逆转动脉粥样硬化的强效降脂药课件

AdaptedfromRosensenRS.ExpOpinEmergDrugs2004;9(2):269-279

LaRosaJCetal.NEnglJMed2005;352:1425-1435他汀类试验中LDL-C和冠心病密切相关

越低越好治疗后的LDL-C水平

mg/dL(mmol/L)WOSCOPS–

安慰剂ASCOT-安慰剂AFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-安慰剂LIPID-Rx4S–

安慰剂CARE-RxLIPID-安慰剂CARE-安慰剂HPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件发生率

(%)6

二级预防

一级预防Rx–

他汀类治疗PRA–

普伐他汀ATV–

阿托伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PRAPROVE-IT–ATVTNT–ATV10TNT–ATV80AFCAPS-安慰剂瑞舒伐他汀里程碑式循证研究强效降脂-STELLAR研究逆转斑块心血管事件一级预防JUPITER研究ASTEROID研究METEOR研究STELLAR研究（StatinTherapiesforElevatedLipidLevelsComparedAcrossDosestoRosuvastatinStudy

）目的：比较瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀不同剂量的降低LDL-C的疗效。方法：经过饮食控制治疗后，2431例高胆固醇血症患者随机分组，分别接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀（10、20、40或80mg）和普伐他汀（10、20、40mg）治疗。结果：治疗6周后，显示瑞舒伐他汀10～80mg降低LDL-C的作用明显高于其他他汀类（P<0.001）。各个不同剂量的瑞舒伐他汀降低总胆固醇的作用明显优于其他对照药（P<0.001）During6weeks降低LDL优于其他他汀中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会，中华心血管病杂志，2007，5，35（5）：390-409瑞舒伐他汀降脂特点

对肝脏羟甲基戊二酰辅酶A（HMC-CoA）还原酶的竞争性抑制作用更强；肝选择性更好，肝代谢少；药物相互作用少；消除半衰期长；药理活性无时辰差异；年龄与性别对药代动力学无影响。逆转斑块作用瑞舒伐他汀是目前已被证实的可逆转动脉粥样硬化（artherosclerosis,AS）斑块的他汀药。

ASTEROID试验结果显示，瑞舒伐他汀（40mg/d），LDL-C降至1.58mmol/L(60.8mg/d1)，并且使HDL-C升高14.7%。可明显逆转动脉粥样斑块。

METEOR试验结果显示，在FRS小于10%且有亚临床型AS证据的中年个体中，与安慰剂相比，瑞舒伐他汀治疗2年可显著减慢AS的进程。

本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用。JAMA2006;295(13):1556-1565.StevenE,etal.JUPITER–主要终点

首次发生心血管死亡、非致死性卒中、非致死性心梗、不稳定性心绞痛或动脉血管成形术的情况10yearrisk<10%JUPITER研究的结果具有重要科学价值NEngJMed2008;359:2195-2207不稳定性心绞痛† 27(0.Follow-up(years)2009Apr4;373(9670):1175-82.ExpOpinEmergDrugs2004;9(2):269-279NEngJMed2008;359:2195-2207;†由于不稳定性心绞痛而住院;*事实上P值<0.Ref:NissenSetal.AdaptedfromRosensenRS.瑞舒伐他汀40mg(n=702)2006,April5,Vol.ATV–阿托伐他汀出现主要终点患者的百分比%ASTEROID试验证实瑞舒伐他汀可逆转动脉粥样硬化斑块的临床试验研究背景

