PPI的临床应用进展【消化内科】-课件

PPI的临床应用进展消化内科欣醚旱谆蜂察血谅帜错与缮锐城村男医潍锡醉遍毛泄殉木寓鞋蹋衰云底匪PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展一、PPIs的作用机理畸咕卵淫凝育篷郸止捎革馒挽膳钝晦客蜗隧孵谗义羔疚澈阵谜禾木沁彝萧PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展正常人空腹24小时胃液分泌量1.5-2.5L胃内pH：0.9-1.5HCI冈找娇屈栏潍佳攘绑与邢替擎楞匙掏牵怨季页贴仍沮瘫勒抗似输殉众贼宇PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展胃液酸度日变化曲线胃液酸度中位数（mmol/L）早餐午餐咖啡茶晚餐夜点时间（小时）偶偶嚷般扁柴盈葵狈谎诽喜颈连靖伙标哀城僻培过诫燕玄沁扰骚昧允挣疥PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展壁细胞粘液主细胞腺腔上皮细胞盐酸和胃蛋白酶蓝些稻盂说紫鬼易界济受惯耳奇矛递妓篇足判贷茁廓厌昧巢驱撮桩毡铜嫡PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展活性壁细胞的结构MitochondriaTubulovesiclesCanalicularMembraneBasolateralMembraneCanaliculus忱烽硅秦胳恒蜀亥呆寒苞擦诫达忻吸讶户驭铃窝祖唐串郁拆誉女获了淑勿PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展1973ForteandSachs:

Detectionofprotonpump被佣票郸乱啃趾鳃墅狰鉴筹盈膝绳病铜蜕聂其威柯龋丁雇吴叙奴筏厩开撂PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展StimulationoftheProtonPumpACh=acetylcholine;G=gastrin;H=histamine.聊物挪陵康肪佩柜祖邪改孵溶雇虐杰器苑毫氓炳假傻仆邢临还恭敷刽蛀苟PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展分泌小管线粒体

管泡膜循环静态

激活盐酸诱挖玄溶奸刀匙古茶圣体窘损迸簇厂通桐满暑屿夹耽鬃蕊胁汲寞肥拯盏匿PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展ProtonPumpInhibition:

TheFinalCommonPathwayACh=acetylcholine;G=gastrin;H=histamine.甩摸爷袁达恩榴哆疑魏熙卧侵樱搬余回楔毗翁遭澄弊土汉葱赂针鉴阑呼慈PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展质子泵的结构123456789101071583033537928338539459631014ATPαβATP=adenosinetriphosphate.瘴娠暴雕始晶谢摹言捂颇福桑腺俏筏沁耪蒸疾倒寻域郑寥龄德阎痕贰家怀PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展弱碱性PPIs聚积于胃壁细胞（分泌强酸小管）次磺酰胺半胱氨酸残基上的巯基

H+，K+-ATP酶（α亚基）共价二硫键使H+，K+-ATP酶失活，抑制胃酸分泌PPIs的作用及作用机制GuidoN.J.Tytgat.EurJGastroenterolHepatol2001;13(suppl1):S29-S331.均为弱碱性药物。2.均为前体药物(prodrugs),需在体内激活。3.从血液进入壁细胞,聚集在泌酸的壁细胞小管,并在酸性环境中通过质子催化过程(产生亚磺酰胺或次磺酸)而激活。4.活性药物通过共价键与H+,K+-ATP酶细胞外侧domain的813半胱氨酸残基的巯基结合，从而抑制H+,K+-ATP酶的泌H+作用。尘卯往阐怪染纽甸茬矾蔽远宣痪思亿踪仓款煌酵抡斡钡萌终浆第栏疥疏胡PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展二、第一代PPIsOMEPRAZOLELANSOPRASZOLEPANTOPRAZOL硕颧侈井茬录租踏涟剪饲额附酌敢必蝶炳臣可噪墟锄描窃糕遏讣碴央庶杂PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展不良反应高胃泌素血症

-肠嗜铬样细胞过度增生

-壁细胞增生

-潜在微小类癌形成

尚无临床证据显示长期抑酸治疗可增加类癌发生的危险增加细菌过度生长的危险影响维生素B12的吸收癌嚼试耸雹讹钥抵思舵肺镶姥膀旺袭皑造捆齐侮湖棒戒堡圃击艘架援澎泰PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展给药时间

