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SPN与心脑血管疾病易感性聪明出于勤奋,天才在于积累SPN与心脑血管疾病易感性SPN与心脑血管疾病易感性聪明出于勤奋,天才在于积累单核苷酸多态性与心脑血管疾病易感性SNP及检测技术

【曾获奖励】1.磐石市“新教师?希望杯”教学竞赛,第一名;2.磐石市2015年中考单科优胜奖;3.磐石市特岗教师《教学管理规范》竞赛一等奖;4.磐石市初中第二学区数学学科精品课大赛,一等奖.初中学生处于青春期,充满好奇心和想象力,喜爱新鲜的事物.而由于数学学科的抽象性和很强的逻辑性,使部分学生感到单调、无趣,很难全身心地投入学习.美国当代著名的教育家和心理学家布卢姆曾说:“学习的最大动力,是对学习材料的兴趣.”所以,创设学生感兴趣的教学情境,是学生实现自主学习和高效学习的关键.下面将以新人教版“3.2解一元一次方程――合并同类项”教学的四个片段进行分析.片段一:创设情境,引入新课同学们看过“跑男”吗?今天我们就来上一节有关“跑男”的数学课.没看过跑男的同学也不要着急,请大家竖起小耳朵仔细听清楚本节课的规则:教师手中有很多的R牌,看过跑男的同学们都知道,R牌是大家都想努力得到的重要线索.本节课,回答问题的学生都可以得到R牌,最后,累计获得R牌最多的小组,将得到今天的终极大奖.学生们想知道老师的宝盒里装了什么礼物吗?赶快来回答问题!“奔跑吧兄弟”之所以深受大家喜爱,正是因为跑男兄弟在节目中传递了努力拼搏、快乐向上的正能量.而节目又利用自身影响力,身体力行推动公益事业的发展.在公益事业中,有这样一个问题:陈赫、郑恺、李晨三人共为同一所学校捐赠计算机140台,郑恺捐赠数量是陈赫的2倍,李晨捐赠数量又是郑恺的2倍,求陈赫为这个学校购买了多少台计算机?【设计意图】①用目前最流行的电视节目“奔跑吧兄弟”的游戏引出本节课的学习,可以快速集中学生的注意力,营造一种轻松的学习氛围,易于激发学生的浓厚兴趣与竞争意识.②在教材中原有的问题1的基础上稍作改动,加入跑男嘉宾的姓名,给学生强烈的代入感,激发学生主动探索的愿望.片段二:基础训练,巩固新知“一起撕名牌”小组合作环节.请各组组长(课前安排,共分为七组)到前面随机抽取一张任务卡.卡里的数字就是各组回答问题的顺序.规则:课件中展示每个人物的后面对应不同难度的习题和相应的分值.按照确定的顺序每组选择想要挑战的人物.小组在一分钟的思考与交流时间后,派一名代表上前作答并为大家讲解,如果讲解正确,获得相应R牌,如果讲解错误,不得R牌,并由其他组抢答.【设计意图】小组合作环节与《奔跑吧兄弟》节目中最受大家欢迎的“撕名牌”环节联系在一起,抽签、选题、交流和展示等环节全面调动学生的多种感官参与探究.不仅可以活跃课堂气氛,激发学生学习兴趣,提高学习效率,还可以引发竞争意识,提高自我评价、相互评价和自我表现机会.片段三:联系实际,拓展应用抢R牌题:《奔跑吧兄弟》第二季节目中,打造“奔跑2015”阳光跑道公益健行计划,为贫困学校筹资修建操场、跑道.在这一公益行动中,全球每个人都能以奔跑的方式,为公益贡献自己的点滴力量.已知baby、邓超、李晨三人共带领各自的粉丝完成跑步25500公里,其中baby、邓超、李晨三组完成的跑步公里数之比为1∶2∶14,你能求出这三组各完成多少公里吗?【设计意图】数学来源于生活,又服务于生活.再次用《奔跑吧兄弟》节目创设应用情境,前后呼应,加深学生对所学内容的理解,充分发挥学生的主体作用.使学生在运用所学知识的过程中感受到学习新知识的必要性,再一次让学生感受方程的实用价值.片段四:积分颁奖,教师寄语累计总R牌数最多的小组将获得宝盒.宝盒里面是《奔跑吧兄弟》“撕名牌”环节中的名牌,供学生课下游戏时使用.教师寄语:小小方程变化多,认真合并仔细做.人生处?有宝盒,若想成功奋力搏!【设计意图】结合教学情境对学生本节课的表现进行有效评价.在这一部分体现教学情感态度与价值观目标.总之,创设良好的教学情境有助于激发学生学习兴趣,提升学习能力,为学生的可持续发展打造良好的基础.教师应不断地学习科学的数学学科知识,勤于总结生活经验、教学经验,积极改进教学方法,从而创设出更好的教学情境,服务于教学工作.【体验式教学就是课程实施不仅是学生凭借书本,在教师的指导下,把知识对象化,以获得客观、精确的知识的过程,更是学生联系自己的生活,凭借自己的情感、直觉、灵性等直观的感受、体味、领悟,去再认识、再发现、再创造的过程。