第三节潜在官能团

第三节潜在官能团2.3.1基本概念潜在官能团：在一个分子中，本身隐藏着一个反应活性低的官能团，此官能团可由一个专一性的反应转化成为反应活性高的官能团。目标官能团：最终所需的官能团即新形成的官能团具备条件：1）易得2）反应活性低，对尽可能多的试剂稳定3）选择性和专一性4）可作为一个以上目标官能团的潜在或多重潜在官能团。2.3.2烯烃作为前官能团烯烃羰基化合物重要反应：环氧化溶剂化开环邻二醇裂解用途：合成不同类型的羰基或双羰基化合物2.3.3苯酚醚作为前官能团苯酚醚在液氨中用碱金属还原1-烷氧-1，4-环己二烯应用：天然产物合成，特别是含六元环化合物的全合成2.3.4醇作为前官能团环状的1，3-二醇单磺酸酯发生此裂解反应不饱和羰基化合物反式十氢茶顺式十氢茶2.3.5杂环作为前官能团1.硫杂环丙烷作为烯烃的前官能团咕啉亚磷酸三乙酯2呋喃作为潜在的双羰基化合物乙酰基呋喃氨基呋喃第四节目标分子的考察合成路线设计要点：从容易得到的简单分子开始，运用起始原料中的官能团，经过键的形成，官能团的转换等步骤，最终合成出目的产物-目标分子。2.4.1逆合成分析法方法目标分子中间体起始原料一、合成元合成元：逆合成分析中目标分子转化所得的结构单元合成等效剂：与合成元相对应的具有等同功能的稳定化合物合成元与合成等效剂实例合成元分类亲电性或能接受电子的合成元：如碳正离子合成元亲亲核性或能给出电子的合成元：如碳负离子自由基合成元：中性分子合成元：二、切断、连接及重排切断（dis）：人为地将化学键断裂，从而把目标分子

骨架拆分为两个或两个以上的合成元，

简化目标分子的一种转化方法原则：a应有合理的切断依据：以合理的反应机理为依据．

b好的切断：除了有合理的机理外，还要使切断后得到的合成元能最大程度地简化。c切断有几种可能，选择合成步骤少、产率高、原料易得的方案连接(con)：

连接是把目标分子中两个适当的碳原子连接起来，使之形成新的化学键，获得便于进一步拆分的合成元。重排（rearr）：按重排反应的反方向把目标分子拆开或重新组装三、官能团的转化概念：在不改变目标分子骨架的前提下变换官能团的类型和位置，简化目标分子类型：官能团互变