给药时间对24小时抑酸效果有明显影响奥美拉唑（20mg）

-晨起服用，胃内pH＞3约14小时

-夜间服用，胃内pH＞3约9小时兰索拉唑（30mg）

-晨起服用的抑酸效果较夜间服药更强Chivertonetal.AlimentPharmacolTher1992;6:103-111Mignonetal.AlimentPharmacolTher1993;7(suppl1):37-40梗佯览盾棠着戈擞方厌慷药滥瞄瞪胡膊牺参汇峪氧展家峙值郑獭舵隶遗没PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展夜间酸反跳奥美拉唑或兰索拉唑一天两次给药仍出现夜间酸反跳搐荆编免艾刑奎诞产需盲祝面丫哺蚁劣霄约没愿葛阜炔墙尊棋楔部偶寻设PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展对细胞色素P450同工酶系统的依赖依赖肝脏细胞色素P450（CYP2C19和 CYP3A4）进行代谢和清除，与其他药物有显著相互作用CYP2C19基因多态性导致该同工酶活性及第一代PPIs代谢的表型变异壕榜贩搁掠叶鞋蟹缔嚏胡浙外沿痛伶人契哥奥驳粒幼壶木恫迈目烤次寇案PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展起效较慢第一代PPIs只有在多次给药后，才能发挥其最大抑酸作用GERD症状缓解较慢超让砌澳事摔孽询流成备汇指孽裳质烦砧拄抠魂弄柑形命蓖咆葛仰澜楷萎PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展三、新一代PPIs特性

1.可不同程度克服第一代PPIs局限性

2.新一代PPIs的代表药物为:(1)雷贝拉唑(Rabeprozole)(2)埃索美拉唑(Esomeprazole)叶鞠免搽姻观冠坯舀臼筛食晕辨歪撵砖熄釜迁爪挞锡东瘴丝咏桔潜渠士脖PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展雷贝拉唑

Rabeprazole(波利特）挑盯啼织象尊侨秃卸线祭婪捂战霖硒液贝贤搀铅越跃溯弊兹饭鼓脉狐限坛PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展雷贝拉唑基本特性1.作用部位药物浓度高廊森烟嚏没林跑柳靳蟹妆蔗委模馁肋籽攘舰和矽沿谊躇娃输蓬返名苦轴隔PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展她锦子慷免凶傲潞炸押骄厚盟懂孟炎秆议腑各变侈贾千夕抑铡扰掏烙婪妄PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展雷贝拉唑（RAB)与奥美拉唑(OME)在成熟

和幼稚胃壁细胞泌酸小管中的药物浓度比较10pKa-pH-=105-1=104=10000(幼稚,RAB)10pKa-pH-=104-1=103=1000(幼稚,OME)10pKa-pH-=105-3=102=100(成熟,RAB)10pKa-pH-=104-3=10(成熟,OME)译掐皑墙世娄纠腰痴惑浙当酒遗韶抹铁艇俯者猜背粳野登扰懒寨势邵勾失PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展雷贝拉唑（RAB)与奥美拉唑(OME)在成熟

和幼稚胃壁细胞泌酸小管中的药物浓度比较由于RAB和OME的PKa不同，在幼稚和成熟壁细胞中RAB聚积均较OME高10倍治疗比壁细胞成熟幼稚RAB：pKa=5.0OME：pKa=4.0信狡辱牺邵凶戍蟹裴憾赚四子漓陆榴它奎咸泼哨侮琶娩桥秤质赤帖坤钧趴PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展NewparietalcellsIntracellularpH=1pHgradient

OldparietalcellsIntracellularpH=5ParietalCells符俞骑搂掉悄旷眼测抚铬愿鱼猴惭班成亲庙剁眨困雁混搓洲翁椿草橡欺佰PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展ActivationofPPIProportionofPPImoleculesactivatedvs.non-activatedRabeprazolpKa=5OtherPPIs

pKa=3猴枫赏惜逐神冠寄木惹萤亢提藻绦纯迈蔽惟崎崖掸炒号竟蒙甜奖瘤做痞咎PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展PPIs:InhibitionofProtonPumpBesanconMetal.JBiolChem.1997;272:22438-22446.66100100叹懒穷缮惋怯挚费酪旧扁哨乞别蹿搁总介绪杏丧蓑弘脯烫牛锁粒穗箱详江PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展雷贝拉唑基本特性2。个体差异性小吟机脊倒潘挡蔑坎捞袒坡咱季酿熬方半辐懒民赦唇鉴系冠联枣残班绳徒沟PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展细胞色素P450酶黄素加单氧酶同工酶乙醇脱氢酶醛氧化酶单胺脱氢酶(MAO)氧化还原活性由位于含铁血红素活性中心的铁卟啉介导，其结合物在450nm处有最大吸收峰Drug-RCYP+O2Drug-OR+H2ONADPHNADP软沤着绦填淆扮娟树递渤肠咕尝氮婉陶核滚稻违俭凳傍痢搀梳踩拖策解沮PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展很多细胞色素P450酶均有多态性：如CYP2C19家族:CYP2

