肿瘤化学治疗及其进展课件

肿瘤化疗的临床应用肿瘤化疗的适应症肿瘤化疗的禁忌症化疗效果的评定标准病例分享肿瘤化疗的临床应用化疗的目的和形式全身化疗根治性化疗姑息性化疗辅助化疗新辅助化疗研究性化疗局部化疗根治性化疗

一、概念指单纯或主要通过细胞毒性药物治愈肿瘤的治疗，用于化疗敏感性肿瘤。根治性化疗以最大限度杀灭癌细胞为目标，即所谓完全杀灭。但多数常用的化疗药物杀灭肿瘤细胞遵循“一级动力学”规律，即一定量的药物，杀灭一定比率（而非固定数量的癌细胞）。

二、根治性化疗要点1、诱导缓解（<109）2、强化治疗（108～109）3、巩固治疗（104）二、要点

应注意选择有效的治疗方案，其依据一般来自多中心的临床研究资料。对于化疗有效的肿瘤应给予最大可能耐受的化疗剂量，以期最大限度地提高疗效。化疗应持续一定的时间，一般为半年至一年，≥4周期。各疗程之间应有恰当的间歇时间，以利于正常组织恢复和尽可能减少免疫抑制的发生。辅助化疗

一、概念辅助化疗是指在有效的局部治疗后所进行的化疗。主要目的是针对可能存在的微小转移灶，防止疾病的复发和转移。二、要点

应注意选择有效的治疗方案，其依据一般来自多中心的临床研究资料。对于化疗有效的肿瘤应给予最大可能耐受的化疗剂量，以期最大限度地提高疗效。化疗应持续一定的时间，一般为半年至一年，≥4周期。各疗程之间应有恰当的间歇时间，以利于正常组织恢复和尽可能减少免疫抑制的发生。新辅助化疗

一、概念即术前和（或）放疗前的治疗。目的在于使肿瘤体积缩小，肿瘤降期，提高局部治疗的成功率。

二、要点

可以使潜在的微小转移灶更早地处于化疗的控制之下，减少复发转移的可能。可作为术后辅助化疗的“敏感性试验”。新辅助化疗的疗效资料可以作为局部治疗后的化疗方案的重要参考。新辅助化疗的次数，一般可进行2～3个周期三、存在问题若治疗无效，则延误了局部治疗时间，同时新辅助化疗有可能使肿瘤的病理分期模糊不清，为以后的治疗带来困难。姑息性化疗

一、概念对已失去手术和放疗的机会的晚期肿瘤，或肿瘤不便手术，或对放疗不敏感，为缓解症状和延长生存期所进行的化疗。二、要点根据病人一般情况决定是否化疗。化疗疗程无规定，以达到控制症状，改善生活质量为准。化疗剂量强度不易过大。研究性化疗一、概念观察新的化疗药物和方案有效性和毒性所进行的化疗。二、要点新药研究应遵循GCP原则。新方案应明确每一种药物的抗瘤谱及毒副作用。化疗适应证血液系统肿瘤和化疗敏感肿瘤的内科治疗晚期、复发肿瘤的姑息治疗手术或放疗后的辅助治疗手术前的新辅助治疗肿瘤急症的抢救治疗特殊途径给药禁忌证年老体弱或恶病质多程化疗或放疗，血象很低或有出血倾向有肝功障碍或心血管功能严重疾病者贫血、营养障碍及血白蛋白低下者有骨髓转移者肾上腺皮质功能不全者有感染、发热、及其他并发症化疗程序明确诊断肿瘤分期健康状况评价化疗药物剂量调整选择治疗方案化疗原则每一种药物单独有效作用机制、作用时相不同的药物不良反应不同的药物药物有协同作用，无交叉耐药药物的使用顺序肿瘤的生长速度严密的临床试验注意事项1、了解病史和熟悉化疗药物毒性

化疗前应了解肿瘤的病理类型、临床分期、病人的全身状况，有无重要的脏器功能障碍及以往的肿瘤治疗史、拟选化疗药物的用法、毒副反应和相应的预防措施。2、进行常规辅助检查

