药学李芹英缓控制剂

药物制剂之缓控释剂10级药学李芹英李媛媛1目前一页\总数三十一页\编于二十三点第一代普通制剂第二代缓释制剂（长效制剂）第三代控释制剂现代药物制剂发展的5个时代第四代靶向制剂

第五代应答式给药系统2目前二页\总数三十一页\编于二十三点缓控释剂定义特点释药原理和方法处方及制备工艺1234常用缓控释制剂介绍53目前三页\总数三十一页\编于二十三点(1)缓释制剂（sustained-release

preparations)

缓释制剂是指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物的制剂。与普通制剂比较，给药频率有所减少，且能显著增加患者的顺应性。缓释制剂用药后能在较长时间内持续释放药物而达到长效治疗作用。缓控释剂的定义4目前四页\总数三十一页\编于二十三点(2)控释制剂（controlled-releasepreparations）指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物的制剂。血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性。控释制剂用药后能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。返回首页5目前五页\总数三十一页\编于二十三点缓控释剂的特点OrdinarypreparationControlrelease~6目前六页\总数三十一页\编于二十三点优点:

延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性；血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；降低胃肠道刺激；提高生物利用度；减少给药总剂量。7目前七页\总数三十一页\编于二十三点缺点:a.剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗；b.基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案；c.处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）；d.某些药物不宜制成缓释、控释制剂，故仍存在一定的局限性。返回首页8目前八页\总数三十一页\编于二十三点（一）操作方法

一、溶出原理

二、扩散原理

三、溶蚀与扩散、溶出结合

四、渗透压原理

五、离子交换作用（药树脂）释药原理及方法9目前九页\总数三十一页\编于二十三点

S

控制粒子大小（胰岛素）

Cs制成溶解度小的盐或酯（青霉素普鲁卡因盐）高分子成难溶性盐（生物碱鞣酸）Noyes-whitney溶出速率方程：

Ct<<Cs溶出速度常数一、溶出原理10目前十页\总数三十一页\编于二十三点透膜扩散——膜材料控制型膜孔扩散——多孔膜控制型骨架材料扩散——孔道控制（二）扩散原理11目前十一页\总数三十一页\编于二十三点结构Fick’s第一定律Higuchi方程零级零级非零级溶出速度>扩散速度ECEC+MC水不溶性包衣膜含水性孔道的包衣膜骨架型的药物扩散12目前十二页\总数三十一页\编于二十三点三、溶蚀与扩散、溶出结合药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。制剂手段

生物溶蚀型骨架、亲水凝胶骨架药物和聚合物化学键直接结合制成的骨架（载药量大，易控）膨胀型控释骨架（减少突释）13目前十三页\总数三十一页\编于二十三点四、渗透压原理半渗透膜（水不溶性聚合物醋酸纤维素CA、乙基纤维素EC、乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA等包衣）水溶性药物、水溶性聚合物、电解质等激光打孔、加入致孔剂1.结构和原理单室含药渗透芯H2ODrug14目前十四页\总数三十一页\编于二十三点

2.特点

水渗透进入膜内的流速:

药物通过细孔的释放速率：

片芯的吸水速度决定于膜的渗透性能和片芯的渗透压膜内药物维持饱和溶液状态，释放速率恒定，即以零级速率释放药物，且与胃肠道pH无关15目前十五页\总数三十一页\编于二十三点H2O药物溶液Drug不含药渗透芯双室特点药物释放与药物性质无关造价贵，对溶液状态不稳定药物不适用16目前十六页\总数三十一页\编于二十三点五、离子交换作用（药树脂）

X-和Y+为消化道中的离子，交换后游离药物从树脂中扩散药物释放速度→扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性制剂形式：片剂、胶囊返回首页17目前十七页\总数三十一页\编于二十三点一、骨架型缓控释制剂1.骨架片1）原辅料：预处理：一般需过80目筛细粉，对难溶性药物影响较大；表面处理，混合次序、机械等。2）制粒：制粒方法（干法和湿法等）、机械（挤出和离心等）、粒子密度、外观、大小及分布等。3）压片：压片机械（单冲和旋转、高速等）、压力大小、形状等。处方及制备工艺亲水凝胶骨架片蜡质类骨架片不溶性骨架片18目前十八页\总数三十一页\编于二十三点2.缓控释颗粒（微囊）压制片

