抗苗勒氏管激素生理基础及临床应用演示文稿

抗苗勒氏管激素生理基础及临床应用演示文稿当前第1页\共有54页\编于星期三\5点（优选）抗苗勒氏管激素生理基础及临床应用当前第2页\共有54页\编于星期三\5点生理基础抗苗勒管激素(AMH)作为转化生长因子β超家族成员之一,具有调节细胞发育及分化的作用。近年研究发现,AMH在调控卵泡生长和发育中发挥一定的作用。AMH可作为评估卵巢储备能力的指标。当前第3页\共有54页\编于星期三\5点生理基础在男性，最初表达在8周胎儿睾丸支持细胞中，抑制苗勒氏管发育在女性，最初表达在36周胎儿的卵巢中当前第4页\共有54页\编于星期三\5点抗苗勒氏管激素（AMH）男性睾丸支持细胞青春期前维持高水平与睾丸发育情况成正比进入青春期后迅速下降表明进入性成熟期女性次级卵泡和4-6mm窦卵泡颗粒细胞在青春期达高峰，之后逐渐降低直至绝经期与卵巢储备功能成正比当前第5页\共有54页\编于星期三\5点始基卵泡小窦前卵泡大窦前卵泡2-7mm窦卵泡8-12mm

窦卵泡排卵前卵泡初级募集选择生长抑制原始卵泡启动抑制窦卵泡FSH依赖性的增长防止卵泡池过快耗竭生理基础当前第6页\共有54页\编于星期三\5点抗苗勒氏管激素（AMH）当前第7页\共有54页\编于星期三\5点AMH临床应用AMH睾丸功能评估卵巢储备功能评估辅助生殖妇科手术/放疗/化疗后卵巢损伤评估卵巢早衰绝经预测性发育迟缓性发育障碍儿外科矫形手术卵巢颗粒细胞癌多囊卵巢综合症儿科（包括儿内科和内外科等）不孕不育科，生殖中心，妇科，肿瘤科，体检科等儿童/青春期成熟期当前第8页\共有54页\编于星期三\5点当前第9页\共有54页\编于星期三\5点主要临床应用领域卵巢储备卵巢相关疾病辅助生殖技术（ART）性别发育当前第10页\共有54页\编于星期三\5点AMH与卵巢储备卵巢储备功能：卵巢产生卵子的数量和质量的潜能，即能够发育形成卵母细胞的卵泡储备（始基卵泡数）当前第11页\共有54页\编于星期三\5点AMH与卵巢储备卵巢的发生第16周，原始卵泡形成妊娠20周时达600万个出生时100-200万个青春期30-40万个绝经期，卵巢功能耗竭当前第12页\共有54页\编于星期三\5点32岁妇女卵巢组织H-E染色×10043岁妇女卵巢组织H-E染色×10038岁妇女卵巢组织H-E染色×10058岁妇女卵巢组织H-E染色×100当前第13页\共有54页\编于星期三\5点当前第14页\共有54页\编于星期三\5点临床常用卵巢功能评判指标年龄体重指数(BMI)卵泡刺激激素（FSH）雌激素（E2）LH/FSH抑制素B小窦卵泡数（AFC）当前第15页\共有54页\编于星期三\5点临床常用卵巢功能评判指标年龄：38岁以后卵泡的闭锁明显加速，40岁以上被公认为是卵巢低反应的高危因素。基础FSH水平：月经D2-4天，

FSH水平＜10IU/L为正常，可能为卵巢正常反应；FSH＞10～15IU/L，预示卵巢低反应；FSH＞20IU/L，为卵巢早衰隐匿期。基础FSH/LH:若比值升高＞2～3.6，即使基础FSH水平正常，促排卵时卵巢低反应。基础E2：正常应该＜50pg/ml，当E2＞80pg/ml，促排卵时卵巢低反应。基础INHB：基础INHB＜45pg/ml提示卵巢储备功能下降。基础窦卵泡数目：AFC≤5个，为卵巢储备功能不良。当前第16页\共有54页\编于星期三\5点临床常用卵巢功能评判指标年龄体重指数(BMI)

卵泡刺激激素（FSH）雌激素（E2）黄体生成素（LH）LH/FSH

抑制素B小窦卵泡数（AFC）只能够判断大体趋势。不够精确。月经周期内有很大的波动，易受避孕药物等因素影响。虽也不受经期影响，但需要用B超，方法比较主观。指标缺点当前第17页\共有54页\编于星期三\5点AMH与卵巢储备Fanchinetal.HumanReprod,2003,18:323AMH与女性窦卵泡数显著相关当前第18页\共有54页\编于星期三\5点AMH可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降MitchellP.Rosen,etal.FertilSteril.

