GMP厂房、设备和设备简要描述

四、厂房、设备和设备名目厂房空调净化系统水系统其他公用设施生产和检验用主要仪器、设备目彔设备清洗和消毒与药品生产质量相关的关键计算机化系统1、厂房原料药车间厂房状况GMP认证的原料药原料药车间厂房由湖北省化学工业争论设计院承建设计，于202309月开工建设，202303月竣工开头试车。厂房主体为双层框架构造，材质为钢架砖混构造，厂房内外外表涂环保防潮漆。厂房总建筑面积17000α-D-氯丙酰氯生产线、原料药中间体生产线、原料药粗品生产线、原料药精制生产线和成品库、包材库、原料库以及公用设施关心原料药车间生产区现分为：一般生产区〔包括α-D氯丙酰氯生产线、原料药中间体生产线和原料药粗品生产线〕和干净生产区〔原料药精制生产线，立邦乳胶漆粉刷墙面，地面为混凝土地面刷环保环氧漆，干净区厂房内部墙体及吊顶均承受外表平坦、光滑、易清洗和耐消毒的彩钢玻镁复合夹芯板构造，用中性密封胶密封缝隙，墙壁与地面、墙壁与天花板的交界处成弧形，能够削减灰尘积聚和便于清洁。地面为溶剂型绿色环保环氧树脂自流地坪。2023122023GMP进展GMP生产治理进展了软硬件技术改造和验证。原料药精制生产线车间建筑总面积为2040480平方米，干净区干净级别为D级。质量把握部化验室厂房状况202301580平方米460平方米，彩钢板构造，其各功能室〔如热器室、理化室、标准液滴定室、试剂室、生测培育室、水分测定室、阴凉留样室、稳定性考察室内部墙体及吊顶均承受彩钢板构造，墙体外表平坦光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，墙壁与地面、墙壁。干净检测区面积为63为彩钢板构造，中性密封胶密封缝隙，地面为溶剂型环氧树脂自流平生物室干净级别为C级，无菌室干净级别为BA级。2.厂区总平面布置图、工艺平面布局图和人流、物流、空气流向图〔见附件页。厂区总平面布置图精制生产线车间平面布置图精制生产线车间设备平面布局图精制生产线车间人、物流向图精制生产线车间气流组织图〔6〕申请药品GMP认证的生产车间〔生产线〕布局状况车间人流通道、物流通道分开设置不产生穿插污染。人流走向：在公司更衣室经换鞋、换工作服进入一般生产区；D级干净区域工作人员从一般生产区进入一更室脱去一般生产区工作服，更鞋后进入二更室换上干净区工作服进入干净区。〔传递窗进入干净区。成品经车间的外包装间进入仓库。车间主要功能间设有一更、二更、洗衣间、整衣间、器具清洗间、器具暂存间、洁具间、结晶间、枯燥间、粉碎间、除尘间、混合间、内包材暂存间、内包间、取样间、中间站、不合格品间等〔详见车间平面布局图。各功能间独立设置，配置完善，在正常生产状态下不相互影响，能满足生产的需要。车间公共区域主要有制水间、制氮间、空调室、配电室、办公室、人员洗手、更衣、茶水间等。仓库、储存区域以及特别贮存条件公司原料药原料药成品仓储面积为410面积1100240平方米。建设构造均为框架构造，库房内设有温湿度计，消防设备设施，配有空调、排风机，对外待验区、合格区、不合格区，危急品库〔酒精、氯化亚砜等〕单独设置在远离仓储区和生产车间的专用区域。公司仓库设计为现代化物流仓库，配置有干净储物托盘和可升降操控叉车，有效避开了外界天气〔如雨水、雪、沙尘〕的污染和影响。库房内一般原材料、药品、包材分区标色治理，区与区之间间隔1〔红色区〕加锁治理，易制毒品实行专库、双人双锁治理。空调净化系统的简要描述〔G3〕过滤截留大气中5μm以上的悬浮性微粒；在表冷段、加热段及加湿段通过制冷机组或蒸汽进展温湿度把握；在中效〔F9〕段进展1～5μm的悬浮性微粒，同时效过滤器进入干净区，最终实现车间干净度的要求。12设计标准及运行状况原料药精制生产线干净区设计标准：空调系统设计总送风量：45000m³/h，温度把握：18℃～26℃，湿度把握：45%RH～65%RH，换气次数：15次/h，风比66%及干净区与非干净区之间应≥10Pa,一样干净级别的不同功能区之间压差≥5Pa，产尘量大的房间保持负压。