假设—强化他汀治疗达到非常低的LDL-C水平及升高HDL-C水平，能否引起冠状动脉粥样硬化斑块的逆转；

Steven,Nissen等设计ASTEROID试验并于2006年美国心脏病学会年会（AHA）上公布了试验结果。

ASTEROID

试验即使用冠脉内超声（IVUS）检测的方法来评价强化他汀治疗减慢冠状动脉疾病进程的有效性研究(AStudytoEvaluatetheEffectofRosuvastatinonIntravascularUltrasound-DerivedCoronaryAtheromaBurden，ASTEROID)。Figure2:HazardratiosforincidentcardiovasculareventsinJUPITERaccordingtoachievedconcentrationsofLDLcholesterolandhigh-sensitivityC-reactiveprotein(hsCRP)afterinitiationofrosuvastatin对胆固醇水平无特殊要求从此表可有看出，瑞舒伐他汀组与安慰剂组相比较，试验两个时段，各部位的CIMT均的到显著改善（均P<0.0131mm/yr自基线变化的百分比(%)RidkerPM，etal,Lancet.89,890人进行了筛查8mmol/l的人数为560685) 83(0.降低LDL优于其他他汀NEngJMed2008;359:2195-2207#时间－权重的修正均数JUPITER–研究设计69<0.主要观察指标血管成形术或不稳定性心绞痛143(0.LDL-C:155to78mg/dL-病变节段≥40mmJUPITER研究的结果具有重要科学价值NEngJMed2008;359:2195-2207可明显逆转动脉粥样斑块。367mmol/L试验方法药物选用：试验选用了瑞舒伐他汀，40mg/d；通过心导管检查和IVUS检测基线筛选受试者；每3个月进行随访和实验室检查；用药24个月后第二次进行心导管和IVUS检测；IVUS分析、测量；统计学分析。

试验结果Figure1.FlowofPatientsThroughtheTrial所选患者均有明确冠状动脉疾病349例进行了基线及用药24个月后的IVUS检查StevenE,etal.JAMA.2006,April5,Vol.295,NO.13.瑞舒伐他汀

40mg(n=349IVUS检查)入选患者血管造影确诊CAD的患者目标冠状动脉：

-管腔直径减少≤50％

-病变节段≥40mm对胆固醇水平无特殊要求≥18岁随访周:血脂

血脂

耐受性IVUS

血脂

耐受性y血脂

耐受性耐受性耐受性

1–62031342653965276587899110104入选条件评价AStudyToevaluatetheEffectofRosuvastatinOnIntravascularultrasound-DerivedcoronaryatheromaburdenCAD=冠状动脉疾病;

PCI=经皮冠脉介入;IVUS=血管腔内超声

IVUSASTEROID:研究设计JAMA2006;295:1555–1565终点分析：

动脉粥样硬化病变体积百分比的中位数变化*p<0.001，与基线值相比的差异，Wilcoxon符号秩和检验-0.9-0.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10动脉粥样硬化病变体积百分比的中位数自基线变化的百分比

(%)-0.79%*Ref:NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.LDL-C(mg/dL)130.4--60.8:-53.2%HDL-C(mg/dL)

43.1--49.0:+14.7%Ref:NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.-10-9-8-7-6-5-4-3-2-10病变最严重的10mm节段中动脉粥样硬化病变体积变化中位数校正的动脉粥样硬化病变总体积中位数自基线变化的百分比(%)-9.1%**-6.8%*p<0.001，与基线值相比的差异，Wilcoxon符号秩和检验Ref:NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.终点分析：关键IVUS参数的变化

患者基线特征349例完成试验的患者和158例未完成试验的患者基线相似StevenE,etal.JAMA.2006,April5,Vol.295,NO.13.

实验室结果用药期间的HDL-C较基线水平增加14.7%，P<0.001平均LDL-C/HDL-C比值由3.2下降到1.3，P<0.001治疗期间LDL-C较基线水平降低53.2%，P<0.001;约75%的患者LDL-C达到了70mg/dl(1.82mmol/l)StevenE,etal.JAMA.2006,April5,Vol.295,NO.13.上面这两个图是基线及治疗24个月后相似的血管横切面下面这两个图:斑块面积基线水平为10.16mm2，治疗24个月后减至5.81mm2StevenE,etal.JAMA.2006,April5,Vol.295,NO.13.注：瑞苏伐他汀40mg／d具有较好的耐受性，肝酶升高的发生率同其他使用大剂量他汀类药物的研究报道相似，无横纹肌溶解症发生。2例出现较严重的不良反应，多为非研究相关。

