2023年冲刺-药物制剂期末复习-药物设计学（药物制剂）笔试题库4含答案

2023年冲刺-药物制剂期末复习-药物设计学（药物制剂）笔试题库含答案（图片大小可自由调整）第I卷一.综合考核题库(共35题)1.Grimm规则中每个（）代表一族等排体。（难度：4）

正确答案:纵列2.分子对接的方法中，（）是研究体系的构象在对接过程中不发生变化。（难度：1)

A、刚性对接

B、柔性对接

C、半柔性对接

D、以上都对

E、以上都不对

正确答案:A3.对药物进行设计时，一般对药物的要求是钠摩尔级别。（难度：3）

正确答案:正确4.作为药物的酶抑制剂应具有以下哪几种特征（，难度：5）

A、对靶酶的抑制活性高

B、对靶酶的特异性强

C、有良好的药代和药动性质

D、对拟干扰途径具有选择性

E、以上都不是

正确答案:A,B,C,D5.从下列哪些途径可以获得大量苗头化合物（，难度：2）

A、组合化学

B、药理学

C、药动学

D、高通量筛选

E、药物化学

正确答案:A,D6.下列哪一项不是药物化学的任务（难度：4)

A、为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术

B、研究药物的理化性质

C、确定药物的剂量和使用方法

D、为生产化学药物提供先进的工艺和方法

E、以上都不对

正确答案:C7.类药性不包括（难度：1)

A、色谱特征

B、理化性质

C、拓扑结构特征

D、药代动力学性质

E、毒性特征

正确答案:A8.Tether方法中需引入（难度：1)

A、二硫键

B、氢键

C、氨基

D、羧基

E、甲基

正确答案:A9.metoo药物的研究开发在我国新药研制初级应成为最主要的途径（难度：3）

正确答案:错误10.带电荷的基团与受体结合强于非极性基团，极性基结合的贡献强于非极性基团。（难度：1）

正确答案:正确11.-C=C、-C=N进行生物电子等排是（）价原子或基团的交换（难度：1)

A、一

B、二

C、三

D、四

E、五

正确答案:B12.原子生长法是指在受体活性部位根据静电、疏水和氢键相互作用，逐个添加原子，最终生长出与受体活性部位性质、形状互补的分子（难度：2）

正确答案:正确13.合理药物设计时代出现的一批重大影响的核心技术，不包括（难度：1)

A、计算机辅助药物设计

B、组合化学

C、高通量筛选

D、化学基因组学

E、化学合成

正确答案:E14.10-位没有角甲基（难度：4)

A、醋酸氢化泼尼酸

B、醋酸甲地孕酮

C、两者均是

D、两者均不是

E、以上都不对

正确答案:D15.metoo药物是一个全新的化学实体（难度：1）

正确答案:错误16.用硒及衍生物进行生物电子等排研究比较少的原因（）（难度：1)

A、活性不高

B、疏水性太强

C、代谢较快

D、极性太大

E、具有很强的毒性

正确答案:E17.逐步生长法以一个片段为起点，逐步生长得到一个完整的配体分子的方法（难度：1）

正确答案:正确18.下列有关伪不可逆抑制剂的描述是正确的有（，难度：3）

A、与靶酶形成共价键

B、与靶酶非共价结合

C、实质上对靶酶无抑制作用

D、抑制剂与靶酶所形成的复合物具半衰期

E、以上都不是

正确答案:B,C,D19.在计算机辅助药物分子设计中应用最为广泛的小分子三维数据之一，剑桥结构数据库，其缩写为()（难度：1）

正确答案:CSD20.下列不属于Lipinski法的是（难度：1)

A、分子量＜500

B、氢键给体（OH和NH）≤5

C、氢键受体＜10

D、极化表面积≤140

E、CLogP＜5.0

正确答案:D21.NMR筛选片段中对检测受体的筛选一般标记的是（，难度：3）

A、15N

B、13C

C、1H

D、14N

E、16O

正确答案:A,C22.前药应无活性或活性低于原药（难度：1）

正确答案:正确23.简要说明特异性药物作用机制（难度：4)

正确答案:与化学结构密切相关，药物分子的特异基团与靶点的功能基团结合，引起的一系列效应。影响细胞物质代谢影响生理物质转运、递质释放、激素分泌改变酶的活性影响细胞膜离子通透影响核酸代谢影响免疫功能作用于受体24.血浆稳定性低的化合物往往具有高的（）和较短的（）。（难度：2）