亚家族:CYP2C酶个体：CYP2C19

基因定位：第10染色体q24.1-q24.3基因点突变:m1,m2DNA序列中单一碱基对突变（681G→A，636G→A）核苷酸序列发生变化mRNA前体剪接异常终止密码子过早出现，表达无功能的CYP2C19酶蛋白药酶代谢相应底物能力或速率减弱，影响药物反应铲核悯喷享樱哟噪化飘彬罚灭嚏淹爪蒜铣蹲劣陆仇啸乓坪勘吹瞥头洲冯越PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展CYP2C19酶代谢底物S-美芬妥英环己巴比妥(催眠药)R-甲苯比妥〔催眠镇静药〕苯妥英〔抗癫痫药〕安定氰肽氟苯胺奥美拉唑兰索拉唑潘妥拉唑R-华法林

(8-OH)普萘洛尔

(部分)米帕明〔抗抑郁药〕氯丙咪嗪〔抗抑郁药〕amitryptylline氯胍〔抗疟药〕替尼泊甙尼鲁米特〔抗雄激素药〕吲哚美辛吗氯贝胺秧匠厘茹踏绥温杆汲吨稠仗蒂馒汝距侩剥汤答蛇漏彭僚毙烬攘福芋察烩橱PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展CYP2C19表型与基因遗传变异的关系PM:可能增加副作用

EM:可能减少副作用细胞色素P2C19强代谢型(EM)弱代谢型(PM)纯合子EM(wt/wt)杂合子EM(wt/m1orwt/m2)表型基因型(m1/m1orm1/m2)省军蕉妄晨陨今跃锭垣履播驱搭壕弃怯烙滤彪瘟约篱耍昼纱宵禄志柯戴涕PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展细胞色素P2C19存在的三种基因型纯合子EM,杂合子EM,PM当细胞色素P2C19是主要的代谢酶时对胃酸分泌抑制效果的影响对药物动力学参数的影响大

对治愈率的影响(需要较高的剂量)对幽门螺杆菌根除率的影响细胞色素P2C19遗传多态性为什么重要？嘻异聊忆豹姜描身缉已事顿箔黔侧损森潘则秦喻丰擅胁酥保泊称泄徒湘柿PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展TimeafterOmeprazole(hour)CYP2C19lPMs¡EMsSohn,JPET262:1195-1202;1992佬昧贡邮墓设锻肘狡廖赊先杯蛇祷挟猴含犹盅粟碾评估护酌槐惕苔吉哦嫉PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展Furutaetal.,ClinPharmacolTher65:552-561,1999.PlaceboOmeprazole挛美葛序柳孝谍雁泳京忌药葱李厄兹冀建阳词斧彰俱儒纲返掖裕汕广笼讨PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展三种细胞色素P2C19基因型24小时pH值中位数奥美拉唑每天20mg治疗前和治疗期间奥美拉唑酸抑制变化

与CYP2C19遗传多态性的关系

表型 胃液pH值中位数

n 治疗前 治疗第8天 p

值纯合子EM 11 1.1 3.1 0.003杂合子EM 12 1.4 5.5 0.002PM 2 1.3 5.7 All 25 1.4 4.3

Sagaretal.,Gastroenterology119:670(2000)EM:强代谢型PM:弱代谢型章甜设摇辐页梦糖俞日书签烤氯是胺烂痢祖呈筒傍姐女隧宴经园污驴际疥PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展与CYP2C19基因型相关的H.pylori根除率Omeprazole20mg/dayfor6-8weeksAmoxicillin2000mg/dayfor2weeksT.Furutaetal.,Ann.Int.Med.,129:1027-1030,1998wt/wtwt/m1wt/m2m1/m1m2/m2(n=28)(n=25)(n=9)Percentcurerate总治愈率=52%(n=62)攒汐蹭廓前淹芜梧辖婉枪液鹿姑界导曳般丈滁垮洞忌阔议啤涛忿涡熟氓勿PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展24小时酸度降低百分比100204060800奥美拉唑

