药品质量管理技术第二章药品质量与质量管理

药品质量管理技术第二章药品质量与质量管理第一页，共五十二页，编辑于2023年，星期一教学目标了解药品质量管理的含义掌握药品质量标准理解药品质量管理体系及其职责和质量管理目标第二页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第一节药品质量基本知识第三页，共五十二页，编辑于2023年，星期一一、什麽是药品？

药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括药材、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。第四页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（一）

药品的特殊性种类复杂性医用专属性质量严格性生产规范性使用两重性审批科学性检验专业性使用时效性效益无价性二、药品质量标准第五页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（二）药品质量的内涵（WHO-GMP）药品应适用于预定的用途，

符合药品法定标准的各项要求，并不使消费者承担安全、质量和疗效的风险.第六页，共五十二页，编辑于2023年，星期一

药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。（三）制定药品标准的目的和意义第七页，共五十二页，编辑于2023年，星期一药品标准的类型国家药品标准临床研究用药品质量标准暂行、试行药品标准企业标准中国药典（局颁）药品标准第八页，共五十二页，编辑于2023年，星期一药品质量严格性有效性安全性均一性稳定性经济性第九页，共五十二页，编辑于2023年，星期一1

《中华人民共和国药品管理法》1984年9月20日通过。 由中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议于2001年2月28日修订通过，2001年12月1日起施行。 第三十二条规定：药品必须符合国家药品标准。

国家药品标准

国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。第十页，共五十二页，编辑于2023年，星期一

是国家监督管理药品质量的法定技术标准； 药典收载的品种具有疗效确切、生产成熟、产品稳定的特点。《中华人民共和国药典》

中国药典所有上市药品均应有药品标准，未全部收载于中国药典第十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期一2临床研究用药品质量标准

研制的新药，为保证临床用药的安全和使临床的结论可靠，必须制订临时性的质量标准,并经国家药品监督管理部门（SFDA）药品审评中心批准。该标准仅在临床试验期间有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用第十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期一暂行药品标准执行两年后，如果药品质量稳定，该药经申请转为正式生产时，药品标准叫“试行药品标准”新药经临床试验或使用后报试生产时，这时制订的药品标准叫“暂行药品标准”试行药品标准执行两年后，如果药品质量仍然稳定，经SFDA主管部门批准转为“国家药品标准”暂行药品标准试行药品标准国家药品标准3暂行、试行药品标准

第十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期一4企业标准

由药品生产企业自己制订的药品质量标准，属于非法定标准，它仅在本厂或本系统的管理上有约束力.企业标准各指标不得低于(大都高于)法定标准的要求，主要是增加了检验项目或提高了限度标准，在企业创优、企业竞争、保护优质产品、以及严防假冒等方面均起到了重要作用.国外较大的企业均有企业标准，且技术保密.第十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期一药品监督管理部门：

中国药品生物制品检定所/地方药品检验所 国家药典委员会 国家食品药品监督管理局

（四）药品质量标准制订的机构和有关部门药品标准首先由研制/生产单位研究起草，报送药品监督管理部门修订/制订。分别负责国家药品标准的起草与复核、审定、发布。第十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期一中国药品生物制品检定所地方药品检验所国家药典委员会国家食品药品监督管理局分别负责国家药品标准的起草与复核、审定、发布药品标准首先由研制/生产单位研究起草，报送药品监督管理部门修订/制订药品质量标准制订的机构和有关部门药品监督管理部门第十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期一1).安全有效性

安全：毒副反应小药物的毒副反应：既可能是由药物本身造成，也可能是由引入的杂质所造成。对有毒杂质均应严格控制他们含量限度。药物本身有毒性时，应制订严格的临床使用方案、监测方法、明确应急措施。（五）制订药品质量标准的原则第十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期一有效：疗效肯定药物晶型或异构体的不同，其药效、生物利用度等可能迥然不同，对临床疗效有较大影响。存在多晶型或异构状态的药物，质量标准中应制订相应控制指标。

第十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期一2).针对性 要从生产工艺、流通、使用各个环节了解影响药品质量的因素，有针对性地规定检测项目。 要充分考虑使用的要求，针对不同剂型规定检测项目及确定合理的限度。第十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期一

3).先进性

质量标准中采用的方法与技术，根据项目需要，应尽可能采用较先进的方法与技术。 例如：中国药典（2010年版二部）已采用的仪器分析法有：UV、IR、GC、HPLC、HPCE、LC-MS、NMR、TLC、AA及Flu法，被采用的次数远比以前几版药典要高得多。 已有国外标准的药物，制订的标准应达到或超过国外标准的水平。

第二十页，共五十二页，编辑于2023年，星期一4).规范性

药品质量标准的制订，要按照国家食品药品监督管理局制订的基本原则、基本要求与统一格式进行.

