第八章药品不良反应监测与上市后再评价

药品(yàopǐn)不良反应监测

与上市后再评价

卫生法学教研室

王洪婧

第一页，共九十四页。编辑课件学习(xuéxí)目标：掌握药品不良反应/事件的概念；ADR的临床表现、分类、监测机构和报告范围；药品再评价制度；药品的召回与品种淘汰。熟悉ADR报告方式和程序；药品上市后再评价的组织机构、实施和处理方式。了解(liǎojiě)世界重大药品不良反应/事件；国外药品不良反应的监测管理；药品上市后再评价的必要性和意义。第二页，共九十四页。编辑课件

药品在保障人体健康和促进人类发展中发挥着重要作用，但同时在疾病的治疗过程(guòchéng)中也具有高度的不确定性和风险性。因此，加强药品上市后的监测与再评价工作（事后管理模式）具有重要意义。提要(tíyào)：第三页，共九十四页。编辑课件相关(xiāngguān)的法律法规：1、2001年《药品管理法》明确指出国家实行药品不良反应报告制度；2、2004.03SFDA颁布并实施(shíshī)《药品不良反应报告和监测管理办法》；3、2006.07国务院办公厅印发《全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案》；4、2007年SFDA《药品召回管理办法》。第四页，共九十四页。编辑课件第一节药品不良反应概述第二节药品不良反应监测管理第三节药品上市(shàngshì)后再评价第四节药品召回与淘汰主要(zhǔyào)内容：第五页，共九十四页。编辑课件第一节药品(yàopǐn)不良反应概述一、药品不良反应相关概念（一）药品不良反应(ADR)1、WHO对药品不良反应的定义药品不良反应：是指一种(yīzhǒnɡ)有害的和非预期的反应，这种反应是在人类预防、诊断或治疗疾病，或为了改变生理功能而正常使用药物剂量时发生的。第六页，共九十四页。编辑课件2、我国药品(yàopǐn)不良反应的有关定义①药品不良反应（adversedrugreaction,ADR）：是指合格(hégé)药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。②新的药品不良反应：是指药品使用说明书或有关文献资料上未载明的不良反应。③药品不良反应报告和监测

：是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。第七页，共九十四页。编辑课件④药品(yàopǐn)严重不良反应：是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长。第八页，共九十四页。编辑课件案例：警惕(jǐngtì)清开灵注射剂严重不良反应清开灵注射剂是中药复方制剂；具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍的功效；临床用于急性肝炎，上呼吸道感染，肺炎，脑血栓形成，脑出血上述证候者的治疗。其严重不良反应/事件(shìjiàn)以全身性损害、呼吸系统损害为主。表现如下：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等，其中过敏性休克占严重不良反应表现的23%，多数患者治愈，少数患者抢救无效死亡；第九页，共九十四页。编辑课件呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、紫绀、喉水肿、支气管痉挛等；皮肤及其附件损害主要表现为大疱性药疹、剥脱性皮炎等；神经系统损害主要表现为抽搐、惊厥、昏迷、四肢麻痹痉挛、嗜睡、意识障碍等；心血管系统损害主要表现为低血压、心脏(xīnzàng)停搏、突发性早搏、心力衰竭等；其他损害包括呕吐、腹泻、溃疡性口炎、呕血、血管神经性水肿、肾功能衰竭、肾功能异常、血尿、尿失禁、溶血等。第十页，共九十四页。编辑课件（二）药品(yàopǐn)不良事件（ADE）1、国际上，药品不良事件常指药品治疗过程中出现(chūxiàn)的不良临床事件，但该事件未必与药物有因果关系。第十一页，共九十四页。编辑课件2、我国《药物(yàowù)临床试验质量管理规范》GCP将药品不良事件（adversedrugevent，ADE）定义为：患者或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。第十二页，共九十四页。编辑课件ADR与ADE关系(guānxì)图

用药(yònɡyào)期间因果关系AEADEADR第十三页，共九十四页。编辑课件（三）药品(yàopǐn)不良反应与药品(yàopǐn)不良事件的区别：1、用法(yònɡfǎ)用量ADR：正常用法、正常剂量；ADE：不强调与用法、剂量的关系。2、因果关系ADR：药品与其有因果关系；ADE：药品与其未必有因果关系。第十四页，共九十四页。编辑课件3、用药行为(xíngwéi)