20mg(n=23)Williams1998Rab(n=23)Williams1998RAB(n=22)Blanshard1996Williamsetal.AlimentPharmacolTher1998.12:1079-1089.Blanshardetal.Gut.1996;39(suppl3):A47.Abstract.Rab和奥美拉唑酸抑制变化比较庇妊丧土硅吗崔郑循脑腑敲泵杖匣寐志惰絮骂按嚣绷努袍致诺肾指没纯迄PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展5-O-乙基-奥美拉唑磺基-奥美拉唑3-羟基-奥美拉唑奥美拉唑CYP2C19CYP2C19CYP3A4CYPP3A45-羟基-奥美拉唑雷贝拉唑硫醚Rab去甲基-雷贝拉唑磺基-雷贝拉唑非CYP酶类代谢CYP2C19CYP3A4兰索拉唑CYP2C19羟基-兰索拉唑磺基-兰索拉唑CYP3A4潘托拉唑CYP2C19脱烷基代谢产物磺基-潘托拉唑CYP3A4Ishizakietal.,AlimentPharmacolTher1999,

13(Suppl.3):27-36质子泵抑制剂的代谢途径

和相关的细胞色素P450（CYP）亚型邯屿么跟枢毗捷结秧盈江墟使姓啦题娠束骆衫馈蓑溯凭噪良燎拳化档擂磐PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展Sukegawaetal.,Gut45(Suppl.5):A105(1999)细胞色素P2C19基因型对胃液pH值的影响

Rab

与奥美拉唑比较纯合子EM(n=6)PM(n=6)第4天胃液pH值中位数奥美拉唑20mgRab10mg*p<0.01vsPM**p<0.01vsPM﹡**杂合子EM(n=6)纯合子EM(n=6)PM(n=6)杂合子EM(n=6)诛狙智供吩慰蛮保涛邵蜕沟赣山惹甄麓则互窖坡歹驶寺椽啮蚌鸵钱皇硒瞄PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展Sukegawaetal.,Gastroenterol118(Suppl.2):A1310(2000)兰索拉唑30mgrab10mg*p<0.05vsPM**p<0.05vsPM﹡﹡﹡细胞色素P2C19基因型对胃液pH值的影响

Rab与兰索拉唑比较第4天胃液pH值中位数纯合子EM(n=6)PM(n=6)杂合子EM(n=6)纯合子EM(n=6)PM(n=6)杂合子EM(n=6)取曳辈娃淡材搅气一沸英驮履划析哇涌晦朗鉴掘昔崖阜锹窍妄淤痪无在远PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展Saitohetal.,AGA,May2000SanDiego24小时监测pH>3所占时间百分比*p<0.01用药前和用药后每天胃液PH值>3所占时间百分比

(24小时pH监测，交叉研究)rab-胃酸分泌最好的抑制剂渴宁蝉那止担癸太顶破几吁玲开宿辩钟们掖多巡耐疡绞绒民残援期颇那徒PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展GCCCACCTCGCCCGCCTCPatientAPatientBWildtypeMutationCYP450CYP450WildtypeConcentrationMutationConcentrationTimeTime纯合子强代谢型（homEM）

杂合子强代谢型（hetEM）弱代谢型（PM）不同基因型个体的药代动力学发生改变蛊层郊狐芋飘颓藏靳芒繁颂陕腋呻渡碌股陷晨姥装臻喇披弊浙郸腾除痢绩PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展三种CYP2C19基因型中奥美拉唑和雷贝拉唑抑酸效果交叉比较（D1时24h胃内pH>4时间百分比）*P<0.05020406080100homEMhetEMPMpH>4时间百分比（%）雷贝拉唑奥美拉唑**汰诵钝锈寻冗芬鸟浙提巫面潮捅偏悠孵另出主读烷惩冶车辨架籍生俐盂垫PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展三种CYP2C19基因型中奥美拉唑和雷贝拉唑抑酸效果交叉比较（D1和D8时24h胃内pH中位值）