官能团添加

官能团消除目的：1）目标分子变换成更易合成的前体化合物或易得的原料；2）反向的切断、连接或重排等逆合成分析

经过官能团转化把目标分子变换成必要的形式；3）添加导向基，如：活化基、钝化基、阻断基和保护基等，以提高化学、区城或立体选择性。2.挪4.缎2饱合诉成元烈的极晚性转疫换合成登元或塘合成子是一量个人论为的古、概厨念化筋了的凤名词区别项于实际志的起昌反应酬的离侨子、哪自由犬基或淋分子合成擦元：实际弃存在的也乡丰可能肆是一恭个实际具不存隙在的、悦抽象吴化了虚的东漫西。极性滤转换：为实际精不存峡在的娘合成应元找愿到合痛适的等效透剂例如胶：以卤代节烷为原砖料，鲜合成屡元为棕烷基底正离裁子(需R+播)时赔，通料过卤酒代烷冲的自股身分堪解就谨可满灾足合昨成的粮需要僻；若研合成泰元为脊烷基弄负离毕子(裳R-夸)时颗，卤惭代烷斧不能缸分解乱出烷两基负呆离子治，必迹须先逃将卤代价烷转换辜成格氏归试剂后，消才可锄通过郊格氏刑试剂品的分绸解提铜供满美足合魂成需集要的委烷基座负离纪子。泰这种辈由卤代必烷转阵换成蜻格氏梨试剂的过汽程就乓是将魔烷基绿正离石子(顷R+全)转邮换成皮烷基悬负离展子(蝇R-虫)的闷过程提，这涂就是极性狭转换。一、红合成延元的晕极性号转换辆方法a）选杂原攀子交洞换：最将a勒’转格换成父d’b）引入膏杂原旗子3）展C—花C键党的形务成二、脉合成马元极糖性转璃换的抢具体吸应用1）酰基挠的极线性转宰换和节具体赞应用：a安息喊香缩笔合的膛反应b)由用有机给金属怀化合幸物形成的极茧性转烛换乙酰逗负离芳子的臣等价无物c）1，仗3—障二硫持杂烷2）膊羰基化台姻物c2上的划极性护转换株及其鱼应用3）炊烯丙变基化台她物c汪3上壤的极网性转绿换及杀其应井用三、任逆合耕成分最析中体的分婚子切负断技指巧1）优先运考虑权骨架渡的形速成有机南化合暴物的菌性质驼主要金是由留分子数中官垃能团孝决定燥的，味但是兆解决骨架与官能状团都有惑变化的阿合成猫问题孔时，文要优博先考敏虑的排是骨卵架的君形成乒，官能肃团是言附着互于骨滚架上的，宁骨架消不建立忧起来养，官士能团叔也就挺没有涛归宿佳。骨架旁的形那成——目标您分子董的骨猜架是白由哪美些较是小的蓬碎片判的成饶键反恋应结船合，显较小声碎片蔽的骨架丸又是浙由哪侮些更恨小的咏碎片捧反应颜结合誓。直狐到得罢出最遗小碎夹片的菊骨架原料防的骨趁架。不能雷脱离流官能闯团——反应帐是在磁官能季团上发生剩的，凤或由灭于官能方团的览影响芒所产愧生的啊活性部位上发穗生的象。碎疤片必偏须有糖适当谢的官能团阁存在魂，不器同的栽碳碳残成键滔反应曲需要罗不同驶的官霸能团煌。2）优先今在杂塘原子碰处切工断连接杂原敬子(如O，N摔，S等原誉子)容的化劝学键岔往往为是不帅稳定俗的，尤在合成钢过程棋中容松易再茫连接合成柳路线灯的设迅计是枝有利欧的3)添加炒辅助庄官能逆团后碰再切滋断有些裳化合棍物直接慨切断舟比较猪困难，此牌时在里某一牛部位亏添加孤某种调官、能团卷，问熊题就怎会得芦到解饶决添加稿铺助梦官能载团：易被绵除去欠的，否板则不座能添朽加如设盛计口的脚合成径路线分析合成4）将目笋标分柴子推战到适雕当阶素段再唉切断目标旨分子找不竭到直归接切界断的合萌理方篮式考虑舒先将侦目标珠分子拾经官能核团互逃换、吵重排首等回武推到掀某一险替代凤目标较分子美后再妥进行挖切断无法倚直接伤切断桨，但美可由写片哪醇重排医形成5）利用桨分子稍的对艳称性春进行么切断有些给目标族分子包含顿或隐喂含着对住称结用构，薯可以陕利用跪这种辽结构敏上的对从称性崇来简被化合瞒成路虫线四、简单码烯烃想的切馅断烯烃碎经常滑是来尼自醇绸的失烤水烯烃旗经官坦能团译转化赚常可鄙变为株醇的散合成坟。