ADR：排除了意向性和意外性过量用药与用药不当的行为，即不包括药品滥用和治疗失误等；

ADE：不排除意向性和意外性过量用药与用药不当的行为，包括药品常规使用、滥用、误用、故意使用，药品相互作用等所引起的各种不良后果。第十五页，共九十四页。编辑课件4、药品质量ADR：合格药品；ADE：合格药品或不合格药品。5、风险责任

ADR：不属于医疗纠纷，不承担赔偿责任；ADE：常规使用合格药品，且药品与事件有因果关系，不属于医疗纠纷；误用(wùyònɡ)、滥用、故意使用不合格药品等的后果因医方导致，属医疗纠纷并承担相应责任。第十六页，共九十四页。编辑课件二、药品(yàopǐn)不良反应主要临床表现与分类（一）药品不良反应临床表现1、副作用（sideeffect）：

是指治疗剂量的药物所产生的某些与防治目的无关的作用。如：阿托品通常引起口干,心率加快(jiākuài)等；白加黑偶见为轻度乏力,恶心,上腹不适,食欲不振,口干等。第十七页，共九十四页。编辑课件2、毒性反应（toxicreactions）：指常规使用剂量，由于使用者的年龄、体质状况而造成相对药物剂量过大或用药时间(shíjiān)过长引起的反应。如：对乙酰氨基酚的肾毒性，各种抗肿瘤药的心脏毒性等。第十八页，共九十四页。编辑课件临床常见的毒性(dúxìnɡ)反应有：中枢神经反应，如头痛、失眠、眩晕、耳鸣等；造血系统反应，如再生障碍性贫血、粒细胞减少等；肝肾损害，如肝肿大、肝痛、血尿、黄疸等心血管系统反应，如血压下降(xiàjiàng)或升高、心律失常等。第十九页，共九十四页。编辑课件3、变态反应（allergicreactions）：

即过敏反应，是指外来的抗原性物质与体内抗体间所发生的非正常的免疫反应，引起不同程度的组织损伤或功能障碍。如：口服阿司匹林，多数人无异常(yìcháng)，但少数人会发生皮疹、发热、皮炎哮喘，严重可产生过敏性休克。像青霉素，头孢菌素、链霉素等用药前均应进行皮试。第二十页，共九十四页。编辑课件变态反应只有特异质的病人才能出现，与药物(yàowù)剂量无关。

变态反应皮肤反应：出现表皮脱落全身反应：主要表现为呼吸道反应——过敏性鼻炎、过敏性休克、支气管痉挛引起的哮喘等症状。第二十一页，共九十四页。编辑课件4、其他不良反应：（1）继发反应（2）致畸作用（3）致癌作用（4）药物依赖性由于(yóuyú)长期使用抗菌药物而出现的菌群失调，二重感染，某些药物产生的依赖性、致突变等不良反应等。第二十二页，共九十四页。编辑课件（二）药品(yàopǐn)不良反应分类1、A型药品不良反应（量变型异常）：由于药品本身的药理作用增强所致，常与剂量(jìliàng)或合并用药有关。特点：能预测，发生率较高而死亡率较低；副作用与毒性反应均属此类。第二十三页，共九十四页。编辑课件2、B型药品不良反应（质变型异常）：是与药品的正常药理作用完全无关的异常反应。特点：难预测，发生率低而死亡率高；变态反应属此类。3、C型药品不良反应又称迟现型不良反应。发生率高，非特异性，机制复杂，潜伏期较长。如致畸、致癌、致突变(tūbiàn)作用。第二十四页，共九十四页。编辑课件三、世界(shìjiè)重大药品不良反应/事件WHO上世纪70年代指出，全球死亡患者中有1/3并不是死于自然疾病本身，而是死于不合理用药。全球每年住院患者中有10%-20%发生ADR，其中，5%因严重ADR死亡。因此，药品不良反应的严重性与普遍性开始公开于全世界人民的面前。仅从1922年至2006年，国外报道的重大药害事件就有20起左右(zuǒyòu)，累计死亡万余人，伤残数万人。第二十五页，共九十四页。编辑课件（一）20世纪(shìjì)国外重大药害事件时间/药品地区不良反应/后果

