微型胶囊包合物和固体详解

微型胶囊包合物和固体详解演示文稿目前一页\总数九十八页\编于五点优选微型胶囊包合物和固体目前二页\总数九十八页\编于五点药物制成微囊（微球）的过程称微囊化，微囊是中间剂型通常可根据临床需要将微囊制成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂和注射剂等不同的剂型。微囊是近年发展较快的新型技术,目前市场上已有抗生素、维生素、抗癌药、避孕药和解热镇痛药等30多类药物的微囊制剂。目前三页\总数九十八页\编于五点

二、发展：微型胶囊最初用于“无碳复写纸”的生产，60年代初始用于药物包裹，目前，国内外有数十种药物被包裹成微囊制成各种制剂，是很有发展潜力的一种新型制剂。此外，微囊技术广泛用于农业、食品、石油、印刷、印染、照相及日用品工业等方面。目前四页\总数九十八页\编于五点微囊的特点

提高药物的稳定性,防止空气、水分、光线等因素引起药物的变化。例如:β-胡萝卜素接触空气中的氧气会被氧化;扑热息痛受到潮湿会被水解;维生素Ａ对光线敏感。制成微囊后可隔绝空气、水分和光线,使药物的稳定性明显提高。目前五页\总数九十八页\编于五点掩盖药物的不良气味和味道。例如鱼油(腥)和生物碱(苦)等。制成微囊后这些令人不愉快的气味和味道都消失了。目前六页\总数九十八页\编于五点防止药物在胃酸的作用下失活,同时减少药物对胃的刺激。例如红霉素,胰岛素等易失活;氯化钾、吲哚美辛等对胃有刺激性,制成微囊后,胃对药物的破坏和药物对胃的刺激性明显改善。也可制成肠溶微囊。目前七页\总数九十八页\编于五点液态药物转变为固态,便于贮存、运输和使用。例如维生素D、维生素Ｅ等。减少复方药物的相互作用和配伍变化。例如阿司匹林与扑尔敏配伍,扑尔敏能加速阿斯匹林的水解。分别将其制成微囊后,再按处方剂量组配成复方制剂,就可避免药物之间的影响。目前八页\总数九十八页\编于五点赋予药物缓释、控释和靶向性能,根据临床需要,选择专门的囊材,使药物缓慢释放(缓释制剂)或恒速成释放(控释制剂),例如布洛芬缓释微囊和硝苯地平控释微囊;也可采用特殊方法,制成靶向微囊,例如呋氟尿嘧啶磁性靶向微囊。目前九页\总数九十八页\编于五点囊心物与囊材

囊心物又称芯料、核料、内相，是待制成微囊的药物，囊心物除主药外还可以加稳定剂，稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂等。以提高微囊的质量。固体或液体药物（亦可为气体）均可做微囊心物进行微囊化，通常将主药与附加剂混匀后微囊化，亦可先将主药单独微囊化，在加入附加剂，若有多种主药，可将其混匀后在微囊化等。药物的溶解性不同，采用的微囊化工艺要求亦不同，固体或液体若采用凝聚法工艺可以是溶于水或不溶于水的，若采用界面聚合法，则药物应是溶于水的。目前十页\总数九十八页\编于五点3.囊材的分类(1)天然高分子囊材:明胶,阿拉伯胶、、、(2)半合成高分子囊材:羧甲基纤维素盐（CMC-Na）、乙基纤维素（EC）、、、(3)合成高分子囊材:（非生物降解和生物降解）聚乳酸（PLA）聚乳酸-聚乙二醇共聚物（PLA-PEG）目前十一页\总数九十八页\编于五点囊材的一般要求性质稳定，有适宜的释药速度。无毒无刺激，能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定。有一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物，具有符合要求的粘度，渗透性，亲水性，溶解性等特性。目前十二页\总数九十八页\编于五点囊材天然高分子天然高分子材料是最常用的囊材与载体材料，其稳定，无毒、成膜性或成球性较好。1、明胶明胶是氨基酸与肽交联形成的直链聚合物，通常是Mav（平均相对分子质量）在15000～25000之间不同Mr（相对分子质量）的混合物。

