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文档简介

自身抗体检查在肝病诊疗中的作用第一页,共三十七页,编辑于2023年,星期二流行病学诊断流程中检验环节的指南解读自身抗体检查的临床意义病毒性肝炎的自身抗体检测主要内容第二页,共三十七页,编辑于2023年,星期二非病毒性肝病不容小觑赵景民等,解放军医学杂志2008年7月第33卷第7期:901-905

1448例中国军人肝穿病例流行病学的回顾性研究流行病学第三页,共三十七页,编辑于2023年,星期二非病毒性肝病呈逐年上升态势25,946例中国肝穿病例回顾性分析研究10008006004002000200020012002200320042005200620072008赵景民等,解放军医学杂志2008年10月第33卷第10期:1183-1187

流行病学非病毒性肝病第四页,共三十七页,编辑于2023年,星期二自身免疫性肝病(ALD)占重要位置李新民等,临床消化病杂志2007年第19卷第1期:20-23

453例非病毒性肝病患者的回顾性分析ALD占30.68%流行病学第五页,共三十七页,编辑于2023年,星期二血清免疫学指标能帮助临床早期诊断临床分型预后评估疗效监测明确ALD诊断的指向标第六页,共三十七页,编辑于2023年,星期二自身免疫性肝炎AIHPSCPBC第七页,共三十七页,编辑于2023年,星期二是我国ALD中比例最高的一种在美国占肝移植术的5.9%大约30%的患者诊断时已出现肝硬化界面性肝炎患者停药后复发,若不治疗则5年内有17%发展成肝硬化,中位生存期仅5年疾病概述自身免疫性肝炎(AutoimmuneHepatitis,AIH)李新民等,临床消化病杂志2007年第19卷第1期:20-23杨晋辉,自身免疫性肝病,人民卫生出版社,2011:47-50

第八页,共三十七页,编辑于2023年,星期二变量标准分值备注ANA或SMA1:401分ANA或SMA或LKM-1或SLA1:801:40阳性2分*多项同时出现时,最多得2分*IgG正常值上限1.10倍正常上限1分2分肝组织学符合AIH典型AIH表现1分2分界面性肝炎、汇管区和小叶内淋巴浆细胞浸润、肝细胞玫瑰样花结被认为是特征性AIH组织学改变,3项同时存在时为典型AIH表现排除病毒性肝炎是2分总积分的解释6分:AIH可能

7分:确诊AIHHennesEM,etal.Hepatology2008,48;169-176国际AIH学组(IAIHG)AIH简化诊断积分系统第九页,共三十七页,编辑于2023年,星期二DekaiQiu,QixiaWang/XiongMaetal.JHepatol2011,Feb简化标准具有较满意的敏感性(90%)和特异性(95%)可根据实际情况对自身抗体部分进行修正临床建议先使用简化标准打分,对不典型患者再使用99年积分系统打分自身抗体滴度按1:100加1分,1:320加2分计入总积分第十页,共三十七页,编辑于2023年,星期二自身抗体的临床意义自身抗体临床意义英文中文诊断分型活动度监测疗效监测预后判断ANA抗核抗体1型×√×LKM-1肝-肾微粒体抗体-12型—√—LC-1抗肝细胞溶质抗原1型抗体2型√——pANCA核周型抗中性粒细胞胞浆抗体1型√—√SMA平滑肌抗体1型×√×SLA/LP可溶性肝抗原/肝胰抗体√√√√第十一页,共三十七页,编辑于2023年,星期二AIH相关指标的阳性率疾病自身抗体阳性率AIHANA5-70%LKM-12-4%LC-11-2%SMA(F-actin)40-90%SLA/LP10-30%第十二页,共三十七页,编辑于2023年,星期二原发性胆汁性肝硬化AIHPSCPBC第十三页,共三十七页,编辑于2023年,星期二自身抗体检测在肝病诊断中的作用第十四页,共三十七页,编辑于2023年,星期二抗线粒体抗体(AMA):其中AMA-M2对PBC的特异性为97.8%抗核抗体(ANA):核周型ANA:GP210对PBC的特异性为95%核点型ANA:SP100对PBC的特异性为97%PML的意义与SP100相近自身抗体Prof.Vergani,KingsCollege,London,UKPrimateliverGP210HEp-2cellsSP100JHepatol2009;DigLiverDis2010第十五页,共三十七页,编辑于2023年,星期二2009年PBC诊断指南的更新12009关于PBC指南的诊断2生化检查提示淤胆,特别是ALP升高;血清AMA(+);组织学有非化脓性破坏性胆管炎和小叶间胆管破坏。有二项阳性可诊断为PBC。肝功异常(肝源性ALP升高超过6个月)且血清AMA(+)(滴度≥1:40)即可确诊。肝活检对诊断非必须,组织学上特征性胆管损害可协助诊断。随访见ALP正常但AMA(+)者很有可能发展为PBC。1.KeithDetal,Hepatol,2009;50(1):291-3082.UlrichBeuers,etal,JHepatol2009;51:237-2672009AASLD及EASL关于PBC的指南解读欧洲肝脏研究学会(EASL)第十六页,共三十七页,编辑于2023年,星期二肝脏组织诊断AMA(+)的PBC,肝活检并非必须同时满足肝源性ALP升高血清AMA(+)即可确诊KeithDetal,Hepatol,2009;50(1):291-308;UlrichBeuers,etal,JHepatol2009;51:237-267PBC患者中AMA阴性率仅10%自免抗体检查避免了肝穿刺后出现近10%并发症的发生余松远;2010年:第十一次全国中西医结合影像学术研讨会暨全国中西医结合影像学研究进展学习班资料汇编PIETROINVERNIZZIetal,HEPATOLOGYVol.25,No.5,1997:1090-1095第十七页,共三十七页,编辑于2023年,星期二自身抗体的临床意义自身抗体临床意义诊断活动度监测疗效监测预后判断AMAM2√×-×ANAPML√√-√gp210√√√√Sp100√√-√第十八页,共三十七页,编辑于2023年,星期二n=170AMA-M2M2-3E(BPO)M2和/或M2-3ESp100PMLSp100和/或PMLgp210总计灵敏度81%86%88%21%13%24%26%94%特异性100%100%100%100%100%100%100%99%PBC血清命中率提高至94%PBC相关指标的灵敏度和特异性同时检测9种自身抗体有助于PBC血清学诊断欧蒙自身免疫性肝病IgG类抗体检测试剂盒(欧蒙印迹法)产品说明书第十九页,共三十七页,编辑于2023年,星期二各项指标的阳性率疾病自身抗体阳性率PBCAMA35-95%AMA-295%AMA-4>55%AMA-8>55%AMA-935-85%PML30%Gp21020-30%Sp10030%第二十页,共三十七页,编辑于2023年,星期二AIHPSCPBC原发性硬化性胆管炎第二十一页,共三十七页,编辑于2023年,星期二原发性硬化性胆管炎(PrimarySclerosingCholangitis,PSC)疾病概要8%-13.2%发展为胆管癌,平均生存时间为12-17年PSC内镜影像侵犯肝外及肝内胆管,呈节段性狭窄。狭窄间的胆管轻微扩张呈串珠状。萧树东,中华胃肠病学,人民卫生出版社,2008