1900-1940/蛋白银欧美银质沉着症约100人死亡

1930-1960/醋酸铊各国铊中毒，约1000人死亡1922-1970/氨基(ānjī)比林欧美粒细胞缺乏，约2082人死亡

1935-1937/二硝基酚欧美白内障，近万人失明，死亡9人

1938/二甘醇美国肝、肾损伤，约358人中毒，107人死亡

1953/非那西汀欧洲肾损伤、溶血，约2000人受损害第二十六页，共九十四页。编辑课件时间/药品地区不良反应/后果

1954/二磺二乙基锡法国神经毒性，中毒270人，死亡(sǐwáng)约110人

1956-1962/反应停欧美日澳海豹样畸形，约10000人受害，死亡(sǐwáng)5000余人

1963-1972/氯碘喹林脊髓变形、失明，中毒约7856人，死亡(sǐwáng)5％

1933-1972/乙烯雌酚阴道腺癌，约300人受损害

第二十七页，共九十四页。编辑课件时间/药品地区不良反应/后果

1954/二磺二乙基锡法国神经毒性，中毒270人

1968-1979/心得宁角膜、心包、腹膜(fùmó)损害，约2257人受损害

1991-1996/替马沙星美国溶血性贫血、急性肾衰等，318例损害，3人死亡1997-2001/拜斯亭欧美横纹肌溶解，52人死亡1988-2006/加替沙星各国糖代谢异常，938例损害第二十八页，共九十四页。编辑课件氨基比林事件1922～1934年，氨基比林作为一种新型的解热镇痛药物流行于欧美，常被人们用于退热、止痛。造成众多用药者粒细胞缺乏，在美国死亡1981人，在欧洲死亡200余人，然而人们并未引起重视。服用氨基比林的患者有许多人发生了口腔炎、发热、咽喉疼痛等症状，血象检查发现粒细胞大量(dàliàng)减少等现象。第二十九页，共九十四页。编辑课件二硝基酚：三十年代初期美国流行(liúxíng)“药物减肥”，在美国、欧洲部分国家、巴西等国许多妇女使用二硝基酚做为减肥药。到1937年人们发现这些国家的白内障患者大量增加，调查发现这些患者均使用过二硝基酚，白内障的发生率大约在1%左右。磺胺酏引起严重的肾脏损害：1937年美国某工厂使用二甘醇代替酒精生产磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病，结果有300多人发生肾功能衰竭，107人死亡。

第三十页，共九十四页。编辑课件氯碘羟喹与亚急性脊髓视神经病：氯碘羟喹于1933年上市，主要用于治疗阿米巴痢疾并能预防旅行者腹泻，因此很快流行到许多国家。大约在30多年后首先在日本发现许多人出现双足麻木(mámù)、刺痛、寒冷、全身无力等症状，约半数左右的病人伴有不同程度的瘫痪，大约有1/4的病人出现视力减退。流行病学调查发现这是由于服用氯碘羟喹而引起的亚急性脊髓视神经病。由于使用此药而造成的残疾人大约有1万多人，死亡约500人。

第三十一页，共九十四页。编辑课件孕激素与女婴外生殖器男性化畸形：黄体酮等孕激素是上世纪30、40年代治疗习惯性流产等妇科疾病的常用药物，在50年代美国霍普金斯大学医院的医生发现有许多女婴（大约(dàyuē)有600名）出现外生殖器男性化畸形，并对此进行了大量的调查，结果发现这种异常现象与女婴的母亲在孕期曾服用孕激素有关。经过多种动物实验证实孕激素能引起动物雌性幼仔发生外生殖器雄性化现象。

第三十二页，共九十四页。编辑课件己烯雌酚与少女阴道癌：少女患阴道癌的发病率非常低，但在1966～1969年间，美国波士顿市妇产医院的医生们竟然发现了8例少女患有阴道癌，其比例远远超过了自然发病率。随后进行的流行病学(liúxínɡbìnɡxué)调查研究发现，这些病例的发生与其母亲在孕期服用己烯雌酚有密切的关系。

第三十三页，共九十四页。编辑课件反应停事件：反应停（沙利度胺）最早于1956年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，期临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的17个国家，美国由于种种原因并未批准该药在美国上市，只有(zhǐyǒu)少数患者从国外自己购买了少量药品。到1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。第三十四页，共九十四页。编辑课件大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种“海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。“海豹肢畸形”患儿在日本(rìběn)大约有1000名，在西德大约有8000名！全世界超过1万人！这就是著名的“沙利度胺不良反应事件”。