正确答案:清除率＃半衰期25.二价原子或基团进行生物电子等排，立体的相似性是借助于（）相似性实现的（难度：1)

A、范德华半径

B、键角

C、键长

D、pKa

E、电性

正确答案:B26.活性片段检测技术不包括（难度：1)

A、磁共振技术

B、质谱技术

C、Tether方法

D、HPLC

E、X-射线结晶衍射

正确答案:D27.（）是药物具有选择性作用的前提。（难度：1）

正确答案:特异性分布28.（）是新药开发的第一步（难度：2）

正确答案:识别和发现先导物29.ADMET中A代表（难度：1)

A、吸收

B、分布

C、代谢

D、排泄

E、毒性

正确答案:A30.绝大部分酶是（）（难度：1)

A、蛋白质

B、核酸

C、糖类

D、脂质

E、糖核酸

正确答案:A31.穿过血脑屏障所需PSA大于口服吸收所需PSA。（难度：1）

正确答案:错误32.PSA表示（难度：1)

A、脂水分配系数

B、亲水性

C、血脑分配系数

D、解离度

E、极化表面积

正确答案:E33.下列转运蛋白中属于外排的是（）（难度：1)

A、小肽转运蛋白

B、氨基酸转运蛋白

C、单羧酸转运蛋白

D、有机铵盐转运蛋白

E、P-糖蛋白

正确答案:E34.logBB（难度：1)

A、脂水分配系数

B、亲水性

C、血脑分配系数

D、解离度

E、极化表面积

正确答案:C35.用酰胺基代替酯基可提高血浆稳定性。（难度：1）

正确答案:正确第II卷一.综合考核题库(共35题)1.配体效率的英文缩写是（）。（难度：1)

A、P

B、BBB

C、S

D、LE

E、FQ

正确答案:D2.Ghose法是从CMC数据库中总结归纳的法则。（难度：2）

正确答案:正确3.下列哪些选项属于非经典的生物电子等排体（）（，难度：1）

A、环系等价体

B、环与非环结构

C、可交换的基团

D、基团反转

E、一价原子和基团

正确答案:B,C,D4.FBDD是下列哪个的缩写（难度：1)

A、基于片断的药物设计

B、基于高通量筛选的药物设计

C、A.基于组合化学的药物设计

D、基于酶促反应的药物设计

E、基于生物电子等排的药物设计

正确答案:A5.生物电子等排体取代常见于二价原子和基团之间，此处的立体相似是指借助于（）的相似性实现的（难度：1）

正确答案:键角6.下列哪些选项属于基于片段药物设计的优点（，难度：1）

A、可以探索更广阔的空间

B、命中率高

C、发现新药的可行性高

D、没有任何毒副作用

E、比较成熟，不需进行结构修饰

正确答案:A,B,C7.硝苯地平的作用靶点为（难度：4)

A、受体

B、酶

C、离子通道

D、核酸

E、以上都不对

正确答案:C8.药物代谢性相互作用中，由酶的抑制引起的占（难度：3)

A、0.07

B、0.23

C、0.7

D、0.6

E、0.4

正确答案:C9.根据对接过程中是否考虑研究体系的构象变化，可将分子对接方法分为以下三类：（）、半柔性对接和柔性对接（难度：1）

正确答案:刚性对接10.属于孕甾烷类激素（难度：4)

A、醋酸氢化泼尼酸

B、醋酸甲地孕酮

C、两者均是

D、两者均不是

E、以上都不对

正确答案:C11.作用活性位点的不可逆抑制剂常具以下特征（，难度：3）

A、分子结构特征

B、识别基团

C、反应活性基团

D、氢键

E、以上都不是

正确答案:A,B,C,D12.由非环体系变为环体系进行生物电子等排不会发生下列哪些变化（）（难度：1)

A、自由旋转受限

B、减少先导物潜在的构象数量

C、刚性增加

D、活性改变

E、不需要消耗较高能量

正确答案:E13.软药与前药最大的不同是，前者本身具有生物活性，并经代谢失活；后者是无活性，经代谢活化（难度：1）

正确答案:正确14.软药是指药物在完成治疗作用后，以可控的代谢途径和代谢速率，经一步转化为无活性的代谢产物迅速排出体外，实现活性和毒性分离的药物（难度：1）

正确答案:正确15.类药性评价不包括（难度：1)

