托吡酯实验方案

托吡酯片试验方案本品含托吡酯应为标示量的90.0%～110.0%【性状】本品为薄膜衣片【规格】25mg、100mg〔25mg〕【鉴别】品溶液的主峰保存时间全都。取本品细粉约300mg，加丙酮20ml，密塞，超声5分钟，过滤，将滤液用10mg，加丙酮15ml，图谱全都〔2023年版二部附录ⅣC。【检查】溶出度1片，照溶出度测定法〔中国药典2023年版二部ml50转，依法操作，品溶液照含量测定项下的色谱条件周密量取供试液与比照品溶液各100l 或100ul，25mg规格85%，应符合规定。有关物质方法学流淌相选择〔条件摸索于工艺前进展〕A参考：进口标准(X20230373〕0.01mol/L〔PH4.25±0.2〕-乙腈〔2:1〕35℃，理论塔板数3000。B参考：USP-托吡酯原料标准以示差折光检测器，柱温为50℃。2mg/ml，溶剂为流淌相。C参考：USP-托吡酯片标准用十八烷基硅键合硅胶为填充剂，以水-甲醇〔80:20〕为流淌相，流速1.5ml/min35℃。6mg/m，溶剂为醋酸铵缓冲液甲醇〔80:20有关物质浓度与含量一样。A方法较为适合，取杂质适量，在该方法下测定，可以洗脱，与13，可以分别。2、有关物质方法学系统适用性〔〕0.01mol/L醋酸铵〔用醋酸调整35℃，3000。测定方法：10片，周密称定，研细，周密称取适量〔10ml15分钟，放冷至室温，加流淌相稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液：另周密称取托吡酯比照1ml12.5mg20ul，依次注入液相色谱仪，记录图谱，按外标法以峰面计算。A20μ进样分析。10ml量瓶中，加流淌相溶解，过滤，后进样分析。C、原料：周密称取托吡酯适量〔125m10ml后进样分析。D、样品：取样品10片，周密称定，研细，周密称取适量〔约相当于托吡酯125m10ml上述适应性试验进展五倍保存时间。重复性10片，周密称定，研细，周密称取适量〔10ml15分钟，放冷至室温，加流淌相稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液，取20μl注入液相色6RSD%。专属性试验〔破坏试验〕未破坏试验A20μ进样分析。10ml量瓶中，加流淌相溶解，过滤，后进样分析。C、原料：周密称取托吡酯适量〔125m10ml后进样分析。D、样品：取样品10片，周密称定，研细，周密称取适量〔约相当于托吡酯125m10ml上述适应性试验进展五倍保存时间。酸破坏试验A酸碱空白1ml1mol/L1ml10ml量瓶中，混合均匀，加流淌相定容至刻度。B10ml量瓶中，81mol/L氢氧化钠溶液中和后，加流淌相溶解并稀释至刻度，过滤即得。125mg,10ml量瓶中,1mol/L1mol/L氢氧化钠溶液中和后，加流淌相溶解并稀释至刻度，即得。D酸破坏样品溶液取样品10片，周密称定，研细，周密称取适量〔约相125m10ml1mol/L1ml8碱破坏试验A10ml量瓶中，1ml81mol/L盐酸溶液中和后，加流淌相溶解并稀释至刻度，过滤即得。125mg,10ml量瓶中,1mol/L81mol/L盐酸溶液中和后，加流淌相溶解并稀释至刻度，即得。125mg,10ml量瓶中,1mol/L81mol/L盐酸溶液中和后，加流淌相溶解并稀释至刻度，即得。氧化破坏试验A氧化空白1ml10ml量瓶中，加流淌相定容至刻度。B氧化破坏空白辅料10ml量瓶中，30%1ml，放置8小时，加流淌相溶解并稀释至刻度，过滤即得。C125mg,10ml量瓶中,30%1ml8小时，加流淌相溶解并稀释至刻度，即得。D氧化破坏样品取样品10片，周密称定，研细，周密称取适量〔约相当125m10ml301ml8加流淌相溶解并稀释至刻度，过滤即得。光照破坏试验10ml量瓶中，溶解并稀释至刻度，过滤即得。②光照破坏原料取原料适量，约含托吡酯125mg,置于西林瓶中，置于450±500LX12h10ml过滤即得。〔约相当125m4500±500LX12h10ml量瓶中，溶解并稀释至刻度，过滤即得。高温破坏试验滤即得。②高温破坏原料取原料适量，约含托吡酯125mg,置于西林瓶中，置于10ml量瓶中，溶解并稀释至刻度，过滤即得。〔约相当125m10512h10ml量瓶中，溶解并稀释至刻度，过滤即得。最小检测限A托吡酯：周密称取比照品适量，加流淌相溶解并稀释制成每1ml中含1μg20ul3倍即为检测限。