研究期间临床事件发生极少，无统计学意义。2例猝死，1例死于胃癌。不良反应统计表StevenE,etal.JAMA.2006,April5,Vol.295,NO.13.Figure3.RelationshipBetweenMeanLow-DensityLipoproteinCholesterolLevelsandMedianChangeinPercentAtheromaVolumeforSeveralIntravascularUltrasoundTrials线性回归分析显示，在各试验中平均LDL-C达到的目标与PAV中位数进展密切相关(r2=0.97，P<0.001)由此图可以看出瑞舒伐他汀是目前唯一被证实可逆转动脉粥样硬化的他汀类药物。REVERSAL试验显示与普伐他汀相比，阿托伐他汀只能有效的减缓其进展，但无逆转出现。ASTEROID

的LDL-C水平降至最低，HDL-C的升高幅度也超过既往他汀药物试验报道。StevenE,etal.JAMA.2006,April5,Vol.295,NO.13.FlowofPatientsThroughtheTrial致死性或非致死性心梗 68(0.StevenE,etal.LaRosaJCetal.AFCAPS-Rx颈总动脉部位平均CIMT的变化；血管造影确诊CAD的患者-病变节段≥40mm2年内6例患者出现8次不良事件（1.中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会，中华心血管病杂志，2007，5，35（5）：390-409ChangesinthePrimaryandSecondaryEndPoints2年内6例患者出现8次不良事件（1.2009Apr4;373(9670):1175-82.2年内6例患者出现8次不良事件（1.RidkerPetal.77) 76(0.由此图可以看出瑞舒伐他汀是目前唯一被证实可逆转动脉粥样硬化的他汀类药物。JUPITER研究(JustificationfortheUseofStatinsinPrimaryPrevention:AnInterventionTrialEvaluatingRosuvastatin)。#时间－权重的修正均数安慰剂(n=8901)58mmol/L(60.RidkerPetal.

研究结论

①在已合并冠状动脉疾病的患者二级预防中，瑞舒伐他汀40mg/d可降低LDL-C至1.58mmol/L(60.8mg/d1)，并且使HDL-C升高14.7%。这种改变超过了先前多个他汀试验中的结果；②瑞舒伐他汀的强化治疗具有较好的耐受性，极低的LDL-C水平及升高HDL-C水平可引起显著的粥样斑块的消退；③该研究结果支持目前临床推荐的对合并冠状动脉疾病高危患者使用强化他汀治疗。试验小结意义：瑞舒伐他汀是目前唯一被证明能逆转冠状动脉脂质斑块沉积的他汀类降脂药，在他汀类药物试验中具有里程碑式的意义。METEOR试验

证实瑞舒伐他汀可显著延缓亚临床AS低危患者疾病进程的试验

背景：目前尚不清楚降脂治疗对于Framingham风险评分(FRS)较低的轻中度亚临床型动脉粥样硬化中年个体是否有益目的：评估他汀类药物治疗2年能否延缓或逆转颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的增加。设计、地点和参与者：2002年8月至2006年5月间在美国和欧洲的61个初级医疗中心进行一项随机、双盲、安慰剂对照研究。METEOR试验即瑞舒伐他汀对CIMT的影响试验。

主要观察指标颈动脉12个部位最大CIMT(B超评估)的变化速度；颈总动脉、颈动脉球部和颈内动脉部位最大CIMT

的变化；颈总动脉部位平均CIMT的变化；对瑞舒伐他汀组进行CIMT逆转程度的评估无CHD症状的患者(n=984)IMT最大值≥1.2–<3.5mm中度的高胆固醇血症男性(年龄介于45-70岁)女性(年龄介于55-70岁)METEOR-研究设计瑞舒伐他汀40mg(n=702)安慰剂(n=282)CIMT血脂安全性CIMT

安全性血脂

安全性CIMT血脂安全性血脂

安全性

CIMT

安全性CIMT

安全性随访:周数:

