免疫球蛋白联合脑多肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病30例观察

免疫球蛋白联合脑多肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病３０例观察【摘要】目的观察静脉注射免疫球蛋白(IVIG)与脑多肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效。方法将60例HIE患儿随机分为治疗组(n=30)及对照组(n=30)进行观察，比较两组患儿治疗后HIE症状消失时间及对实验结果。结果治疗组在意识障碍消失时间上少于对照组(P0．05)，在控制惊厥、恢复原始反射时间上两组差异有统计学意义(P0．01)，在呼吸衰竭、肌张力减弱消失时间上两组差异有统计学意义(P0．01)，治疗组总有效率(96．67%)明显高于对照组(66．66%)，差异有统计学意义(P0．01)。结论静脉注射免疫球蛋白与脑多肽治疗HIE能明显缩短病程，疗效明显，有利于患儿及早康复。

【关键词】免疫球蛋白；脑多肽；新生儿；缺氧缺血性脑病

新生儿缺氧缺血性脑病(hypocic-ischemicencephalopathy，HIE)是新生儿窒息后的严重并发症，病情严重，病死率高，存活患儿多遗留永久性神经功能损害[1，2]。笔者在传统治疗的基础上，使用静脉注射免疫球蛋白与脑多肽治疗HIE30例，取得显着效果，现报告如下。

1资料与方法

1．1研究对象按照HIE诊断标准，取2004年5月至2008年5月在我科住院的HIE患儿60例，根据入院时间顺序按单双号分组，对照观察。治疗组30例，男17例，女13例，重度9例，中度12例，轻度9例。对照组30例，男16例，女14例，重度8例，中度14例，轻度8例。两组病例均为足月儿，均有窒息史，体质量在2．5~4．0kg之间，年龄为出生后1h~4d。入院时两组症状、体征见表1，头颅CT检查均呈轻、中、重度HIE，有5例合并颅内出血。以上数据经统计学检查，差异无统计学意义(P0．05)，具有可比性。

1．2治疗方法全部病例均予吸氧、改善微循环、降颅压、止痉治疗，同时对照组用能量合剂(三磷酸腺苷、辅酶A、细胞色素C)；治疗组给予IVIG制剂(卫生部成都生物制品研究所)，静脉输注，剂量为每次400~1000mg/kg，共1~3次，每次在3h内滴完；同时使用脑多肽(海南康大制药有限公司产)，剂量10ml/次，加入10%葡萄糖注射液20ml静脉滴注，2h滴完，1次/d，10~14d为1个疗程。

1．3疗效判定以患儿的意识状态改善，临床症状消失(如凝视、惊厥、尖叫等)，以及新生儿反射(觅食、吸吮、拥抱)等恢复，头颅CT改善为指标。一周内达到正常为显效，以1~2周达到正常为有效，超过2周以上为无效。

1．4统计学方法主要症状、体征消失时间指标以表示，其计量量资料比较用t检验；两组患儿入院时症状、体征；两组治疗疗效比较采用χ2检验。

2结果

2．1治疗后两组症状、体征消失情况见表2。两组在意识障碍、平均消失时间上差异有统计学意义(P0．05)，在惊厥、原始反射减弱平均消失时间上差异有统计学意义(P0．01)，在呼吸衰竭、肌张力减弱平均消失时间上差异有统计学意义(P0．01)。

2．2治疗后两组疗效见表3。治疗组与对照组总有效率分别为96．67%和66．66%，两组比较差异有统计学意义(χ2=7．124，P0．01)。

3讨论

HIE是新生儿早期发病和死亡的重要原因，可致中枢神经系统不可逆性损伤，造成不同程度的神经系统后遗症。最近国内报道，HIE病死率及后遗症率高达30%。因此必须及时治疗，提高患儿成活率，减少残疾率。