第三十五页，共九十四页。编辑课件（二）我国重大(zhòngdà)药品不良反应时间药品出现的不良反应后果

20世纪甲喹酮药物依赖性丧失劳动能力60年代双氢埃托菲药物依赖性丧失劳动能力20世纪50-70年代四环素类抗生素四环素牙20世纪70-80年代米唑类驱虫药迟发性脑炎20世纪60-90年代氨基糖苷类抗生素耳聋20世纪90年代含马兜铃酸中毒肾毒性20世纪90年代感冒通血尿1988-2004年左旋咪等脑炎综合征2003-2005年葛根素注射液急性血管(xuèguǎn)内溶血第三十六页，共九十四页。编辑课件2006年药品(yàopǐn)不良反应通报概况2006年国家药品不良反应监测中心共收到药品不良反应病例报告369392份。其中，新的、严重的药品不良反应病例报告26294份，占7.1％；来自(láizì)医疗机构的病例报告341528份，占92.5％；来自(láizì)药品生产经营企业的病例报告24890份，占6.7％；来自(láizì)个人的病例报告2974份，占0.8％。第三十七页，共九十四页。编辑课件近年(jìnnián)发生的药品不良反应/事件1、发现含苯丙醇胺（PPA）的增加出血性中风的危险；2、发现龙胆泻肝丸，可能引起肾损害的严重不良反应；3、发现乙双吗啉治疗银屑病可能会引起白血病；4、发现苯甲醇由于可能导致儿童臀肌挛缩(luánsuō)症；5、甘露聚糖肽的严重不良反应；6、“葛根素注射液”引起的溶血现象；7、安徽泗县出现的“甲肝疫苗引起群体反应”；8、鱼腥草注射液等7个注射剂严重不良反应；9、“齐二药”假药案件；10、“欣弗”药品不良事件。第三十八页，共九十四页。编辑课件“齐二药”假药事件(shìjiàn)06年4月初，广东某医院的重症肝炎病人中先后出现2例急性肾功能衰竭症状，之后又出现多例相同病症病人，引起该院高度重视，及时组织肝肾疾病专家会诊，怀疑可能是患者新近使用(shǐyòng)齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”引起。

5月，广东药监局报告，发现部分患者使用齐齐哈尔第二制药公司生产的“亮菌甲素注射液”后，出现严重不良反应。第三十九页，共九十四页。编辑课件国家药监局立即责成黑龙江药监局暂停了该企业“亮菌甲素注射液”的生产，封存库存药品，并派出调查组分赴黑龙江、广东等地进行调查。经查齐齐哈尔第二(dìèr)制药有限公司的质量管理体系存在严重漏洞。在亮菌甲素注射液的生产过程中，使用了工业用二甘醇，导致多名患者死亡！“亮菌甲素注射液”含有不明成分的杂质，为假药。第四十页，共九十四页。编辑课件第四十一页，共九十四页。编辑课件亮菌甲素注射液治何病？“亮菌甲素注射液”在临床上，一般(yībān)用于急性胆囊炎、慢性胆囊炎发作、其他胆道疾病并发急性感染及慢性浅表性胃炎、慢性浅表性萎缩性胃炎等疾病的治疗。第四十二页，共九十四页。编辑课件“欣弗”药品(yàopǐn)不良事件“欣弗”，这个和“幸福”几乎同音的词，在06年的一段时间里却搅乱了人们的幸福生活。

生产于安徽华源生物药业有限公司的“欣弗”注射液，医学(yīxué)名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，不少患者在用后发生严重不良事件。第四十三页，共九十四页。编辑课件经查，该公司2006年6、7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品(shēnɡwùzhìpǐn)检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。