目前十三页\总数九十八页\编于五点2、阿拉伯胶是制备微囊的常用材料，一般常与明胶等量配合使用。3、海藻酸盐系多糖化合物，常用稀碱从褐藻中提取而的。4、蛋白类常用作微球载体的有白蛋白（如人血清白蛋白、小牛血清白蛋白）、玉米血清白蛋白、鸡蛋白、小牛酪蛋白等5、淀粉有玉米淀粉、马铃薯淀粉等目前十四页\总数九十八页\编于五点半合成高分子

多系纤维素生物，其特点是毒性小、粘度大、成盐后溶解度大；由于易水解，故不宜高温处理，需临用时现配。1、羧甲基纤维素盐（如SCMC）属阴离子型的高分子电解质，常与明胶配合作复合囊材。2、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）3、

乙基纤维素（EC）乙基纤维素的化学稳定性高，适用于多种药物的微囊化，不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙醇，遇强酸易水解，故对强酸性药物不适宜。目前十五页\总数九十八页\编于五点4、甲基纤维素（MC）用于微囊作囊材的用量为10-30g/L,亦可与明胶、SCMC、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等配合作复合囊材。5、羟丙甲纤维素（HPMC）能溶于冷水成为粘性胶体溶液，其分子中含羟丙氧基4%-12%，甲氧基27%-29%长期储存稳定性高，有表面活性，表面张力（42-56）×10-5N/cm2。目前十六页\总数九十八页\编于五点合成高分子

合成高分子材料常用的有两类，可生物降解的和不可生物降解的。可生物降解并可生物吸收的材料受到普遍的重视并得到广泛的应用，如聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、聚丙烯酸树脂等。其特点是无毒、成膜及成球性好、化学稳定性高，可用于注射。目前十七页\总数九十八页\编于五点药物微囊化的方法根据药物和囊材的性质、微囊要求的粒径、释放性能以及靶相特点，可选择不同的微囊化方法。目前可归纳为物理化学法，化学法与物理机械法三大类：

目前十八页\总数九十八页\编于五点目前十九页\总数九十八页\编于五点目前二十页\总数九十八页\编于五点物理化学法本法微囊化在液相中进行，囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出，故又称相分离法（phaseseparation）。其微囊化步骤大体可分囊心物的分散、囊材的加入、囊材的沉积和囊材的固化四步，见示意图。目前二十一页\总数九十八页\编于五点目前二十二页\总数九十八页\编于五点相分离法又分为单凝聚法、复凝聚法、溶剂—非溶剂法、改变温度法和液中干燥法。相分离工艺已成为药物微囊化的主要手段之一，它所用设备简单，高分子材料来源广泛，可将多种类别的药物微囊化。

目前二十三页\总数九十八页\编于五点单凝聚法是相分离法中较常用的一种，它是在高分子材料（如明胶）溶液中加入凝聚剂，以降低高分子溶解度凝聚成囊的方法。目前二十四页\总数九十八页\编于五点单凝聚法以一种高分子化学物为囊材，加入的凝聚剂使囊材凝聚析出，形成含药微囊。凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺走囊材胶粒上水合膜中的水，目前二十五页\总数九十八页\编于五点单凝聚法这种凝聚是可逆的，可使凝聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。再利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊固化，形成稳定的微囊。目前二十六页\总数九十八页\编于五点固体或液体药物