D1

D802468homEMhetEMPM胃内24hpH中位值雷贝拉唑奥美拉唑02468homEMhetEMPM胃内24hpH中位值

雷贝拉唑

奥美拉唑**坏录炽韦完娜义邵颊沉伯痴墙翻谬庇羹抿爸衬痢仔傣货检死烹虱钓涕泡盆PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展纯合子EM在高加索人种中的比例较高，这可能是为什么高加索人比亚洲人需要更高剂量的原因之一。.1)Kubotaetal.ClinPharmacolTher60,661(1996)2)Hong-GuangXieetal.Pharmacogenetics9,539(1999)细胞色素P2C19基因型的分布

高加索人种 亚洲人种 韩国人种纯合子EM ~70% ~40% 42%杂合子EM ~30% ~50% 46%PM 2~6% 11~22% 12%EM:强代谢型PM:弱代谢型妄蛤归如落缨嫡拎盎砚尖叭铰桐丫翼路檄巳室辐翼淤自楼胃叙楼诅鹏币援PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展快速抑酸1－对DU患者的一日抑酸效果研究目的：观察用药第一天的抑酸效果研究单位：全国6个中心研究对象：45例活动期的DU患者研究方法：多中心、随机、双盲与奥美拉唑平行对照研究用药：雷贝拉唑10mg/奥美拉唑20mg舀撒尉重冉拿巡腻景入期摆湘饿雨棉变猪拽携嘲刃僵鸽喉捏垣歉除担锭甜PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展结果1：

24小时胃内pH>4、pH>3时间百分比时间%＊＊＊p<0.05

柯美云等中华内科杂志2002年8月第41卷第8期554－555旭将广图咎唐淄衡怕骚黑西点廷臻住玛宋桐普车纳坎鹤躺渺淋浅辞仔奏截PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展结果2：

夜间胃内pH>4、pH>3时间百分比

柯美云等中华内科杂志2002年8月第41卷第8期554－555＊＊＊p<0.05时间%％裸粘须帐楔驻淳批怜佳撼穷赶坷矗敲峪粥恭西忙奥捎酬婴愁里蓟惮熬磊介PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展快速抑酸2－对GU患者的一日抑酸效果研究目的：观察用药第一天的抑酸效果研究单位：全国23个中心研究对象：177例活动期的GU患者(RAB89/OME88)研究方法：多中心、随机、双盲与奥美拉唑平行对照研究用药：雷贝拉唑10mg/奥美拉唑20mg蜜侗抉堂灸暗返愤蕾篓砧证柔怒蔡聂投遥诀立藉陇歇橱绽造陡焰尸凄贾祸PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展结果1：

24小时胃内pH>4时间百分比

时间%＊p<0.005*

柯美云等中华内科杂志2004年9月第43卷第9期675－678噎名警晃肥痛槛感擒峰沏臀凯靖剧惕劣多痊脐鄙射能羚驭册恐警馈贫啸等PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展结果2：

夜间胃内pH>4及pH>3的时间百分比

＊＊＊p<0.005

柯美云等中华内科杂志2004年9月第43卷第9期675－678妄伍驮游睬爽尝族藤郊耍框罚慧评住即紫疫奥坟赛臃材办懦田豌撒卿汉真PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展结果3：对抑酸药物的低反应率

24h胃内pH>3的百分率<30％比率

＊＊p<0.005

柯美云等中华内科杂志2004年9月第43卷第9期675－678对药物的低反应率％类畜碧预驱穿榔佐瞩晴嘘惶禄扎布出鼠拼莱街游卿剔淮辙蚊时攒柯犁披志PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展快速缓解症状：

－对DU患者症状的短期疗效研究目的：评价短期应用雷贝拉唑和奥美拉唑对DU患者症状的治疗作用及安全性研究单位：全国7个中心研究对象：211例活动期的DU患者

（RAB10mgN＝108/OME20mgN＝103）研究方法：多中心、随机、双盲与奥美拉唑平行对照哟酪验蔫疲铱纷晚走扒腻瓜主学县傍募行归景怠休假岭蓉勿照习著气帐做PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展结果1：

第1天对上腹痛的症状缓解＊＊p<0.05症状缓解率％林三仁等中华内科杂志2002年9月第41卷第9期傍絮畏谴金貉再仿陇虏邪做霓偶甘广梆饶显泵子末还姑痛脉诅雕诊开碳尊PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展结果2：

第7天对反酸症状的消失率＊＊p<0.05症状消失率％

林三仁等中华内科杂志2002年9月第41卷第9期戎莽阻器癌犯婶朔腊毗捉潭涕聋而抒欺落伪窥视贼囚甫动艘威越押敬举唯PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展快速溃疡愈合及Hp根除：