第四十四页，共九十四页。编辑课件据悉，“欣弗”批准文号是国药准字H20010813，属抗生素药品(yàopǐn)，适用于敏感细菌引起的感染性疾病。

该药临床上主要用于敏感的革兰阳性菌、厌氧菌引起的多种感染。

该药的不良反应主要为胃肠道反应、过敏反应，也可出现肝功能异常、肾功能异常等。

第四十五页，共九十四页。编辑课件第四十六页，共九十四页。编辑课件2001-2006年产生(chǎnshēng)严重不良反应的中药品种（11个）：壮骨关节丸龙胆(lónɡdǎn)泻肝丸马兜铃酸中药克银丸白蚀丸清开灵注射液双黄连注射液莪术油注射液莲必治注射液葛根素注射液鱼腥草注射液第四十七页，共九十四页。编辑课件第二节药品不良反应监测(jiāncè)管理1968年WHO建立了WHO药物监测中心，1997年更名为乌普沙拉监测中心（UMC）。1964年英国建立ADR自愿报告制度，即黄色卡片(kǎpiàn)制度。法律法规：《药品管理法》、《药品不良反应报告和监测管理办法》第四十八页，共九十四页。编辑课件一、药品(yàopǐn)不良反应监测机构1、SFDA负责(fùzé)全国药品不良反应监测管理工作；国家药品不良反应监测中心承办全国药品不良反应监测技术工作。2、FDA负责本行政区域内的药品不良反应监测管理工作。省级药品不良反应监测中心负责本行政区域内的药品不良反应报告和监测等工作。第四十九页，共九十四页。编辑课件3、药品不良反应监测专业机构的人员应由医学、药学及有关专业的技术人员组成；4、药品生产(shēngchǎn)经营企业和医疗预防保健机构应根设置机构或配备人员。第五十页，共九十四页。编辑课件第五十一页，共九十四页。编辑课件药品不良反应监管网络现状：至2007年底，全国建立了34个省级药品不良反应监测中心，包括31省市、解放军和新疆建设兵团药品不良反应监测中心，国家计生委的计生药具不良反应监测中心；我国药品不良反应报告的网络系统于03年已基本形成(xíngchéng)，至08年，ADR监测网络系统各级用户达到25120个。09年《医改意见》指出，我国要建立和完善国家、省、市三级药品不良反应监测信息网络。第五十二页，共九十四页。编辑课件二、药品(yàopǐn)不良反应的报告范围1、上市5年以内的药品和列为国家重点(zhòngdiǎn)监测的药品，报告该药品引起的所有可疑不良反应。2、上市5年以上的药品，主要报告该药品引起的严重、罕见或新的不良反应。第五十三页，共九十四页。编辑课件三、药品(yàopǐn)不良反应报告制度（一）药品不良反应报告要求1、药品生产、经营企业和医疗机构对上市5年以内(yǐnèi)的药品按季度报告；对严重、罕见或新的药品不良反应病例，须在15个工作日内报告；2、省级ADR监测中心每季度向国家ADR监测中心报告，对严重、新的药品不良反应病例，须在3日内报告；第五十四页，共九十四页。编辑课件3、防疫药品、普查普治用药品、预防用生物制品出现的不良反应群体或个体病例，须随时报告；4、个人发现药品引起(yǐnqǐ)的可疑不良反应，应报告。

