第五章-病例对照研究(第1版)

第五章病例对照(duìzhào)研究Case-controlStudy第一页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt分析性研究比较暴露组与非暴露组的发病率比较病例组与对照组的暴露率提出病因假设或病因线索验证病因关系是否存在描述性研究病因研究第二页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt分析(fēnxī)性研究（AnalyticStudy）DiseaseExposureTimeEEDDNowNowCasecontrolstudyCohortstudy第三页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt重要(zhòngyào)概念回顾暴露(bàolù)（exposure）危险因素（riskfactor）保护因素（protectivefactor）第四页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt分析性研究中的最基本、最重要的研究类型之一。应用于探索与初步检验疾病的病因假说。历史：但直到20世纪50年代才在疾病与健康的研究中得到广泛应用—Doll和Hill自1948年开始的关于经典的吸烟与肺癌(fèiái)的关系研究，此后，病例对照研究被广泛应用于流行病学研究课题。病例(bìnglì)对照研究第五页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt病例对照研究概念：

病例对照研究是通过对患有某种疾病人群（病例组）和未患该病的对照人群（对照组）既往暴露于某个或某些可能危险因素（或保护因素）频率的比较，来考察这些因素是否与该病存在联系(liánxì)及联系(liánxì)的程度。是一种常用于探索病因的分析性流行病学研究方法。第六页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt设计(shèjì)原理研究(yánjiū)对象对照组病例(bìnglì)组有暴露无暴露有暴露无暴露acbdTimeNow则至少两组的暴露率显著不等如果暴露与疾病存在病因关系第七页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt病例与对照(duìzhào)暴露史的比较则疾病与暴露有联系（统计学联系）进行显著性检验(jiǎnyàn)（χ2检验）进行联系强度检验（计算RR或OR）推论。暴露因素(yīnsù)

病例组

对照组

合计有暴露aba＋b无暴露

c

d

c＋d

合计a＋c

b＋d

a＋b＋c＋d若>>或<<caa+dbb+第八页，共五十九页。2012年3月～6月精选pptPassiveSmoking&BreastCancerCasecontrolstudy第九页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt病例对照(duìzhào)研究的特点1.

分析性研究，属观察法。2.研究在疾病发生后进行，病例已经存在。3.

设立对照：研究对象按是否发病分为病例组与对照组。4.研究对象由现在向过去回顾研究因素的暴露情况。5.观察方向是由“果”及“因”。6.通过(tōngguò)比较不同暴露率或暴露水平分析暴露与疾病的联系。（一果多因的研究）第十页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt病例对照研究的目的(mùdì)与用途广泛地探索疾病发生的可疑影响因素；初步检验某个或几个病因假说；疾病预后影响因素的研究；临床疗效影响因素的研究。初步评价干预治疗措施疗效和副作用发生的影响因素；广泛用于因果关系的研究，为进一步进行(jìnxíng)前瞻性研究提供明确的病因线索。第十一页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt病例对照研究(yánjiū)的研究(yánjiū)步骤1.提出假设；2.制定研究计划：1)明确研究目的，选择病例与对照比较的方法；2)病例与对照的来源和选择方法；病例的诊断标准与方法；3)估计样本含量；4)确定调查因素或暴露变量；5)设计调查表；6)偏倚(piānyǐ)分析与控制；7)确定获取研究因素信息的方法；8)确定资料整理与分析的方法；9)所需费用的概算；10)人员分工与协作单位的协调。第十二页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt3.培训调查员与预调查；4.实施调查；5.资料(zīliào)的整理与分析；6.总结并提出研究报告。病例对照研究(yánjiū)的研究(yánjiū)步骤第十三页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt一、复习文献，提出假设二、明确研究目的(mùdì)，选择适宜的对照形式

1、根据研究目的：如果是广泛地探索疾病的危险因素，可以采用不匹配或频数匹配的方法；

2、根据能获得的病例数量；

3、能否以较小的样本获得较高的检验效率。三、研究对象的确定：病例和对照的选择

病例(bìnglì)对照研究的实施第十四页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt病例的选择：