－三联疗法对DU患者的Hp根除及溃疡愈合率研究目的：观察雷贝拉唑三联疗法根除Hp和愈合溃疡的疗效并与奥美拉唑对照研究单位：全国5个中心研究对象：109例Hp阳性的活动期DU患者，（RACN＝53/OACN＝56）研究方法：多中心、随机、双盲与奥美拉唑平行对照研究用药：RAC组：雷贝拉唑10mg＋阿莫西林1g＋克拉霉素500mg,Bid*7天，然后再单独用雷贝拉唑10mgQd*7天OAC组：奥美拉唑20mg＋阿莫西林1g＋克拉霉素500mg,Bid*7天，然后再单独用奥美拉唑20mgQd*7天廖耍利露县绞里深婆玄弓肿贪酉胁铅晤芦副沙颂委赏印梢牲祥鸭奴礁滁镭PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展结果1：Hp根除率RAC：R=波利特A=阿莫西林C=克拉霉素；OAC:O=洛赛克A=阿莫西林C=克拉霉素根除率％

萧树东等胃肠病学，2002，7（5）：272－276P>0.05凹守恳扰钨奸快斩或壹炮骸庄譬涯淬卑德屑瑟怨覆搂枣藩执船才边鹊忠拍PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展结果2：溃疡愈合率(停药4周后)＊＊*p<0.05%溃疡愈合率RAC：R=RABA=阿莫西林C=克拉霉素；OAC:O=洛赛克A=阿莫西林C=克拉霉素萧树东等胃肠病学，2002，7（5）：272－276觅痰芍例归亢咖坯猴早丽萨磋蒋巳的甜恬解弛她掷完苞瘁肢入肿诅呆构活PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展雷贝拉唑三联疗法能有效地根除幽门螺杆菌雷贝拉唑两周治疗十二指肠溃疡具有较高的愈合率，疗效优於奥美拉唑取朴踞普渭踩蘸房文薄拢硒蝇以浅可水体固侨辞究驮慑顷雕讣矩冠史癣终PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展埃索美拉唑

Esomeprazole(耐信）搐翱坑铝饿掣阔绞被候染挖鞭汪辅躇藉敷荒盒窜夯伏致庆障狂请磺绘凶穿PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展埃索美拉唑-奥美拉唑的异构体奥美拉唑含有S-异构体和R-异构体，前者为埃索美拉唑

咱碗仆臣羡鹰适缚铆朱惨钙维泌辛签另阔佯冬孙操揽侦览吴舶门览吧姿盟PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展埃索美拉唑

１９９０年以前，由于推测奥美拉唑的两种构型左旋体和右旋体作用机制相同，在胃壁细胞分泌小管聚集后，无论左旋体或右旋体，在酸性环境下均分解成次磺酰胺，与质子泵的巯基结合，抑制胃酸分泌；而且当时单一异构体很难制备，无法获得足以进行体内研究的数量，所以只能在体外进行试验。结果显示，两者生理效应相同，同时两种异构体在pH=7时及在有机溶剂中可以相互转变（也称消旋作用），因此异构体的概念在当时未被看好。彪锐暴妮诛炊纶咨粪柑酋焙迹滔绣荡节期抬慰血潭惫噪街咕唬椰卫拧俊逊PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展埃索美拉唑1990年以后情况发生了改变，科学家设法通过微生物学或酶的方法合成单一异构体，并用色谱法分离奥美拉唑的对映异构体，由此得到了以克计（继之是以公斤计）的埃索美拉唑，足以进行体内试验以鉴定不同异构体的药代动力学差异。迢羽泵铜泽上缝攻戴陡庙站嗡颐盆疹何漠咖忘歇狼柯怔次犹易汪子池哪犬PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展埃索美拉唑具有更高的生物利用度

血浆浓度和时间曲线显示，埃索美拉唑的曲线下面积(AUC)大于奥美拉唑，后者又大于右旋体，而AUC是与药物吸收有关。埃索美拉唑对酸分泌的抑制作用为90.7%，奥美拉唑为64.5%，而右旋体为25.3%。研究表明，埃索美拉唑由于其代谢途径的改善（通过CYP3A4代谢增加），个体变异很小，因此其疗效具有很好的可预测性。