2012抑制素BE2FSHAMHAMH水平随年龄显著降低在众多卵巢储备功能的评估指标中，AMH是最早随年龄增长发生改变的指标，可以敏感地评估年龄相关的生育能力下降.当前第19页\共有54页\编于星期三\5点当前第20页\共有54页\编于星期三\5点当前第21页\共有54页\编于星期三\5点AMH与卵巢储备AMH水平在月经周期内保持稳定正常月经周期中FSH，InhibinB和AMH波动水平比较LaMarcaetal.HumanReprod,12:2006当前第22页\共有54页\编于星期三\5点AMH与卵巢储备AMH水平在不同月经周期间保持稳定ICC=组内相关系数ICC>0.80表示具有重复性Fanchinetal.,HumReprod,2005当前第23页\共有54页\编于星期三\5点AMH评估卵巢储备功能的优势AMH水平与早期窦卵泡数目成正比；AMH可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降；AMH水平月经周期内与周期之间变化不明显；可在周期任何时间抽血检查；不受激素避孕药影响，便于临床使用。当前第24页\共有54页\编于星期三\5点主要临床应用领域卵巢储备卵巢相关疾病辅助生殖技术（ART）性别发育当前第25页\共有54页\编于星期三\5点AMH与卵巢相关疾病

卵巢功能早衰（POF）多囊卵巢综合征（PCOS）卵巢颗粒细胞瘤当前第26页\共有54页\编于星期三\5点AMH与卵巢功能早衰（POF）卵巢功能早衰（POF）是由多种因素所致的卵巢功能过早地衰退，引起月经失调，生育功能降低，不孕，围绝经期综合征等，一般人群发病率为1%-3%当前第27页\共有54页\编于星期三\5点AMH与卵巢功能早衰（POF)绝经参考浓度(0.086ng/ml)AMH最低检测浓度(0.023ng/ml)各年龄阶段正常组和POF组的AMH水平比较Knauffetal.JClinEndocrinolMetab,March2009,94(3):786–792年龄年龄AMH（ng/ml）当前第28页\共有54页\编于星期三\5点当前第29页\共有54页\编于星期三\5点当前第30页\共有54页\编于星期三\5点AMH与卵巢相关疾病卵巢功能早衰（POF）多囊卵巢综合征（PCOS）卵巢颗粒细胞瘤当前第31页\共有54页\编于星期三\5点AMH与多囊卵巢综合征(PCOS)多囊卵巢综合征(PCOS)是生育期妇女最常见的内分泌疾病，表现为排卵障碍，高雄激素血症，不孕，糖脂代谢异常等。PCOS患者血清AMH水平高于正常者水平2-3倍曹泽毅中华妇产科学北京:人民卫生出版社,1999:2181~2185Pignyetal.JClinEndocrinolMetal,2005,9:941-945当前第32页\共有54页\编于星期三\5点PCOS卵巢AMH过度分泌机制机制一：PCOS患者生长卵泡尤其是窦卵泡数量增加机制二：PCOS颗粒细胞过度分泌AMH：体外培养PCOS颗粒细胞发现AMH分泌显著高于对照组PCOS患者4-8mm窦卵泡的卵泡液也发现AMH的分泌水平显著高于对照组PellattL,et.al.JClinEndocrinolMetab,2007DasM,et.al.HumReprod,2008当前第33页\共有54页\编于星期三\5点AMH与多囊卵巢综合征(PCOS)PCOS的诊断标准(ES-HRE/ASRM:2003)(1)偶发排卵和(或)无排卵(2)高雄激素血症(排除其他可能病因,如先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤、

