第8-9章抗胆碱药

第八章胆碱受体阻断(zǔduàn)药第一页，共二十五页。精选ppt胆碱受体阻断(zǔduàn)药分为M-胆碱受体阻断药M1胆碱受体阻断药：阿托品、哌仑西平M2胆碱受体阻断药：阿托品、tripitramineM3胆碱受体阻断药：阿托品、达非那新N-胆碱受体阻断(zǔduàn)药N1胆碱受体阻断药：神经节阻断药（美加明、咪芬）N2胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药第二页，共二十五页。精选pptM受体阻断(zǔduàn)药

8.1阿托品类生物碱1.莨菪碱：颠茄、莨菪、曼陀罗阿托品2.东莨菪碱：洋金花东莨菪碱3.山莨菪碱：唐古特莨菪山莨菪碱第三页，共二十五页。精选ppt阿托品，Atropine癫茄，红水茄，刺茄曼陀罗第四页，共二十五页。精选ppt[作用(zuòyòng)机制]可竞争性地拮抗ACh或其他M胆碱受体激动药对M受体的激动作用对M-R高选择性，但对亚型选择性低对外源性ACh作用强大剂量对N1、α1-R也有阻断作用第五页，共二十五页。精选ppt1.腺体唾液腺、汗腺最敏感，较大剂量减少胃液；大剂量可有皮肤(pífū)干燥2.眼散瞳；眼压(yǎnyā)↑；调节麻痹3.平滑肌松弛多种内脏平滑肌，尤其是对过度(guòdù)活动或痉挛的平滑肌极为显著5.血管治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。6.CNS症状0.5~1mg；2~5mg；100mg↑；严重中毒时，兴奋转为抑制4.心脏治疗量可见短暂的心率减慢，血压、心输出量不变较大剂量，心率加快（原因？）房室传导：促进传导[药理作用]第六页，共二十五页。精选ppt[临床(línchuánɡ)应用]1.解除平滑肌痉挛胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿(xiǎoér)遗尿症2.抑制腺体分泌(1)用于全身麻醉给药(2)用于严重的盗汗及流涎症3.眼科(1)虹膜睫状体炎(3)眼底检查(2)验光配眼镜4.抗心律失常窦性心动过缓；窦房阻滞；房室(fánɡshì)传阻滞

6.解除有机磷酸酯中毒5.抗休克感染中毒性休克第七页，共二十五页。精选ppt[不良反应][禁忌症]青光眼前列腺肥大反流性食管炎幽门(yōumén)梗阻心梗心动过速口鼻咽喉(yānhóu)干燥；出汗减少；视力模糊；心悸；皮肤干燥潮红(cháohóng)；眩晕；排尿困难；便秘第八页，共二十五页。精选ppt8.2其它(qítā)阿托品类生物碱★山莨菪碱（Anisodamine

）654-2[药理作用]1）对平滑肌痉挛和心血管系统的抑制作用较阿托品弱；2）对眼(duìyǎn)和腺体的作用仅为阿托品的1/20〜1/10；3）中枢兴奋作用弱；4）较高剂量可缓解微血管痉挛，改善微循环。5）抑制TXA2合成，保护血小板功能增加肺循环流速，减轻肺水肿，增加cAMP/cGMP比值而平喘。第九页，共二十五页。精选ppt[临床(línchuánɡ)应用]1）感染中毒性休克；抗休克机制：保护细胞(xìbāo);提高细胞(xìbāo)对缺血缺氧的耐受性;稳定溶酶体膜及线粒体等结构；2）胃肠道痉挛；3）DIC、血栓性静脉炎、支气管哮喘第十页，共二十五页。精选ppt外周作用与阿托品类似中枢作用与阿托品不同，呈抑制作用[特点]抑制腺体分泌的作用较阿托品强；散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快；抑制中枢神经系统作用强：治疗剂量→镇静，较大剂量→催眠，大剂量→麻醉。个别者表现(biǎoxiàn)中枢兴奋用于防治晕动病，震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。★东茛菪碱（Scopolamine）第十一页，共二十五页。精选ppt8.3阿托品的人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)代用品合成扩瞳药后马托品：眼科散瞳用（作用快、持续短）合成解痉药丙胺太林：对胃肠道M受体的选择性较高，主要用于治疗胃、十二指肠溃疡，胃肠痉挛，妊娠呕吐，多汗症等哌仑西平：选择性阻断胃壁细胞(xìbāo)上的M1受体，抑制胃酸分泌贝那替秦：胃复康，由于具有安定作用，可用于治疗伴有焦虑症的溃疡患者第十二页，共二十五页。精选ppt★哌仑西平（Pirenzepine)选择性阻断M1胆碱受体，抑制(yìzhì)胃酸及胃蛋白酶的分泌治疗剂量很少出现口干视力模糊等不良反应。因为不能通过血脑屏障，无阿托品样中枢兴奋作用。临床(línchuánɡ)应用用于治疗(zhìliáo)消化性溃疡药理作用第十三页，共二十五页。精选pptN-胆碱受体阻断(zǔduàn)药第十四页，共二十五页。精选ppt★N1胆碱受体阻断(zǔduàn)药（神经节阻断(zǔduàn)药）美加明mecamylamine口服(kǒufú)樟磺咪芬trimetaphan静脉滴注[临床应用]急进性高血压和高血压危象；改善心功能消除肺水肿[不良反应]体位性低血压……第十五页，共二十五页。精选ppt效应器官支配为主的神经N1