选择原则：应能代表目标人群中病例的总体。

1）必须有严格、统一、客观、明确的诊断标准：尽量采用国际通用或国内统一的诊断标准(金标准)；也可以根据研究需要(xūyào)制定明确的工作定义。

2）病例必须具有暴露于调查因素的可能性；

3）尽量选择确诊的新发病例，也可是现患与死亡病例。

来源：

1）特定人群病例或社区人群病例：可以是现况调查（普查或抽查）的全部或代表性病例。

2）医院住院或门诊的病例。第十五页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt对照(duìzhào)的选择：选择(xuǎnzé)原则：应能代表目标人群暴露的分布情况。(1)对照一定是未患所研究疾病的人群，如有可能应尽可能排除亚临床或处于潜伏期的人；(2)对照可为不健康者，但所患疾病的病因不应与所研究的疾病病因类同；(3)应注意研究因素以外其它主要因素，尽量做到两组均衡，以保证对照与病例具有可比性；(4)无应答者先要有统一合理的更换办法。第十六页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt病例对照社区人群或其样本中的病例社区人群或其样本中非该病患者及健康人社会团体人群中或其样本中的病例社会团体人群中或其样本中非该病患者及健康人疾病报告登记、社区医疗等机构的病例相同地区人群或其样本中非该病患者及健康人某个或某几个医院的病例与病例在相同医院中诊断的其他疾病患者上述任何方法选择的病例病例的邻居、朋友、配偶、亲属等对照的选择来源：最好是全人群的一个(yīɡè)无偏性样本。医院对照；人群对照；特殊对照第十七页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt对照(duìzhào)与病例比较的方法非匹配病例对照研究：

对照与病例的数量不需成严格的比例关系，但对照的数量应等于或多于病例。此方法不能控制(kòngzhì)混杂因素，应在统计分析中予以弥补。即：成组比较法匹配病例对照研究：

匹配又称配比，要求病例组和对照组在研究因素之外的某些因素或特性上保持一致。可分为频数匹配（又称成组匹配）与个体匹配。第十八页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt匹配(pǐpèi)法：匹配的方式：可分为频数匹配（又称成组匹配）与个体匹配。

成组匹配：又称频数匹配,指匹配因素(yīnsù)所占的比例，在两组间保持一致。例如病例组中男女各半，65岁以上者占1/3，那么对照组中亦是如此。

个体匹配：以病例和对照的个体为单位进行匹配,使对照在某些因素或特征方面与其相配的病例相同或基本相同，叫个体匹配。1:1匹配又称配对；1:2,1:3,1:4……1:R等称匹配。匹配的目的：提高病例组与对照组的可比性，增加分析时的统计学上的检验效率；控制混杂因素的干扰。第十九页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt1材料与方法1.1对象

选取“江苏省社区人群糖尿病流行特征的研究”中新确诊的2型糖尿病247例为病例组;在与病例同地区(同城区、同乡村)、同民族(mínzú)、同性别、年龄相差5岁以内(95%为同年龄,少数相差2～5岁),此次调查血糖水平正常的人群中随机抽取,按1∶2的要求,共计494人为对照组。2结果与分析2.1

病例组与对照组计量资料(zīliào)的比较病例组和对照组平均年龄分别为53.76±12.48、53.81±12.57岁,两者差异无显著性意义(t=0.05,P=0.957);病例组收缩压、舒张压、BMI、WHR和2小时血糖值均显著高于对照组。第二十页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt匹配的注意事项：

1.慎重选择匹配因素，不必要将一切变量都进行匹配，只能选择明确起混杂作用的因素。

2.被研究的因素决不能作为匹配因素。

3.每对病例与对照比例，一般为1:1,1:2甚至1:3或1:4，最多不超过1:4。

4.防止(fángzhǐ)匹配过度：

匹配过度（overmatching）就是指在选择对照时，将不必要的因素进行匹配，引入与结局变量关联很强的独立变量，低估了所研究因素的作用。

不但使其与疾病的关系不能分析，而且使它与其它因素的交互作用也不能分析，结果反而降低了研究效率。匹配(pǐpèi)法：第二十一页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt四、样本(yàngběn)含量的估计影响因素：1、对照人群中被研究因素的估计暴露率（P0)。暴露率↑→样本量↓2、相对危险度RR的估计值（比值比OR）。

