肾上腺素受体详解

肾上腺素受体课件目前一页\总数九十页\编于二十点目前二页\总数九十页\编于二十点目前三页\总数九十页\编于二十点目前四页\总数九十页\编于二十点目前五页\总数九十页\编于二十点目前六页\总数九十页\编于二十点目前七页\总数九十页\编于二十点囊泡内贮存目前八页\总数九十页\编于二十点以胞裂外排的形式释放目前九页\总数九十页\编于二十点再摄取1（uptake1):被突触前膜摄取贮存在囊泡中75%-90%再摄取2(uptake2):小部分被被非神经组织重摄取，最后被儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）灭活目前十页\总数九十页\编于二十点目前十一页\总数九十页\编于二十点受体：能与递质或药物特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。目前十二页\总数九十页\编于二十点目前十三页\总数九十页\编于二十点目前十四页\总数九十页\编于二十点能与肾上腺素（AD）或去甲肾上腺素（NA，NE）结合的受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型

目前十五页\总数九十页\编于二十点

分布：

α受体α1：突触后膜，皮肤、黏膜、内脏血管

α2：突触前膜，反馈抑制

β受体β1：心脏

β2：血管、支气管目前十六页\总数九十页\编于二十点α1-R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌

—收缩瞳孔—

扩大α2-R—突触前膜—负反馈调节NA释放α肾上腺素受体（α-R）β1-R—心脏—兴奋β肾上腺素受体（β-R）β2-R—骨骼肌血管--扩张冠脉血管支气管平滑肌--松弛突触前膜—正反馈调节NA释放.肾上腺素受体的效应：目前十七页\总数九十页\编于二十点目前十八页\总数九十页\编于二十点肾上腺素受体结构目前十九页\总数九十页\编于二十点肾上腺素受体结构目前二十页\总数九十页\编于二十点目前二十一页\总数九十页\编于二十点目前二十二页\总数九十页\编于二十点目前二十三页\总数九十页\编于二十点

1.直接作用于受体激动药(agonist)—与肾上腺素能受体结合后能激动受体，呈拟似递质作用阻断药(blocker)—与肾上腺素能受体结合后不激动受体，阻断递质与受体结合药物的作用方式目前二十四页\总数九十页\编于二十点肾上腺素激动药β1、β2-R激动药：ISOβ1-R激动药：多巴酚丁胺β2-R激动药：沙丁胺醇α、β–R激动药：AD、麻黄碱α、β、DA–R激动药：DAα1、α2-R激动药：NA、间羟胺α1-R激动药：新福林β-R激动药α-R激动药目前二十五页\总数九十页\编于二十点肾上腺素受体阻断药

β-R阻断药α-R阻断药α1α2-R阻断药（酚妥拉明）α1-R阻断药（哌唑嗪）β1、β2-R阻断药（普萘洛尔）β1-R阻断药（阿替洛尔）α、β-R阻断药（拉贝洛尔）目前二十六页\总数九十页\编于二十点2.影响递质影响递质释放↑NE释放麻黄碱、间羟胺↓NE释放可乐定、碳酸锂影响递质转运、贮存

利舍平、可卡因、去甲丙米嗪影响递质转化合成酶抑制剂目前二十七页\总数九十页\编于二十点肾上腺素受体激动药

(adrenoceptoragonists)又称为:拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)

拟交感胺类药物(sympathomimeticamines)目前二十八页\总数九十页\编于二十点一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。目前二十九页\总数九十页\编于二十点1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。目前三十页\总数九十页\编于二十点3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。目前三十一页\总数九十页\编于二十点5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。目前三十二页\总数九十页\编于二十点二、分类

，受体激动药肾上腺素受体激动药受体激动药

受体激动药目前三十三页\总数九十页\编于二十点、受体激动药

肾上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA

苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品目前三十四页\总数九十页\编于二十点[药理作用]作用机制：激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1：血管收缩扩瞳2：负反馈调节1：心脏兴奋，三加2：平滑肌扩张血管扩张正反馈调节（皮肤、粘膜、内脏）（心脏、骨骼肌）目前三十五页\总数九十页\编于二十点[药理作用]1.心脏(三加)激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快致心输出量增加，耗氧量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。目前三十六页\总数九十页\编于二十点[药理作用]2.血管激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动1受体，血压升高，提高灌注压激动2受体冠状血管扩张腺苷作用骨骼肌和肝血管扩张

目前三十七页\总数九十页\编于二十点[药理作用]3.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。

目前三十八页\总数九十页\编于二十点[药理作用]4.支气管（三大效应）激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高：激动

受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。目前三十九页\总数九十页\编于二十点[临床应用]1.心脏骤停心室内注射（三联针：ＡＤ＋阿托品＋利多卡因）Ｍβ１阿托品（Ｍ－断）ＡＤ利多卡因抗室颤目前四十页\总数九十页\编于二十点病理心跳先快后慢血压急剧下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下