1–6405661372683995210651178129113104筛选/符合标准

2–4

3–2CIMT=颈动脉内膜-中膜厚度10yearrisk<10%AdaptedfromCrouseJRetal.CardiovascDrugsTher2004;18:231–238试验结果Copyrightrestrictionsmayapply.Crouse,J.R.etal.JAMA2007;297:1344-1353.ChangesinthePrimaryandSecondaryEndPoints从此表可有看出，瑞舒伐他汀组与安慰剂组相比较，试验两个时段，各部位的CIMT均的到显著改善（均P<0.001,除第二时段颈内动脉CIMT与安慰剂相比，p=0.02）在第二时段，瑞舒伐他汀组颈总动脉最大CIMT的变化表现出逆转的现象（P

=0

.004)主要终点:

颈动脉12个部位IMT最大值的变化速率时间(年)颈动脉12个部位IMT的变化(mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03进展逆转P=NS(瑞舒伐他汀和零斜率比较安慰剂+0.0131mm/yr(n=252)瑞舒伐他汀40mg-0.0014mm/yr(n=624)P<0.0001(瑞舒伐他汀和安慰剂比较)安慰剂;CIMT的变化(95%CI)瑞舒伐他汀40mg;CIMT的变化(95%CI)CrouseJR,etal.JAMAMETEOR:

LDL-C,HDL-C,TG,TC和非HDL-C改变的百分比†#时间－权重的修正均数*p<0.001vs安慰剂

瑞舒伐他汀

40mgn=624安慰剂

n=252-48.88.0-15.7-33.7-0.32.810.10.3-60-50-40-30-20-1001020LDL-CHDL-CTGTC与基线比较，平均值的改变#(%)****CrouseJRIII,etal.JAMA2007;297(12):1344–1353LDL-C:155to78mg/dLCopyrightrestrictionsmayapply.Crouse,J.R.etal.JAMA2007;297:1344-1353.CommonlyReportedTreatment-EmergentAdverseEventsinSafetyPopulation注：瑞舒伐他汀的耐受性好，很少出现严重不良心血管事件，2年内6例患者出现8次不良事件（1.1%）。-病变节段≥40mmIMT最大值≥1.目的：比较瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀不同剂量的降低LDL-C的疗效。瑞舒伐他汀20mg(n=8901)METEOR-研究设计总之,JUPITER研究探索了冠心病一级预防的新路径,从他汀类药物适度调脂(降低LDL-C和升高HDL-C)拓展到适度调脂联合抗炎症(降低hs-CRP)的双靶点治疗。女性(年龄介于55-70岁)Copyrightrestrictionsmayapply.JUPITER研究(JustificationfortheUseofStatinsinPrimaryPrevention:AnInterventionTrialEvaluatingRosuvastatin)。2年内6例患者出现8次不良事件（1.(瑞舒伐他汀和零斜率比较LDL-C(mg/dL)130.2006,April5,Vol.8mmol/l的人数为56062009Apr4;373(9670):1175-82.2008年AHA会议上StevenNissen教授的评价———JUPITER研究是迄今为止最为重要的他汀类药物研究之一。颈动脉12个部位IMT的变化(mm)ExpOpinEmergDrugs2004;9(2):269-279这种改变超过了先前多个他汀试验中的结果；StevenE,etal.二者均达标组的HR为0.#时间－权重的修正均数试验结论

在FRS小于10%且有亚临床型动脉粥样硬化证据的中年个体中，与安慰剂相比，瑞舒伐他汀治疗2年可显著减慢动脉粥样硬化的进程。JUPITER试验瑞舒伐他汀通过降脂和抗炎双途径预防心血管事件的发生JUPITER研究(JustificationfortheUseofStatinsinPrimaryPrevention:AnInterventionTrialEvaluatingRosuvastatin)。评价瑞舒伐他汀用于心血管疾病一级预防的一项随机、双盲、安慰剂对照的大型研究。该研究最长随访时间为5