混浊液（或乳浊液）

3%~5%明胶溶液10%醋酸溶液调至ph3.5~3.8加稀释液

凝聚囊

加60%硫酸纳溶液50℃37%甲醛溶液（用20%NaOH调至ph8~9）

沉降囊

固化囊（15℃以下）水洗至无甲醛微囊制剂目前二十七页\总数九十八页\编于五点微囊的制备1）制备凝聚囊：量取600g/L硫酸钠溶液，在不断搅拌下滴入药物中，在显微镜下观察成囊，根据消耗的硫酸钠的体积数，计算体系中硫酸钠的浓度2）配制硫酸钠稀溶液：硫酸钠稀释液的浓度，应比成囊体积中硫酸钠的浓度增加15g/L，用量为成囊体系的3倍以上，液温15℃目前二十八页\总数九十八页\编于五点3）制备沉降囊：将凝聚囊倾入稀释液中分散，静置，沉降，倾去上清夜，用硫酸稀释液洗2~3次，除去多余的明胶，得沉降囊4）囊膜固化：将沉降囊混悬于硫酸钠稀释液400ml中，加12.3mol/L甲醛液2.5ml，搅拌5min，用200g/L氢氧化钠溶液调节Ph为8.0~9.0，继续搅拌20~30min，静置过滤，用蒸馏水洗至无醛味，抽干，即得。目前二十九页\总数九十八页\编于五点复凝聚法(complexcoacervation)：系利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子材料互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。适合难溶性药物的微囊化，但必须是药物表面易为囊材凝聚物所湿润，因根据药物的性质加入适宜的湿润剂。可做复合材料的有明胶与阿拉伯胶(或CMC或CAP等多糖)、海藻酸盐与聚赖氨酸、海藻酸盐与壳聚糖、海藻酸与白蛋白、白蛋白与阿拉伯胶等目前三十页\总数九十八页\编于五点复凝聚法制备维生素A微囊复凝聚法是利用两种聚合物在不同PH时,电荷的变化(生成相反的电荷)引起相分离-凝聚的方法。阿拉伯胶和明胶作囊材,药物与阿拉伯胶（带负电荷）混合制成混悬液或乳剂,再与明胶溶液混合（此时明胶带负电荷）,用稀酸调节PH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负电荷的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。目前三十一页\总数九十八页\编于五点

维生素A油5%阿拉伯胶

40~50℃乳化1~2min初乳(O/W型)★工艺流程5%明胶乳状液45~50℃5%醋酸溶液(5ml)

使PH4.1凝聚囊5%明胶凝聚囊30~40℃D.W.750ml沉降囊搅拌第二次凝聚使已微囊化的膜层加厚目前三十二页\总数九十八页\编于五点5~10℃37%甲醛溶液,7ml20%NaOH溶液调PH8左右固化囊水洗至中性无甲醛味微囊制剂目前三十三页\总数九十八页\编于五点溶剂－非溶剂法是在囊材溶液中加入一种对囊材不溶的溶剂(非溶剂)，引起相分离，而将药物包裹成囊的方法。常用囊材的溶剂/非溶剂的组合见表。药物可以是固体或液体，但必须对溶剂和非溶剂均不溶解，也不起反应。

目前三十四页\总数九十八页\编于五点常用囊材的溶剂、非溶剂

目前三十五页\总数九十八页\编于五点液中干燥法从乳液中除去分散相挥发性溶剂以致备微囊（球）的方法称为液中干燥法，亦称溶剂挥发法，复乳包囊法或二次乳化法。干燥法基本工艺如下：将材料溶解在易挥发的的溶剂中—>将药物溶解或分散在材料溶液中—>加连续相及乳化剂制成乳状液—>连续蒸发除去材料的溶剂—>分离得微囊（球）。

目前三十六页\总数九十八页\编于五点化学法利用在溶液中单体或高分子通过聚合反应或缩合反应，产生囊膜而制成微囊，这种微囊化的方法称为化学法。本法的特点是不加凝聚剂，常先制成W/O型乳状液，再利用化学反应或用射线辐照交联。主要分为界面缩聚法和辐射化学法两种。目前三十七页\总数九十八页\编于五点1、界面缩聚法(interfacepolycondensation)亦称界面聚合法。本法是在分散相(水相)与连续相(有机相)的界面上发生单体的缩聚反应。2、辐射化学法(chemicalradiation)

利用60Co产生射线的能量，使聚合物(明胶或PVA)交联固化，形成微囊。该法工艺简单，但一般仅适用于水溶性药物，并须有辐射条件。

目前三十八页\总数九十八页\编于五点物理机械法制备药物的物理机械法有喷雾干燥法、喷雾冻结法、多孔离心法及锅包衣法等，其中以喷雾干燥法最为常用。喷雾干燥法包括流化床喷雾干燥法（又称空气悬浮法）与液滴喷雾干燥法。