近年来国内外研究表明，HIE患儿白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平增高，可能作为损伤性介质在细胞损伤中起重要作用[5-7]，同时免疫球蛋白水平异常等也参与了新生儿窒息及HIE等脑损伤性疾病的发病[8-9]。IVIG作为重要的免疫治疗制剂，已广泛应用于多种与免疫相关性疾病的治疗。其除含有主要成分IgG外，也含有少量的IgA、IgM及其他抗炎性因子[10]，它可与免疫复合物竞争血管上的Fc受体，阻断血管的炎症反应，IVIG通过改变HIE患儿IL-6和TNF-α等损伤性细胞因子水平，从而缓解HIE患儿早期脑水肿等病理损伤。同时IVIG增强免疫功能，减少感染的发生，预防缺氧的产生。IVIG还有降低颅内压的作用，可以有效降低缺氧缺血性脑病引起的颅内高压。IVIG能减轻脑缺氧缺血性损害，提高脑组织对缺氧的耐受能力。

HIE所导致的缺氧缺血直接影响神经系统能量代谢，然后引起氧自由基攻击，钙离子内流和兴奋性氨基酸毒性作用，进一步加重了代谢障碍，神经细胞损害更重，甚至死亡。脑多肽由新鲜脑组织提取分离而得，内含神经系统必须氨基酸及小分子多肽，是神经递质及其受体的前身，是脑能量代谢的关键物，它可活化和改善脑内神经递质和酶的活性，改变紊乱的酶代谢，增加脑组织对葡萄糖和氧的利用，提高大脑所需能量，改善脑细胞的缺氧状态，对缺氧脑起保护作用：它易通过血脑屏障，可直接向脑细胞提供肽类，进入脑细胞，作用于蛋白质合成，并影响呼吸链。它可降低脑内及体内脂质过氧化物(LPO)，从而预防或减轻自由基对脑细胞的损害，它可提高脑组织耐缺氧能力，促进神经细胞再生及修复。

本组资料中，用静脉注射免疫球蛋白(IVIG)与脑多肽治疗HIE，治疗组意识障碍消失时间少于对照组，差异有统计学意义(P0．05)；在控制惊厥、恢复原始反射时间上少于对照组，差异有统计学意义(P0．01)；在呼吸衰竭和肌张力减弱消失时间上较对照组缩短，差异有高度统计学意义(P0．01)；从而明显缩短了疗程，减轻了缺氧缺血所致脑水肿，缩短了窒息后脑损伤时间，保护了中枢神经系统。治疗组总有效率(96．67%)明显高于对照组(66．67%)，经χ2检验差异有显着性(P0．01)，说明免疫球蛋白(IVIG)联合脑多肽治疗HIE疗效明显，两药合用，具有协同作用，有利于提高患儿成活率，有利于患儿尽早康复，且用药安全，未发现毒副作用，值得临床推广应用。

参考文献

［1］SunshineP．Hypoxic-ischemicencephalopathy：pathophysiologyandimplicationsfortheraphy．PrezeglLek，2002，59(Suppl)1：6-9.

［2］YanW．Neonatalhypoxic-ischemicencephalopathy：aclinicalstudyof56cases．ChinaJournalofModernMedicine，2004，14(11)：147-151.

［3］中华医学会儿科学会新生儿学组．新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度．中华儿科杂志，2005，43(8)：584.

［4］赵时敏．新生儿缺氧缺血性脑病的防治及研究方向．中华儿科杂志，1997,35(2)：59.

［5］陈实，杨锡强，李程荣，等．静脉注射免疫球蛋白治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床与免疫学机理研究.中华儿科杂志，2000，38(3)：140-144.

［6］李明珠，贺金峰，李龙，等．新生儿缺氧缺血性脑病血清及脑脊液IL-6检测及动态变化．临床儿科杂志，2004，22(4)：245-246.

［7］徐发林，朱长莲，付守延．脑缺血与炎症反应．中国药理学通报，2006，22(1)：5-9.

［8］史金阳，韩玉昆，孙桂莲，等．新生大鼠缺氧缺血性脑