A、基于经验判断的类药性评价

B、基于理化性质的类药性评价

C、基于ADME性质的类药性评价

D、基于T性质的类药性评价

E、基于主观意识的类药性评价

正确答案:E16.ADMET中M代表（难度：1)

A、吸收

B、分布

C、代谢

D、排泄

E、毒性

正确答案:C17.分子对接的方法中，（）是研究体系在对接过程中构象可以自由变化。（难度：1)

A、刚性对接

B、柔性对接

C、半柔性对接

D、以上都对

E、以上都不对

正确答案:B18.试解释受体的特点？（难度：4)

正确答案:(1)高特异性(Specificity)

(2)高敏感性(Sensitivity)：受体分子含量极微(10fmol/1mg组织)

(3)高亲和力(Affinity)：1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应

(4)可饱和性(Saturable)：与受体数量有限有关

(5)可逆性(Reversible)：结合后可解离；可置换19.类药片段分析法中常见骨架是（难度：1)

A、五元环

B、六元环

C、脂肪链

D、四元环

E、七元环

正确答案:B20.LogP代表（难度：1)

A、脂水分配系数

B、亲水性

C、血脑分配系数

D、解离度

E、极化表面积

正确答案:A21.能有效改善化合物亲水性的方法包括（，难度：1）

A、减少离子化基团

B、提高亲脂性

C、改变化合物的手性

D、增加离子化基团

E、降低亲脂性

正确答案:D,E22.传统的新药研发模式ADME放在研发（）期（难度：1)

A、前期

B、任何期

C、中期

D、中后期

E、后期

正确答案:D23.85%的药物LogS在（）之间。（难度：1)

A、-1～-5

B、0～3

C、3～5

D、5～6

E、>6

正确答案:A24.基于片段药物设计评价标准中FQ一般比LE更具有参考价值。（难度：1）

正确答案:正确25.药物与受体的互补性越大，则其特异性越低，作用越强。（难度：1）

正确答案:正确26.更为广义的电子等排体是由（）来决定的。（难度：2）

正确答案:内外层电子数27.药物与血浆蛋白结合可提高药物的分布容积、肝脏代谢等。（难度：1）

正确答案:错误28.己烯雌酚和雌二醇是环与非环生物电子等排体的一个典型的例子。（难度：1）

正确答案:正确29.限制性氨基酸取代物有（，难度：3）

A、D-氨基酸

B、α,α-二烷基甘氨酸

C、L-氨基酸

D、α-氨基环烷羧酸

E、以上都不是

正确答案:A,B,C30.在药物设计中，用-S-作为-O-的二价生物电子等排体对其进行替换，可以显著提高化合物的（），常用来设计中枢神经系统药物（难度：1）

正确答案:亲脂性31.与雌二醇互为环与非环生物电子等排体的是（）己烯雌酚（难度：4）

正确答案:反式32.定义能被受体所识别的、与受体受点所识别结合起关键作用的药物分子的分子片断及三维空间位置的排布为（难度：4)

A、药效基团

B、药动基团

C、毒性基团

D、药效构象

E、以上都不对

正确答案:D33.metoo药物具有的缺点是（）（难度：2)

A、回报低

B、低活性

C、研发周期长

D、研发费用高

E、不具备自己知识产权

正确答案:A34.下列那个选项不属于基于ADMET性质的类药性（难度：1)

A、透膜性

B、转运蛋白

C、血浆稳定性

D、亲脂性

E、血浆蛋白结合

正确答案:D35.Lipinski提出了著名的预测化合物口服生物利用度的“五倍律”，主要内容不包括（难度：1)

A、分子量MW小于等于500；

B、电荷数大于等于5

C、LogP小于等于5；

D、氢键供体数小于等于5

E、氢键受体数小于等于5

正确答案:B第III卷一.综合考核题库(共35题)1.-F、-OH、-NH2、-CH3是生物电子等排体，这些基团理论和生物学性质都相似。（难度：1）

正确答案:错误2.至少要有一个已知三维结构的同源蛋白质的预测方法是（难度：1)