综上所述，对药品质量标准的制订或修订，必须坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则，使标准能起到保证药品质量和促进对外贸易的作用.第二十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（六）药品质量标准制订的基本步骤文献调研掌握研制药物在国内外药典收载情况、国内外文献中所发表的有关结构确证、理化常数、分析方法、安全性、有效性等资料。掌握合成工艺过程获得中间体和溶剂信息

设计理化常数、鉴别、检查和含量测定的方法各分析方法进行验证第二十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第二节药品质量管理第二十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期一二、什么是GMP？

GMP是英文原名GoodManufacturingPracticeforDrugs的简称。即“良好作业规范”，或是“优良制造标准”。

GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范。GMP制定依据：《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》。第二十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（一）GMP的适用范围该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。（新标准）

目的：防污染、防混淆、防差错。第二十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期一什么是污染？就是在某种产品中混入了它种原辅料、污秽、灰尘、昆虫、包材的残渣、微生物等异物。包括物理、化学、生物和微生物污染等。第二十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期一什么是混淆？就是两种不同的产品或同种而不同批号的产品，或同种／同批而用不同包材的产品混在一起。第二十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（二）GMP原则有章可循照章办事有案可查第二十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（三）GMP的主导思想药品质量是生产出来的，不是检验出来的;要控制药品生产过程中所有影响药品质量的因素;用科学方法保证质量符合要求生产条件应使药品.不混杂无污染均匀一致取样分析合格第二十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（四）ＧＭＰ的方法：标准化和科学验证。（1）标准化ＧＭＰ以统一规定为全部内容，这些统一规定即标准，生产全过程按此标准执行，按此标准检查，即标准化；ＧＭＰ通过生产全过程的标准化控制影响产品质量的因素（2）科学验证

对统一规定的标准进行科学验证，利用通过验证的标准来控制产品质量。第三十页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（五）GMP的产生与历史背景A、惨痛的历史教训

回顾二十世纪医药领域的重大发明，相继有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、避孕药、胰岛素等代表药物问世，它们在人类医疗保健方面发挥了重大作用，甚至可以说具有划时代的意义。然而，“药”是一柄双刃剑，它的另一面——“不良反应”，也让人们付出了惨痛的代价。第三十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期一B、“反应停”事件直接催生了GMP的产生五十年代后期，前西德一家制药厂生产了一种镇静药——“反应停”，其作用是治疗妇女的妊娠反应。据说它能在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。该药出售后的6年间，先后在前西德、澳大利亚等28个国家发现畸形胎儿12000余例，其症状为：新生儿形似海豹，无肢或短肢，肢间有蹼，心脏发育不全，呈严重的先天性畸形，称之为“海豹婴儿”。这是一场空前的灾难，上万个家庭从此陷入痛苦的深渊。日本影片《典子》便是一个受害者的真实写照。

这场灾难的罪魁祸首正是“反应停”，由于该药品在正式投产前未经过严格的临床药理试验，导致其不良反应被隐藏下来，种下祸根。“反应停”事件是一次惨痛的教训。据资料记载，人类社会先后经历过12次较大的药物灾难，而“反应停”事件被称为“二十世纪最大的药物灾难”。此次事件的严重后果在公众中引起不安，人们终于开始认识到药品监督管理的重要性。一些国家的政府部门不得不加强对上市药品的管理，相继制订法规来强化药品监督。——1963年，世界上第一部GMP在美国诞生。第三十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（六）ＧＭＰ制度的发展ＧＭＰ全称“GOODMANUFACTURINGPRACTICE”，是在药品生产全过程中，保证生产出优质药品的管理制度，是ＴＱＣ的思想、理论在药品生产过程中质量管理的具体运用和规范化的产物。

1938年，GoodManufacturingPractice出现在美国联邦法中；

1945年，美国FDA内部实施GMP指导文件；

1962年，美国修订食品、药品、化妆品法中，要求实施GMP；

1963年，美国FDA发布GMP法令；

1969年，第22届世界卫生大会讨论通过了WHO的GMP条文；

1977年，世界卫生大会通过GMP，建议各会员国实施。第三十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（七）ＧＭＰ的类型（1）国际组织制定和推荐的GMP