第二十二页,共三十七页,编辑于2023年,星期二杨晋辉,自身免疫性肝病,人卫:47-50pANCA:是PSC的非特异性指标效价水平与PSC临床表现、生化指标、疾病进程及疗效观察无密切联系自身抗体的临床意义primateliverpANCA第二十三页,共三十七页,编辑于2023年,星期二PSCPBCAIH重叠综合征第二十四页,共三十七页,编辑于2023年,星期二重叠综合征AIH,PBC,PSC可同时发现于同一患者PSCPBCAIH8-9%6-8%Czaja,AnnInternMed,1996,125:558;Beuers.JHepatol,2005,42:S93.ALD相关自身抗体AIHPBCPSCANAAMA-M2pANCALKM-1M2-3ELC-1PMLpANCAgp210SMASp100SLA/LPRo-52PCA第二十五页,共三十七页,编辑于2023年,星期二病毒性肝炎中的自身抗体检测APASLAsianPacificAssociationfortheStudyoftheLiver第二十六页,共三十七页,编辑于2023年,星期二Author/Year/CountryAgeSexTimeintervalpriortoAIHAutoantibodiesprofileAIHscoreLorke/2004/Germany56F9monthsANA,SMA,anti-LKM-113Kontorinis/2006/USA55M9monthsSMA18Cholangitas/2006/UK52M11monthsSMA14Kogure/2007/Japan27F6monthsANA,anti-LKM-1-Coriat/2008/Spain48F4monthsSMA13Vispo/200820F15monthsANA14Petropoulou/2010/Greece76F2yearsANA,SMA,anti-SLA>15Trikudanathan/2010/USA34F44weeksSMA,AMA12PEG-IFN治疗后出现AIH的案例第二十七页,共三十七页,编辑于2023年,星期二乙肝患者治疗前需评估自身免疫疾病情况第二十八页,共三十七页,编辑于2023年,星期二丙肝患者的IFN-α治疗对于丙肝患者,如果自身抗体检测阳性,尤其是LKM-1阳性,可能预示IFN-α治疗效果不佳,同时也应该慎用抗病毒药物。APASL第二十九页,共三十七页,编辑于2023年,星期二北京佑安医院连续收集511例肝功能异常患者血清样本病毒性肝炎及其肝硬化患者自身抗体阳性率18.29%。自身抗体阳性者中77.78%诊断为病毒性肝炎相关疾病,确诊为自身免疫肝病者甚少。根据我们常规自身抗体筛查的经验,各种肝功能异常患者ANA阳性率20~30%。刘燕敏等,《中华肝脏病杂志》,2004(6)自身抗体检测分析报告第三十页,共三十七页,编辑于2023年,星期二非病毒性肝病呈逐年上升态势ALD在非病毒性肝病中区居首位鉴于HBV和HCV的高发病率和诱发自身免疫疾病的风险,自身抗体的检测对于自身免疫疾病的早期诊断和制定治疗方案前评估很有价值。病毒性肝炎患者在抗病毒治疗前和治疗过程中,自身抗体的监测是很有必要的。结语第三十一页,共三十七页,编辑于2023年,星期二ANA与过敏原血清学检测APASLAsianPacificAssociationfortheStudyoftheLiver第三十二页,共三十七页,编辑于2023年,星期二ANA谱nRNP/Sm混合性结缔组织病、SLESmSLE标志性抗体核糖体P蛋白dsDNA核小体PCNASS-A干燥综合征、SLE、新生儿LERo-52多种结缔组织病SS-B干燥综合征、SLEScl-70进行性系统性硬化症(弥散型)Jo-1多肌炎/皮肌炎PM-SCL多肌炎与硬化症的重叠综合症、多肌炎组蛋白药物诱导的红斑狼疮、SLE着丝点进行性系统性硬化症(局限型)线粒体

M2高滴度的M2是PBC标志性抗体EUROLINEANA第三十三页,共三十七页,

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