胸腺肽免疫调节机理在临床中的应用

胸腺肽免疫调节机理在临床中的应用第一页，共二十五页，编辑于2023年，星期一免疫调节剂胸腺制剂：胸腺肽、胸腺素，是非特异性的免疫促进剂。胸腺制剂的有效成分主要为胸腺素α1白介素－2也是非特异性的免疫促进剂，具有促进淋巴细胞生长，提高吞噬细胞的活性，并刺激淋巴细胞分泌免疫干扰素（干扰素γ)等多种功能。干扰素（IFN）主要是干扰素γ，对细胞免疫、体液免疫和非特异免疫有调节作用特异性免疫促进剂:特异性免疫核糖核酸及特异性转移因子第二页，共二十五页，编辑于2023年，星期一胸腺肽的发现与发展3第三页，共二十五页，编辑于2023年，星期一免疫调节剂——胸腺肽a1胸腺肽a1存在于胸腺组织中的天然物质，含28个氨基酸多肽日达仙化学合成的胸腺肽a1，纯度>99.8%胸腺肽a1氨基酸序列第四页，共二十五页，编辑于2023年，星期一证实二：磁共振成像（MRI）在氨基酸17～24间形成的样螺旋形结构证实一：磁共振成像（MRI）在氨基酸5～8间有β样折叠结构

二维空间结构是与淋巴细胞膜结合的首要条件相互作用后可引发产生一连串的生物学效应增强淋巴细胞分泌白介素（IL-2）、及干扰素；增强淋巴细胞表膜IL-2受体的表达作用增强NK细胞的蓦集及杀伤能力增强混合性淋巴细胞的反应免疫调节剂——胸腺肽a1第五页，共二十五页，编辑于2023年，星期一免疫调节剂——胸腺肽a1抗肿瘤免疫机理直接作用：增加肿瘤细胞表面MHC-1表达增加肿瘤细胞表面特异性抗原表达免疫调节作用：增加自然杀伤细胞活性增强巨噬细胞吞噬能力促进DCs的活化增加细胞毒性T细胞调节Th细胞各亚群的平衡第六页，共二十五页，编辑于2023年，星期一细胞因子及受体方面

T细胞的增生及分化方面白介素2（IL－2）的浓度干扰素（IFN－）的浓度高亲和力IL－2受体的表达干扰素（IFN－）的浓度CD3＋CD4＋及CD8＋细胞的增生由地塞米松诱发的胸腺细胞凋亡激活NK细胞活性CFU的前体细胞数目免疫调节剂——胸腺肽a1抗肿瘤免疫机理骨髓造血祖细胞粒-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM）第七页，共二十五页，编辑于2023年，星期一一项纳入40例不可手术的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC初治患者随机、对照、前瞻性研究治疗组：化疗+Tα1，每个化疗周期前4天起开始使用胸腺肽a1(1.6mg/次，每天一次x4天，随后每周3次，共用3周对照组：化疗（MVP或NIP方案）第八页，共二十五页，编辑于2023年，星期一胸腺肽A1在非小细胞肺癌治疗中的应用《中国癌症杂志》2005年第15卷第3期治疗组化疗前后免疫功能比较Tα1使CD4、NK,显著升高

中性粒细胞吞噬指数提高

第九页，共二十五页，编辑于2023年，星期一生存比较随访率：92.5%。,随访1～3年生存情况比较中位生存期（MST）

Tα1组：22.1月对照组：12.0月1、2、3年生存率分别

Tα1组：84.21%、43.56%、27.72%,对照组：50.00%、28.57%、14.29%

(P=0.0235）Tα1在联合化疗治疗肺癌中表现出积极、肯定的作用提高生活质量和生存率无明显的毒副反应在肿瘤治疗中可发挥重要作用第十页，共二十五页，编辑于2023年，星期一第十一页，共二十五页，编辑于2023年，星期一%*P<0.01**P<0.05***单纯化疗组n＝20日达仙组n＝29一、细胞免疫功能变化许哲、黎介寿等胸腺肽α1对结直肠癌术后化疗患者免疫功能的影响《中华胃肠外科杂志》2004年1月第1期第十二页，共二十五页，编辑于2023年，星期一二、淋巴细胞化学发光变化胸腺肽α1作为一种免疫增强剂与化疗联合应用可显著改善被化疗抑制的机体免疫功能加速T淋巴细胞的恢复放射治疗和化疗后淋巴细胞计数、特别是T淋巴细胞计数和功能的恢复，是复发或生存时间的预后指标第十三页，共二十五页，编辑于2023年，星期一日达仙免疫调节治疗，延缓复发Arandomizedtrialtoevaluatetheimmunorestorativepropertiesofsyntheticthymosin-a1inpatientswithlungcancer.JBiolResponseModifiers.1985;4:147-158一项纳入接受放疗的41例局部晚期NSCLC患者的随机、双盲、对照研究日达仙组：n=28，日达仙(1.6mg2次/周或1.6mgx14天，后每周1.6mgx2次)，持续治疗1年或至疾病复发安慰剂组：n=13，安慰剂第十四页，共二十五页，编辑于2023年，星期一日达仙联合放疗：