OR↑→样本量↓3、所希望达到的检验显著性水平(shuǐpíng)，即假设检验第一类错误的概率α。

α↓→样本量↑4、所希望达到的检验把握度（1-β），β为统计学假设检验第二类错误的概率。

1-β↑→样本量↑。第二十二页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt样本(yàngběn)大小的计算方法：估算法(病例组与对照组人数相等时)：

可将这些(zhèxiē)数值代入下列公式，求病例组及对照组的例数：

或近似公式：2012)()1()(PPPPZZN--×+=ba)]1(1/[001-+=ORORPPP第二十三页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt估算(ɡūsuàn)法(匹配病例对照研究时)：

样本的对子数（病例与对照暴露情况不一致的对子数）：

m(对子数)=p≈RR/(1+RR)，其中p是估计值

查表法：样本(yàngběn)大小的计算方法：第二十四页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt五、研究因素(yīnsù)的选择变量的选择：需要的变量一个都不能少，不需要的变量一个都不能多。（通过描述性研究；不同地区、不同人群中进行的病例对照研究；以及其他学科领域提出的研究线索来选择研究因素）变量的规定：每项变量要有明确的定义，尽量采取国际或国内统一(tǒngyī)的标准。变量的测量：研究中希望充分利用定量化测量。使研究变量符合规定：利用客观的手段和证据为准绳，经多次和多人询问后加以判定。第二十五页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt六、资料的来源(láiyuán)与收集方法来源：主要在对病例或对照的询问调查中取得；也可从医院病案记录、疾病(jíbìng)登记报告等摘录。收集：须采主要是在研究现场以询问方式，填写调查表（病例和对照必用相同的调查表）而收集信息资料；也可通过体检、走访、信访或环境监测收集资料。无论采用什么方式和手段收集，都要进行质量监督和控制。调查员的素质、调查的优劣是取得(qǔdé)研究所需可靠资料的关键第二十六页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt七、数据资料的整理(zhěnglǐ)与分析（一）资料的整理：

1、原始资料的重新(chóngxīn)核查。

2、资料的分组、归纳，或编码、输入计算机。（二）数据的分析：

1、描述性统计：

1）描述研究对象的一般特征；

2）均衡性检验：是检验病例组与对照组在研究因素以外的其他主要特征方面有无可比性，必要时作显著性检验。

2、关联的统计性推断第二十七页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt关联(guānlián)的统计性推断步骤：（1）将资料整理成表格形式；（2）病例组和对照组暴露比例差异的显著性检验；→即回答D和E是否有联系？（3）估计暴露因素(yīnsù)与疾病之间的联系强度；（4）结果解释。→可能存在哪些偏倚？得出什么结论？第二十八页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt将暴露与疾病的资料整理成四格表形式；利用χ2检验，检验病例组与对照组的暴露率有无统计学的显著性差异；计算暴露与疾病的关联(guānlián)强度(OR)的大小及其可信区间；结果的解释。★非匹配或成组匹配设计(shèjì)资料的分析第二十九页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt))()()(()2|(|)2|(|2212122dcdbcabaNNbcadnnmmNNbcad++++--=--=c校正公式：非匹配（或成组匹配）病例(bìnglì)对照研究资料整理模式表暴露(bàolù)因素病例(bìnglì)组对照组合计有aba+b=n1无cdc+d=n2合

计a+c=m1b+d=m2a+b+c+d=N))()()(()()(2212122dcdbcababcadnnmmNbcad++++-=-=cN第三十页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppta即上表中的a，即暴露于某因素(yīnsù)的病例数计算χ2后查χ2值表求P值，以确定两组暴露比差异(chāyì)的显著性水平。校正(jiàozhèng)：E(a)为a的期望值＝(m1n1)/N