体验式学习需要教师为学生创设一个真实或模拟的情境,提供一个足够的体验空间。一、利用多媒体设置情景教学中教师根据特定的教学内容和学生实际,通过恰当地制作和运用多媒体课件,借助音乐、图片、动画、视频等手段强化感知,对学生的感官产生强烈的刺激,使之进入所创设的情境氛围中,激起相应的直觉情感,使学生在学习中出现兴奋点,真正参与课堂教学,能够在体验中学到知识。特别是历史内容的教学,多媒体演示教学可图文并茂、声情兼具地再现历史情景,具有很强的直观性,使学生有身临其境之感,多了些内心体验和感受,更利于形象和思维融为一体。在讲述“一国两制”的内容时,先放一段录像让学生再度体验一下那激动人心的情景,回顾港澳回归,接着共同探讨“一国两制”的有关问题,然后展示了国民党元老于右任居台湾思念家乡,于辞世前两年写下的诗句:“葬我于高山之上兮,望我大陆;大陆不可见兮,永不能忘!天苍苍,野茫茫;山之上,国有殇。”让学生读一读,体味其中滋味。短短几分钟,一下子就激起了学生的爱国主义情结和渴望、盼望统一的神圣使命感和责任感。通过这段学习,学生接受了情感教育的洗礼,由情入史,由史生理,道德和心理品质得到了熏陶和培养,使“教”与“化”有机结合为一体。情景设置还可以通过讲故事、看漫画、读材料等方式创设学习情景吸引学生的注意力,激发学习兴趣,引导学生主动体验、思考和构建知识。二、角色扮演角色扮演是指在课堂教学中,教师根据不同的教学内容设置情节让学生扮演,体验相应角色的感受,增加学生学习的参与性,以提高学生学习的积极性,并能运用相关的知识来分析问题,解决问题。角色扮演有多种形式,可以是即兴小品表演、历史短剧表演等。如在学习八年级历史与社会下册中的“罗斯福新政”的内容时,在班里开展胡佛与罗斯福总统竞选的历史剧表演。由学生毛遂自荐确定了两位总统候选人,然后选出五位《纽约时报》的记者,班上其他同学则扮演美国公民。先是由两位总统发表竞选演说,演说慷慨激昂,充分发挥了学生的演讲天才。然后“记者”现场采访“美国公民”:“你支持谁?为什么这么做?”。这些“记者”别看人小,提的问题还是很有水准的,被采访的“公民”也回答的很精彩。接着“公民”投票后,“罗斯福总统”胜出,展开就职演说。最后“总统”接受“公民”的提问,有的问:“如何解决经济危机?如何缓解就业压力?”“总统”一一作了解答。同学们的参与积极性空前高涨。通过小品、演说、采访、现场提问等一系列活动,使学生竞相参与到其中来。在表演活动中学生的主体地位得以充分体现,能激发学生的学习兴趣、学习热情,并使学生潜在的各种能力得到进一步挖掘、发挥,学生也能容易地获得成功的体验,从而树立更强的学习自信心。三、动手操作1.绘制地图和学具学习综合探究二《从地球仪上看世界》一节,书本就要求利用乒乓球制作地球仪模型:在乒乓球上画出地球的两极,赤道、经纬网等。在这一地理小制作中,从开始到完成的整个过程,学生如果想要顺利完成,就必须要掌握相应的地球知识。这对于知识掌握较好的学生来说可以起到复习的作用;对那些不能很好完成制作的学生,又必然促进他们去想办法解决制作过程中出现的问题,并会使其在以后的课堂上注意听讲。通过这种活动,激发了学生的学习积极性、主动性。使他们在自己动手的过程中,牢固的掌握了教师所讲授过的知识。2.搜集整理资料《历史与社会》学科涉及许多现实与历史问题,学生通过收集、整理各种资料,能够直接体验社会发展变化的过程,探索社会发展变化的规律,激发学生的学习主动性、积极性及参与性。在学习七年级上册《身边的故事》这一章节时,教师可以组织学生开展一次日常生活“收集秀”的体验活动。教师要求学生通过各种途径收集日常生活中衣、食、住、用、行等方面的物品或不同年代的图片、实物。如收集家庭在不同时期拍摄的照片,收集以前使用的粮票、油票、布票、肉票、煤票等各种票证。教师再指导学生将收集好的各种资料按照时间、类别、作用等标准进行分类整理,然后组织学生解说各小组的收集意图。通过这个活动可以引导学生在资料的收集过程中了解到社会进步、生活变化的真实历程,感悟到美好的生活要靠自己去努力创造,懂得珍惜今天美好生活的重要性,培养了学生的创新能力、实践能力以及良好的个性品质。SNP在基因组内的形式:SNP在单个基因或整个基因组的分布是不均匀的:(1)非转录序列要多于转录序列(2)在转录区非同义突变的频率,比其他方式突变的频率低得多。位于外显子区并改变氨基酸序列的SNP以及位于基因表达调控区的SNP可能具有重要临床意义和功能意义SNP的特点在遗传学分析中,SNP作为一类遗传标记得以广泛应用,主要源于这几个特点:(1)密度高