A、从头预测

B、折叠识别

C、单个序列分析

D、同源模建法

E、多重序列分析

正确答案:D3.下列哪个选项属于狭义的电子等排体的概念（难度：1)

A、原子数、电子总数以及电子等排状态都相同的不同分子或基团

B、两个分子之间含有相同数目和相同排布的电子

C、具有相同数目价电子的不同分子或基团

D、内外层电子数决定

E、具有相近的物理化学性质

正确答案:A4.药物对CYP450的抑制和诱导是导致药物（）的重要因素。（难度：2）

正确答案:相互作用5.氯与氢原子进行生物电子等排一般在脂肪键上。（难度：1）

正确答案:正确6.1925年，Grimm建立了一套（）规则（难度：1）

正确答案:氢化物取代7.硫酸阿托平具有下列那些反应（，难度：3）

A、在酸性、中性水溶液中均可水解，在碱性中更易水解

B、与烟硝酸作用后，加入氢氧化钾醇溶液和一粒固体氢氧化钾则初显深堇色，继变暗红色，最后颜色消失

C、与氯化汞作用产生黄色氧化汞沉淀，加热后变成红色

D、与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，所得残渣遇氨生成紫色

E、与茚三酮试液作用后显紫色

正确答案:A,B,C8.下列可作为氢键受体的酰胺键的电子等排体有（，难度：3）

A、氟代乙烯

B、亚甲基醚

C、亚甲基酮

D、亚甲基亚砜

E、以上都不是

正确答案:B,C,D9.片段库的建立要求脂水分配系数应小于（难度：1)

A、3

B、4

C、5

D、2

E、1

正确答案:A10.对药物进行设计时，一般药物的分子量越大，脂溶性越高，效果越好。（难度：1）

正确答案:错误11.可旋转键数属于类药性中（难度：1)

A、理化性质

B、拓扑结构特征

C、药代动力学性质

D、毒性特征

E、任何一项

正确答案:B12.片段和靶标的结合一般亲和力较高，而高通量筛选比较低。（难度：1）

正确答案:错误13.下列选项中不属于亲水性基团的是（难度：1)

A、羟基

B、巯基

C、羧基

D、氨基

E、卤素

正确答案:E14.酶催化的反应类型有（，难度：3）

A、氧化

B、还原

C、水解

D、聚合

E、以上都不是

正确答案:A,B,C,D15.高通量筛选的化合物过于“成熟”，留给后续的结构变换的余地大。（难度：1）

正确答案:错误16.在药物设计中，用-S-作为-O-的二价生物电子等排体对其进行替换，发生明显变化的是（难度：1)

A、稳定性增加

B、亲水性增加

C、亲脂性提高

D、稳定性降低

E、芳香性增加

正确答案:C17.在结构中有一个乙酰氨基（难度：4)

A、醋酸氢化泼尼酸

B、醋酸甲地孕酮

C、两者均是

D、两者均不是

E、以上都不对

正确答案:C18.同源模建时，一般情况下，同源蛋白质和预测蛋白质的序列同源性高于（）时，他们的三维结构基本相同（难度：1)

A、0.1

B、0.3

C、0.5

D、0.7

E、0.9

正确答案:B19.相对的碱基排列是有规律的，一般总是鸟嘌呤与胞嘧啶、腺嘌呤和胸腺嘧啶通过（）互补配对。（难度：1)

A、肽键

B、氢键

C、二硫键

D、疏水键

E、离子键

正确答案:B20.经结构修饰提高血浆稳定性的方法是（难度：1)

A、提高亲脂性

B、提高亲水性

C、增加易水解片段的位阻

D、引入不易代谢的原子或基团

E、增加易代谢片段的位阻

正确答案:C21.卡托普利的作用靶点为（难度：1)

A、酶

B、离子通道

C、核酸

D、受体

E、细胞核

正确答案:A22.有机磷杀虫药是通过与其作用的生物受体间形成共价键结合而发挥作用的（难度：1）

正确答案:正确23.与靶标结合的参数中与活性成反比的是（，难度：1）

A、LE

B、Ki

C、FQ

D、Kd

E、IC50

正确答案:B,D,E24.类药片段分析法中最常见的是（）元环。（难度：1）

正确答案:六25.泰诺（难度：1)

A、药品通用名

B、INN名称

C、化学名

D、商品名

E、以上都不