Cushing综合征等)。(3)卵巢多囊性改变(PCO)（1）超声下窦卵泡计数困难，受主观因素影响大。（2）关于卵巢多囊性改变诊断标准学术上仍存在争议。（3）青春期女性无性生活史无法进行阴道B超检查，且肛门B超分辨率低。ChangWYetal.FertilSteril83:1717–1723当前第34页\共有54页\编于星期三\5点AMH是诊断PCOS可靠且准确的依据研究表明，PCOS患者AMH水平明显高于正常人。由于AMH与窦囊泡计数具备很高的一致性。现阶段，AMH对于诊断PCOS是一个很好的补充。将来，血清AMH水平可能取代B超下窦卵泡计数作为PCOS的诊断标准（鹿特丹标准）之一。PCOS患者血清AMH水平和2-5mm窦卵泡数量

(1ng/ml=7.14pmol/L)当前第35页\共有54页\编于星期三\5点AMH与卵巢相关疾病卵巢功能早衰（POF)多囊卵巢综合征（PCOS）卵巢颗粒细胞瘤（GCT）当前第36页\共有54页\编于星期三\5点卵巢颗粒细胞瘤（GCT）AMH可作为卵巢颗粒细胞瘤的最具特异性标志物.有研究发现，正常绝经前妇女以及卵巢颗粒细胞瘤以外的肿瘤，其AMH值极低；卵巢颗粒细胞瘤样活跃增长，AMH水平将会成倍增长；而卵巢颗粒细胞瘤患者手术切除后，AMH亦无法测出。卵巢颗粒细胞瘤是最常见的具有内分泌（以雌激素为主）功能的卵巢肿瘤，可发生于任何年龄，多数在绝经期后。当前第37页\共有54页\编于星期三\5点AMH与卵巢颗粒细胞瘤(GCT)女性卵巢颗粒细胞瘤患者AMH水平Reyetal.AmJObstetGynecol1996,174:958当前第38页\共有54页\编于星期三\5点AMH与卵巢颗粒细胞瘤(GCT)卵巢颗粒细胞瘤患者治疗的监测Reyetal.AmJObstetGynecol1996,174:958当前第39页\共有54页\编于星期三\5点AMH与辅助生殖技术(ART)Fanchinetal.HumanReprod,2003,18:323辅助生殖技术（ART）包括人工授精（AI）和体外受精—胚胎移植（IVF-ET）及其衍生技术：卵泡浆内单精子显微注射（ICSI）、胚胎植入前遗传学诊断（PGD）等当前第40页\共有54页\编于星期三\5点AMH与辅助生殖技术(ART)预测卵巢储备预测卵巢反应不良预测卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生预测辅助生殖结局当前第41页\共有54页\编于星期三\5点AMH与卵巢反应性IVF周期中获卵数与AMH水平的相关性研究表明，卵巢反应性较好患者的AMH明显高于反应性较差患者。当前第42页\共有54页\编于星期三\5点AMH与卵巢低反应性各指标对卵巢低反应的预测价值AMH>AFC>Age>FSH/LH>bFSH当前第43页\共有54页\编于星期三\5点AMH与辅助生殖技术(ART)预测卵巢储备预测卵巢反应性预测卵巢过度刺激综合征（OHSS）预测辅助生殖结局当前第44页\共有54页\编于星期三\5点AMH与OHSS各指标对卵巢过度刺激的预测价值AMH>AFC>FSH/LH>bFSH>bLH当前第45页\共有54页\编于星期三\5点AMH与辅助生殖技术(ART)预测卵巢储备卵巢反应性预测卵巢过度刺激综合征（OHSS）预测辅助生殖结局当前第46页\共有54页\编于星期三\5点AMH能否预测妊娠结局尚存在争议部分基础AMH水平较高的患者多伴随更高的活产率，主要还是因为获卵数较多所致Nelsonetal.HumanReprod2007AMH预测促排卵妊娠结局当前第47页\共有54页\编于星期三\5点AMH与辅助生殖技术(ART)AMH预测卵巢反应性（卵巢低反应/卵巢过刺激）决定卵巢刺激方案和剂量个体化方案通过AMH在辅助生殖技术（ART）中的预测作用可对患者进行正确评估，制定理想的个体化治疗方