SNP在人类基因组的平均密度估计为1\1000bp,在整个基因组的分布达3×106个,遗传距离为2~3cM,密度比微卫星标记更高,可以在任何一个待研究基因的内部或附近提供一系列标记。(2)富有代表性某些位于基因内部的SNP有可能直接影响蛋白质结构或表达水平,因此,它们可能代表疾病遗传机理中的某些作用因素。SNP的特点(3)遗传稳定性与微卫星等重复序列多态性标记相比,SNP具有更高的遗传稳定性。(4)易实现分析的自动化

SNP标记在人群中只有两种等位型(allele)。这样在检测时只需一个“+\-”或“全\无”的方式,而无须象检测限制性片段长度多态性,微卫星那样对片段的长度作出测量,这使得基于SNP的检测分析方法易实现自动化。检测SNP的常用技术以凝胶电泳为基础的分析方法

以PCR(allelespecificPCR,ASPCR)为基础的分析技术以酶为基础的分析技术

以杂交为基础的分析技术等位基因特异PCR(AS-PCR)原理:根据SNP位点设计特异引物,其中一条链(特异链)的3′末端与SNP位点的碱基互补(或相同),另一条链(普通链)按常规方法进行设计,因此,AS-PCR技术是一种基于SNP的PCR标记。因为特异引物在一种基因型中有扩增产物,在另一种基因型中没有扩增产物,用凝胶电泳就能够很容易地分辨出扩增产物的有无,从而确定基因型的SNP。

直接测序是最容易实施的SNP检测方法。通过直接测序检测SNP的基本原理是:通过对不同个体同一基因或基因片段进行测序和序列比较,以确定所研究的碱基是否变异,其检出率可达100%。采用直接测序法,还可以得到SNP的类型及其准确位置等SNP分型所需要的重要参数。随着DNA测序自动化和测序成本的降低,直接测序法将越来越多地用于SNP的检测与分型。直接测序法(directsequencing)心脑血管疾病易感性

易感性易感性是指—由遗传基础所决定一个个体患病的风险。也可以理解为在相同环境下,不同个体患病的风险。易感性完全由基因决定。在环境致病因子作用下的基因表达往往起着更重要的作用。因为即使基因型一致,基因表达还会受到甲基化、体细胞突变、X染色体的随机失活等影响。心脑血管疾病心脑血管疾病是全球范围严重威胁人类健康,造成人类死亡最主要的原因,包括动脉粥样硬化、冠心病、高血压、心衰和脑卒中等疾病。心脑血管疾病发病过程是错综复杂的。SNP在肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统相关作用分析研究的进展。基因多态性1.肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统相关基因多态性2.β受体阻断剂与CYP2D6基因多态性3.他汀类药物与载脂蛋白4.华法林与维生素K环氧化物还原酶和CYP2C9基因多态性RASS肾素-血管紧张素-醛固酮系统(reninangiotensin-aldosteronesystem,RAAS),在维持心脑血管系统正常生理功能的过程中起着重要的调节作用,该系统中包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ等一系列激素及相应酶,在它们的共同作用下维持着机体内环境的稳定血管紧张素原基因多态性血管紧张素原基因(Angiotensinogen,AGT)该基因定位于1q42-43处,编码区由5个外显子和4个内含子构成。该基因编码的产物是血管紧张素的前体,同时也是肾素作用的惟一底物。第二外显子区存在2个可导致编码氨基酸改变的基因突变点:Met235Thr和Thr174Met。带有235Thr等位基因的个体往往具有更高的血浆AGT水平,可能是部分原发性高血压的发病原因;同时对血管紧张素转换酶抑制剂等降压药物有更好的应答率。血管紧张素原基因但是对于AGT基因的多态性是否与心脑血管病存在关联还不能完全确定。来自日本的研究显示AGT基因M235T多态性可能是独立于血压等因素的心脑血管病发生的独立危险因素。血管紧张素转换酶基因多态性血管紧张素转换酶基因(angio

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