第五十五页，共九十四页。编辑课件（二）药品(yàopǐn)不良反应报告程序1、逐级上报制度①省级药品不良反应监测中心：一般的药品不良反应每季度向国家药品不良反应监测中心报告一次；新的或严重(yánzhòng)的3日内上报；②国家药品不良反应监测中心：每半年向SFDA和卫生行政部门报告。第五十六页，共九十四页。编辑课件2、我国药品不良反应的报告方式①书面报告：填写《药品不良反应/事件报告表》或《药品群体(qúntǐ)不良反应/事件报告表》、《药品不良反应/事件定期汇总表》②电子报告填写电子版《药品不良反应/事件报告表》第五十七页，共九十四页。编辑课件四、药品(yàopǐn)不良反应因果关系的评判原则1、诊断试验方法，包括体内和体外激发试验。2、问卷评分综合判断方法。3、统计学分析方法。Karch和Lasagna评价方法，将产生药品不良反应因果关系的确实程度(chéngdù)分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价和无法评价6级。第五十八页，共九十四页。编辑课件五、我国药品(yàopǐn)不良反应信息通报制度根据《药品(yàopǐn)管理法》和《药品(yàopǐn)不良反应报告和监测管理办法》规定，国务院药品(yàopǐn)监督管理部门应发布国家药品(yàopǐn)不良反应报告和监测情况，我国于2001年正式建立药品不良反应信息通报制度。至11年3月已发布36期。《药品不良反应信息通报》第五十九页，共九十四页。编辑课件六、国外药品(yàopǐn)不良反应监测管理概述（一）WHO国际药品监测计划1、1978年的世界卫生组织国际药物监测合作中心；2、1997年的乌普沙拉监测中心（UMC），下分研究开发部、内部事务部、外部事务部三大(sāndà)部门。第六十页，共九十四页。编辑课件（二）美国(měiɡuó)的药品不良反应监测管理1、1954年美国医学会建立(jiànlì)了药品不良反应监测报告制度，1961年开始对所有药物的不良反应进行监察。2、美国的药品不良反应报告制度包括强制报告和自愿报告两种形式。生产商的强制报告制度；卫生服务提供者、消费者的自愿报告制度。第六十一页，共九十四页。编辑课件（三）日本(rìběn)的药品不良反应监测管理1、1967年日本建立(jiànlì)药品不良反应监测制度。2、1979年日本通过立法确立了药品上市后的监测制度。这一制度由药品不良反应报告、再审查和再评价三项制度组成。3、目前，日本的药品不良反应监测管理主要有监测医院报告制度、药房监测制度（1978年）、企业报告制度（1979年）与WHO国际药物监测制度沟通四方面。第六十二页，共九十四页。编辑课件第三节药品(yàopǐn)上市后再评价《药品管理法》33条明确指出：国务院药品监督管理部门组织(zǔzhī)药学、医学和其他技术人员，对新药进行审评，对已经批准生产的药品进行再评价。第六十三页，共九十四页。编辑课件一、药品上市(shàngshì)后再评价（一）药品上市后再评价的概念药品上市后再评价：是指根据医药学的最新学术水平，从药理学、药学、临床医学、药物流行病学、药物经济学及药物政策等主要方面，对已批准上市的药品在社会人群中的疗效、不良反应、用药方案、稳定性及费用等是否(shìfǒu)符合药品的安全性、有效性、经济性、合理性原则作出科学的评估和判断。第六十四页，共九十四页。编辑课件（二）药品(yàopǐn)上市后再评价的必要性1、药品研发(yánfā)者在药品上市前收集到的可能存在的药品不良反应信息是不完整的。原因有：①动物试验的结果不足以用于预测公众用药的安全性；②临床试验对象人数有限，且用药条件控制严格；③试验目的单纯；④药品不良反应存在“时滞现象”等。第六十五页，共九十四页。编辑课件2、在实际临床用药过程中不合理用药现象的严重性也决定必须进行上市后再评价工作。所以，对药品上市前潜在(qiánzài)的、没有被人们发现的不良反应、特殊人群的用药评价和药品远期疗效的评价，都必须通过药品上市后再评价来完成。第六十六页，共九十四页。编辑课件（三）药品上市(shàngshì)后再评价的意义1、为药品监督管理部门的政策提供依据，提高我国药品监督管理水平；2、为新药研究开发提供选题依据；3、加大药品上市后管理力度，有助于加快新药审批；4、为最佳药物疗法提供咨询，指导和促进临床合理用药(yònɡyào)；5、为加强药品市场管理提供依据。第六十七页，共九十四页。编辑课件二、药品上市后再评价(píngjià)的组织机构1、国务院药品监督管理部门负责药品上市后再评价工作；2、SFDA药品评价中心主要负责药品试产期及上市后的再评价和药品淘汰筛选(shāixuǎn)的技术业务组织工作、药品不良反应检测的技术业务组织工作等。第六十八页，共九十四页。编辑课件3、省级FDA协助监督管理本行政区内的药品上市后再评价工作；4、药品生产、经营企业(qǐyè)是药品上市后再评价的主体；5、医疗机构是药品上市后再评价的具体操作实施单位。第六十九页，共九十四页。编辑课件三、药品上市(shàngshì)后再评价内容、实施与处理方式（一）药品上市(shàngshì)后再评价内容1、药品安全性评价2、药品有效性评价3、药物经济学评价第七十页，共九十四页。编辑课件1、药品安全性评价