B杂质：周密称取杂质比照品适量，加流淌相溶解并稀释制成每1ml1μg的溶液，作为供试品溶液；取供试品溶液逐级稀释，取20ul注入高效3倍即为检测限。定量限A托吡酯：周密称取比照品适量，加流淌相溶解并稀释制成每1ml中含1μg20ul10倍即为定量限。确定该浓度，并平行配制六份溶液，进样分析，6份溶液主峰的保存时间的相对标准偏差应不大于2.0%.B杂质：周密称取比照品适量，加流淌相溶解并稀释制成每1ml中含1谱仪，使主成份峰峰高为基线噪音的10倍即为定量限。确定该浓度，并平行配6峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%线性1#1.8ml→2ml2#溶液，1.7ml→2ml作为计算。溶液稳定性A供试品溶液：取样品10片，周密称定，研细，周密称取适量〔约相当于125m10ml量瓶中，加流淌相适量，超声溶解至少15冷至室温，加流淌相稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液；0、2、4、6、8、、24、36、48、72420ul注入高效液相色谱，进样后看已有的杂质是否有所增长，是否有杂质产生。【含量测定】(WS1-(X-070)-2023Z〕0.01mol/L醋酸铵〔PH为4.25±0.2〕-乙腈〔2:1〕为流淌相，以示差折光检测器，柱温为35℃，理论塔3000。测定方法：10片，周密称定，研细，周密称取适量〔10ml15分钟，放冷至室温，加流淌相稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液：另周密称取托吡酯比照1ml12.5mg标法以峰面计算。含量方法学争论工作比照品的标定1ml12.5mg2份。1ml12.5mg2份。20ul注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算。系统适用性1ml12.5mg的溶液，作为比照品溶液。10〔10ml15分钟，放冷至室温，加流淌相稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液；20ul注入高效液相色谱仪，记录色3000。重复性10片，周密称定，研细，周密称取适量〔10ml15分钟，放冷至室温，加流淌相稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液；连续进样6针，峰面RSD2％，还要考察主峰的拖尾因子、与杂质峰的分别度及理论塔板数。周密度1ml中约含12.5mg2份。10片，周密称定，研细，周密称取适量〔10ml15分钟，放冷至室温，加流淌6份。20ulRSD2%。中间周密度选择不同日期不同高效液相色谱仪与周密度同法操作。回收率1ml12.5mg2份。10ml容量瓶中，加流淌相适量，超声溶解至少15分钟，放冷至室温，加流淌相稀释至刻度，摇匀，3份；10ml容量瓶中，加流淌相适量，超声溶解至少15分钟，放冷至室温，加流淌相稀释至刻度，摇匀，3份；10ml容量瓶中，流淌相适量，超声溶解至少15分钟，放冷至室温，加流淌相稀释至刻度，摇匀，过3份；20ul98%～102%之间。【溶出度测定】(WS1-(X-070)-2023Z〕取本品1片，照溶出度测定法〔中国药典2023年版二部附录XC第三法〕测100ml5045分钟时去溶出100l200ul25mg规格，85%，应符合规定。溶出介质的选择〔工艺中考察〕依据已有文献介质选择水为溶剂，所以承受水作溶剂。滤膜吸附考察及膜前膜后考察，称取托吡酯比照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，摇匀，平行配制6份样品。取上述溶液，用0.45μm微孔滤膜〔水膜〕过滤，弃去3ml初滤液，考察过滤前与过滤后的吸附量，以考察滤膜是否有吸附。线性1#1.9ml→2ml2#溶液，1.8ml→2ml作为溶液，加水稀释至刻度，摇匀，即得。分别进样，计算。41ml0.1mg分析。5.周密度1ml中约含0.5mg2份。10片，周密称定，研细，周密称取适量〔10ml15分钟，放冷至室温，加水6份。100ul注入高效液相色谱仪，记录色RSD2%。7.回收率1ml12.5mg2份。10ml容量瓶中，加流淌相适量，超声溶解至少15分钟，放冷至室温，加流淌相稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液，配制3份；中浓度：取工作比照品125mg和相应处方量辅料置于10ml容