化疗前血象、肝肾功能、EKG以及胸部X线的检查应视为常规，如有异常需停用或减量使用相应的药物。化疗期间及化疗后也需注意观察，特别是血常规，化疗期间最好能每周检查2次。3、及时对化疗效果和毒性进行评价不能长期无限制地用药或盲目加大剂量，否则不仅不能控制肿瘤，反会招致严重的副作用。

4、适时停药

①用药时间已超过通常的显效时间或用药过程中肿瘤进展，或累积剂量已超过规定范围。②血象下降，白细胞低于（2～3）X109/L，血小板低于（50～80）X109/L。③化疗中发生不能控制的频繁呕吐及腹泻，或出现口腔溃疡；④其他脏器严重的毒性反应，如明显的肝肾功能损害、心律失常、消化道出血、出血性膀胱炎、肺纤维化。⑤发热，体温超过38“C以上。如能肯定发热是由肿瘤引起且预期肿瘤对化疗有效，化疗仍可照常进行。⑥化疗已达到规定疗程。5、具体对待化疗的禁忌证营养状态差，有恶液质或估计生存时间少于2个月者应视为化疗禁忌证。但对于化疗敏感的肿瘤，特别是以往未作化疗者，或早先化疗效果良好者，在严密监护的前提下化疗有可能获得疗效。6、了解化疗药物代谢特点、作用机制①吸收情况不一。②多数缺乏分布的特异性。③排泄较快。

了解药物的作用机制和代谢特点，对决定给药方法、预防化疗副作用有重要指导意义。通常情况下，抗代谢药维持时间越长，作用及副作用越大。半衰期短的药物（如阿糖胞苷），一天中分次给药可更好地维持血中有效浓度，疗效较好。7、辩证看待药理学及书本知识1）化疗药物的药动学、剂量及用法，绝大多数是在动物和（或）相对健康的肿瘤病人通过观察单一药物获得的。但在临床上，病人常有一或多个脏器功能损害（晚期病人及老年人尤其如此），加上同时合用的药物很多，势必会影响到药物的代谢。

2）在荷瘤动物或病人身上获得的化疗药物的效果及其剂量，应用于辅助化疗即没有明显肿瘤负荷的病人是否合适，是目前难以回答但必须予以重视的问题。8、注意影响化疗效果的因素

1）化疗时机的把握。2）注意与手术与放疗的配合。9、重视病人的治疗意愿

化疗药物治疗指数范围窄，副反应大，多数恶性肿瘤尚不能单靠化疗治愈，所以化疗应当有病人的知情同意。化疗效果的评定标准实体瘤近期疗效标准可测量病灶完全缓解病变完全消失，超过1月部分缓解肿块缩小50%以上，不少于4周无变化肿块缩小不及50%或增大未超过25%进展一个或多个病变增大25%以上或出现新病变化疗效果的评定标准不可测量病变CR所有症状、体征完全消失至少4周PR肿瘤大小估计缩小50%以上至少4周NC病情无明显变化至少4周，肿瘤大小估计增大不到25%，缩小不足50%PD新病灶出现或原有病变估计增大25%以上

病例一基本信息

男性，54岁主诉

上腹痛，黑便，体重下降既往病史

健康查体

一般情况：贫血外观

浅表淋巴结：未触及

腹部体征：上腹部压痛，可触及包块其它：无辅助检查实验室检查血常规：血红蛋白：97g∕L生化：正常范围

肿瘤标记物CEA:3.2ng/ml

腹部CT

胃壁改变，符合恶性表现。十二指肠、横结肠受累，腹腔淋巴结转移腹部B超腹腔幽门处见19mm低回声增大淋巴结胃镜检查胃癌胃镜病理

胃腺癌

诊断病理：胃窦腺癌（胃镜病理）分期：T4N1M0Ⅳ期胃癌化学治疗主要新药口服新5-Fu前药

卡培他滨（capecitabine,CAPE,Xeloda）替吉奥（S-1，TS-1）紫杉类紫杉醇（paclitaxel,taxol,TAX,PCT）多西紫杉醇（docetaxel,taxotere,TXT,DTX）第三代铂类奥沙利铂（oxaliplatin,LOHP,OXA,Eloxatin）拓扑异构酶I抑制剂伊立替康（irinotecan,camptosar,IRI,CPT-11）治疗化疗TXP方案TXT120mgd1ivgttXeloda早1500mg晚1000mgd1-14poDDP20mgd1-5ivgtt