年,但研究在随访1.9年中位数时因瑞舒伐他汀治疗组受益显著而提前终止。JUPITER研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入超敏C反应蛋白（hsCRP）≥2mg/L、LDL-C<130mg/dl、TG<500mg/dl的研究对象17,802例，男性≥50岁，女性≥60岁，且无心肌梗死、脑卒中、动脉血运重建史以及NCEPATPⅢ定义的冠状动脉风险者。受试者随机分为两组，分别给予瑞舒伐他汀（20mg/d）或安慰剂治疗。研究的主要目标为，明确在低LDL-C水平而hsCRP水平升高的人群中长期应用瑞舒伐他汀能否减少首次主要心血管事件，即心血管死亡、脑卒中、心肌梗死、不稳定性心绞痛住院以及动脉血运重建的复合终点风险。

结果发现，基线状态下，瑞舒伐他汀组和安慰剂组的平均LDL-C为108mg/dl；两组hsCRP分别为4.2mg/L和4.3mg/L。平均随访1.9年后，瑞舒伐他汀组的LDL-C和hsCRP的降幅分别较安慰剂组大50%和37%；两组发生首次主要心血管事件例数分别为142例和251例；与安慰剂组相比，瑞舒伐他汀组发生主要心血管事件风险减少44%，因心脏病死亡风险减少21%。此外，试验中未发现瑞舒伐他汀组肌病或癌症风险增加。LDL-C<3.367mmol/L高敏C反应蛋白(hs-CRP)>2mg/L受试者——17802例“健康人”

受试者入选标准男性≥50岁;女性≥60岁

安慰剂

（8901例）瑞舒伐他汀20mg/d

（8901例）试验分组心脏事件脑卒中其他心血管事件观察目标34) 33(0.两组hsCRP分别为4.ExpOpinEmergDrugs2004;9(2):269-27917802例“健康人”该研究最长随访时间为5年,但研究在随访1.JUPITER研究(JustificationfortheUseofStatinsinPrimaryPrevention:AnInterventionTrialEvaluatingRosuvastatin)。2006,April5,Vol.HDL-C(mg/dL)43.#时间－权重的修正均数女性(年龄介于55-70岁)2例出现较严重的不良反应，多为非研究相关。AdaptedfromRosensenRS.2006,April5,Vol.Copyrightrestrictionsmayapply.JUPITER–主要终点

首次发生心血管死亡、非致死性卒中、非致死性心梗、不稳定性心绞痛或动脉血管成形术的情况二者均达标组的HR为0.注：瑞苏伐他汀40mg／d具有较好的耐受性，肝酶升高的发生率同其他使用大剂量他汀类药物的研究报道相似，无横纹肌溶解症发生。CrouseJRIII,etal.JUPITER–患者流程(瑞舒伐他汀和安慰剂比较)瑞舒伐他汀亚组数据分析①在已合并冠状动脉疾病的患者二级预防中，瑞舒伐他汀40mg/d可降低LDL-C至1.JUPITER–研究设计血脂CRP耐受性血脂CRP耐受性HbA1C安慰剂导入

1

–6

2

–43

04

13结束

每6个月随访:

周数:随机化

血脂CRP耐受性瑞舒伐他汀20mg(n=8901)安慰剂(n=8901)导入/

符合要求既往无CAD病史

男性≥50岁女性≥60岁LDL-C<130mg/dLCRP≥2.0mg/LCAD=冠状动脉疾病;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;CRP=C反应蛋白;HbA1c=糖基化血红蛋白

中位随访时间1.9年RidkerPetal.NEngJMed2008;359:2195-2207JUPITER–患者流程89,890人进行了筛查17,802人进行了随机化瑞舒伐他汀20mgn=8,901安慰剂n=8,901失访n=44完成研究n=8,857失访n=37完成研究n=8,864RidkerPetal.NEngJMed2008;359:2195-2207试验结果0123456789012345年安慰剂瑞舒伐他汀20mgJUPITER–主要终点