V(a)为a的方差＝(m1m2n1n2)/〔N2(N-1)〕＝MantelHaenszel（M-H）法计算χ2值第三十一页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt吸烟与肺癌关系的病例(bìnglì)对照研究

暴露(bàolù)史

病例(bìnglì)组

对照组

合计

吸

烟

68(a)

49(b)

117(n1)

不吸烟

40(c)

59(d)

99(n2)

合

计

108(m1)

108(m2)

216(N)

结果表明：病例组与对照组人群的吸烟暴露比例差异有统计学意义。提示：吸烟与肺癌可能有关联。第三十二页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt关联强度(qiángdù)的概念及计算：①相对危险度（RR）的概念：

也称相对危险性（RelativeRisk）、危险比（RiskRatio）、率比（RateRatio），三个英文简称均为RR，为暴露(bàolù)组的发病率或死亡率与非显露组的发病率或死亡率之比值。它说明暴露组发病或死亡的概率或危险性是非暴露组的多少倍。公式(gōngshì)表示：

病例对照研究一般缺乏暴露与非暴露的总体人数，不能直接计算发病率或死亡率，故不能直接计算RR值只能通过计算比值比OR来近似估计RR。eeIIRR==a/(a+b)c/(c+d)第三十三页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt②比值比（OR）的概念：

也称比数(bǐshù)比（OddsRatio）、优势比、交叉乘积比，简称OR，是病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。它反映暴露者患某种疾病的危险性是无暴露者的多少倍。比值（或比数）：是表示一个事件发生机会大小的一种指标，是指某事物发生可能性与不发生的可能性之比。病例组的暴露(bàolù)比值是ca对照组的暴露(bàolù)比值是

因此：bcaddbcaOR==//因为正好是四格表中两条对角线上四个数字的交叉乘积ad和bc之比，故也称交叉乘积比。在病例对照研究中：db第三十四页，共五十九页。2012年3月～6月精选pptORBCADDCBADCCBAARR==++=//)/()/(49405968×=OR▲对罕见病（疾病率小于5%）来说，OR≈RR，推导(tuīdǎo)如下：

在总体里，不论暴露组或非暴露组，患病者的人数(rénshù)都远远少于未患病的人数(rénshù)，所以在总体内,A+B→B,C+D→D,于是：

因为从随机样本的a/b与c/d可以估计(gūjì)A/B和C/D，所以可用ad/bc估计AD/BC，也即OR估计RR。以本例资料为例，=2.05结果表明：吸烟者患肺癌的危险性为不吸烟者的2.05倍。提示：吸烟与肺癌呈正联系，是肺癌的危险因素。×第三十五页，共五十九页。2012年3月～6月精选pptOR的95%可信区间(qūjiān)的估计公式（Miettinen法）：OR95％CI＝OR1±zχ21.Z为正态标准差，95%可信区间时为1.96。2.如果OR的95%可信区间包含1，则表明暴露因素与疾病(jíbìng)之间的联系无统计学意义或暴露所致病的危险性并不显著高于非暴露；若OR<1，则所研究的因素为疾病的保护因素。3.OR的大小在一定程度上反映暴露与疾病之间联系的强度。第三十六页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt将暴露与疾病的资料整理成四格表形式(xíngshì)；利用χ2检验，检验病例组与对照组的暴露率有无统计学的显著性差异；计算暴露与疾病的关联强度(OR)的大小及其可信区间；结果的解释。★1:1个体配对设计(shèjì)资料的分析第三十七页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt★1:1个体配对(pèiduì)设计资料的分析

