演示文稿冻干制剂工艺与车间设计

（优选）冻干制剂工艺与车间设计本文档共26页；当前第1页；编辑于星期一\16点58分2、特点：①、确保产品质量。低温、真空干燥下；水分低；真空或充氮后密封；可长期保存。②、药品复溶性好。产品质地疏松，加水后迅速溶解并恢复药液原有的特性。

③、产品剂量准确，外观优良。④、容易实现无菌操作。⑤、改善生产环境、避免有害粉尘。⑥、不足之处：溶剂不能随意选择，技术比较复杂；需特殊生产设备、成本较高、产量低。二、生产工艺及环境区域划分：

本文档共26页；当前第2页；编辑于星期一\16点58分冻干原料玻璃瓶

胶塞擦洗消毒

洗瓶酸碱处理

配料无菌过滤干燥灭菌饮用水洗冻干压塞灌装加塞

冷却

纯水洗注射用水干燥灭菌

目检

轧盖

灭菌A级贴签包装

铝盖C级B级

冷却无菌过滤灌装加塞冻干压塞本文档共26页；当前第3页；编辑于星期一\16点58分本文档共26页；当前第4页；编辑于星期一\16点58分本文档共26页；当前第5页；编辑于星期一\16点58分本文档共26页；当前第6页；编辑于星期一\16点58分三、冻干工艺1、冻干流程冷冻干燥是将溶液在低温下预先冻结成固体，然后在低压条件下，从冻结状态直接升华除去水分的一种干燥方法。药物溶液低温冻结升华干燥真空系统冷冻机组其流程如下：本文档共26页；当前第7页；编辑于星期一\16点58分2、冷冻干燥原理：原理用水的三相图说明：A、降温、冷冻B、抽真空、升华低共熔点是在水溶液冷却过程中，溶剂和溶质同时析出结晶混合物时的温度。测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法

EFG图4-9水的三相平衡图本文档共26页；当前第8页；编辑于星期一\16点58分3、冻干机冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷热交换系统组成，如图4-61图4-6冷冻干燥机系统图1.干燥箱；2.冷热搁板；3.真空测头；4.分流阀；5.大蝶阀；6.凝结器；7.小蝶阀；8.真空馏头；9.鼓风机；10.罗茨真空泵11.旋片式真空泵；12.油路管；13.油水冷却管；14.制冷低压管路；15.油泵；16.冷冻机；17.油分离器18.热交换器；19.制冷高压管路；20.水冷凝器21.干燥过滤器本文档共26页；当前第9页；编辑于星期一\16点58分冻干机

冻干箱冷凝器冷冻系统真空系统冷热交换本文档共26页；当前第10页；编辑于星期一\16点58分①、冻干箱：制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。②、冷凝器：

作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。③、冷冻系统：作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。在冷凝器内，采用直接蒸发式；在冻干箱内采用间接供冷。④、真空系统：作用是使冻结的冰升华。⑤、冷热交换系统：作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。本文档共26页；当前第11页；编辑于星期一\16点58分⑥、冻干机操作参数：冻结温度：

物质的低共熔点以下10～20℃。水分捕集温度：操作压力的饱和温度以下。操作压力：

冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。加热温度：

被干燥物的允许温度。本文档共26页；当前第12页；编辑于星期一\16点58分4、冷冻干燥工艺过程

包括预冻和干燥二个阶段，其中干燥又可分为第一阶段干燥和第二阶段干燥。（1）预冻：预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。预冻温度；冷却速度；有速冻法和慢冻法速冻法：速冻形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。但升华速度较慢，成品引湿性也较大，对于酶类或活菌的保存有利；本文档共26页；当前第13页；编辑于星期一\16点58分慢冻法：慢冻法所得晶体较大，但冻干效率提高，升华后制品中空隙相对较大。（2）干燥阶段：制品预冻后，启动真空泵，冰的升华随即开始。预冻第一阶段干燥第二阶段干燥压力Pa温度0C时间,h第一阶段干燥：干燥速度依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。升华所需热量主要依靠搁板对制品的热传导图4-10

冻干曲线本文档共26页；当前第14页；编辑于星期一\16点58分第二阶段干燥：目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。一方面适当提高板温；为防止制品破坏，干层不得超过允许温度；传递给冰的热量与水分升华所需热量平衡。第一阶段干燥终点判断：用“压力升法”预冻第一阶段干燥终点第二阶段干燥压力Pa温度0C时间,h另一方面因水汽量减少，箱内压力有所下降，确保吸附水分的排除。本文档共26页；当前第15页；编辑于星期一\16点58分（3）冻干终点判定：a、温度法判定干燥终点；

b、压力测量法判定干燥终点：将干燥箱与冷凝器之间的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。本文档共26页；当前第16页；编辑于星期一\16点58分本文档共26页；当前第17页；编辑于星期一\16点58分本文档共26页；当前第18页；编辑于星期一\16点58分本文档共26页；当前第19页；编辑于星期一\16点58分四、常出现的异常现象及处理方法

1、含水量偏高：装入容器液层过厚；干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；真空度不够，冷凝器温度偏高等。2、喷瓶：预冻不好；升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体。

3．产品外形不饱满或萎缩成团粒：水蒸气使部分药品潮解、体积收缩，外形不饱满或成团粒。可加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性，使水蒸气顺利逸出。本文档共26页；当前第20页；编辑于星期一\16点58分本文档共26页；当前第21页；编辑于星期一\16点58分五、冻干车间布置本文档共26页；当前第22页；编辑于星期一\16点58分本文档共26页；当前第23页；编辑于星期一\16点58分（自动线进料）换鞋脱衣缓冲缓冲缓冲脱衣脱衣一更一更二更