支气管痉挛喉头水肿过敏药理β１α１β２α１抗过敏[临床应用]2.过敏性休克：AD首选目前四十一页\总数九十页\编于二十点[临床应用]3.支气管哮喘急性发作病理支气管痉挛喉头水肿

过敏药理β２α１抗过敏目前四十二页\总数九十页\编于二十点[临床应用]4.与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。目前四十三页\总数九十页\编于二十点[不良反应]心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。目前四十四页\总数九十页\编于二十点

麻黄碱(ephedrine)

麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：1.直接作用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。目前四十五页\总数九十页\编于二十点作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3-6h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。目前四十六页\总数九十页\编于二十点[临床应用]1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。目前四十七页\总数九十页\编于二十点

多巴胺(dopamine,DA)

DA为NA的前体物，药用为人工合成品。[体内过程]1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。目前四十八页\总数九十页\编于二十点[药理作用]作用机制：激动1、1及DA受体1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。目前四十九页\总数九十页\编于二十点[药理作用]3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA

激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。目前五十页\总数九十页\编于二十点[临床应用]1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。目前五十一页\总数九十页\编于二十点

受体激动药

去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。目前五十二页\总数九十页\编于二十点[药理作用]作用机制：对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。目前五十三页\总数九十页\编于二十点[药理作用]1.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管目前五十四页\总数九十页\编于二十点[药理作用]2.心脏激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。目前五十五页\总数九十页\编于二十点[临床应用]1.休克2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭目前五十六页\总数九十页\编于二十点

间羟胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)

为人工合成品作用机制：1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。目前五十七页\总数九十页\编于二十点作用特点：1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。目前五十八页\总数九十页\编于二十点作用特点：4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。目前五十九页\总数九十页\编于二十点受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)

药用为人工合成品[体内过程]1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。目前六十页\总数九十页\编于二十点[药理作用]作用机制：激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。1.心脏激动1受体，其作用比NA、AD强。目前六十一页\总数九十页\编于二十点[药理作用]2.血管激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。目前六十二页\总数九十页\编于二十点[临床应用]1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3.心脏骤停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容量。目前六十三页\总数九十页\编于二十点[不良反应]1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。目前六十四页\总数九十页\编于二十点肾上腺素受体阻断药

(adrenoceptorblockingdrugs)抗肾上腺素药(antiadrenergicdrugs)肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptorantagonists)目前六十五页\总数九十页\编于二十点受体阻断药

受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。反射性使心率加快目前六十六页\总数九十页\编于二十点这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenalinereversal)。这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。目前六十七页\总数九十页\编于二十点

1、2受体阻断药

酚妥拉明、苄酚明

受体阻断药1受体阻断药

哌唑嗪，为降压药2受体阻断药

育亨宾，为科研工具药目前六十八页\总数九十页\编于二十点

短效类酚妥拉明

(phentolamine;立其丁,regitine)

酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。目前六十九页\总数九十页\编于二十点[药理作用]作用机制：选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断1受体作用。目前七十页\总数九十页\编于二十点[药理作用]2.心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。(2)阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA，激动心脏1受体。目前七十一页\总数九十页\编于二十点[药理作用]3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。2.静脉滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。目前七十二页\总数九十页\编于二十点[临床应用]3.抗休克适用于感染性、心源性和神经性休克。目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。用药前必需补足血容量与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。目前七十三页\总数九十页\编于二十点[临床应用]4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。目前七十四页\总数九十页\编于二十点[临床应用]5.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。ＡＤα１、β１、β２ＢＰ↗α－断目前七十五页\总数九十页\编于二十点[不良反应]1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。目前七十六页\总数九十页\编于二十点

长效类酚苄明(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。目前七十七页\总数九十页\编于二十点[药理作用]

酚苄明与受体结合比较牢固，持久，为非竞争性受体阻断药。特点：

1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持3~4天。具有显著的降压作用。心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体。目前七十八页\总数九十页\编于二十点[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困难。[不良反应]体位性低血压，心动过速，心率失常。目前七十九页\总数九十页\编于二十点

受体阻断药

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本类药主要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。目前八十页\总数九十页\编于二十点β－断β１－断三减效应心力、心率、传导致心输量、耗氧量减少肾素减少，血压下降β２－断平滑肌收缩血管收缩应用心动过速心绞痛高血压支哮禁目前八十一页\总数九十页\编于二十点[药理作用]1.

受体阻断作用(1)心脏1受体阻断心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。目前八十二页\总数九十页\编于二十点[药理作用](2)血管与血压短期应用受体阻断药，由于阻断2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。使肾素减少，使血压下降