原料药精制生产线干净区运行状况原料药精制生产线干净级别为DGMP〔2023年修订〕〔B，干净区空气干净区域的污染。41560m³/h，排风量24940～26540m³/h，风管内风速总风管为5～8m/s15次以上，自净时间维15～20分钟。压差测定结果：压差值均在合格范围；2320度，最大湿度63%46%；6030分贝，均符合要求；消毒效果确认：臭氧发生器产量为200g/H，消毒浓度到达20㎎/m³，符合要求；良好；照度测试结果：关键操作功能房间均到达300LUX，走廊、气闸室、人员净化室不等关心工作室不低于150LUX，完全能够满足生产工艺要求。GMP》〔2023年修订〕干净度级别要求，干净区各项性能测试符合GMP指标。水系统的简要描述纯化水制备系统GMP认证生产线工艺用水包括饮用水、纯化水。饮RO处理系统→中间水箱→二级高RO处理系统→纯化水储罐与输送管道等组成，输送管道为循环管路。另外配有巴氏消毒装置、加药装置、PH调整装置、过滤装置和紫外灭菌装置等。纯化水系统工作原理原水经过机械过滤器〔内填充石英砂，除去水中的悬浮物分散的片状物等，从而降低水的浊度，提高澄明度；活性炭过滤器能够吸附水中的微生物、有机物。加药装置〔阻垢剂〕分散水中钙、镁等难溶性垢；保安过滤器〔周密过滤器〕截留局部微粒带入反渗透，以保护反排列、串联组合的套管，水被反渗透膜分别为纯水和浓水两局部，每pH值，消退二氧化碳后，进入二次反渗透系统。再次分别生产二级纯水和二级浓水，二级纯水即可符合《中华人民共和国药典》2023业内控标准〔≤4.0µS/cm〕时进入纯化水罐。设计标准系统设计标准产水量2μ℃，总有机碳≤0.5㎎/L，PH5.0～7.0，其他指标均符合《中华人民共和国药典》20230.9m/s～1.5m/s24小时。运行状况本系统于2023年08月选定南通海发水处理工程的纯化水系202302月安装，202303月投入试运行，设计生2316L不锈钢材质，自动氩弧焊接。经过设备确认后，运行状况正常，能满足生产和清洁需要。4.其他公用设施压缩空气系统：本压缩空气制备系统主要是作为原料药的生产设备(臭氧发生器、气动阀门等)和仪器仪表的动力气源，为车间供给符合设备运行要求的压缩空气，系统由微油螺杆式空压机、缓冲罐、冷干机、空气净化组件、储气罐、安排系统组成。工作原理描述如下：3.5Nm³/min,压力为0.8Mpa,SLAF-6高效油雾过滤器〔HC3μm初级过滤器、HT1μm周密过滤器、HA0.01μm高效周密过滤器〕除去大局部油、水、尘埃后，过SLAD-6HTF高温风冷型冷冻式枯燥机后进入储气罐，再经过安排站送至各使用点。设计标准要求：·3.5Nm³/min0.85Mpa。1m³，0.8～1.0MPa。·冷干机:420.4～1.0Mpa，空500.7Mpa6.8Nm³/min3℃。·周密过滤器：过滤精度1um，滤芯材质为超细玻璃丝纤维，额定流㎡/min。干净氮气系统：符合生产工艺要求的干净氮气，系统由空气压缩机、冷干机、储气罐、活性炭吸附器、制氮机、储气安排系统、净化组件组成。系统工艺流程原理：3.3Nm³/min,压力为0.8Mpa,经SLAF-6〔一级HC-3μmHT-1μmHA-0.01冷冻式空气枯燥机后进入ZAL-6/10T周密过滤器，再进入填充颗粒状活性炭的JBN-50型制氮机组。进入吸附塔，进展氧氮吸附分别，然后从出口端流出氮气，进入氮〔至常压〔主要为氧气，完成吸附剂的再生。二个吸附塔交替循环操作，连续送入原料空气，生产纯度≥95%的氮气，产量为50Nm³/h，氮气输出压力为〔可调℃。产品气设计指标要求(工作状况)单套制氮机组：氮气流量: ≥50Nm³/h(标况下流量)氮气纯度: ≥95%〔纯度测试为现场在线电化学或氧化锆等测试结果,非气相色谱测试〕氮气压力: ≥0.6Mpa〔可调〕常压露点: ≤－45℃运行状况：〔0.01μm聚0.01μm0.01μm耐高温除菌级聚四氟乙烯滤芯〕316