设计1-栏苯基绩环己挣烯的合响成OH兽位置供的确强定：B的什切断献是不周妥的初，尽蚂管A留因共饱轭更接稳定拆，但肥无法切保证重不形锣成C亡。Wi像tt庸ig反应着合成怨烯烃：Wi没tt绣ig试剂著的两谁种形昏式：碳带烛负电示荷，钞硫或猾磷带恋正电烫荷彼激此相启邻，鹊并同冲时保笋持着逝完整筋的电蛮子隅克，这道种结咏构的设化合蒜物称寻为Y贩li糕de研(叶刘立德茂)。纹由磷鼠形成按的Y绝li暑de斧称为椅磷Y予li情de仓，称为Wi族tt滨ig领试剂该反农应有驳以下丙两个贼特点时：①桃能完感全控锋制双蹲键的早位置刻。例固如：采用丸Wi眉tt绝ig据反应五可以哪准确绞无误贺地得由到所继希望仗的产小物；呢醇O乳H的表位置箩再好进，如锦A那唤样，驼也是喘难免茎有两参种消安除产习物的筑。②同可以脉部分嚷地控杰制双钩键的涂几何设构型：稳定罗化了神的内险鎓盐删[（刑1）拆或（远2）币，R1=A喜r、佛CO茅R、谊C=稍C等始]与纲醛和仰不对器称的赛酮反闪应时酸主要背给出费(E迈)-药烯烃；极性替非质递子溶算剂对份此过滋程有亩利；未被芬稳定津化的乘内鎓目盐[仍（2画）中妹R1为饱棵和烷膀基]燃主要畅给出弓(Z勇)-忽烯烃，极亩性质合子溶险剂对不此过亩程有救利。烯烃缺顺反嚼双键刊的建痕立：可以构通过兆叁键极的选誉择性晨还原悄来解沈决李–L业in拣dl毛ar取催化删剂得胃到顺尘式烯塔键（敌也可橡用N组i2B）少；用绳Na狡/N唤H3（l至）或戚Li微Al冈H4得到描反式售双键拢。这里寇的C余=C倦是一携个重蠢要的尺合成讨信息妙，它只题能由谊炔来翁制备，Wi愚tt疫ig器反应捡是不房诚行的签，因尝为它堪没有爸控制蚊主要仇生成碍反式篮烯的欺结构取因素：五、芳香渗酮的鞭切断芳香筒酮最结主要象的制底备方压法就宏是F惕ri招ed肯el蔬-C颂ra膨ft铺s酰万基化拔，所涝以切史断就舟是在根连接钉芳环朴和羰斩基的旦键上番。例险如合劈燕成：F-拦C反相应的后限制拉：切断驰b是键不行愁的，魄因为屡硝基从是间胜位定猪位基红，在溉任何杰条件婚下，斩硝基这苯在棵Fr柳ie祥de季l-帝Cr款af侵ts赔反应福条件话下是眉不反白应的固。a块的切到断是悉很好集的，涉因为凤Me芦O与盛Me靠相比饭是更汉强的蚁邻位泽定位涌基。再如侦下例扯的合而成，谨要注阅意第一弄次F耀-C反应忽的位宵置：六、简单略酮和贤酸的肆切断简单金的脂其肪族下酮就剃必须傅先返协回到页醇。销如合屿成设虫计：由乙唉醛、慈Ph3P为鞋原料正合成秋TM伯：分析蛾：表蝴面上梨是一冠个烯男烃，咏但切星断双郑键就苗是一铜个酮拢；F播GI由酮可幕退回椅到醇庙，这姿个醇束就来确自丁标醛与检乙基找格氏聚试剂尝的加弟成：合成店如下告：羧酸洒的切央断：它可收以来孕自醇亿的氧浮化（和羧酸印看成掉是一纱个伯茫醇）亦，也扬可来昼自其算它羧袄酸衍读生物计的水户解：羧酸但还可圈来自震格氏挠试剂倍与CO2的加成：或者弱来自卤代兆烃的坟氰解再水筝解：制备给羧酸歼衍生再物分析康：C衔-N处键首践先要艘切断沙，显堡出羧嗽酸：从分苹支处瓜切断君后就免变成剪了醇很的合错成。合成等：没有顺可切扰断的保位置的合万成问传题：龙常针可在来合适娃的位抢置加拆一个宪双键稻来找港到切佳断点岗。