首次发生心血管死亡、非致死性卒中、非致死性心梗、不稳定性心绞痛或动脉血管成形术的情况

出现主要终点患者的百分比%存在风险的患者人数

RSV 8901 8412 38931353538 157安慰剂

8901 8353 38721333531 174危险度0.56(95%可信限

0.46-0.69)P<0.00001RidkerPetal.NEngJMed2008;359:2195-22072年的NNT=95

5年的NNT*=25*以Altman和Anderson的方法为基础外推的数据JUPITER

治疗12个月后，对

LDL-C,HDL-C,TG和

hsCRP的影响;

瑞舒伐他汀和安慰剂之间变化的百分比

-60-50-40-30-20-10010LDL-CHDL-CTGhsCRP和基线相比，变化的百分比

(%)50%4%17%37%p<0.001p<0.001*p<0.001p<0.001*研究结束时（48个月）的P值=0.34RidkerPetal.NEngJMed2008;359:2195-2207JUPITER–

主要终点的组分主要终点

251(1.36) 142(0.77) 0.56 0.46-0.69 <0.001*(首次发生心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血管成形术的时间)非致死性心梗

62(0.33) 22(0.12) 0.35 0.22-0.58<0.001*致死性或非致死性心梗

68(0.37) 31(0.17) 0.46 0.30-0.70 0.0002非致死性卒中

58(0.31) 30(0.16) 0.52 0.33-0.80 0.003致死性或非致死性卒中

64(0.34) 33(0.18) 0.52 0.34-0.79 0.002动脉血管成形术

131(0.71) 71(0.38) 0.54 0.41-0.72<0.0001不稳定性心绞痛† 27(0.14) 16(0.09) 0.59 0.32-1.10 0.09心血管死亡、卒中、心梗

157(0.85) 83(0.45) 0.53 0.40-0.69<0.001*血管成形术或不稳定性心绞痛

143(0.77) 76(0.41) 0.53 0.40-0.70<0.001*

安慰剂

瑞舒伐他汀HR95%CI p值

[n=8901]

[n=8901]n(发生率**)n(发生率**)HR–

危险度;CI–

可信限**发生率是每100患者年；;

†

由于不稳定性心绞痛而住院;*事实上P值

<0.00001RidkerPetal.NEngJMed2008;359:2195-2207Table1:BaselineclinicalcharacteristicsofthestudypopulationintheplaceboandrosuvastatingroupsaccordingtoachievedconcentrationsofLDLcholesterolandhigh-sensitivityC-reactiveprotein(hsCRP)

经治疗后，LDL-C<1.8mmol/l的人数为5606Hs-CRP<2mg/l的人数为3411Hs-CRP<2mg/d且LDL-C<1.8mmol/l的人数为2685Hs-CRP<1mg/d且LDL-C<1.8mmol/l的人数为994注：此表从年龄、性别、血压、体重指数、早发冠心病家族史，血脂，血糖水平及血色素AIC等方面表明，瑞舒伐他汀组与安慰剂组的临床基线特征是平衡的。

RidkerPM，etal,Lancet.2009Apr4;373(9670):1175-82.心血管事件风险下降幅度

与安慰剂组相比主要心血管事件综合风险44%

心肌梗死54%

脑卒中48%

动脉血运重建、因不稳定型心绞痛住院47%心血管原因死亡20%

心脏事件、脑卒中或心血管死亡的综合风险47%

（与安慰剂相比，均P<0.001）ScheenAJ.RevMedLiege.2008Dec;63(12):749-53.瑞舒伐他汀亚组数据分析

LDL-C是否达到1.8mmol/lText结果

figure1、2、3或hs-CRP是否降至2mg/l再分组标准Figure1:Hazardratios(HR)forincidentcardiovasculareventsinJUPITERaccordingtoachievedconcentrationsofLDLcholesterolorhigh-sensitivityC-reactiveprotein(hsCRP)afterinitiationofrosuvastatin