目前三十九页\总数九十八页\编于五点喷雾干燥法

将芯料分散于囊材的溶液中，将此混合物用汽流雾化，使溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊。此法制成的微囊，近圆形结构，直径为5～60011m。成品质地疏松，配料时主药含量超过20％时，则成品难以达到足够的保留量。目前四十页\总数九十八页\编于五点滴入冻凝法

将芯料分散于含有囊材的溶液中，将所得混合液以小滴形式骤然导入一种非溶剂或囊材的冻凝液，囊膜在小滴周围冻凝，即成微囊。随后可用适当干燥技术将溶剂或非溶剂除去。

目前四十一页\总数九十八页\编于五点另一方法是将芯料均匀分散（或乳化）在室温以下能冻凝的囊材溶液中（如囊材用明胶，则以液状石蜡或植物油作冻凝液），高速搅拌，即分散成圆球状小粒，经筛选后，大粒加热熔化后，再重复上述操作，最后得到均一的微囊。

目前四十二页\总数九十八页\编于五点喷雾冻凝法

是将芯料分散于熔融的囊中，然后将此混合物喷雾于冷气流中，则使囊膜凝固而成微囊。凡蜡类、脂肪酸和脂肪醇等，在室温为固体，但在较高温度能熔融的囊材，均可采用喷雾冻凝法。

目前四十三页\总数九十八页\编于五点包衣锅包囊法此法与一般片剂包衣工艺基本相似，适用于较大粒子（＞600μm）的包制微囊，多用于制备能控制释放药物的含药小珠。通常先用结晶蔗糖制小粒为核心，然后将药物分次包在小珠上，最后再用聚合物溶解于适宜有机溶剂中，作为保护层包在含药小珠的表面形成微囊。目前四十四页\总数九十八页\编于五点喷雾干燥成囊示意图

A.

乳状液或分散液B.饲料泵C.喷雾产品

D.高压气体入口E.冷凝水进出口F.液体入口

目前四十五页\总数九十八页\编于五点微囊的质量评价除制剂应符合药典有关制剂的规定外,还包括:(一)微囊的囊形与粒径(二)微囊中药物释放速率(三)微囊中药物含量测定(四)微囊中药物的载药量与包封率目前四十六页\总数九十八页\编于五点微囊的质量评定1、形态与粒径微囊可采用光学显微镜、扫描或透射电子显微镜观察形态并提供照片。微囊形态应为圆整球形或类球形的封闭囊状物。不同的微囊制剂对微囊粒径有不同的要求。微囊粒径的测定有多种方法，常用校正过的带目镜测微计的光学显微镜测定。

目前四十七页\总数九十八页\编于五点影响微囊粒径的因素囊心物的大小囊材的用量制备的方法制备温度制备时的搅拌速度附加剂的浓度目前四十八页\总数九十八页\编于五点2、微囊的载药量与包封率微囊所含药物的重量百分率成为载药量（drug-loadingrate）。一般采用溶剂提取法测定药量。溶剂的选择原则，应是药物最大限度溶出而最少溶解囊材，溶剂本身也不应干扰测定。

目前四十九页\总数九十八页\编于五点目前五十页\总数九十八页\编于五点3、微囊内的药量占投药量的百分率称为微囊中药物的收率，即药物的包封率；微囊重占投药量和投材料量的百分率称为微囊的收率。这两种收率对评价微囊的质量意义不大，但可用于评价工艺。目前五十一页\总数九十八页\编于五点4、微囊药物的释药速率

为了掌握微囊中药物的释放规律、释放时间及起效部位，必须对微囊进行释药速率的测定。根据微囊的特点，可采用相应的《中国药典》2000年版二部附录XD释放测定法测定。

目前五十二页\总数九十八页\编于五点影响微囊释放速度的因素微囊的粒径囊壁的厚度囊壁的物理化学性质药物的性质附加剂的影响工艺条件与剂型Ph值的影响容出介质质子强度的影响目前五十三页\总数九十八页\编于五点包合技术