①ＷＨＯ的ＧＭＰ：

②欧洲自由贸易联盟的ＧＭＰ：

③东南亚国家联盟的ＧＭＰ；

（2）各国政府颁布的GMP。

①美国的cＧＭＰ：

②英国的ＧＭＰ：（《橙色指南》）。

③日本的ＧＭＰ；等。

（3）制药组织颁发的GMP。

（4）制药企业制定的GMP。第三十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（八)我国的ＧＭＰ

1982年，中国医药工业公司和中国药材公司分别制定《药品生产管理规范（试行）》和《中成药生产质量管理办法》──我国制药工业组织制定的ＧＭＰ，我国最早的ＧＭＰ。

1984年，《药品管理法》（第9条）的规定，从法律上确认了GMP。

1988年，卫生部颁布我国第一部法定《药品生产质量管理规范》。

1992年，卫生部修订颁布了《药品生产质量管理规范》。

1998年，国家药品监督管理局再次修订颁布GMP，即现行GMP。

2010年，国家药品监督管理局再次修订颁布GMP，将于2011年3月正式实施。第三十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期一三、ＧＭＰ的基本内容人机料法环第三十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期一硬件、软件和人三大要素之间的关系

在GMP硬件、软件和人这三大要素中，人是主导因素，软件是人制定、执行的，硬件是靠人去设计、使用的。离开高素质的"GMP人"，再好的硬件和软件都不能很好地发挥作用。硬件、软件达标与否，比较容易识别，而人达标与否，就很难分辨得清。第三十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期一药品生产质量管理规范（2010年修订）中华人民共和国卫生部令第79号

2011年02月12日发布2011年03月01日施行GMP第三十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期一《药品生产质量管理规范》章节设置新规范（14章，313条）第一章总则（4条）第二章质量管理（12条）第三章机构与人员(22条)第四章厂房与设施(33条)第五章设备（31条）第六章物料与产品（36条）第七章确认与验证（12条）第八章文件管理（34条）第九章生产管理（37条）第十章质量控制与质量保证（61条）第十一章委托生产与委托检验（15条)第十二章药品发放与召回(13条)第十三章自检（3条）第十四章附则（4条）（42术语）原规范（１4章，88条）第一章总则（2条）第二章机构与人员(5条)第三章厂房与设施(23条)第四章设备（7条）第五章物料（10条）第六章卫生（9条）第七章验证（4条）第八章文件（5条）第九章生产管理（8条）第十章质量管理（3条）第十一章产品销售与收回（3条）第十二章投诉与不良反应报告（3条）第十三章自检（2条）第十四章附则（11名词）第三十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期一

章节上的主要变化：

1新增“第十章质量控制与质量保证”，明确了对检验、留样、稳定性考察、供应商审批的详细要求；

2删除了原《规范》中“第六章卫生”；

3新《规范》第六章“物料与产品”，增加了对产品的要求；

4新增“第十一章委托生产与委托检验”；

5新规范第十二章，细化了对药品召回的要求；

6新规范附则增加了31条术语解释。第四十页，共五十二页，编辑于2023年，星期一新版GMP主要变化新版GMP较之98版GMP的不同之处主要体现在以下三个方面：第一，新版GMP非常强调药品生产企业质量管理体系的建立和完善，并对此提出更加细致的要求，赋予质量管理、质量控制新的内涵和责任。比如，将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正预防、OOS处理、质量回顾等内容作为专门的章节放到质量保证和质量控制体系中。第四十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期一新版GMP主要变化第二，新版GMP突出了人员的作用，强调关键人员，而且提高了对相应人员的要求。比如，对企业负责人、生产负责人、质量负责人、产品放行人而言，其学历由原来的大专提高到本科以上。对产品放行人的专业要求更具体，必须既从事过药品生产，又从事过质量管理，并具备3~5年的管理经验。第四十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期一新版GMP主要变化第三，新版GMP的净化级别采用了欧盟的标准，实行ABCD四级标准。A级相当于原来的层流百级；B级相当于原来的乱流百级，有动态标准；C级相当于原来的万级，有动态标准；D级相当于原来的十万级。第四十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期一四、GMP与ISO9000有何区别？1)GMP是国际药品生产质量管理的通用准则，ISO9000是由国际标准化组织（ISO）颁布的关于质量管理和质量保证的标准体系。

2)GMP具有区域性，仅适用于药品生产行业。ISO9000质量体系是国际性的质量体系，更具广泛性。

3)GMP是专用性、强制性标准，绝大多数国家或地区的GMP具有法律效力。ISO9000的实施是建立在企业自愿基础上。第四十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期一五、药品质量管理体系企业组织架构示例：第四十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期一1.质量控制（QualityControl，QC）是质量管理的一部分，强调的是质量要求。具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其它性状符合已经确定的质量标准。第四十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期一2.质量保证（QaultiyAssurance，QA）