片剂胃中崩解→颗粒（微囊）缓控释（类似缓控释胶囊）三种制备方法不同释药速度颗粒压片微囊压片缓控释小丸压片包衣19目前十九页\总数三十一页\编于二十三点3.胃内滞留片胃内滞留5~6h滞留手段

片剂密度<1，漂浮滞留胃中（主动吸收药物、定位作用）.轻质骨架（高级脂肪酸酯等）包裹空气或产生气体（CO2）机械性滞留（多面体、框架结构等）20目前二十页\总数三十一页\编于二十三点4.生物粘附片

生物粘附材料，和普通片剂制备工艺相似5.骨架型小丸亲水凝胶骨架小丸蜡质类骨架小丸不溶性骨架小丸旋转滚动制丸法（泛丸法）挤压-滚圆制丸法离心-流化制丸法喷雾冻凝法喷雾干燥法液中制丸法21目前二十一页\总数三十一页\编于二十三点二、膜控型缓控释制剂一般工艺：普通片、小片、小丸制备→包衣（微孔、肠溶、半透膜等）影响因素：包衣机械类型，操作条件，膜均匀度、厚度、强度等。主要类型：微孔膜包衣（不溶性聚合物+致孔剂）膜控释小片和小丸→灌胶囊肠溶膜控释片22目前二十二页\总数三十一页\编于二十三点三、渗透泵单室、双室处方组成：片芯、包衣药物渗透压活性物质：乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖推动剂：聚羟甲基丙烯酸烷基酯、PVP其它：助悬剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂等半透膜材料：

醋酸纤维素(CA)、乙基纤维素（EC）（可加致孔剂）片芯23目前二十三页\总数三十一页\编于二十三点四、植入剂按释药机制可分为膜控型、骨架型、渗透压驱动释放型。主要用于避孕、治疗关节炎、抗肿瘤、胰岛素、麻醉药拮抗剂等。返回首页24目前二十四页\总数三十一页\编于二十三点生活中常用的缓控释制剂25目前二十五页\总数三十一页\编于二十三点1、硝苯地平缓释片主要成分是硝苯地平，薄衣片剂，除去薄膜衣后显黄色。硝苯地平是钙拮抗剂中的一种，其扩张冠状动脉和周围动脉作用最强，抑制血管痉挛效果显著，是变异型心绞痛的首选药物，临床适用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。另外，也适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛病人，其疗效优于β受体阻滞剂。常用缓控释制剂介绍26目前二十六页\总数三十一页\编于二十三点2、头孢克洛缓释片

主要成分是头孢克洛，蓝色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。主要适用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎等；中耳炎；鼻窦炎；尿路感染如淋病、肾盂肾炎、膀胱炎；皮肤与皮肤组织感染等；胆道感染等。本品治疗A组溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎的疗效与青霉素Ⅴ相似。27目前二十七页\总数三十一页\编于二十三点3、芬必得布洛芬缓释胶囊本品每粒含主要成份布洛芬0.3克。辅料为：糖、淀粉、硬脂酸、聚乙烯吡咯烷酮。内容物为白色球形小丸。用于缓解轻至中度疼痛如关节痛、肌肉痛、神经痛、头痛、偏头痛、牙痛、痛经。也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。28目前二十八页\总数三十一页\编于二十三点中药缓释制剂开展中药缓释制剂的研究有利于提高中药的疗效，降低不良反应，改变中药传统剂型落后的特点，有利于新材料、新设备、新工艺和新药物载体在中药中的应用，为中药新药的研究和开发提供途径，有利于中药的创新和提高中药研发水平。中药缓释制剂的剂型主要有口服缓释制剂、注射缓释制剂、植入剂、凝胶剂等。其中大多数为口服缓控释制剂。中药缓控释制剂是在西药的缓控释制剂理论上发展起来的，但是中药和西药是两个不同的体系，中药缓控释制剂要有自身的特点，特别是要在中医药理论的指导下，应该从宏观上和整体上去发展中药缓控释制剂评价方法。29目前二十九页\总数三十一页\编于二十三点新型缓控释制剂迷你片迷你药片(minitablet)又叫微片,是直径为2～3mm的小药片,可直接或包衣后装入胶囊或压制成大片。它是一种新型的多单元给药缓控释制剂,兼备微丸和片剂的优点。可制成胃滞留片、生物黏附片、多肽类迷你片以及自乳化迷你片等。迷你片均匀