分析怀如下先：合成：加雀上一视个双矿键就卵又变因成了慰醛酮劳的W东it泼ti传g反令应。布洛谎芬是传英国已Bo上ot朽s公核司生巾产的珠一种斤抗风也湿化报合物崭，为改英国合十大耳药物诞之一分析毒：羧基忽是唯厦一的依官能届团，演可来邻自格姓氏反岸应或钓氰解茅：合成利：七、二沸官能漠团切镰断（一女）1逼，3扰-二别氧化这的碳凳架哑(a娘)砍β-射羟基塞羰基锡化合芝物：当一顷个分雾子有街两个皮官能帆团时级，最好秘的切兆断是尤同时可考虑叼这两碎个官愿能团。因闹此，越假如唱把下列贯物质看作拌一个伴醇，土并用满羰基食来指者导切残断二者景的关尝系在骨1,仁3-附位，支而且叹分子糟的碳剪数是平对称良的，较它正迷好来围自羟皇醛缩你合：合成魄：两个瘦官能幕团在驴1,氧3-拳位外役，还喂涉及休到羰贿基活旗性的均问题抱：A的后自身肠缩合肯是不崭会发顾生的(b敞)沾αβ肯-不遭饱和护羰基责化合柔物：合理屑的切亩断是靠什么泛？αβ午-不泥饱和宁羰基化合恒物切断博时，架可按策如下资的方润式，化即直恼接将需C=滔C切皆断即福给出店两部泥分原蛾料：(c烈)钉1,萄3-黄二羰显基化六合物这类妈化合绸物的随合成长一般支是一个仿酯与恢一个翅酮之间旱的缩疮合反胁应：比如甩：分析岭：合成互：两个言切断直都合掌理，夸但b攀的狐切断饰使合劫成变告得简门单，栗因为据它注刷意到肉了分朋子的该对称眠性：化合物pKa化合物pKa(CH3CO)3CH5.85环戊二烯16(CH3CO)2CH29PhCOCH316CH3NO210.21CH3COCH320CH3COCH2CO2Et11CH3COOCH324.5CH2(CN)211.2HC≡CH～25CH2(CO2Et)213.3CH3CN～25(CH3SO2)2CH214Ph3CH31.5(CH3)2CHCHO15.5CH2=CH244EtOH15.9CH3CH3～50常见续有机镰化合泥物α稠-H洲的酸绒性(d头)怨复习核题合成衔：如何擦合成繁下列役内酯腊？试提仔出扩采瞳剂饥（扩片大眼谈睛的旷瞳孔美）（们cy间cl射op段en洪to弟la磨te仇）T直M1胆10卖的合怒成方污法。分析阴如下漆：合成驾：缩合帮中需会要控盘制，莲因为寇在烯旨醇化箩和亲茄电能蚀力两肾个方池面，垃酮C稿都比倾酸D面要活班泼。野Re匙fo俊rm朴at创sk咽y反亭应看框来是苦一个羊好方锅法。（二船）1额，5乎-二伟羰基乳化合贤物1,5纹-二金羰基灭化合而物的惕合成敲主要金为M现ic催ha披el颗加成震：两个偷组分化：一般辨是一腿个活旁化了役的碳吩负离霞子和坡一个αβ-不些饱和娇羰基那化合虽物。分析塌：对绘称，蒸两侧碗切断不相同尽，试筝剂丙汁酮需散要活生化。八、杂原拉子和咏杂环质化合质物（一住）杂通原子执—醚伯和胺合成Wi败ll闲ia片ms怕on钟醚合销成合成：多数技情况莫下，搁胺的础合成涉一般结采用酰胺捎还原的方掠式，中以避沈免烷翻基化言时的仍多烷低基化见。合成序：还原狂是胺今制备丢的主条要方界法，如店肟的根还原奴：腈的泡还原窄：硝基跪化合捆物的摇还原茎：设计备合成柜。合成烛：合成分析恳：它验比D桂-A快产物懒差一授个吸总电子啊基和伶一个壤双键悄：合成站：对称番的胺尖合成拘。合成克：这个丑合成意的特丢点：腹两个古反应赛中间割体都信来自传同一辽个腈比，合母成路瓜线简绍化。氯甲假基化催位置稳专一（二呆）杂担环化垮合物合成