阻断后效应

小动脉交感神经扩张，外周阻力↓小静脉交感神经扩张，回心血量↓心输出量↓，血压↓↓

心脏副交感神经心率↑胃肠平滑肌副交感神经张力↓蠕动↓，便秘(biànmì)膀胱副交感神经尿潴留瞳孔副交感神经扩大，视物不清

腺体副交感神经分泌↓，少汗[作用(zuòyòng)机制]第十六页，共二十五页。精选ppt★N2-胆碱受体阻断(zǔduàn)药（骨骼肌松弛药）这类药与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合后，阻碍神经肌肉接头处神经冲动(chōngdòng)的正常传递，导致骨骼肌松弛。根据作用机制可分为去极化型和非去极化型肌松药二类。非去极化型肌松药（筒箭毒碱）nondepolarizingmuscularrelaxants去极化型肌松药（琥珀(hǔpò)胆碱）depolarizingmuscularrelaxants第十七页，共二十五页。精选ppt一.去极化型肌松药作用机制：与骨骼肌运动终板膜上的N2受体相结合，并激动(jīdòng)受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化，使骨骼肌长期处于不应期状态。两个时相持久去极化相（Ⅰ）：N2受体除极作用脱敏感阻滞相（Ⅱ）：占领N2受体第十八页，共二十五页。精选ppt

作用特点:用药后常见短暂的肌束颤动；连续用药可产生快速耐受性；抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗此药物(yàowù)的肌松作用，反而增强。治疗量无神经节阻断作用，相反有兴奋作用。第十九页，共二十五页。精选ppt★琥珀(hǔpò)胆碱（Suxamethonium）司可林（scoline）临床应用松弛咽喉肌，以利插管，如气管内插管、气管镜、食道镜和胃镜检查；浅麻醉辅助(fǔzhù)用药不良反应:

1)肌肉疼痛；

2)使血钾升高。禁用于烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫、脑血管意外(yìwài)和肾功能不全伴有高血钾的患者第二十页，共二十五页。精选ppt

3)禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者（眼外骨骼肌对Suxa敏感）；4)不能与骨骼肌松弛药合用，合用会增加本药的呼吸肌麻痹，如氨基糖苷类抗生素（链霉素）和肽类抗生素（多粘菌素B）5)禁用于遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低的患者、严重(yánzhòng)肝功能不良、营养不良和电解质紊乱患者。第二十一页，共二十五页。精选ppt非去极化型肌松药作用机制：本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛(sōnɡchí)。抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。第二十二页，共二十五页。精选ppt作用特点(tèdiǎn):骨骼肌松弛前无肌兴奋现象；其作用可被同类肌松药增强；吸入性全麻药和氨基苷类抗生素能增强和延长此类药物的作用；抗胆碱酯酶药新斯的明可对抗其肌松作用；兼有程度不等的神经节阻断作用和释放组胺的作用。第二十三页，共二十五页。精选ppt★筒箭毒碱（Tubocurarine）临床应用

主要与全麻药并用以获得满意的肌肉松弛(sōnɡchí)，便于手术进行。禁忌症重症肌无力哮喘严重休克第二十四页，共二十五页。精选ppt内容(nèir