目前五十四页\总数九十八页\编于五点

通过包合技术形成一类独特形式的络合物称为包合物。翻译名有包合物、包藏物、加合物、包含物等。目前五十五页\总数九十八页\编于五点一、包合物的组成和分类包合物是一种分子的空间结构中全部或部分包种另一种分子而成。具有包合作用的外层分子称为主分子，被包合到主分子空间中的小分子物质，称为客分子。故包合物又称为分子胶囊。

目前五十六页\总数九十八页\编于五点按包合物的结构和性质分类1．多分子包含物多分子包合物是若干主分子由氢键连结，按一定方向松散地排列形成晶格空洞，客分子嵌入空洞中而成。包合辅料有：硫脲、尿素、去氧胆酸、对苯二酚、苯酚等。目前五十七页\总数九十八页\编于五点

2．单分子包合物单分子包合物由单一的主分子与单一客分子包合而成。即单个主分子的一个空洞，包合一个客分子，如具有管状空洞的包合辅料环糊精。

目前五十八页\总数九十八页\编于五点3．大分子包合物天然或人工大分子化合物可形成多孔的结构，能容纳一定大小的分子。常见的有葡聚糖凝胶、沸石、硅胶、纤维素、蛋白质等。在药剂的研究和生产中用途颇广。目前五十九页\总数九十八页\编于五点(二)按包合物的几何形状分类1．管状包合物2．笼状包合物3．层状包合物目前六十页\总数九十八页\编于五点目前六十一页\总数九十八页\编于五点二、包合原理主分子和客分子进行包合作用时，相互之间不发生化学反应．不存在离子键、共价键或配位键等化学键的作用，包合作用主要是一种物理过程。目前六十二页\总数九十八页\编于五点包合材料β环糊精包含物β环糊精包含物（或称β环糊精胶襄）的原料是环糊精，是将淀粉用由士壤中分离的嗜碱性芽孢杆菌，培养得到的碱性淀粉酶水解而得。常见的有α、β、γ三种环糊精，分别由6个、7个、8个葡萄糖分子构成。环糊精是目前较有希望的一种食品和药品的新型包含材料。目前六十三页\总数九十八页\编于五点β环糊精最为常用，其孔隙径为0.6-1nm，β-CYD在水中的溶解度最小，与药物适当处理后，可将药物包含于其环状结构中形成超微囊状包含物，供口服或注射，在体内以酶水解释放出药物，因其超微结构，呈分子状故分散效果较好，易于吸收，且因其剂型类似微型胶囊，释药缓慢，副反应低。目前六十四页\总数九十八页\编于五点药物的环糊精包含物的特点1.增加药物的溶解度；2.有的能增加药物的稳定性；3.使挥发性液体、固体或油状液体粉末化；4.降低药物的剌激性及毒副作用；5.掩盖苦味以及提高药物生物利用度。在药用上α、β环糊精较为常用，从增加药物溶解度来看，α环糊精料优，而包含率则β环糊精要优越得多。目前六十五页\总数九十八页\编于五点β环糊精包含物在药剂学上的应用

1．增加药物的溶解度难溶性药物苯巴比妥、前列腺素E2、氯霉素等与β环糊精包含物，能增中主药的溶解度，可用以制成注射剂。目前六十六页\总数九十八页\编于五点2．增加药物的稳定性凡容易氧化的或水解的药物如维生素A、D、E、C等，如制成β环糊精包含物可防止其氧化或水解。目前六十七页\总数九十八页\编于五点3．液体药物粉末化液体药物如维生素D或E与β环糊精制成包含物后，可制成散或片剂等固体制剂。安妥明与β不糊精用饱合水溶液法制成粉末状包含物后，可制散剂或片剂。目前六十八页\总数九十八页\编于五点4．防止挥发性成分挥发挥发性物质如三硝酸甘油、碘、冰片等制成β环糊精包含物，除在贮藏期中防止挥发性挥散外，还有缓释作用。目前六十九页\总数九十八页\编于五点5．减少剌激降低毒副作用β环糊精常用作抗癌药物的超微型载体，剌激性强烈无法服用的合成抗癌药物包含于其环状结构中制成超微襄包合物后，供口服或注射，在体内经酶水解释放出药物。如5氟脲嘧啶用β环糊精制成分子胶囊，经监床证明，消化道吸收较好，血中浓度维持时间长，剌激性小，基本上消除了食欲不振、恶心呕吐等副反应。从无花果中提取的抗癌药有剌激性恶臭，无法下咽，包成β环糊精分子胶囊后，味道变的稍带甜味解决了服药困难的问题。