疗效患者症状上腹痛，黑便，体重肿瘤指标CEA病灶缩小情况胃镜

其它血常规：贫血疗效患者症状上腹痛消失黑便消失体重增加60kg62kg68kg疗效其它贫血：明显改善

HGB(g/L)RBC(1012/L)HCT(%)MCV(fl)MCH(pg)MCHC(g/L)07-6-597↓3.08↓31↓10031313↓07-8-7104↓2.97↓31.9↓107↑35↑326

07-10-91434.0942.1102↑35↑340病例二基本信息

女性，74岁主诉

体检肝占位，结肠癌术后既往病史

健康查体一般情况：较好

浅表淋巴结：未触及

腹部体征：腹部见手术疤痕其它：无诊断结肠癌，肝转移治疗结肠癌根治术，肝转移灶切除术诊断

结肠癌术后，肝转移治疗化疗XELOX方案六周期L-OHP130mg/m2Xeloda1650mg/m2d1-14靶向治疗C225（爱必妥）六次每周一次治疗局部治疗转移灶酒精注入介入治疗病例三基本信息

女性，70岁主诉

结肠癌术后既往病史

健康查体一般情况：尚可

浅表淋巴结：未触及

腹部体征：可见手术疤痕其它：无辅助检查病理乙状结肠腺癌肝脏CT肝脏占位诊断结肠癌术后肝转移治疗XELOX方案化疗四周期L-OHP135mg/m2d1

Xelox1650mg/m2d1-14对症支持治疗5－FU的常见方案MayoClinic方案：

LV20mg/m2，推注d1-55-FU425mg/m2，推注d1-5每4周为一周期DeGramont方案：

LV200mg/m2，2h滴注d1、2

5-FU400mg/m2，推注d1、25-FU600mg/m2，22h滴注d1、2每2周为一周期乐沙定®联合卡培他滨的方案XELOX（CAPOX）：

卡培他滨2000mg/m2口服d1-14乐沙定®130mg/m22h静滴d1每3周重复一次(注：卡培他滨的剂量可在1,000-2,000mg/m2)ActaOncol.2003;42(8):832-6.病例四基本信息

男性，54岁主诉

排尿困难，腰痛既往病史

健康查体一般情况：尚可

浅表淋巴结：未触及

腹部体征：无明显异常其它：无辅助检查

肿瘤标记物PSA:5951ng/ml

盆腔CT前列腺占位ECT肋骨异常浓聚诊断前列腺癌骨转移前列腺癌的治疗原则A1期：严密观察A2-B1期：前列腺根治术或放射治疗+/-内分泌治疗B2期：前列腺根治术+盆腔淋巴结清扫+内分泌治疗

+/-术后放疗 或放疗+分泌治疗C期：放疗+内分泌治疗（内分泌治疗后只有10%~15%

的肿瘤缩小至前列腺包膜内）D1期：放疗+内分泌治疗D2期：内分泌治疗+姑息性放疗内分泌治疗*去势： ①手术去势（中国特色）

②药物去势（LHRH类似物：Goserelin-诺雷德

，

Leuprolide-抑那通

，Buserelin）*

抗雄激素药物： ①类固醇类药物（醋酸氯羟甲烯孕酮，CPA）

②非类固醇类药物（flutamide-氟他胺

，nilutamide，

casodex-康士德

）*雌激素：己烯雌酚治疗内分泌治疗诺雷德3.6mgq28d康士得150mgqdpo唑来磷酸4mgq28d

病例五基本信息

男性，67岁主诉

刺激性咳嗽，头晕既往病史

健康辅助检查

头部CT

多发低密度肺CT左肺门占位，双肺多发粟粒样占位性病变诊断左肺癌脑转移，双肺转移治疗化疗TP方案Taxol15