分析步骤与成组资料相同，只是整理及计算有其特点，并有特定的专用(zhuānyòng)公式。分析(fēnxī)模式：1:1配对病例对照研究资料整理模式表病例组对照组有暴露史无暴露史合计对子数有暴露史aba+b无暴露史cdc+d合计对子数a+cb+da+b+c+d第三十八页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt显著性检验(jiǎnyàn)（McNemar公式）：当对子(duìzi)数较少时用McNemar校正公式：（b+c<40）联系(liánxì)强度：bcOR=（t≠0时）（此公式适用于较大样本）OR的95％可信限：OR1±1.96χ2)(22+-=cbcb)1|(|22+--=cbcb第三十九页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt食用(shíyòng)死驴肉与食物中毒的关系病例对照食驴肉（暴露(bàolù)）未食驴肉（未暴露(bàolù)）合计对子数食驴肉（暴露）15621未食驴肉（未暴露）22729对子数371350因为40<+cb，所以用连续性校正公式：04.8226)1|226(|2=+--=χ2，自由度＝1，P<0.0167.3622==OR结果表明：

1、病例组与对照组人群的食用死驴肉暴露比例差异有统计学意义；

2、食用死驴肉与食物中毒可能有正关联，是引起食物中毒的危险因素；

3、食用死驴肉发生食物中毒的危险性是未食用死驴肉的3.67倍。第四十页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt

病例对照研究中的混杂因素可以用配比法加控制。研究中已出现的混杂因素，需用分层分析的方法识别，并估计其作用大小。

分层就是把样本按照某一个或更多个混杂因子的暴露有无或作用程度而划分为若干个组，即“层”，再分别在每一组内分析暴露与疾病之间的联系，即计算OR。每一层均可归纳(guīnà)成一个四格表进行分析。★不匹配(pǐpèi)或成组匹配(pǐpèi)分层数据资料的分析第四十一页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt第i层内病例与对照按暴露(bàolù)有无分组分层分析模式暴露(bàolù)因素病例(bìnglì)对照合计暴露aibin1i未暴露cidin0i

合计m1im0ini第四十二页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt分析(fēnxī)步骤：

首先计算各层的χ2和OR值，如果(rúguǒ)各层的OR具有齐性（经过齐性检验确定无明显差异），则可进一步计算总的合并χ2MH和ORMH值：式中：合并(hébìng)合并ååå-=)()-1/2]([22iMHaVaiEaicåå=)/()/(iiiiiiMHncbndaOR

（ai的方差）åå-=)]1(/[)(20101iiiiiiinnnnmmaVai的期望值）（åå=iiiinmmaE/)(01第四十三页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt举例(jǔlì)：某地进行了一次食管癌病因的病例对照研究，共调查病例435例，人群对照451例。现分析(fēnxī)其中吸烟与食管癌的联系，结果如下表。吸烟(xīyān)与食管癌的联系吸烟史病例数对照数合计吸

烟309208517不吸烟126243369合

计435451886OR=2.872=56.56（未校正）

可见吸烟与食管癌有强联系。但已知饮酒与食管癌也有联系。为了分析吸烟与食管癌的强联系是否可能与饮酒有关，或吸饮酒是否可能是一个混杂因子。可采用分层分析：按是否饮酒分为两组，再分析吸烟与食管癌的联系。第四十四页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt按是否(shìfǒu)饮酒分成两层:饮酒（第一层）吸烟与食管癌的联系吸烟史病例数对照数合计吸

烟265151416不吸烟63107170合

计328258586OR1=2.982=34.761不饮酒（第二层）吸烟与食管癌的联系吸烟史病例数对照数合计吸烟4457101不吸烟63136199合计107193300OR2=1.67

2=4.142第四十五页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt

结果说明饮酒可能是一个混杂因子。假定(jiǎdìng)经比值比的齐性检验，两组的比值比（OR）是一致的，则可以进一步计算总的合并：MHχ2MH结果表明：分层以后吸烟的OR仍比较显著，与食管癌之间有显著的相关性；饮酒(yǐnjiǔ)是吸烟与食管癌之间的混杂因素，似能加强吸烟的作用。＝2.42å)300/6357()586/63151()300/13644()586/107256()/()/(++×==åiiiiiiMHNcbNdaOR×××和OR01.0,74.34<=Pååå-=)()-1/2]([22iMHaVaiEaic第四十六页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt★分级暴露资料(zīliào)的分析（1）将资料(zīliào)整理成列联表：如下（2）各分级(fēnjí)进行χ2检验；