目前七十页\总数九十八页\编于五点6．遮盖药物的臭味大蒜油用环糊精包后，能掩盖基大蒜的臭味，取β环糊精400g加水2L，加入大蒜油100g，在PH2搅拌5小时，过滤，滤液真空干燥得含大蒜油的β环糊精包含物480g。目前七十一页\总数九十八页\编于五点环糊精包含物的制法1．饱合水溶液法先将环糊精（主分子）配制成饱合水溶液，加入客分子化合物（一般与主分子之比为1：1），混合30分以上，所成的包含物几乎定量地分离出来，但是有些不中溶解度大的客分子化合物，有一部分包含物仍溶解在溶液中，可加入一种有机溶剂，促使析出沉淀。水中不溶的固体客分子化合物，需有用少量溶剂如丙酮、异丙醇等溶解后再混入饱合水溶液中。

目前七十二页\总数九十八页\编于五点2．研磨法将环糊精与1－5倍量水研匀，加入客分子化合物（水难溶性的应先溶于少量有机溶剂中），充分研磨至成糊状物，低温干燥后，再用有机溶剂洗净后，干燥而得。目前七十三页\总数九十八页\编于五点3．冷冻干燥法

如制得的包含物溶于水而且在干燥时容易分解或变色者，可用冷冻干燥法，所得成品较为疏松，溶解好。目前七十四页\总数九十八页\编于五点固体分散技术目前七十五页\总数九十八页\编于五点

固体分散技术是固体分散在固体中的新技术。一.概述目前七十六页\总数九十八页\编于五点分子、胶态、微晶无定形状态难溶性药物固体分散体固体分散技术：载体材料水溶性、难溶性、肠溶性目前七十七页\总数九十八页\编于五点固体分散体的用途1、提高难溶性药物的溶解度和溶解速率，增加药物的生物利用度。2、阻止药物释放，达到缓释或控释目的。3、提高药物的选择性，减少药物的副作用，制成新剂型。目前七十八页\总数九十八页\编于五点20min的溶解速度双炔失碳酯：聚维酮（PVP）的比例，溶解速度，比原药增大了38倍。目前七十九页\总数九十八页\编于五点

已上市的固体分散产品有：联苯双酯丸，复方炔诺孕酮丸等。一.概述目前八十页\总数九十八页\编于五点二、固体分散体的组成药物+载体材料目前八十一页\总数九十八页\编于五点常用载体材料水溶性难溶性肠溶性聚乙二醇类(PEG)聚维酮类(PVP)表面活性剂类有机酸类纤维素(EC)聚丙烯酸树脂类纤维素类(CAP)聚丙烯酸树脂类(Ⅱ、Ⅲ号)目前八十二页\总数九十八页\编于五点(1)安全：无毒、无致癌。(2)有效：使药物达到最佳的分散效果。(3)稳定：不与药物反应，不影响药物的稳定性、测定。(4)经济:价廉。载体材料具备的条件：目前八十三页\总数九十八页\编于五点载体材料的作用：（1）对药物的促进作用：－－速效原理A.提高药物的可润湿性B.保证药物的高分散性C.对药物有抑晶作用（2）对药物的抑制作用：－－缓释原理药物分散在疏水、脂质载体材料形成的网状骨架结构,目前八十四页\总数九十八页\编于五点

四.固体分散体的类型固体分散体主要三种类型：1.简单低共熔混合物——微晶形式2.固态溶液——分子状态3.共沉淀物——非结晶性无定形物目前八十五页\总数九十八页\编于五点五.固体分散体的物相鉴别溶解度及溶出速率热分析法X射线衍射法红外光谱法核磁共振谱法目前八十六页\总数九十八页\编于五点六.固体分散体溶出速率的影响因素溶出速率分散状态载体材料分子状态胶体状态胶体状态水溶性难溶性肠溶性可润湿性高度分散性抑晶性目前八十七页\总数九十八页\编于五点