RidkerPM，etal,Lancet.2009Apr4;373(9670):1175-82.Figure2:HazardratiosforincidentcardiovasculareventsinJUPITERaccordingtoachievedconcentrationsofLDLcholesterolandhigh-sensitivityC-reactiveprotein(hsCRP)afterinitiationofrosuvastatin

RidkerPM，etal,Lancet.2009Apr4;373(9670):1175-82.Figure3:CumulativeincidenceofcardiovasculareventsinJUPITERintheplaceboandrosuvastatingroupsaccordingtowhetherornotreductionsinbothLDLcholesterolandhigh-sensitivityC-reactiveprotein(hsCRP)wereachieved

(A)AnalysisusingtargetsofLDLcholesterollessthan1.8mmol/LandhsCRPlessthan2mg/L.

RidkerPM，etal,Lancet.2009Apr4;373(9670):1175-82.01234Follow-up(years)JUPITER研究的结果具有重要科学价值证实瑞舒伐他汀可显著延缓亚临床AS低危患者疾病进程的试验2年内6例患者出现8次不良事件（1.瑞舒伐他汀40mgn=6242006,April5,Vol.(首次发生心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血管成形术的时间)NEngJMed2008;359:2195-22072006,April5,Vol.367mmol/L病变最严重的10mm节段中颈动脉12个部位IMT的变化(mm)0131mm/yrRef:NissenSetal.瑞舒伐他汀40mg;CIMT的变化(95%CI)二者均达标组的HR为0.31) 30(0.ExpOpinEmergDrugs2004;9(2):269-279JAMA2006;295(13):1556-1565.二者均达标组的HR为0.瑞舒伐他汀40mg瑞舒伐他汀40mgn=624LaRosaJCetal.Figure3:CumulativeincidenceofcardiovasculareventsinJUPITERintheplaceboandrosuvastatingroupsaccordingtowhetherornotreductionsinbothLDLcholesterolandhigh-sensitivityC-reactiveprotein(hsCRP)wereachieved

(B)AnalysisusingtargetsofLDLcholesterollessthan1.8mmol/LandhsCRPlessthan1mg/L.

LDL-C与hs-CRP有一个或两个均不达标组的HR为0.59（95%CI0.46-0.75）二者均达标组的HR为0.21，与其它组相比较，P<0.0001,CI0.09-0.51,与治疗未达标组相比，P=0.037

RidkerPM，etal,Lancet.2009Apr4;373(9670):1175-82.试验小结

瑞舒伐他汀

除降脂作用以外还有强效的抗炎功能，JUPITER试验证实瑞舒伐他汀可有效的降低hsCRP；改善内皮功能失调；抑制白细胞—内皮间粘附作用；对易损斑块的稳定作用；抗氧化等。

2008年AHA会议上StevenNissen教授的评价———JUPITER研究是迄今为止最为重要的他汀类药物研究之一。JUPITER研究的结果具有重要科学价值①安慰剂组结果显示低LDL-C(<3.367mmol/l)/高hs-CRP(>2mg/l)的“健康人”具有发生心血管事件的高风险,验证了动脉粥样硬化发病的脂质/炎症学说；

②瑞舒伐他汀抗炎(降低hs-CRP)同时降LDL-C，对于降低主要心血管事件均具有重要作用；

③瑞舒伐他汀在该研究中将LDL-C降至1.425mmol/l时安全性良好(目前在无更多的循证医学证据出现之前，不宜过早推荐将LDL-C降至如此低水平)。总之,JUPITER研究探索了冠心病一级预防的新路径,从他汀类药物适度调脂(降低LDL-C和升高HDL-C)拓展到适度调脂联合抗炎症(降低hs-CRP)的双靶点治疗。瑞舒伐他汀（瑞旨）

ASTEROID试验JUPITER试验METEOR试验证实瑞舒伐他汀可显著减缓亚临床AS低危患者疾病进程瑞舒伐他汀通过降脂和抗炎双途径预防心血管事件的发生证实瑞舒伐他汀可逆转动脉粥样硬化瑞旨用法用量口服。起始剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效地降低LDL-C的患者可以考虑起始剂量10mg，一日一次，该剂量能控制大多数患者的血脂水平。如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用。