（3）计算各分级的OR值；（4）趋势性χ2检验剂量-反应关系。

病例组对照组暴露分级01234合计……

)(0ca=

1a2a

3a

4a1m

)(

0db=1b2b3b4b0m…………合计0n1n2n3n4n……N非暴露暴露第四十七页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt病例对照(duìzhào)研究的实例孕早期感染与先天性小儿畸形关系的病例对照研究（见教材p99）Doll和Hill对于吸烟(xīyān)和肺癌的病例对照研究第四十八页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt常见的偏倚(piānyǐ)及其控制1、选择偏倚（selectionbias）2、信息偏倚（informationbias）（1）回忆(huíyì)偏倚（2）诱导偏倚与报告偏倚（3）错误分类偏倚3、混杂偏倚（confoundingbias）第四十九页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt选择偏倚：

由于(yóuyú)选入的研究对象不能代表总体人群而产生。入院率偏倚（admissionratebias）控制：尽量随机选择研究(yánjiū)对象，在多个医院选择对象；样本足够大，应答率达90％以上。现患-新发病例偏倚（Prevalence-incidencebias）

原因：调查对象多选自新发病例。检出症候偏倚（detectionsignalbias,暴露偏倚）

控制：延长收集病例的时间，使其超过由早期向中晚期过渡的时间。减少选择偏倚(piānyǐ)，关键在于严密科学的设计，研究时尽可能选择人群病例。第五十页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt信息偏倚：

是在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局(jiéjú)的方法有缺陷造成的系统误差。

1.回忆偏倚（recallbias）（主要偏倚）病例对照研究主要是研究表查对象既往(jìwǎnɡ)的暴露情况，回忆起来难免记忆不清。回忆偏倚的产生与调查时间与发病时间的间隔、时间的重要性、被调查者的构成以及询问技术有关。同时，病例组与对照组的回忆偏移可能不一致，病例组的记忆可能较为准确，但也可能容易提供一些与疾病无关的暴露情况。

控制：选择不易为人们所忘记的重要指标作调查，并重视调查表的提问方式和调查技术；尽量采用盲法。第五十一页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt信息(xìnxī)偏倚：控制信息(xìnxī)偏倚，主要通过提高测量的准确性和可靠性。2.诱导偏倚（inducementbias）与报告偏倚（reportingbias）：调查者将个人倾向性观点体现在调查与资料收集过程中，容易导致(dǎozhì)诱导偏倚。研究对象因某种原因有意报告非真实信息会导致(dǎozhì)报告偏倚。

控制：盲法调查，严格培训调查员，创造良好的调查环境，严格进行质量控制，复检。3.错误分类偏倚（misclassificationbias）暴露情况及诊断结果的划分发生错误，会导致错误分类偏倚。

控制：尽量采用客观指标，严格定义和执行暴露及诊断标准等，并做好质量控制。第五十二页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt混杂(hùnzá)偏倚：

当我们研究暴露因素与某种疾病的关系时，某个既与暴露因素有关联、又与疾病有关联的外来因素的干扰，能够掩盖或夸大（歪曲）所研究的暴露因素与疾病之间的关系，从而产生混杂偏倚。该外来因素叫混杂因素。例如年龄、性别等。

控制：在设计时采用随机化、限制、匹配的方法（把混杂因素作为匹配因素）；在资料(zīliào)分析时采用分层分析（按混杂因素进行分层）、标准化法和多因素分析的方法。第五十三页，共五十九页。2012年3月～6月精选ppt1、特别适用于病因复杂、发病率低（罕见病）、潜伏期长的疾病的研究。2、研究效率高：省力、省钱、省时间，易于组织实施，出结果快。3、同时研究多个暴露(bàolù)因素与某一种疾病的关系。4、不仅可用于病因探讨，而且可广泛用于其它方面（如：药物不良反应