醇（PTX）福莫司汀替莫唑胺和福莫斯汀，能透过血脑屏障，对脑转移有治疗和预防的作用，在许多国家推荐于MM（恶性黑色素瘤）的一线治疗第17页/共22页预后与肿瘤浸润深度有关

淋巴结转移情况

病灶部位年龄与性别

手术方式

影响预后的因素包括：根据世界卫生组织对一组恶性黑色素随访的结果，预后与肿瘤厚度有密切关系。肿瘤≤0.75mm者，5年生存率为89%，≥4mm者仅25%。无淋巴结转移者5年生存率为77%，而有淋巴结转移者仅31%。生存率还与淋巴结转移的多少有关。恶性黑色素瘤的发生部位与预后有关。发生于躯干者预后最差，5年生存率为41%;位于头部者次之，5年生存率为53%;四肢者则较好，下肢者5年生存率为57%，上肢者60%;发生于黏膜的黑色素瘤预后则更差。一般认为女性病人明显好于男性，年龄轻者比年老者为好。即肿瘤厚度与切除范围有关，厚度≤0.75mm，切除范围距肿瘤边缘2～3cm;>4mm者距离肿瘤边缘5cm范围的广泛切除。不符合规格的区域淋巴结清除术，常会促进肿瘤向全身播散，影响预后。第18页/共22页预后情况恶性黑素瘤的转移通过淋巴管和血管.局部转移会形成色素或非色素性的卫星丘疹或结节.也可出现皮肤或内部器官的直接转移,常见表现是黑色素瘤的区域淋巴结转移，甚者以区域淋巴结肿大而就诊亦可在原发损害发现前出现转移性结节.粘膜的黑素瘤似乎病损较局限,但预后较差.

恶性黑素瘤在大小、形状、颜色（通常色素沉着）及局部侵袭和远处转移的倾向方面均有不同。该肿瘤扩散迅速到晚期由血流转移至肺、肝、骨、脑诸器官，可在诊断数月后死亡。早期，非常表浅的病损5年治愈率可为100%。所以治愈率取决于早期诊断，早期治疗。黑素瘤的预后较差，中晚期患者五年生存率只有10%左右。

第19页/共22页PET/CT，是将PET和CT两个设备有机地结合在一起，使用同一个检查床和同一个图像处理工作站。PET/CT同时具有PET和CT的功能，但它绝不是二者功能的简单叠加，因为PET与CT优势互补，1＋