谢谢大家AdaptedfromRosensenRS.ExpOpinEmergDrugs2004;9(2):269-279

LaRosaJCetal.NEnglJMed2005;352:1425-1435他汀类试验中LDL-C和冠心病密切相关

越低越好治疗后的LDL-C水平

mg/dL(mmol/L)WOSCOPS–

安慰剂ASCOT-安慰剂AFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-安慰剂LIPID-Rx4S–

安慰剂CARE-RxLIPID-安慰剂CARE-安慰剂HPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件发生率

(%)6

二级预防

一级预防Rx–

他汀类治疗PRA–

普伐他汀ATV–

阿托伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PRAPROVE-IT–ATVTNT–ATV10TNT–ATV80AFCAPS-安慰剂降低LDL优于其他他汀中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会，中华心血管病杂志，2007，5，35（5）：390-409所选患者均有明确冠状动脉疾病二者均达标组的HR为0.425mmol/l时安全性良好(目前在无更多的循证医学证据出现之前，不宜过早推荐将LDL-C降至如此低水平)。中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会，中华心血管病杂志，2007，5，35（5）：390-409HR–危险度;CI–可信限瑞舒伐他汀40mg;CIMT的变化(95%CI)IMT最大值≥1.上面这两个图是基线及治疗24个月后相似的血管横切面JUPITER研究(JustificationfortheUseofStatinsinPrimaryPrevention:AnInterventionTrialEvaluatingRosuvastatin)。PROVE-IT-PRAFlowofPatientsThroughtheTrialPROVE-IT–ATV2例猝死，1例死于胃癌。评价瑞舒伐他汀用于心血管疾病一级预防的一项随机、双盲、安慰剂对照的大型研究。LDL-C与hs-CRP有一个或两个均不达标组的HR为0.JAMA2006;295:1555–1565JUPITER研究(JustificationfortheUseofStatinsinPrimaryPrevention:AnInterventionTrialEvaluatingRosuvastatin)。Figure2:HazardratiosforincidentcardiovasculareventsinJUPITERaccordingtoachievedconcentrationsofLDLcholesterolandhigh-sensitivityC-reactiveprotein(hsCRP)afterinitiationofrosuvastatinFigure3:CumulativeincidenceofcardiovasculareventsinJUPITERintheplaceboandrosuvastatingroupsaccordingtowhetherornotreductionsinbothLDLcholesterolandhigh-sensitivityC-reactiveprotein(hsCRP)wereachieved

(B)AnalysisusingtargetsofLDLcholesterollessthan1.(hs-CRP)>2mg/LCopyrightrestrictionsmayapply.LIPID-安慰剂注：瑞苏伐他汀40mg／d具有较好的耐受性，肝酶升高的发生率同其他使用大剂量他汀类药物的研究报道相似，无横纹肌溶解症发生。2例出现较严重的不良反应，多为非研究相关。

研究期间临床事件发生极少，无统计学意义。2例猝死，1例死于胃癌。不良反应统计表StevenE,etal.JAMA.2006,April5,Vol.295,NO.13.Figure3.RelationshipBetweenMeanLow-DensityLipoproteinCholesterolLevelsandMedianChangeinPercentAtheromaVolumeforSeveralIntravascularUltrasoundTrials线性回归分析显示，在各试验中平均LDL-C达到的目标与PAV中位数进展密切相关(r2=0.97，P<0.001)由此图可以看出瑞舒伐他汀是目前唯一被证实可逆转动脉粥样硬化的他汀类药物。REVERSAL试验显示与普伐他汀相比，阿托伐他汀只能有效的减缓其进展，但无逆转出现。ASTEROID

的LDL-C水平降至最低，HDL-C的升高幅度也超过既往他汀药物试验报道。StevenE,etal.JAMA.2006,April5,Vol.295,NO.13