药品安全性评价，是一个(yīɡè)从实验室到临床，又从临床到实验室的多次往复过程。评价内容：在公众中考察经长时间应用药品发生的不良反应，以及停药后发生的不良反应；同时研究影响药品安全性的因素。第七十一页，共九十四页。编辑课件2、药品有效性评价药品上市后的有效性评价可充分补充上市前研究的不足，对全面认识药物的性质，掌握应用规律具有重要意义。评价内容：现有临床(línchuánɡ)适应症疗效的再评价；新适应症疗效的再评价；第七十二页，共九十四页。编辑课件3、药物经济学评价药品经济性评价将药物的成本研究与临床疗效研究联结起来，既研究其经济性，又运用多学科方法评估药品的治疗价值。评价目的：合理选择和利用药物；高效、安全、经济、节省的提供医疗保健服务；使患者得到最佳的治疗效果(xiàoguǒ)和最小的经济负担，从而最大限度的合理利用现有药物资源。第七十三页，共九十四页。编辑课件（二）药品上市后再评价实施与处理(chǔlǐ)方式1、药品上市后再评价的实施(shíshī)方式

根据我国目前药物政策和市场情况以及企业、医务人员对再评价工作的认识水平，药品上市后再评价可采取定期系统性评价和不定期的专题评价相结合的模式。第七十四页，共九十四页。编辑课件①定期系统性评价：是根据市场现有药品的使用情况调查，按药品评价指导原则有计划、按系统的组织评价。②不定期的专题(zhuāntí)评价：是根据国家基本药物和非处方药遴选提出的需要以及不良反应事件的因果分析等的需要进行的评价。第七十五页，共九十四页。编辑课件2、药品上市后再评价(píngjià)的处理方式（1）我国药品上市后再评价的处理方式①《药品管理法》42条规定：

SFDA对已经(yǐjing)批准生产或者进口的药品，应当组织调查；对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销批准文号或者进口药品注册证书。第七十六页，共九十四页。编辑课件②《药品管理法实施条例》41条指出：SFDA对已批准生产、销售的药品进行再评价，根据药品再评价结果，可以采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的措施；对不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销(chèxiāo)该药品批准证明文件。③《药品注册管理办法》144条第5款指出：经SFDA再评价属于淘汰品种的不予再注册。第七十七页，共九十四页。编辑课件我国药品上市后的处理(chǔlǐ)方式：1、方式：药监部门对新药进行审评，对已批准生产、销售的药品进行再评价。2、处理结果：一般情况下，责令修改药品说明书，限制其使用范围，暂停生产、销售和使用，将非处方药转换(zhuǎnhuàn)为处方药等；对疗效不确、不良反应大的应撤销药品批准证明文件等措施。第七十八页，共九十四页。编辑课件（1）国外药品上市(shàngshì)后再评价的处理方式美国的处理方式有：①发出临床治疗(zhìliáo)警告；②修改药品说明书；③对存在较严重安全隐患，但临床急需或没有更好的替代治疗药品，采取限制使用措施；④发布临床用药指南；⑤药品被召回，暂停药品生产或销售；⑥药品被撤销上市权。第七十九页，共九十四页。编辑课件日本的处理(chǔlǐ)方式有：如遇下列任何一种情况的均将撤销其生产、销售和使用资格：①有效性未得到证实的；②与有效性相比，有害作用更显著；③无使用价值(jiàzhí)的；④性状、质量明显不合格的。第八十页，共九十四页。编辑课件第四节药品(yàopǐn)召回与淘汰2007.12.10，SFDA颁布并实施《药品召回(zhàohuí)管理办法》，确立了我国的药品召回制度（缺陷药品管理模式），这一制度填补了我国缺陷药品管理的制度空白，标志着我国对缺陷药品的管理步入了规范化轨道。第八十一页，共九十四页。编辑课件一、药品(yàopǐn)召回（一）概念1、药品召回：指药品生产企业，包括进口药品的境外制药厂商，按照规定程序收回已上市(shàngshì)销售的存在安全隐患的药品。2、安全隐患：指由于研发、生产等原因可能使药品具有的危及公众身体健康和生命安全的不合理危险。假劣药不适用召回程序。第八十二页，共九十四页。编辑课件

（二）药品召回的分类1、责令召回：是指药品监督管理部门(bùmén)经过调查评估，认为存在安全隐患，药品生产企业应当召回药品而未主动召回的，应当责令药品生产企业召回药品。2、主动召回：指在没有法律强制性规定的情况下，由召回企业出于自愿发起并实施的召回。第八十三页，共九十四页。编辑课件（三）药品(yàopǐn)召回的等级——三级一级召回：针对使用该药品可能引起严重(yánzhòng)健康危害的。二级召回：针对使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的。