显著提高晚期NSCLC总生存率Arandomizedtrialtoevaluatetheimmunorestorativepropertiesofsyntheticthymosin-a1inpatientswithlungcancer.JBiolResponseModifiers.1985;4:147-15815一项纳入接受放疗的41例局部晚期NSCLC患者的随机、双盲、对照研究日达仙组：n=28，日达仙(1.6mg2次/周或1.6mgx14天，后每周1.6mgx2次)，持续治疗1年或至疾病复发安慰剂组：n=13，安慰剂第十五页，共二十五页，编辑于2023年，星期一第十六页，共二十五页，编辑于2023年，星期一TACE+日达仙(每周5次)TACE有效57.1%（8/14)45.5%(5/11)可行肝移植病人数40并发细菌感染病人数04TACE+日达仙组：14例，日达仙1.6mgX5/周，共24周TACE组：11例；有效：72周时符合肝移植条件或疾病无进展1717第十七页，共二十五页，编辑于2023年，星期一TACE+日达仙组中位生存期：110.3周TACE组中位生存期：57周18P=0.449日达仙联合TACE延长生存结论对于不可切除性肝癌患者，经TACE联合胸腺肽治疗后生存率及肿瘤反应率均高于单纯TACE治疗，同时提高移植机会，降低细菌感染.18第十八页，共二十五页，编辑于2023年，星期一招募（571名转移性黑色素瘤患者)随机分组(n=488)DTIC+IFNα+Tα1(1.6mg)(DIT1.6)(n=97)DTIC+IFNα+Tα1(3.2mg)(DIT3.2)(n=97)DTIC+IFNα+Tα1(6.4mg)(DIT6.4)(n=98)DTIC+IFNα(DI)(n=97)DTIC+Tα1(3.2mg)(DT3.2)(n=99)DTIC:达卡巴嗪:IFNα:干扰素α；Tα1:日达仙这项研究于2002年8月-2006年1月在欧洲8个国家的64家中心进行。患者根据美国癌症联合委员会(AJCC)的分期标准进行分层Maioetal.(2010).JClinOncol28:1780-1787日达仙联合化疗治疗晚期黑色素瘤II期临床研究19第十九页，共二十五页，编辑于2023年，星期一日达仙的加入提示可以提高黑色素瘤治疗的总有

效率，延长总生存，值得进一步研究Maioetal.(2010).JClinOncol28:1780-1787试验终点DIT1.6DIT3.2DIT6.4DT3.2CombinedtotalDIP（与DI比较）(n=97)(n=97)(n=98)(n=99)(n=391)(N=97)主要终点：总治疗有效n(%)7(7.2%)10#

(10.3%)6(6.1%)12#(12.1%)35(9.0%)4(4.1%)#P<0.05次要终点：MedianOS(月）9.38.610.39.39.4*6.6*P=0.08MedianPFS（月）1.91.81.82.0*1.9**1.8*P=0.04**P=0.0620第二十页，共二十五页，编辑于2023年，星期一P=0.08P=0.04(DTvsDI)Maioetal.(2010).JClinOncol28:1780-178721第二十一页，共二十五页，编辑于2023年，星期一放疗造成肿瘤患者免疫损伤Arandomizedtrialtoevaluatetheimmunorestorativepropertiesofsyntheticthymosin-a1inpatientswithlungcancer.JBiolResponseModifiers.1985;4:147-158一项纳入接受放疗的41例局部晚期NSCLC患者的随机、双盲、对照研究日达仙组：n=28，日达仙(1.6mg2次/周或1.6mgx14天，后每周1.6mgx2次)，持续治疗1年或至疾病复发安慰剂组：n=13，安慰剂放疗后使淋巴细胞大量减少，造成患者免疫功能损伤第二十二页，共二十五页，编辑于2023年，星期一日达仙增强放疗后患者T细胞功能放疗结束后一周开始日达仙治疗1.6mg/次，2次/周或负荷剂量1.6mg/天X14天后改为1.6mg/次，2次/周治疗Arandomizedtrialtoevaluatetheimmunorestorativepropertiesofsyntheticthymosin-a1inpatientswithlungcancer.JBiolResponseModifiers.1985;4:147-158日达仙治疗对T细胞功能影响T细胞活性变化%治疗时间（周）一项纳入接受放疗的41例局部晚期NSCLC患者的随机、双盲、对照研究日达仙组：n=28，放疗结束一周后给予日达仙治疗(1.6mg2次/周或900μg/m2

/天x14天，后每周1.6mgx2次)，持续治疗1年或至疾病复发安慰剂组：n=13，安慰剂放化疗都对免疫功能有损伤免疫功能的恢复需要6-24个月肿瘤的复发多发生在2年内第二十三页，共二十五页，编辑于2023年，星期一胸腺肽α1临床研究-----小结

具有改善免疫功能、抑制肿瘤复发和转移提高恶性肿瘤缓解率、减轻放、化疗的不良反应增强抵御感染的能力等作用改善患者的生活质量第二十四页，共二十五页，编辑于2023年，星期一日达