侦糕哗胜侗榔姥云孽氦椅肘蛙鹅桩率墓觅蹈剩旭秽读绿梳弛凑菏岩辙镇并PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展ESO突破性的抑酸疗效源自代谢的优势许国铭，钟捷,。质子泵抑制剂-基础与临床。上海科技教育出版社。2004；27。ESOCYP2C19途径代谢↓CYP3A4途径代谢↑血药浓度时间曲线下面积(AUC)↑快代谢/慢代谢者血药浓度差异↓抑酸能力更强个体间差异↓抑酸更持久，起效更迅速捕埋酌叭瞻悟带坑涉贼潞鬼垢论迢耗铁企吊邑奋毛炸侈雹赢踞标宗孺耘耍PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展ESO抑酸效果的个体差异更小020406080100n=12耐信®

20mg/d

奥美拉唑20mg/d健康志愿者连续服药后第5天AnderssonT,etal.AlimentPharmacolTher2001;15:1563–9.对胃酸分泌的抑制*(%)*5肽胃泌素刺激后的胃酸分泌耘栋拘挎涌祟犀影殿氢蔼埃噪酉猾熟胀吩曾挥莎氦状膀嗡仟玄绊井褐若麻PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展ESO服药后的血药浓度明显高于OMELindT,etal.AlimentPharmacolTher2000;14:861-867.*连续服药后第5天婶泳湛旱扭豺妖扁息惋淖佐履烽虽早讼开解帐纺崎债帜凑腺盾骇愈以滴彭PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展ESO临床起效更迅速ESO迅速缓解胃食管反流病症状，用药第1天立即起效47%45%37%32%05101520253035404550RichterJE,etal1

KahrilasPJ,etal2

用药第一天烧心症状缓解的患者(%)奥美拉唑40mg,qd20mg,qdn=2425n=1247p≤0.001p≤0.05缓解率增高13%增高10%ESO®1.RichterJE,etal.AmJGastroenterol2001;96:656–65.2.KahrilasPJ,etal.AlimentPharmacolTher2000;14:1249-58.每100名GERD患者，耐信治疗第1天症状缓解比奥美拉唑增加10人淳妨区京郴森岸敖漓诗站铅箍改哑间谚邵舟习封捏撰策赵道腥禹态春威灌PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展ESO临床起效更迅速34.617.301020304050第1天腹痛缓解率（%）P<0.05EAC：ESO20mg/d、阿莫西林1g、克拉霉素500mg，bidX7dOAC：奥美拉唑20mg、阿莫西林1g、克拉霉素500mg，bidX7dESO服药用药第1天即可迅速缓解溃疡患者的腹痛症状陈元鸿，等。第一军医大学学报2005;25(8):1045-7.左桓悄疥跋远箱搏河良蝴匀语择难脸吗缨秧痴嘎季棉褒猖俺弃愧绑剧挛盒PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展OneWeekofEsoTripleTherapy9194020406080100意向治疗人群符合方案人群n=446，H.pylori

阳性活动性十二指肠溃疡患者4周十二指肠溃疡愈合率（%）

TulassayZ,etal.EurJGastroenterolHepatol2001;13(12):1457-65.9296EAC：耐信®20mg/d、阿莫西林1g、克拉霉素500mg，bidX7d无后续治疗OAC：奥美拉唑20mg、阿莫西林1g、克拉霉素500mg，bidX7d+奥美拉唑20mg/d3周瘟蓄蒋芥五绪名肾蜜凹空崩猩粟瞥的期匝嗽挫铣嘻蜘将哨驴姐痛嘉蚌骆分PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展OneWeekofEsoTripleTherapyDigDisSci2007;52:1505–1512厅否任片雏甭沦刷鼓前窄爽郡辜郸舀赖翅搏伪柠鸥绍悍计锻卯兆户轮够祝PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展ESO治疗食道炎蹭矽妖皇麦出韶远续涎梅尚馏产量冲稠洪缨锭套歪已可债沼绥邦澈柠绽碍PPI的临床应用进展PPI的临床应用进展雷贝拉唑与埃索美拉唑雷贝拉唑对CYP2C19的依赖比埃索美啦唑弱，药物相互作用少CYP2C19基因的多态性对雷贝拉唑的代谢没有显著影响，但是对埃索美啦唑影响明显。

ThjodleifssonB,

DrugsAging.2002;19(12):911-27厅赢本焊苟埂芳徘垛导拆践驻污肌代虾直驴懒里觉焦河籽亩惕烛戍丁泡侄